補腎法治療卵巢早衰的 Meta 分析 本文檔格式為 WORD,感謝你的閱讀。 【摘 要】目的：系統評價補腎法治療卵巢早衰（ POF）的臨床療效和安全性。方法：計算機檢索 1980 年 1月至 2014 年 1 月中國生物醫(yī)學文獻數據庫（ CBM）、中國科技期刊數據庫（維普）、萬方數字化期刊全文數據庫、中國期刊全文數據庫（ CNKI）、 eBook，有關補腎法治療卵巢早衰臨床隨機對照研究文獻，采用 Review Manger5.0 軟件對納入的研究進行 Meta 分析。結果：符合納 入標準的文獻共 8 篇，包括 605 例患者。 Meta 分析顯示：合并 OR=2.91， 95%CI 為1.98， 4.27。合并效應的檢驗 Z=5.44（ P0.00001），差異有統計學意義。結論：分析結果顯示補腎法在治療卵巢早衰方面優(yōu)于單純西藥激素替代治療，對卵巢功能早衰患者血清激素水平和臨床癥狀均有改善作用。 【關鍵詞】卵巢早衰；補腎法治療；激素替代治療；Meta 分析 卵巢早衰（ premature ovarian failure， POF）是指月經初潮正?；蜓舆t，第二性征發(fā)育正常的女性，在 40歲之前出現閉經及性器官萎縮，并伴有卵泡刺激素（ FSH）和黃體生成素（ LH）水平升高，雌激素（以雌二醇為代表， E2）水平降低的綜合征。 POF 在一般人群中患病率為 1%-3%，多為散發(fā)，亦有家族聚集性出現， 40 歲之前人群發(fā)病率為 1%， 30 歲之前發(fā)病率為 0.1%。在原發(fā)性閉經患者中有 10%-28%為卵巢早衰，繼發(fā)性閉經患者患此病的概率大概為 4%-18%，而所有閉經患者中約 2%-10%為 POF。近年來我國卵巢早衰發(fā)病率呈逐年升高且向低年齡女性發(fā)展的趨勢。卵巢早衰的治療方法主要有：中醫(yī)治療和西醫(yī)治療。西醫(yī)治療包括激素替 代治療（ HRT）、誘導排卵、輔助生殖技術、保存卵巢功能，卵巢異體移植、免疫抑制治療；中藥治療包括中藥湯劑治療和針灸治。純激素替代療法易增加患子宮內膜癌和乳腺癌的機率而較長時間臨床應用的依從性較小。近年的研究報道提示，補腎法在 POF 的治療中起到標本同治作用，療效優(yōu)于純西藥激素替代療法且副作用小。然而，目前國內外的研究多是獨立的，小樣本的臨床研究，因此，有必要對補腎法和單純西藥激素療法治療 POF 進行 Meta 分析，以便為臨床制定合理的治療方案提供依據。 1 資料與方法 1.1 納入和排除標準 1.1.1 納入標準 （ 1）公開發(fā)表的補腎法治療 POF 的臨床隨機對照實驗；（ 2）干預措施：治療組使用補腎法治療，對照組使用西醫(yī)激素治療；（ 3）有明確的納入標準和 /或排除標準；（ 4）療效標準選治愈、顯效、有效、無效作為療效指標，指標包含癥狀改善和血清激素測定。 1.1.2 排除標準 （ 1）未將補腎法治療與西醫(yī)激素常規(guī)治療進行對照的文獻；（ 2）非臨床隨機研究的文獻；（ 3）剔除重復發(fā)表文獻或個案報道；（ 4）原始研究中提供的數據，本研究不適宜應用或轉化者。 1.2 文獻檢索 計算機檢索 1980 年 1 月至 2014 年 1 月中國生物醫(yī)學文獻數據庫（ CBM）、中國科技期刊數據庫（維普）、萬方數字化期刊全文數據庫、中國期刊全文數據庫（ CNKI）、eBook，有關補腎法治療卵巢早衰臨床隨機對照研究文獻。中文檢索詞為：卵巢早衰、補腎法、隨機對照實驗；英文檢索詞為： premature ovarian failure ； tonyfying kidney； randomized controlled trail。 1.3 文獻檢索方法 由兩位研究者共同制定文獻的 檢索標準后，獨立閱讀所獲文獻的文題、摘要進行初步篩選，并進一步閱讀全文進行復篩，判斷其是否符合納入排除標準，意見不一致時雙方討論解決或第三者判斷。 1.4 文獻質量評價 參照 Jadad 評分法對納入的臨床隨機對照試驗進行方法學質量評價，具體方法如下：隨機序列的產生恰當為 2分，不清楚為 1 分，不恰當為 0 分；盲法恰當為 2 分，不清楚為 1 分，未描述為 0 分；撤出與退出，描述為 1 分，未描述為 0 分，總分 1-3 分 3 為低質量研究， 4-5 分為高質量研究。 1.5 統計分析 采用 Review Manger5.0 軟件對納入的研究進行 Meta分析。計數資料采用比數比（ OR）及其 95%的可信區(qū)間。各研究區(qū)間異質性分析采用檢驗，檢驗水平設定為 a=0.05，即P50%時，研究間的異質性較大。當納入的研究數據不能進行Meta 分析時，則僅作描述性的定性分析。 1.6 分析指標 療效采用治愈、顯效、有效、無效標準。 2 結果 2.1 檢索結果 初檢索 398 篇，經閱讀文獻題目和摘要，排除重復發(fā)表及明顯不符合納入標準的文獻，排除非隨機對照研究，再對不確定的通覽全文、 復篩，最終納入 7 篇，包括 605 例患者。 2.2 納入研究的一般規(guī)律 其中對照的激素藥物選擇： 7 篇納入文獻中有 3 篇選用安宮黃體酮和結合雌激素（倍美力），兩篇采用安宮黃體酮和戊酸雌二醇（補佳樂）， 1 篇采用安宮黃體酮和己烯雌酚，1 篇僅用佳榮片。 2.3 納入研究文獻質量評價 納入的 7 項臨床隨機對照試驗中有 5 篇未描述具體的隨機方法，僅有 2 篇為隨機數字表法； 7 篇文獻均未提及是否采用了盲法 7 篇中有 4 篇對隨訪 /失訪進行描述。 7 項臨床隨機對照試驗菌為低質量文獻，納入研究的質量評估結果 見表1。 2.4 血清激素水平的比較（ FSHE） 2.4.1 FSH 7 項研究進行了補腎法治療與 HRT 對 FSH 療效的比較。異質性檢驗顯示，組間存在差異性（ P=0.002， =91%），故采用隨機效應模型進行效應量的合并。每個試驗中使用同一種標準方法測量（ U/L），故采用 Mean Difference 表述效應量。 Meta 分析結果見圖 1。兩組 FSH 療效有統計學差異 P 2.4.2 E2 7 項研究進行了補腎法治療與 HRT 對 E2 療效的比較。異質性檢驗顯示，組間存在差異性（ P0.00001， =98%），故采用隨機效應模型進行效應量的合并。 Meta 分析結果見圖2。兩組 E2療效差異有統計學意義 P0.00001， WMD=5.89，95%CI（ 4.20， 7.59） 。菱形位于無效線右側提示在提高 E2療效方面補腎法治療優(yōu)于 HRT。 2.5 總有效率 7 項研究進行了補腎法治療與 HRT 對 POF 總有效率的比較。異質性檢驗顯示，組間存在差異性（ P=0.02， =62%），故采用隨機效應模型進行效應量的合并。 Meta 分析結果見圖3。兩組總有效率差異具有統計學意義 P0.00001， 95%CI（ 1.98， 4.27） 。菱形位于無效線右側提示在總療效方面補腎法治療優(yōu)于 HRT。 2.6 臨床體征改善 7 項研究進行了補腎法治療與 HRT 后臨床體征改善率的比較。異質性檢驗顯示，組間存在差異性（ P=0.02，=61%），故采用隨機效應模型進行效應量的合并。 Meta 分析結果見圖 4。兩組臨床體征療效差異有統計學意義P0.00001， 95%CI（ 3.15， 4.86） 。菱形位于無效線右側提示在治療 POF 臨床體征方面療效補腎法治療優(yōu)于 HRT。 2.7 倒漏斗圖分 析 偏倚出現的原因以發(fā)表偏倚居多，而且發(fā)表偏倚勢Meta 分析追常見的系統誤差。因此，在 Meta 分析中不許對發(fā)表偏倚進行討論。漏斗圖從直觀上識別發(fā)表偏倚的有無。若沒有偏倚，呈對稱新的漏斗狀；相反，圖形不對稱有偏向，提示存在發(fā)表偏倚。運用 Review Manager 5.0 分別對每組納入研究進行漏斗圖分析。補腎法治療與 HRT 治療 POF 的 FSH療效、 E2 療效、總有效率的比較漏斗圖顯示不對稱，故可為納入的研究存在發(fā)表偏倚和選擇性偏倚。 3 討論 3.1 補腎法治療卵巢早衰的療效和安全性 的分析 7 項文獻的合并分析結果表明補腎法治療卵巢早衰在血清激素水平及總有效率均高于單純西醫(yī)激素療法，差異有顯著統計學意義。分析的結果顯示補腎法治療卵巢早衰確實較單純的西醫(yī)激素替代療法明顯優(yōu)勢，因此在臨床上治療 POF可推薦治療補腎法療法，即取補腎法辨證論治，可獲得較好的療效。 3.2 論證強度 3.2.1 隨機方法 本研究納入的 7 個研究。盡管軍描述為隨機試驗，但具體給出隨機方法的僅 3 篇，其中一篇按就診順序進行隨機。按就診順序的隨機方法不充分。 3.2.2 盲法 所有文獻均未提及盲法實施。因臨床的結果容易受調查調查者與研究對象可能試驗偏倚。為避免此種偏倚，在收集資料與觀察結果，應盡可能地實施盲法。 3.2.3 隨訪 隨訪能反映病人的依從性和治療方案的長期效果和不良效應。有 4 篇文獻提及隨訪，其余文獻均未描述失訪及退出病例，存在很大的隨訪偏倚，使結果的說服力和可信度有所降低。 3.2.4 影響結果解釋的因素 中藥湯劑治療的中草藥類型、劑量、劑型和療程不完全統一，對照組激素替代治療的藥物在選擇、劑量、劑型和療程不完全統一 ，造成結果的可比性存在偏倚。 3.3 本研究結果對治療和研究 POF 的意義 現代醫(yī)學認為卵巢早衰的發(fā)病因素主要為：遺傳因素、自身免疫性疾病、酶缺陷、感染、醫(yī)源性因；中醫(yī)認為卵巢早衰與肝脾腎三臟有關，主要責之于腎，清代傅青主女科云： “ 然則經水早斷，似乎腎水衰涸，經水出諸。目前多以激素替代療法治療，但分析結果顯示有關 POF 的治療結果補腎法比單純西醫(yī)激素治療效果更為好，且副作用少，建議臨床在治療 POF 患者是采用補腎法治療。但本研究也顯示出資料的局限：補腎法和單純激素治療 POF 的不良反應還有待 進一步觀察。期望有更多遵循隨機、雙盲法的相關原則，在方法學部分詳盡描述，大樣本、高質量的相關臨床研究，進一步探討補腎法治療卵巢早衰的療效與安全性。 【參考文獻】 1喬東爽 .卵巢早衰中醫(yī)用藥規(guī)律的文獻研究 D.北京中醫(yī)藥大學， 2013. 2任小青，譚毅 .卵巢功能早衰治療的研究進展 J.中國臨床新醫(yī)學， 2011， 4（ 8）： 808-811. 3余卉姣 .補腎填精方治療卵巢早衰的臨床觀察 D.湖北中醫(yī)藥大學， 2010. 4孫百榮 .補腎益精延衰湯治 療卵巢早衰的臨床研究D.山東中醫(yī)藥大學， 2008. 5杜嫦燕，柴洪佳，鄒志潔 .補腎養(yǎng)陰湯治療卵巢早衰 40例臨床觀察 J.新中醫(yī)， 2010， 41（ 10）： 49-50. 6楊麗，趙蘇萍，黃月娜，等 .補腎益氣膠囊治療卵巢早衰臨床效果觀察 J.中國婦幼保健， 2012， 27（ 32）：5196-5199. 7高慧，夏天，韓冰，等 .中藥補腎調沖方治療卵巢早衰的臨床研究 J.遼寧中醫(yī)雜志， 2007， 34（ 11）： 1557-1560. 8楊曉棠 .自擬補腎湯治療 卵巢早衰臨床觀察 J.中國臨床研究， 2011， 24（ 02）： 157-158. 9鄭純，余娜，王玉蘭 .補腎調肝活血方治療卵巢早衰 30 例臨床觀察 J.湖南中醫(yī)雜志， 2009， 25（ 3）： 40-42. 10雷彥 .卵巢功能早衰的病因及治療進展 J.蛇志，2013， 25（ 2）： 205-207. 責任編輯：湯靜 文檔資料：補腎法治療卵巢早衰的 Meta 分析 完整下載 完整閱讀 全文下載 全文閱讀 免費閱讀及下載 閱讀相關文檔 :高等級公路瀝青路面病害與養(yǎng)護 企業(yè)企業(yè)會計政策應用對策研究 淺談桃園煤礦錨桿支護應用過程見解 PLC 控制系統在煤炭洗選設備中的應用 基于破壞機理的瀝青路面車轍處理措施分析 淺析公路路基養(yǎng)護技術 初探變壓器繼電保護在水電站中的應用 橋梁技術狀況評定方法比較研究 10kV及以下配電網理論線損計算