第一部分 GMP知識第一章認識藥品第二章認識GMP第三章GMP規(guī)范要求第二部分 微生物基礎知識第三部分 衛(wèi)生管理 目錄 第一部分GMP知識 俗語說得好 生病吃藥 藥到病除 所以 治療疾病的辦法就是對癥下藥 恢復身體健康 由此可見 藥品在維護我們的身體健康中起著不可替代的作用 我們的身體一旦受到疾病的侵擾 譬如感冒 腹瀉 發(fā)燒等 小到身體不適 大到身體重大疾患 都必須使用藥品予以調節(jié)或治療 才能恢復健康 大家想想 如果沒有藥品 當受到病患的侵擾時 我們將無力與疾病抗爭 任由病魔肆虐 疾病將奪去我們的健康甚至生命 因此 健康離不開藥品 我們的生活離不開藥品 第一章 認識藥品 藥品是指用于預防 治療 診斷人的疾病 有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥 用法和用量的物質 包括中藥材 中藥飲片 中成藥 化學原料藥及其制劑 抗生素 生化藥品 放射性藥品 血清疫苗 血液制品和論斷藥品等 藥品是一種特殊商品 為什么特殊呢 1 使用對象 它是以人為使用對象 2 使用方法 除外觀 患者無法辨認其內在質量 3 藥品的使用方法 數量 時間等多種因素在很大程度上決定其使用效果 誤用不僅不能 治病 還可能 致病 甚至危及生命安全 第一部分GMP知識 藥品的定義和特殊性 我們作為藥品的制造者 可以說是人類身體健康的保衛(wèi)者 應當承擔什么樣的使命呢 在質量系統(tǒng)中 我們承擔著質量控制和質量保證工作 如 QA人員監(jiān)控整個生產過程是否按標準SOP進行生產 是否符合規(guī)范 確保產品在生產土過程中的質量 檢驗人員按質量標準進行檢驗 判定藥品是否符合要求等 質量系統(tǒng)的最終目的就是維護質量標準以及質量體系有效動運作 在生產系統(tǒng)中 我們的任務是產品的實現(xiàn) 因此生產過程中就必須嚴格按照標準進行操作 必須嚴防污染 混淆 差錯的發(fā)生 確保生產出來的產品安全 有效 均一 穩(wěn)定 由此可見 我們的使命就是保障藥品安全 有效 均一 穩(wěn)定 好藥治病 壞藥要命 作為人類身體健康的保衛(wèi)者 保護人類的身體健康是我們應盡的職責 我們的職業(yè)崇高而責任重大 我們應自覺遵守標準 提高個人修養(yǎng) 樹立質量第一的意識 務必按照國家法規(guī)要求 進行規(guī)范化生產 第一部分GMP知識 我們的使命 案例 反應停 事件1961年 一種曾用于妊娠反應的藥物 反應停 導致成千上萬的畸胎 波及世界各地 受害人數超過15000人 出生的嬰兒沒有臂和腿 手直接連在軀體上 形似海豹 被稱為 海豹肢 這樣的畸形嬰兒死亡率達50 以上 在市場上流通了6年的該藥品未經嚴格的臨床試驗 并且最初生產該藥的藥廠曾隱瞞了收到的有關該藥毒性的一百多例報告 致使一些國家如日本遲至1963年才停止使用反應停 導致了近千例畸形嬰兒的出生 而美國是少數幸免于難的國家之一 原因是FDA在審查此藥時發(fā)現(xiàn)該藥品缺乏足夠的臨床試驗資料而拒絕進口 正是該事件促使了GMP的誕生 第一部分GMP知識 第二章 認識GMP 藥品生產質量規(guī)范 第一部分GMP知識 污染是指當某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質變得不純凈或不適用時 即受污染 簡單的說 當一個產品中存在不需要的物質時 即受到了污染 混淆是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標明品名等原料或成品相混 俗稱混藥 差錯主要是指錯誤或意外的變化 質量事故中人為差錯占15 左右 產生的原因主要是 人員心理 生理疲勞 精神不夠集中等引起 工作責任心不強 工作能力不夠 培訓不到位 實施GMP的目的 指導思想 GMP實施是要建立一套文件化的質量保證體系 站在系統(tǒng)的高度 本著預防為主的思想 對藥品生產全過程實施有效控制 讓全員參與質量形成過程 讓質量掌握在我們手中 實施原則 將各種對象 各個環(huán)節(jié)用系統(tǒng)的方法 建立標準化 規(guī)范化的書面管理辦法和操作方法 形成標準化的文件管理以取代以往的口頭化的人治管理 將產品的質量與可能的風險在文件設計形成過程中得到充分 適宜的考慮 將產品質量設計表達為文件形式 然后嚴格按照文件的規(guī)定開展每一項工作 貫徹和執(zhí)行文件的規(guī)定和思想 并留下真實 完整的記錄 并能實現(xiàn)過程追溯的要求 有章可循照章辦事有案可查 第一部分GMP知識 GMP實施的指導思想與實施原則 第一部分GMP知識 第三章 GMP規(guī)范要求 從五大要素分別闡述 人是影響藥品質量諸因素中最活躍 最積極的因素 要把人這個因素管理起來 我們必須賦予它一定的權限和職責 這就形成了我們的組織機構 組織機構是我們開展GMP工作的載體 也是GMP體系存在及運行的基礎 因此建立一個高效 合理的組織機構是我們開展GMP的前提 質量部是我們整個GMP規(guī)范實施的核心組織和保障機構 沒有它的有效運作 我們的產品質量也就無法得到保證 因此 在日常工作中 有許多工作都需要質量部來參與 確認 提供一種質量信任 從而確保我們執(zhí)行GMP的有效性 符合性 適宜性 第一部分GMP知識 要素之一 人 1 專業(yè)知識與技能要求GMP規(guī)定 從事藥品生產操作必須具有基礎理論知識和實際操作技能 2 職業(yè)道德要求遵守藥品生產行業(yè)規(guī)范 提高醫(yī)藥質量 保證醫(yī)藥安全有效 實行人道主義 全心全意為人民健康服務 3 培訓考核GMP規(guī)定 對從事藥品生產的各級人員應按GMP規(guī)范要求進行培訓和考核 第一部分GMP知識 GMP對人員的要求 第一部分GMP知識 要素之二 機 設備 設施 藥品是一種特殊的商品 我們的設施 設備用于藥品的生產 其好與壞直接影響我們的產品質量 所以GMP對我們的設施 設備的技術有如下要求 1 潔凈室 區(qū) 廠房內表面平整光滑 無裂縫 接口嚴密 無顆粒物脫落 便于清潔 其建筑結構 裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內污染的介入 產生和滯留功能 2 溫度 濕度 照度 壓差 沉降菌 塵埃粒子等基本指標 具體見下表 只有當各項指標符合標準 才能進行生產 第一部分GMP知識 潔凈室GMP規(guī)范基本指標 3 廠房應按照生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局 同一廠房內以及相鄰廠房之間的生產操作不得相互妨礙 切記 不同品種 規(guī)格的生產操作不得在同一操作間同時進行 4 廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的設施 5 設備的設計 選型 安裝應符合生產要求 易于清洗 消毒或滅菌 便于生產操作和維修 保養(yǎng) 并能防止差錯和減少污染 與藥品直接接觸的設備表面應光潔 平整 易于清潔或消毒 耐腐蝕 不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品 設備所用的潤滑劑 冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染 第一部分GMP知識 第一部分GMP知識 6 用于生產和檢驗的儀器 儀表 量具 衡具 其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求 有明顯的合格標志 并定期校檢 7 在操作崗位中 我們一定要做到 一平 二凈 三見 四無 一平工房四周平整 二凈玻璃 門窗凈 地面通道凈 三見軸見光 溝見底 設備見本色 四無無油垢 無積水 無雜物 無垃圾 第一部分GMP知識 8 模具的管理 模具是一種特殊生產設備 主要用于產品的成型 對產品質量有著直接的影響 所以在生產過程中我們要加強模具管理 切記 模具必須上鎖管理 每班使用前必須檢查模具有無缺損 劃傷 變形 潤滑是否良好 上下模具時要輕拿輕放 每批清場時應對模具進行清潔 清潔選用工具應不污染環(huán)境 模具 藥品 且必須具有柔軟性 9 與設備連接的主要管道應標明管內物料名稱 流向 生產設備應有明顯的狀態(tài)標志 切記 狀態(tài)標志一定要正確 置于設備明顯位置 但不得影響設備操作 第一部分GMP知識 要素之三 料 物料管理的目標 預防污染 混淆和差錯 確保儲存條件 保證產品質量 防止不合格物料投入使用或成品出廠 控制物料及成品的 追溯 數量 狀態(tài) 郊期GMP規(guī)定 1 藥品生產所用的物料 應符合藥品標準 包裝材料標準 生物制品規(guī)程或其他有關標準 不得對藥品的質量產生不良影響 2 藥品生產所用物料應從符合規(guī)定單位購進 并按規(guī)定驗收入庫 第一部分GMP知識 3 對溫度 濕度或其它條件有特殊要求的物料 中間產品和成品 應按規(guī)定條件儲存 規(guī)定的儲存條件 1 溫度 冷藏 2 10 陰涼 20 以下 常溫 0 30 2 相對濕度 一般為45 75 特殊要求按規(guī)定儲存 如空心膠囊 3 儲存要求 遮光 干燥 密閉 密封 通風等 注意 不正確儲存會導致物料變質分解和效期縮短 甚至造成報廢 第一部分GMP知識 4 物料應按規(guī)定的使用期限儲存 無規(guī)定使用期限的 其儲存一般不超過3年 期滿后應復驗 5 待驗 合格 不合格物料要嚴格管理 不合格的物料要專區(qū)存放 有易于識別的明顯標志 并按有關規(guī)定及時處理 切記 物料狀態(tài)與色標管理 黃綠紅 待驗 黃色 標識處于擱置 等待狀態(tài) 合格 綠色 標識被允許使用或被批準放行 不合格 紅色 標識不能使用或不準放行 注意 明顯正確的標志是防止物料污染 混淆 差錯的必須要求 第一部分GMP知識 6 藥品的標簽 使用說明書應專人保管 領用 其要求如下 標簽和使用說明書均應按品種 規(guī)格有專柜或專庫存放 憑批包裝指令發(fā)放 按實際需要量領取 標簽要計數發(fā)放 領用人核對 簽名 使用數 殘損數及剩余數之和應與領用數相符 印有批號的殘損或剩余標簽應由專人負責計數銷毀 標簽發(fā)放 使用 銷毀應有記錄 7 稱量環(huán)境空氣潔凈度等級應與生產要求一致 并有捕塵和防止交叉污染的設施 8 質量管理部門負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗 決定物料和中間產品的使用 評價原料 中間產品及成品的質量穩(wěn)定性 為確定物料貯存期 藥品有效期提供數據 會同有關部門對主要物料供貨商質量體系進行評估 第一部分GMP知識 要素之四 法 法是什么 法是國家的政策法規(guī) 是企業(yè)制定的規(guī)章制度 程序辦法等 企業(yè)的法從來源上可以分為 外部法 和 內部法 兩種 外部法 包括國家的相關法律 法規(guī) 條例 通知 辦法 規(guī)定 如 藥品管理法 藥品生產質量管理規(guī)范 GMP 藥品包裝 標簽和說明書管理規(guī)定 等 是行業(yè)共同遵循的準則 藥品監(jiān)督管理部門將監(jiān)督藥品生產企業(yè)及個人是否按照GMP組織生產 否則將依法追究相應的法律責任 內部法 包括公司的各項規(guī)章制度 程序辦法等 涵蓋企業(yè)管理的各個方面 是企業(yè)工作的依據和標準 內部法通常在企業(yè)形成書面規(guī)定 主要為藥品生產質量管理文件 第一部分GMP知識 要素之五 環(huán) GMP規(guī)定 1 藥品生產企業(yè)必須有整潔的生產環(huán)境 廠區(qū)地面 路面及運輸等應不對藥品產生污染 生產行政 生活和輔助區(qū)的總體布局應合理 不得互相妨礙 2 不同空氣潔凈度等級使用的工作服應分別清洗 整理 必要時消毒或滅菌 工作服洗滌 滅菌時不應帶入附加的顆粒物質 工作服應制定清洗周期 3 傳染病患者 皮膚病患者 藥物過敏者 體表有傷者不能從事直接接觸藥品的操作 4 進入潔凈室 區(qū) 的人員不得化妝和佩帶飾物 不得裸手直接接觸藥品 5 生產區(qū)不得存放非生產物品和個人雜物 養(yǎng)成良好的GMP意識GMP意識之一 法規(guī)意識GMP意識之二 質量意識GMP意識之三 規(guī)范操作意識GMP意識之四 質量保證意識GMP意識之五 持續(xù)改進意識 微生物 microorganism 是存在于自然界的一大群體形微小 結構簡單 肉眼直接看不見 必須借助光學顯微鏡或電子顯微鏡放大數百倍 數千倍 甚至數萬倍才能觀察到的微小生物 特點 1 種類多 分布廣2 個體小 面積大3 吸收多 轉化快4 適應強 異變異 第二部分微生物基礎知識 細菌的形態(tài) 第二部分微生物基礎知識 桿菌 bacillus 不同桿菌的大小 長短 粗細很不一致 第二部分微生物基礎知識 螺形菌 spiralbacterium 推行GMP目的 消滅污染 混藥 差錯污染的定義 當一個產品存在有不需要的物質時 它即受到污染 污染的形式 塵粒污染 微生物污染微生物污染 因微生物產生 附著而給特定的環(huán)境帶來的不良影響 如果細菌得到了必要的養(yǎng)料 一定量的水份和合適的溫度 它們就能迅速繁殖 它們繁殖的速度快得驚人 通常一個細菌在僅僅2小時后可產生出281兆 百萬 個的細菌 傳播污染的四大媒介 空氣 水 表面 人 第二部分微生物基礎知識 GMP與微生物 傳播污染的第一幫兇就是空氣 空氣攜帶著敵人來污染藥品 每立方米的空氣中至少含有60萬顆塵粒 同時還存在著大量的微生物 在這樣的空氣條件下進行生產 肯定會污染藥品 因此 要杜絕帶有大量塵埃微粒和微生物的空氣污染藥品的辦法是對空氣采取過濾的措施 把隱藏在空氣中的敵人通通過濾掉 使空氣質量達到我們的要求 這就是要建立密閉廠房和空氣凈化系統(tǒng)的原因 對空氣處理 只過濾了塵粒 但還有大量微生物存在空氣中 所以采取對空氣消毒的措施來消滅微生物 例如 臭氧消毒的方式等殺死微生物 但是常使用一種消毒劑會使微生物產生耐藥性 因此 在使用消毒劑時 必須定期交替使用 第二部分微生物基礎知識 傳播污染的四大媒介 空氣 第二個幫兇是水 從理論上來講 微生物在純水中是不能生長的 但是 所有的各類水 不管怎樣仔細地蒸溜或過濾 總會含有一定量的可溶性有機物和鹽類 正是這些可溶性的物質可被微生物利用作為它們生長的養(yǎng)料源泉 水是我們藥品生產不可缺少的要素之一 不只是用于生產中 還用于設施 設備清洗中 當帶有大量塵埃粒子和微生物的水用于生產或清洗設施 設備時 就轉移到藥品上面 污染了藥品 因此 我們直接用于藥品生產的水必須經過處理 以防止敵人通過水來污染產品 第二部分微生物基礎知識 傳播污染的四大媒介 水 第三個幫兇是表面 包括 天花板 墻壁 地面 設備 容器 工具或桌子 由于空氣中的濕度 所有表面都包上一層含水的薄膜 這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒 有很多時候 表面還覆蓋一層油狀物質 此層油膜易受到塵粒污染 表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的回降而受到污染 請記住 一個表面看起來很干凈 而實際上已經被千百萬個微生物所污染 除非已經做了正確的消毒滅菌 第四個幫兇可能是大家都不會想到的 它就是我們自己 人體是一個永不休止的污染媒介 當您每天來藥廠上班時 您也許隨身將幾百萬細菌帶入工廠 第二部分微生物基礎知識 傳播污染的四大媒介 表面 人 人的頭發(fā)和皮膚 每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約10 000個微生物嘴巴和鼻子 水滴 呼吸 咳嗽和噴嚏將產生出大量水滴 這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染 咳嗽一次的發(fā)菌量為70 700個 min 人 噴嚏一次的發(fā)菌量為4000 60000個 min 人 衣著 潔凈室內當工作人員穿無菌服時 靜止時的發(fā)菌量為10 300個 min 人 軀體一般活動時的發(fā)菌量為150 1000個 min 人 快步行走時的發(fā)菌量為900 2500個 min 人 化妝品和珠寶手飾 發(fā)膠 氣霧除臭劑 眼臉膏 香粉等 為微生物污染提供了極好的源泉 耳環(huán) 戒指 項鏈 手鏈等首飾 因為它們難于清洗 所以可能成為感染源或污染源 生產過程中的人為差錯 當員工沒有按照SOP進行工作時 車間的污染程度增加 第二部分微生物基礎知識 人員污染的途徑和方式 由于藥品的特殊性 衛(wèi)生管理不善 很容易造成污染 藥品污染后 質量會發(fā)生變化 這是GMP要防止的核心 因此 衛(wèi)生管理在藥品生產中的重要性是不言而喻的 第三部分衛(wèi)生管理 生產區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求 物料衛(wèi)生管理 符合要求的物料是生產合格產品的前提 因此用于生產的物料必須是符合質量標準的 一方面我們所使用的物料必須經檢驗合格 最重要的另一方面必須保證物料在使用的過程中不得受到污染 切記 1 進入潔凈區(qū)的物料必須對其外包裝處理 2 流轉過程的物料必須密閉 3 盛裝物料的容器具必須是經過無毒的 設備衛(wèi)生管理 除了對設備保養(yǎng)外 更重要的目的是防止交叉污染 因此 每次使用完或使用前都要對設備進行清潔 確保產品符合標準 一清除清除文件 器具和殘余物料 二清潔用飲用水或純化水進行沖洗 三消毒對需要用消毒液對設備消毒的進行消毒 第三部分衛(wèi)生管理 生產現(xiàn)場衛(wèi)生管理 案例 我們所用的物料微生物指標均符合要求 可生產出來的成品的微生物指標檢測卻不符合要求 這就是未做好生產現(xiàn)場衛(wèi)生管理的直接體現(xiàn) 1 生產前注意上批清場是否在效期內 超過有效期應重新清場且符合要求 2 生產過程中隨時保持現(xiàn)場的衛(wèi)生工作 不得出現(xiàn)臟 亂 差的場面 物料 設備應符合上述要求 人員衛(wèi)生管理 要養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣 做到勤洗澡 勤洗手 勤刮胡子 勤剪指甲 勤換衣 切記 手是我們工作時使用的最重要的工具之一 只要觸摸到污染的東西 微生物就會留在你手上或指甲里 因此手是最大的細菌傳播工具和途徑 在藥