美國新藥研發(fā)成果豐碩-2014年FDA批準新藥分析2014年美國食品藥品管理局（FDA）藥品評價和研究中心（CDER）共批準了41個新分子實體（NME）和生物制品許可申請（BLA）（不包括FDA生物制品評價與研究中心批準的疫苗、血液制品等產(chǎn)品）。這一數(shù)字高于2013年的27個和2012年的39個，達到最近的低谷2007年批準新藥數(shù)量（18個）的一倍多，成為自1996年以來批準新藥最多的一年。其中，腫瘤治療領域有9個藥物獲得批準，由此成為獲批藥物最多的領域。其次，還包括4個糖尿病治療藥物、4個新型抗菌藥物，特別新型抗菌藥物的獲批對目前疲軟的該領域新藥研發(fā)無疑起著積極的推動作用。除此之外，其他各領域也值得關注?？鼓[瘤藥物勢頭依舊雷莫盧單抗（Ramucirumab）商品名Cyramza。2014年4月21日，該藥獲FDA批準，用于治療晚期胃癌或胃食管結合部腺癌。Ramucirumab是特異性阻斷血管內(nèi)皮生長因子受體2（VEGFR2）及下游血管生成相關通路的人源化單克隆抗體，可治療不可切除的晚期胃癌或胃食管結合部腺癌，或者那些經(jīng)含鉑類或含氟尿嘧啶治療方案治療后發(fā)生進展的上述患者。色瑞替尼（Ceritinib）商品名Zykadia。該藥于2014年4月29日獲得批準，用于某些類型晚期/轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的患者。色瑞替尼是一種間變性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制劑，可阻斷促進癌細胞發(fā)生蛋白，用于既往經(jīng)惟一被批準的ALK酪氨酸激酶抑制劑克唑替尼治療過的有轉移的ALK陽性NSCLC患者。貝利司他（Belinostat）商品名Beleodaq。該藥是一種新型異羥肟酸型組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑，于2014年7月3日獲FDA批準上市，用于治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL）。該藥是自2009年以來第3種獲準用于這一罕見疾病治療的藥物，另外兩種藥物分別是2009年批準的葉酸類似物代謝抑制劑普拉曲沙注射劑（Folotyn）和2011年批準的HDAC抑制劑羅米地辛（Istodax）。Idelalisib商品名Zydelig。2014年7月23日，口服激酶抑制劑Idelalisib被FDA批準用于治療復發(fā)性慢性淋巴細胞白血病、濾泡性淋巴瘤和小淋巴細胞性淋巴瘤，但同時有治療相關性致死性嚴重毒性的黑框警告。派姆單抗（Pembrolizumab）商品名Keytruda。2014年9月4日，F(xiàn)DA授權加速批準Pembrolizumab用于對其他治療不再反應的晚期或不可切除的黑色素瘤。Pembrolizumab是FDA批準的首個人程序性死亡受體-1（PD-1）類藥物。奈妥匹坦+鹽酸帕洛諾司瓊（Netupitant+palonosetron hydrochloride）商品名Akynzeo。2014年10月10日，F(xiàn)DA批準該復方制劑用于治療實施癌癥化療患者的惡心及嘔吐。鹽酸帕洛諾司瓊于2008年獲得批準，用于預防癌癥化療開始之后急性期（24小時內(nèi)）產(chǎn)生的惡心和嘔吐。奈妥匹坦是一種新藥，用于預防癌癥化療開始后急性期與延遲期（從化療后25120小時）產(chǎn)生的惡心和嘔吐。兩種藥物起協(xié)同作用，不同時間的止吐，讓藥效持續(xù)時間更長。Blinatumomab商品名Blincyto。2014年12月3日，該藥獲FDA批準用于治療費城染色體陰性前B細胞急性淋巴細胞白血病(B細胞ALL)患者。免疫療法具有獨特的作用機制，特別是Blinatumomab對于白血病患者療效較好。認識到這種新型療法的潛力，F(xiàn)DA曾主動與贊助商協(xié)商對該藥進行突破性療法指定，以促進這一新型藥物的批準。奧拉帕尼（Olaparib）商品名Lynparza。2014年12月19日，F(xiàn)DA批準該藥用于有缺陷的BRCA基因晚期卵巢癌治療，同時還批準了同伴診斷測試產(chǎn)品BRACAnalysis CDx。Olaparib是聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制劑，參與修復受損的DNA。Nivolumab商品名Opdivo。該藥是2014年12月22日FDA加速批準的另一個抗PD-1藥物，用于其他藥物無效而不可切除或轉移性（晚期）黑素瘤的治療。該藥由百時美施貴寶提交上市申請，表明有可能明顯改善上述嚴重疾病治療的安全性及有效性。FDA分別授予Nivolumab突破性治療藥物資格、優(yōu)先審評資格和孤兒藥資格，并比計劃提前3個月獲批上市。糖尿病治療藥物再放光彩達格列凈（Dapagliflozin）商品名Farxiga。2014年1月8日，F(xiàn)DA批準鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑達格列凈用于2型糖尿病的治療，同時要求生產(chǎn)商就藥物相關風險開展上市后研究。達格列凈是FDA批準的第2個SGLT2抑制劑，首個SGLT2抑制劑為2013年3月獲準上市的卡格列凈。這兩種口服藥物的作用機制為，通過抑制表達于腎臟的SGLT2，減少腎臟的葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而降低血漿葡萄糖水平。阿必魯泰（Albiglutide）商品名Tanzeum。2014年4月15日，每周1次皮下注射劑阿必魯泰獲得FDA批準，用于結合飲食和鍛煉，改善2型糖尿病患者的血糖控制。阿必魯泰與諾和諾德的利拉魯肽、百時美施貴寶和阿斯利康的艾塞那肽，屬于同類GLP-1注射劑藥物。Empagliflozin商品名Jardiance。2014年8月1日，基于包括4500例患者的7項研究數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA批準了每日1次口服的Empagliflozin用于治療成人2型糖尿病。Empagliflozin是一種SGLT2抑制劑，可阻斷腎臟對葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖的排泄，降低血糖水平。度拉糖肽（Dulaglutide）商品名Trulicity。2014年9月18日，該藥獲FDA批準，1周1次皮下注射治療2型糖尿病。該藥是一種胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑，GLP-1可幫助使血糖水平正?；募に??？咕幬飶妱輥硪u達巴萬星（Dalvance）商品名Dalvance。該藥于2014年5月23日獲得批準，用于治療由革蘭氏陽性菌（包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，MRSA）導致的急性細菌性皮膚和皮膚結構感染（ABSSSI）。達巴萬星是首個也是惟一獲批用于ABSSSI治療的雙劑量方案的靜脈注射抗生素。該藥屬于第二代半合成脂糖肽，系將一個親脂性側鏈加入到一種增強的糖肽主鏈，在體外對多種革蘭氏陽性菌（包括MRSA和化膿性鏈球菌）及其他鏈球菌種細菌均表現(xiàn)出殺菌活性。艾氟康唑（Efinaconazole）商品名Jublia。艾氟康唑2014年6月9日獲FDA批準用于腳趾甲灰指甲的治療，是首個外用三唑類抗真菌藥物?；抑讣资且环N發(fā)生在人指（趾）甲上的傳染性疾病的俗稱，由一大類被稱作病原真菌的微生物感染引起。該病目前治療不足，在很大程度上是由于現(xiàn)有治療藥物存在局限性。磷酸泰地唑胺（Tedizolid phosphate）商品名Sivextro。2014年6月20日，F(xiàn)DA批準磷酸泰地唑胺用于治療成人ABSSSI。這是FDA繼5月23日批準達巴萬星之后，批準的第2個用于治療ABSSSI感染的抗菌新藥。該藥由Cubist制藥公司開發(fā)，是一種前藥，在體內(nèi)可被磷酸酶迅速轉化為具有生物活性的泰地唑胺，后者能夠和細菌的核糖體50S亞基結合，從而抑制蛋白質(zhì)的合成。盡管自2000年輝瑞公司的同類抗菌藥利奈唑胺獲得美國FDA批準以后，至少有10個同類化合物進入臨床，但磷酸泰地唑胺是第一個獲得FDA批準的二代口惡唑烷酮類抗菌藥。Tavaborole商品名Kerydin。2014年7月7日，F(xiàn)DA批準了5% Tavaborole溶液用于局部治療趾甲真菌感染。Tavaborole是首個用于治療趾甲感染的氧硼戊環(huán)（Oxaborole）類抗真菌藥物。根據(jù)最新的消息，Tavaborole未來也可用于手指甲感染。奧利萬星（Oritavancin）商品名Orbactiv。2014年8月6日，該藥獲批用于由敏感革蘭氏陽性菌（包括MRSA）導致的ABSSSI成人患者的治療。該藥是FDA批準的用于ABSSSI治療的首個和惟一單劑量治療方案的抗生素。非那沙星（Finafloxacin）商品名Xtoro。該藥于2014年12月17日獲批，用于治療由綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌引起的急性外耳道炎，為FDA批準的最新氟喹諾酮類抗菌藥。Ceftolozane+他唑巴坦（Ceftolozane+Tazobactam）商品名Zerbaxa。2014年12月19日，F(xiàn)DA批準該新型復方抗菌藥物上市，用于治療成人復雜腹內(nèi)感染(cIAI)和復雜性尿路感染(cUTI)。該復方藥物是頭孢類抗菌藥物Ceftolozane和-內(nèi)酰胺酶抑制劑他唑巴坦的組合產(chǎn)品。神經(jīng)系統(tǒng)藥物再創(chuàng)輝煌他司美瓊（Tasimelteon）商品名Hetlioz。2014年1月31日該藥獲批上市，用于治療完全失明患者非24小時睡醒障礙(Non-24)，這是該適應證獲得批準的首個藥物。Non-24是一種嚴重、罕見、慢性晝夜節(jié)律紊亂性疾病，其特點是無法將人體生物鐘與24小時晝夜節(jié)律同步。屈昔多巴（Droxidopa）商品名Northera。2014年2月18日，F(xiàn)DA授予屈昔多巴加速批準，用于治療原發(fā)性自主神經(jīng)衰弱（帕金森病、多系統(tǒng)萎縮癥和純自主神經(jīng)衰弱）、多巴胺羥化酶缺乏癥、非糖尿病性自主神經(jīng)病變等患者有癥狀的神經(jīng)源性體位性低血壓（NOH）。屈昔多巴是首個也是惟一獲FDA批準用于NOH治療的藥物，也是近20年NOH對癥治療的首個新治療選擇。FlorbetabenF18商品名Neuraceq。2014年3月19日，F(xiàn)lorbetabenF18成為FDA批準的第3個阿爾茨海默病診斷試劑，用于正電子發(fā)射斷層掃描（PET）檢測-淀粉樣蛋白斑。之前，F(xiàn)DA還批準了Vizamyl（FlutemetamolF18）和Amyvid（FlorbetapirF18），其中FlutemetamolF18與FlorbetabenF18屬于同類化合物。Suvorexant商品名Belsomra。2014年8月13日，F(xiàn)DA批準了新型催眠藥物Suvorexant。它是首個獲批的食欲素受體拮抗劑，通過阻斷神經(jīng)肽食欲素A和B與食欲素受體的結合，從而抑制神經(jīng)元對喚醒系統(tǒng)的激活作用。聚乙二醇干擾素-1a（Peginterferon-1a）商品名Plegridy。2014年8月15日，基于ADVANCE試驗結果，聚乙二醇干擾素-1a獲得FDA批準，用于治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥（MS）。心血管系統(tǒng)藥物略遜一籌沃拉帕沙（Vorapaxar）商品名Zontivity。2014年5月8日，F(xiàn)DA批準了沃拉帕沙用于心臟病、中風以及心血管疾病的治療。沃拉帕沙是一種首創(chuàng)的蛋白酶激活受體-1（PAR-1）拮抗劑，可以抑制血液凝塊的形成。PAR-1是一種可被凝血酶激活的受體，而凝血酶是一種有效的血小板激活劑。沃拉帕沙能夠抑制血小板上的PAR-1受體，從而抑制凝血酶誘導的血小板聚集。六氟化硫脂質(zhì)微球（Sulfurhexafluoridelipid-typeAmicrospheres）商品名Lumason。2014年10月10日，F(xiàn)DA批準該藥上市，用于超聲心動圖增加左心室腔渾濁，并改善左心室心內(nèi)膜邊界劃界?？共《舅幬锵鯚熕钠鹄椎吓另f+索非布韋（Ledipasvir+Sofosbuvir）商品名Harvoni。2014年10月10日，口服、一天一次的抗丙肝二聯(lián)復方制劑Ledipasvir+Sofosbuvir獲得批準上市，用于治療慢性丙型肝炎病毒（HCV）基因1型感染。Ombitasvir+Paritaprevir+Dasabuvir+利托那韋（Ritonavir）商品名ViekiraPak。2014年12月19日，F(xiàn)DA批準該復方制劑治療慢性HCV基因1型感染，包括晚期肝硬化肝病。該復方制劑由艾伯維公司研制，包含3種新藥，即Ombitasvir、Paritaprevir和Dasabuvir，能協(xié)同抑制HCV的增長。此外，還包含以前批準的藥物Ritonavir，用于增加Paritaprevir的血液水平。Peramivir（帕拉米韋）商品名Rapivab。2014年12月19日，神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑帕拉米韋獲得批準，用于治療成年人流感。神經(jīng)氨酸苷酶是從感染細胞的病毒顆粒中釋放的酶，神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑常用于治療流感。帕拉米韋是第一個批準用于靜脈內(nèi)(IV)給藥的神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑。呼吸系統(tǒng)藥物表現(xiàn)不俗奧達特羅（Olodaterol）商品名StriverdiRespimat。2014年7月31日，Olodaterol吸入氣霧劑獲得批準用于慢性阻塞性肺病（COPD）的治療。該藥是一種吸入性長效-腎上腺素受體激動劑(LABA)，有助于肺氣道周圍肌肉保持松弛而預防疾病癥狀。尼達尼布（Nintedanib）商品名Ofev。2014年10月15日，由勃林格殷格翰提交上市申請的尼達尼布獲批用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）。IPF是一種對人類危害嚴重的致命性肺部疾病，尼達尼布此前獲得FDA優(yōu)先審批、快速審批、突破性治療、孤兒藥物四重地位，是首個也是惟一獲準用于治療IPF的酪氨酸激酶抑制劑。吡非尼酮（Pirfenidone）商品名Esbriet。該藥2014年10月15日獲得FDA批準，由羅氏公司研制，用于IPF的治療。與尼達尼布一樣，該藥也獲得FDA授予的上述四重地位。此前，該藥已在歐洲和加拿大、日本和我國批準上市?？寡姿幬锾硇露“⑵账固兀ˋpremilast）商品名Otezla。2014年3月21日，口服磷酸二酯酶-4抑制劑阿普斯特獲批，用于成年活動性銀屑病關節(jié)炎的治療。阿普斯特還正在臨床開發(fā)類風濕性關節(jié)炎、銀屑病關節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎等多個適應證。據(jù)FDA聲明，作為上市后要求，生產(chǎn)商將通過一項妊娠注冊研究評估該藥對妊娠女性的暴露效應。Vedolizumab商品名Entyvio。2014年5月20日，F(xiàn)DA批準Vedolizumab用于治療中重度克羅恩病和潰瘍性結腸炎。該藥是一種可注射的單克隆抗體，適用于那些對一種或者多種常規(guī)治療(例如糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑、腫瘤壞死因子抑制劑)不應答的患者。其他Elosulfasealfa商品名Vimizim。2014年2月14日該藥獲批，成為首個被FDA批準的黏多糖貯積癥A型治療藥物。黏多糖貯積癥型有兩個亞型，A型為半乳糖-6-硫酸酯酶（GALNS）缺乏，B型為-D半乳糖酶缺乏。該病為常染色體隱性遺傳，臨床特點為明顯的生長遲緩、步態(tài)異常和骨骼畸形且逐漸顯著，患者壽命多為2030歲。美曲普汀（Metreleptin）商品名Myalept。2014年2月24日，美曲普汀被FDA批準，用于全身性脂肪營養(yǎng)不良患者的治療。全身性脂肪營養(yǎng)不良患者缺乏脂肪組織，不能分泌足夠的瘦素，引起代謝異常包括胰島素抵抗。美曲普汀是瘦素類似物，作為替代療法治療該癥，也是治療該癥的首個藥物。米替福新（Miltefosine）商品名Impavido。2014年3月19日，F(xiàn)DA批準米替福新治療一種被稱為利什曼原蟲病的熱帶病。利什曼原蟲病是利什曼原蟲引起的一種疾病，寄生蟲通