中國(guó)藥典2015年版（二部）增修訂概況,1、編制概況,2、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的理解（化藥）,國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的定義,是指國(guó)家為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求， 是藥品研究、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用及監(jiān)管等各環(huán)節(jié)必須共同遵守的，具有強(qiáng)制性的技術(shù)準(zhǔn)則和法定依據(jù)。,藥品標(biāo)準(zhǔn)包括：注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（YBH和YBZ） 進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（JX）國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)：中國(guó)藥典 標(biāo)準(zhǔn)和 部頒標(biāo)準(zhǔn)（WS1-）例：西沙必利片 YBH35622005 泮托拉唑腸溶片 WS1-(X-278)-2003Z 依折麥布片 JX20030223,藥典歷史,1953 19951963 20001977 20051985 20101990 2015（第十版）,2015版藥典二部編制工作重點(diǎn)：1、擴(kuò)大品種的覆蓋率：臨床急重癥常用品種、國(guó)家基本藥物目錄及醫(yī)保目錄品種2、全面提高藥典標(biāo)準(zhǔn)的整體水平，主要是提高藥品的安全性和有效性。3、提高檢驗(yàn)方法的規(guī)范性、可靠性、先進(jìn)性和可操作性4、中國(guó)藥典15版修訂原則：國(guó)際化、系統(tǒng)化、科學(xué)化、綠色環(huán)保、可及化。,檢測(cè)手段增強(qiáng)提高檢測(cè)技術(shù)的專屬性擴(kuò)大先進(jìn)、成熟的現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用 超臨界流體色譜法、臨界點(diǎn)色譜法、x射線衍射、HPLC-ICP-MS、 氣質(zhì)連用等制定相關(guān)指導(dǎo)原則-藥品晶型的研究和晶型質(zhì)量控制,化藥中安全性控制的提高有關(guān)物質(zhì)：增加了448個(gè)雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式、化學(xué)名、分子式和分子量等信息 優(yōu)化了抗生素聚合物測(cè)定方法 設(shè)定合理的限度限制加強(qiáng)了無機(jī)雜質(zhì)檢測(cè)方法的研究和修訂針對(duì)劑型特點(diǎn)設(shè)置安全性項(xiàng)目：靜脈輸液和滴眼液增加滲透壓控制等,化藥中有效性控制水平的提高完善溶出度和釋放度的檢查法，加強(qiáng)固體口服制劑有效性的控制增加對(duì)難容性晶型原料藥的粒度、注射劑的復(fù)溶時(shí)間等指標(biāo)的研究鑒別：強(qiáng)調(diào)專屬性，擴(kuò)大紅外光譜在制劑鑒別中的應(yīng)用，加強(qiáng)對(duì)多晶型品種的研究,1、命名原料:WHO的INN例：艾司奧美拉唑鈉（曾用名：埃索美拉唑鈉） 谷胱甘肽片（曾用名：還原型谷胱甘肽片）制劑： 丙酸倍氯米松吸入氣霧劑（10版：丙酸倍氯米松氣霧劑） 沙丁胺醇吸入氣霧劑（ 10版：沙丁胺醇?xì)忪F劑） 哈西奈德涂膜（ 10版：哈西奈德涂膜劑）,2、含量限度制訂原則：1與工藝水平相匹配（曲克蘆丁90%-共存組分） 2與測(cè)定方法相匹配 HPLC-98.0-102.0%(原料藥超100%：設(shè)備管路，柱子，容器，有機(jī)溶劑的清洗和選擇，對(duì)照品） 注意：以酸根計(jì)、堿基計(jì)，還是整個(gè)鹽來計(jì) 容量法-不少于99.0% 3與制劑規(guī)格相匹配： 小劑量：90.0-110.0% 大劑量：95.0-105.0%,3、性狀白色或類白色粉末、結(jié)晶性粉末.（歐美） 曲克蘆丁-（淺棕黃色）以含量為主要判定方式味道 15版藥典 去除了對(duì)于味道的描述 苯佐卡因、醋酸氯己定、鹽酸倍他司汀.溶解性：省所對(duì)于注冊(cè)檢驗(yàn)-不檢驗(yàn) 晶型（溶解性、溶出度、熔點(diǎn)的影響）,4鑒別 化學(xué) 10%（陰陽(yáng)離子的鑒別被保留） 紫外 20%（典型的譜帶，寬帶被刪除-饅頭峰） 色譜 50% 紅外 90%（轉(zhuǎn)晶、輔料的干擾） 質(zhì)譜 100%（非法添加）,5檢查溶出度、釋放度 一致性評(píng)價(jià)-體內(nèi)體外相關(guān)性（阿奇霉素） 溶出介質(zhì)的要求：PH1.0、4.0、6.8、水（溶氧量） 特殊品種-離子強(qiáng)度依賴-對(duì)PH計(jì)的要求高0.05個(gè)單位 （USP-使用0.1mol的鹽酸滴定液去標(biāo)定消除） 溶出設(shè)備要求高:3代機(jī)器漿桿長(zhǎng)度、溶出杯深度、密 封情況 方法：籃法、漿法、小杯法（逐步淘汰）,5檢查澄清度：15版藥典加入“濁度儀”的使用旋光度和比旋度：定性不定量（奧美拉唑）吸收系數(shù)：將逐步被放棄溶劑殘留、重金屬、殘?jiān)?6有關(guān)物質(zhì)液相色譜條件：原則簡(jiǎn)單、有效、環(huán)保。梯度洗脫：微量雜質(zhì)對(duì)檢測(cè)的干擾。 系統(tǒng)適用性：弱化理論塔板數(shù)，強(qiáng)化分離度。 （使用破壞處理后的樣品溶液作為系統(tǒng)適用性 實(shí)驗(yàn)溶液-泮托拉唑鈉）雜質(zhì)限度 雜質(zhì)定量，通常為自身對(duì)照（高低估） 加校正因子的自身對(duì)照法和雜質(zhì)對(duì)照品定量 安乃近片，安乃近注射液從15版藥典中摘除,泮托拉唑鈉兩版藥典有關(guān)物質(zhì)檢查對(duì)比,15版1、臨用現(xiàn)制。2、1/200自身對(duì)照3、取本品約8mg，置10ml量瓶中，加0.3%過氧化氫溶液1ml使溶解，用上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液。泮托拉唑鈉峰與氧化降解產(chǎn)物峰（相對(duì)保留時(shí)間約為0.9）分離度應(yīng)大約2.0,10版1、無要求2、1/100自身對(duì)照3、主成分理論塔板數(shù)不低于2500,泮托拉唑鈉兩版藥典有關(guān)物質(zhì)檢查對(duì)比,15版4、色譜柱（Kromasil C18, 4.6*250mm,5m）5、限度： 單雜：0.2% 總雜：0.5%,10版4、十八烷基硅烷鍵合硅膠5、限度： 單雜：0.3% 總雜：0.