藥理學(xué),第 四十四章 抗惡性腫瘤藥,目錄,第一節(jié) 概述 一、細(xì)胞增殖周期與藥物作用環(huán)節(jié) 二、抗惡性腫瘤藥的分類(lèi) 三、抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng) 第二節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥 一、影響核酸生物合成的藥物 二、影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物 四、影響蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 五、激素類(lèi)藥 第三節(jié) 抗惡性腫瘤藥物用藥原則,【學(xué)習(xí)目標(biāo)】,1.掌握 常用抗惡性腫瘤藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) 。 2.了解 抗惡性腫瘤藥的分類(lèi)及作用機(jī)制 。,第二節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥,一、影響核酸生物合成的藥物 甲氨蝶呤（MTX） 【藥理作用】二氫葉酸還原酶抑制劑，也可干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成。 【臨床應(yīng)用】主要治療兒童急性白血病，療效顯著。 【不良反應(yīng)】主要有胃腸反應(yīng)和骨髓抑制。,巰嘌呤（6MP） 【臨床作用】常用的嘌呤核苷酸抑制藥。主要用于兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病和絨毛膜上皮癌。亦可用于自身免疫性疾病。 羥基脲（HU）：核苷酸還原酶抑制劑 阿糖胞苷（Ara-C）：DNA多聚酶活性抑制劑,氟尿嘧啶（5Fu） 【藥理作用】化學(xué)結(jié)構(gòu)與尿嘧啶相似，是常用的胸腺苷合成酶抑制類(lèi)藥。 【臨床應(yīng)用】對(duì)消化道癌、乳腺癌療效較好 【不良反應(yīng)】多見(jiàn)胃腸反應(yīng)，重者出現(xiàn)血性腹瀉,二、影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物,環(huán)磷酰胺（CTX） 【藥理作用】經(jīng)肝P450 代謝為醛磷酰胺在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解為磷酰胺氮芥 發(fā)揮烷化作用。 【臨床應(yīng)用】抗瘤譜廣，對(duì)惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞性白血病、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤療效好。 【不良反應(yīng)】膀胱刺激性大，引起特有的出血性膀胱炎。,塞替派（TSPA)：抗瘤譜廣、選擇性高、毒性低，臨床主要用于治療乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。不良反應(yīng)較輕，主要是骨髓抑制。 白消安（Busulfan，馬利蘭Myleran）：治療慢性粒細(xì)胞白血病的首選藥，對(duì)急性白血病無(wú)效。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，久用可致肺纖維化等。,順鉑（DDP） 對(duì)非精原細(xì)胞性睪丸瘤最有效，對(duì)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌有較好療效。 卡鉑（CBP） 小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌、卵巢癌及睪丸腫瘤。消化道、腎和耳毒性比順鉑輕，主要為骨髓抑制。,三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物,放線(xiàn)菌素D（ActiomycinD，更生霉素） 絲裂霉素C （Mitomycin C）：能與DNA的雙鏈交叉聯(lián)結(jié)?？沽鲎V廣，可用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等。 博來(lái)霉素 （Bleomycin，BLM）,四、影響蛋白質(zhì)合成與功能的藥物,長(zhǎng)春堿（VLB）和長(zhǎng)春新堿（VCR） 【藥理作用】主要作用于M期細(xì)胞。 【臨床應(yīng)用】VCR對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效好、起效快，對(duì)惡性淋巴瘤也有效。VLB對(duì)惡性淋巴瘤療效好，也用于絨毛膜上皮癌、急性白血病。 【不良反應(yīng)】VLB主要不良反應(yīng)是骨髓抑制。而VCR神經(jīng)毒性突出，出現(xiàn)肢端麻木、肌無(wú)力、面癱等。,紫杉醇：具有廣譜抗腫瘤作用，對(duì)轉(zhuǎn)移性卵巢癌和乳腺癌有較好的療效 。 三尖杉生物堿類(lèi)：主要用于急性粒細(xì)胞性白血病。,五、激素類(lèi)藥,本類(lèi)藥無(wú)骨髓抑制作用。 腎上腺皮質(zhì)激素：急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤 雌激素類(lèi)：如己烯雌酚，用于治療前列腺癌。 雄激素類(lèi)：如甲睪酮、丙酸睪酮用于晚期乳腺癌。,小結(jié),第二節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥 一、影響核酸生物合成的藥物 甲氨蝶呤、6-巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羥基脲 二、影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 環(huán)磷酰胺、噻替哌、白消安、博來(lái)霉素、順鉑 三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物 放