附件 4 藥品補充申請注冊事項及申報資料要求 一 注冊事項 一 國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補充申請事項 1 持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號 2 使用藥品商品名稱 3 增加中藥的功能主治 天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)藥品 生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適 應(yīng)癥 4 變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑 5 變更藥品規(guī)格 6 變更藥品處方中已有藥用要求的輔料 7 改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝 8 修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn) 9 替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材 10 進(jìn)口藥品 國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑 眼用制劑 氣霧劑 粉霧劑 噴霧劑變更直接接觸 藥品的包裝材料或者容器 使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器 11 申請藥品組合包裝 12 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓 13 修訂或增加中藥 天然藥物說明書中藥理毒理 臨床試驗 藥代動力學(xué)等項目 14 改變進(jìn)口藥品注冊證的登記項目 如藥品名稱 制藥廠商名稱 注冊地址 藥品有 效期 包裝規(guī)格等 15 改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地 16 改變進(jìn)口藥品的國外包裝廠 17 進(jìn)口藥品在中國國內(nèi)分包裝 18 其他 二 省級食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)國家食品藥品監(jiān)督管理局備案或國家食品藥品 監(jiān)督管理局直接備案的進(jìn)口藥品補充申請事項 19 改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱 20 國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地 21 變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器 除上述第 10 事項外 22 改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期 23 改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地 24 變更進(jìn)口藥品外觀 但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的 25 根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進(jìn)口藥品說明書 26 補充完善進(jìn)口藥品說明書安全性內(nèi)容 27 按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽 28 改變進(jìn)口藥品注冊代理機構(gòu) 29 其他 三 省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案的補充申請事項 30 根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書 31 補充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容 32 按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽 33 變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格 34 改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地 35 變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀 但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的 36 其他 二 申報資料項目及其說明 1 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件 包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件 如藥品注冊批件 補充申請批件 商品名 批準(zhǔn)文件 藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件 藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件 新藥證 書 進(jìn)口藥品注冊證 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證 等 附件包括上述批件的附件 如藥品標(biāo)準(zhǔn) 說明書 標(biāo)簽樣稿及其他附件 2 證明性文件 1 申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的 應(yīng)當(dāng)提供 藥品生產(chǎn)許可證 及其變更記錄頁 營業(yè) 執(zhí)照 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 認(rèn)證證書復(fù)印件 申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的 應(yīng)當(dāng)提供 其機構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件 由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的 應(yīng)當(dāng)提供外國企業(yè)常駐中國代表 機構(gòu)登記證復(fù)印件 境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構(gòu)代理申報的 應(yīng)當(dāng)提供委托文書 公證文書 及其中文譯本 以及中國藥品注冊代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件 2 對于不同申請事項 應(yīng)當(dāng)按照 申報資料項目表 要求分別提供有關(guān)證明文件 3 對于進(jìn)口藥品 應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品變更 的證明文件 公證文書及其中文譯本 其格式應(yīng)當(dāng)符合中藥 天然藥物 化學(xué)藥品 生物 制品申報資料項目中對有關(guān)證明性文件的要求 除變更藥品規(guī)格 改變產(chǎn)地 改變制藥廠商和注冊地址名稱外 生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管 理機構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的 可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明 3 修訂的藥品說明書樣稿 并附詳細(xì)修訂說明 4 修訂的藥品標(biāo)簽樣稿 并附詳細(xì)修訂說明 5 藥學(xué)研究資料 根據(jù)對注冊事項的不同要求 分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗資料和必要的原注冊 申請相關(guān)資料 申報資料項目按照附件 1 3 中相應(yīng)的申報資料項目提供 6 藥理毒理研究資料 根據(jù)對注冊事項的不同要求 分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的 國內(nèi)外文獻(xiàn)資料 申報資料項目按照附件 1 3 中相應(yīng)的申報資料項目提供 7 臨床試驗資料 要求進(jìn)行臨床試驗的 應(yīng)當(dāng)按照附件 1 3 中相應(yīng)的申報資料項目要求 在臨床試驗前 后分別提交所需項目資料 不要求進(jìn)行臨床試驗的 可提供有關(guān)的臨床試驗文獻(xiàn) 三 申報資料項目表 申報資料項目 2 注 冊 事 項 1 34567 持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號 1 使用藥品商品名稱 2 增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品 生物制品國內(nèi)已 有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥 變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途 徑 變更藥品規(guī)格 3 變更藥品處方中已有藥用要求的輔料 4 4 改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝 4 4 修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn) 4 4 5 替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕 危狀態(tài)的藥材 6 變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器 4 4 7 申請藥品組合包裝 8 8 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓 9 10 1 11 修訂或增加中藥 天然藥物說明書中藥理毒理 臨床 試驗 藥代動力學(xué)等項目 改變進(jìn)口藥品注冊證的登記項目 如藥品名稱 制藥 廠商名稱 注冊地址 藥品有效期 包裝規(guī)格等 4 改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地 改變進(jìn)口藥品的國外包裝廠 12 13 進(jìn)口藥品在中國國內(nèi)分包裝 14 15 改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地 改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱 16 國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地 17 4 4 1 根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要 求修改藥品說明書 18 補充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容 19 20 按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽 21 變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格 4 3 改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期 22 改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地 4 23 變更藥品外觀 但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的 4 改變進(jìn)口藥品注冊代理機構(gòu) 24 注 1 僅提供連續(xù) 3 個批號的樣品檢驗報告書 2 提供商標(biāo)查詢單 3 提供臨床使用情況報告或文獻(xiàn) 4 如有修改的應(yīng)當(dāng)提供 5 僅提供質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明 連續(xù) 3 個批號的樣品檢驗報告書 6 有關(guān)毒性藥材 處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件 或者有關(guān)部門要求進(jìn)行替代 減去 的文件 證明 7 僅提供連續(xù) 3 個批號的樣品檢驗報告書 藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料 直接接觸 藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 8 按照中藥 天然藥物 化學(xué)藥品 生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國 內(nèi)上市銷售的復(fù)方制劑的相應(yīng)資料要求提供 其中藥學(xué)研究部分僅提供藥物穩(wěn)定性研究的 試驗資料 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 連續(xù) 3 個批號的樣品 檢驗報告書 9 同時提交新藥證書原件 10 提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)各方簽訂的轉(zhuǎn)讓合同 原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)文 件原件 11 國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評價需要另行提出要求 12 提供包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥品包裝企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì) 量管理規(guī)范的證明文件 13 僅提供分包裝工藝 藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料 直接接觸藥品的包裝材料和容 器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 連續(xù) 3 個批號的樣品檢驗報告書 14 提供進(jìn)口藥品分包裝合同 含使用進(jìn)口藥品商標(biāo)的授權(quán) 15 僅提供分包裝工藝 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 16 提供有關(guān)管理機構(gòu)同意更名的文件復(fù)印件 更名前與更名后的營業(yè)執(zhí)照 藥品 生產(chǎn)許可證 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書等的復(fù)印件 17 提供有關(guān)管理機構(gòu)同意藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)場地的證明文件 18 提供新的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局要求修改藥品說明書的文件 19 可提供毒理研究的試驗資料或者文獻(xiàn)資料 20 可提供文獻(xiàn)資料 21 按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽者 應(yīng)提供有關(guān)規(guī)定的文件內(nèi)容 22 僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù) 3 個批號的樣品檢驗報告書 23 僅提供原料藥的批準(zhǔn)證明文件及其合法來源證明 制劑 1 個批號的檢驗報告書 24 提供境外制藥廠商委托新的中國藥品注冊代理機構(gòu)代理申報的委托文書 公證文 書及其中文譯本 新的中國藥品注冊代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件 境外制藥廠商解除原委 托代理注冊關(guān)系的文書 公證文書及其中文譯本 見 四 注冊事項說明及有關(guān)要求 四 注冊事項說明及有關(guān)要求 1 注冊事項 1 持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號 是指新藥研制 單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件 并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的 在具 備相應(yīng)生產(chǎn)條件以后 申請生產(chǎn)該新藥 2 注冊事項 3 增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品 生物制品已有國內(nèi)同品種使用的 適應(yīng)癥 其藥理毒理研究和臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照下列進(jìn)行 1 增加中藥新的功能主治 需延長用藥周期或者增加劑量者 應(yīng)當(dāng)提供藥理毒理試 驗資料或者文獻(xiàn)資料 經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗 臨床試驗按中藥新藥要求 2 增加中藥新的功能主治 用藥周期和服用劑量均不變者 應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試 驗資料及文獻(xiàn)資料 并須進(jìn)行至少 100 對臨床試驗 3 增加已有國內(nèi)同品種使用的功能主治或者適應(yīng)癥者 須進(jìn)行至少 60 對臨床試驗 或者進(jìn)行以使用此適應(yīng)癥的同品種為對照的生物等效性試驗 3 注冊事項 4 變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑 應(yīng)當(dāng)提供支持 該項改變的安全性研究資料或文獻(xiàn)資料 必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗 中藥 天然藥物應(yīng)當(dāng) 針對主要病證 進(jìn)行至少 100 對臨床試驗 4 注冊事項 5 變更藥品規(guī)格 應(yīng)當(dāng)符合以下要求 1 所申請的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致 如果不一致 應(yīng)當(dāng)符合科學(xué) 合 理 必要的原則 2 所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定 一般不得小于單次最小用量 或 者大于單次最大用量 3 如果同時改變用法用量或者適用人群 應(yīng)當(dāng)同時按照注冊事項 4 的要求提供相應(yīng) 資料 必要時進(jìn)行臨床試驗 5 注冊事項 7 JP3 改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的 其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo) 致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變 中藥如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的 應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué) 藥理毒理等方面 的對比試驗研究資料 并應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點 進(jìn)行不同目的的臨床試驗 病例數(shù)一般不 少于 100 對 6 注冊事項 9 替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材 是 指申請人自行要求進(jìn)行替代或減去藥材的申請 不包括國家規(guī)定進(jìn)行統(tǒng)一替代或減去藥材 的情形 1 申請使用已獲批準(zhǔn)的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應(yīng)藥材 應(yīng)當(dāng)提供新的 制備工藝 藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料 可以減免藥理 毒理和臨床試驗資料 2 申請使用已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材進(jìn)行替代 如果被替代的藥材在處方中處于 輔助地位的 應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝 藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料 必要時提供藥 理 毒理和臨床試驗資料 其替代藥材若為毒性藥材 則還應(yīng)當(dāng)提供考察藥品安全性的資 料 包括毒理對比試驗資料 必要時提供藥效學(xué)試驗資料 并進(jìn)行臨床試驗 如果被替代 的藥材在處方中處于主要地位的 除提供上述藥學(xué)研究資料外 還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效 毒理的 對比試驗及相關(guān)制劑的臨床等效性研究 3 申請減去毒性藥材的 應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝 藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資 料 藥理實驗資料 并進(jìn)行臨床試驗 4 藥學(xué) 藥理 毒理及臨床試驗的要求如下 藥學(xué)方面 生產(chǎn)工藝 藥材替代或減去后藥品的生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與原工藝保持一致 藥品標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)當(dāng)針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定 不能建立專屬性鑒別或含量 測定的 應(yīng)提供研究資料 穩(wěn)定性試驗 替代藥材可能影響藥品的穩(wěn)定性時 應(yīng)進(jìn)行穩(wěn) 定性試驗 藥理 毒理學(xué)方面 藥材替代后 應(yīng)當(dāng)與原藥品針對主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)和急性 毒性的比較研究 減去毒性藥材后 應(yīng)當(dāng)與原藥品針對主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)的比較研 究 臨床試驗方面 應(yīng)當(dāng)針對主要病證 進(jìn)行 100 對隨機對照試驗 以評價二者的等效性 7 注冊事項 11 藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨立的適應(yīng)癥和用法用量的 藥品組成的包裝 其不包括下列情形 1 已有相同活性成份組成的復(fù)方制劑上市的 2 缺乏國際公認(rèn)的成熟的治療方案作為依據(jù)的 3 給藥途徑不一致的藥品 4 其他不符合有關(guān)規(guī)定的 藥品組合包裝不單獨發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號 不設(shè)立監(jiān)測期 不得使用商品名稱 申請藥品組合包裝還應(yīng)當(dāng)符合以下要求 1 申請生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 認(rèn)證證書 組合包裝的各藥品 應(yīng)是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn) 并已取得藥品批準(zhǔn)文號 2 說明書 標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床前研究和臨床試驗結(jié)果制定 而不是其中各藥品說明 書的簡單疊加 并應(yīng)當(dāng)符合藥品說明書和標(biāo)簽管理的有關(guān)規(guī)定 3 直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品 4 標(biāo)注的有效期應(yīng)當(dāng)與其中藥品的最短有效期一致 5 貯藏條件應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品 6 名稱為 X Y Z 組合包裝 X Y Z 分別代表其中各藥品的通用名稱 8 注冊事項 13 指根據(jù)試驗資料或文獻(xiàn)資料修訂或增加中藥 天然藥物說明書中藥理 毒理 臨床試驗 藥代動力學(xué)項目 不包括對功能主治 用法用量等項目的增加或修訂 9 注冊事項 19 改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱 是指國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)變更 藥 品生產(chǎn)許可證 企業(yè)名稱以后 申請將其已注冊藥品的生產(chǎn)企業(yè)名稱作相應(yīng)變更 10 注冊事項 20 國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品產(chǎn)地 包括原址改建或異地新建 11 注冊事項 25 和 30 是指根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一