自身免疫性疾病相關(guān)抗體的檢測，楊林，東方醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)室，1。自身免疫性疾病和自身抗體的定義(1)自身免疫是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)并產(chǎn)生自身抗體和/或致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。自身免疫酶(AID)是指由于某些原因?qū)е旅庖呦到y(tǒng)對自身成分的免疫耐受性降低或破壞，導(dǎo)致含有相應(yīng)自身抗原的組織和器官被自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞損傷，表現(xiàn)為相應(yīng)組織和器官功能障礙的疾病。患者可以檢測一種或多種高滴度的自身抗體。(2)自身免疫性疾病的臨床特點(diǎn)l患者多為女性，發(fā)病率隨年齡增長而增加，并有遺傳傾向；l患者可以檢測到高滴度的自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞，這些抗體或淋巴細(xì)胞與血液中的自身組織成分發(fā)生反應(yīng)。L患者組織器官的病理特征為免疫炎癥，損傷范圍與自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞靶向抗原的分布相對應(yīng)。L可以在一些具有重疊現(xiàn)象的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中復(fù)制具有相同抗原的相似疾病模型L自身免疫性疾?。淮蠖鄶?shù)原因不明，通常是自發(fā)的或特發(fā)性的。病程長，反復(fù)延長，嚴(yán)重程度與自身免疫反應(yīng)平行，易伴有免疫缺陷病或惡性腫瘤。免疫抑制藥物(如腎上腺糖皮質(zhì)激素等。)有一定的治療效果。(2)自身抗體的分類：1。根據(jù)亞細(xì)胞定位；抗核抗體；抗細(xì)胞質(zhì)抗體；抗細(xì)胞膜抗體；抗細(xì)胞外可溶性分子抗體；2.根據(jù)器官/組織/細(xì)胞特異性的存在與否；非器官/組織/細(xì)胞特異性自身抗體；器官/組織/細(xì)胞特異性自身抗體；2.風(fēng)濕病是臨床上最常見的風(fēng)濕病。它是一種以慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)病為主要特征的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，男女發(fā)病率約為1: 3。全球患病率約為1%，中國為0.3% 0.6%。類風(fēng)濕因子是一種由變性IgG刺激的自身抗體。它被命名是因?yàn)樗紫仍陬愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的血清中被發(fā)現(xiàn)。它主要是IgM型抗體，也包括IgG、IgA、IgD和IgE型。(2)臨床意義(1)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者射頻陽性率為70%-90%，平均70%。射頻的量或滴度與疾病的嚴(yán)重程度不平行，但與疾病的活動(dòng)性有關(guān)。(2)其他結(jié)締組織疾病也有一定的陽性率，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病和皮肌炎。然而，射頻含量低于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，且持續(xù)時(shí)間較短。(3)老年人陽性率為5%。(4)免疫球蛋白和免疫球蛋白的滴度與疾病狀態(tài)和骨質(zhì)破壞有關(guān)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀與射頻免疫球蛋白密切相關(guān)?？筊A33抗體是分子量約為33kD的核提取物的抗體。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的陽性率為36%，特異性為99.6%，尤其是早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血清。CCP(抗環(huán)鳥苷多肽)抗體是人工合成的環(huán)肽。瓜氨酸是抗核外周因子(APF)、抗角蛋白抗體(AKA)和抗角蛋白微絲抗體(AFA)的常見抗原決定簇，與類風(fēng)濕疾病高度相關(guān)，由線性鏈轉(zhuǎn)化為環(huán)肽，提高了抗原的敏感性并保留了抗原的特異性。特異性和敏感性均優(yōu)于射頻，特異性為98%，敏感性為40-60%。與抗體陰性的患者相比，CCP抗體陽性的患者明顯提高了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷敏感性，更有可能發(fā)生放射性骨和關(guān)節(jié)損傷。第三，抗核抗體(ANA)檢測抗核抗體是一組針對各種核成分(DNP、脫氧核糖核酸、ENA、核糖核酸等)的自身抗體。)?？贵w主要由IgG、IgM、IgA和IgD組成。ANA沒有嚴(yán)格的器官和物種特異性。(1)檢測方法和參考值：間接免疫熒光(IFA):陰性、dsDNA、抗組蛋白抗體、抗核小體抗體、(粗顆粒型)、(核斑型：抗SP100抗體)、(核膜型)、(核仁型)、(著絲粒型)和(可提取核抗原、ENA)多肽抗體譜抗ENA多肽抗體譜是一類抗核內(nèi)ENA的自身抗體，主要是抗核糖核蛋白(RNP)抗體和抗史密斯抗體(抗Sm(1)檢測方法和參考值western blot法：陰性，ENA抗體譜，(2)臨床上有意義的抗Sm抗體能識別snRNP核心蛋白A-G，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特異性標(biāo)志物抗體之一?？筊NP抗體陽性對MCTD有較高的診斷價(jià)值?？?淀粉樣蛋白A和-淀粉樣蛋白B抗體是干燥綜合征的標(biāo)記抗體。抗Scl-70抗體是進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥的標(biāo)記抗體，主要伴有肺纖維化。DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的抗JO-1抗體陽性對多發(fā)性肌炎和皮肌炎的診斷有價(jià)值。目標(biāo)抗原是組織氨酰-tRNA合成酶。5.抗脫氧核糖核酸抗體的檢測抗脫氧核糖核酸抗體的靶抗原是細(xì)胞核內(nèi)的DNA，分為抗雙鏈DNA抗體、抗單鏈DNA抗體和抗Z-DNA抗體。目前，抗雙鏈DNA抗體在臨床上更加重要。(1)檢測方法及參考值免疫熒光：陰性，(2)臨床意義抗雙鏈DNA抗體陽性主要見于活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡，陽性率為70%-90%。該測試具有高各向異性但靈敏度低?？箚捂淒NA抗體主要見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，陽性率為70%-95%，尤其是狼瘡性腎炎患者。在一些重疊的結(jié)締組織疾病、藥物性狼瘡和慢性活動(dòng)性肝炎中也可以發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果，但它們不是特異性的。間接免疫熒光，抗雙鏈DNA抗體陽性，6?？辜?xì)胞質(zhì)抗體，AMA(Hep-2)AMA(大鼠腎)AMA(大鼠肝)，1?？咕€粒體抗體是一種針對細(xì)胞質(zhì)中線粒體內(nèi)膜和外膜蛋白成分的自身抗體，無器官和物種特異性，主要為IgG。已發(fā)現(xiàn)九種亞型(M1-M9)。臨床意義：AMA可以在許多肝臟疾病中被檢測到。M2在無癥狀原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中的陽性率為90.5%，在有癥狀患者中的陽性率為92.5%，特異性為98%。慢活肝可達(dá)90%以上。然而，膽總管梗阻和肝外膽管梗阻均為陰性，可作為PBC和肝外膽管梗阻性肝硬化的鑒別診斷。慢肝和肝硬化的陽性率為25%。由藥物引起的自身免疫性疾病是M9。抗肌動(dòng)蛋白抗體：該抗體有幾種不同的抗原，包括肌動(dòng)蛋白、非肌球蛋白重鏈和原肌球蛋白。當(dāng)肌動(dòng)蛋白抗體單獨(dú)存在時(shí)，有時(shí)可以在細(xì)胞質(zhì)中觀察到許多束狀纖維結(jié)構(gòu)，有時(shí)延伸至細(xì)胞核。臨床意義：見于各種慢性肝病、肝硬化、PBC病、型自身免疫性肝病、重癥肌無力、克羅恩病等?？菇M織細(xì)胞抗體檢測、抗平滑肌抗體、抗腎小球基底膜抗體(猴腎)、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺球蛋白抗體、系統(tǒng)性血管炎是一組以血管炎癥和壞死為主要病理變化的炎癥性疾病。臨床表現(xiàn)因受累血管的類型、大小、位置和病理特征而異。它通常涉及全身的多個(gè)系統(tǒng)，導(dǎo)致多系統(tǒng)和多器官功能障礙，但也可以局限于一個(gè)器官。系統(tǒng)性血管炎通常涉及皮膚、腎臟、肺和神經(jīng)系統(tǒng)，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性?？顾柽^氧化物酶抗體是ANCA病的主要靶抗原。特發(fā)性腎小球腎炎(壞死性新月體腎炎)的陽性率為65%。過敏性肉芽腫性血管炎的陽性率為60%，顯微鏡下多血管炎為45%，韋格納肉芽腫性血管炎為10%?？贵w的濃度與疾病活動(dòng)有關(guān)，用于疾病判斷?？沟鞍酌?抗體蛋白酶3是ANCA病的主要靶抗原，占ANCA病的80% 90%。主要用于診斷韋格納肉芽腫性血管炎，陽性率為85%。顯微鏡下多血管炎的陽性率為45%。其他血管炎患者的陽性率為5% 20%?？贵w的濃度與疾病活動(dòng)密切相關(guān)，經(jīng)常被用作判斷療效和評估疾病復(fù)發(fā)的指標(biāo)。抗腎小球基底膜抗體抗腎小球基底膜抗體型腎小球腎炎的特異性抗體，包括古德帕斯特綜合征、快速進(jìn)展性腎小球腎炎和免疫復(fù)合物腎小球腎炎，患者可能伴有或不伴有肺出血，也可能見于藥物誘導(dǎo)的間質(zhì)性腎炎。(1)胃腸疾病自身抗體的檢測胃腸疾病是我國常見疾病之一，對人體健康也非常嚴(yán)重。衛(wèi)生部的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，超過80%的中國成年人患有胃腸疾病。因?yàn)檫@種疾病的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜，而且病程長短不一，一旦人們生病，通常很難治愈。乳糜瀉被稱為神經(jīng)膠質(zhì)性腸病和非熱帶脂肪性腹瀉，可發(fā)生在任何年齡。最高發(fā)病率主要在兒童和年輕人中。然而，近年來，患有這種疾病的老年人人數(shù)正在增加，男女發(fā)病率之比為1: 1.3 1: 2.0?？果湸既艿鞍卓贵w小麥粉含有10% 15%的麥醇溶蛋白，分解產(chǎn)物為麥醇溶蛋白和麥谷蛋白。谷蛋白是一種分子量為15kD的多肽，對腸粘膜有毒性。如果進(jìn)一步水解，毒性消失，正常的人腸粘膜細(xì)胞具有分解醇溶蛋白的多肽酶，醇溶蛋白可以分解成較小分子的無毒物質(zhì)。然而，在患有活動(dòng)性乳糜瀉的患者中，這種酶的活性不足，并且不能完全分解醇溶蛋白，從而導(dǎo)致腸粘膜損傷。這些患者的腸道分泌物和糞便中有抗神經(jīng)膠質(zhì)蛋白抗體，在攝入神經(jīng)膠質(zhì)蛋白(抗原)后，可與腸粘膜細(xì)胞中的抗體發(fā)生反應(yīng)，引起粘膜病變。該抗體是用于檢測乳糜瀉的標(biāo)志抗體，并產(chǎn)生抗神經(jīng)膠質(zhì)蛋白IgG和IgA抗體。抗組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抗體和組織型谷氨酰胺酶(fTG)廣泛存在于各種組織和細(xì)胞中。它們參與細(xì)胞生長、分化、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用、粘附、拉伸、細(xì)胞損傷修復(fù)和凋亡。它們是乳糜瀉患者的主要自身抗原，并被抗內(nèi)膜抗體識別。乳糜瀉與組織谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶IgG和IgA抗體密切相關(guān)。抗tTG抗體在檢測乳糜瀉患者中具有較高的特異性和敏感性?？肆_恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病、克羅恩病可以發(fā)生在胃腸道的任何部分，但主要發(fā)生在末端回腸和右結(jié)腸。其主要癥狀為腹痛、腹瀉和腸梗阻，并有發(fā)熱和營養(yǎng)不良等腸外表現(xiàn)，且持續(xù)、反復(fù)且難以治愈。包括杵狀指(趾)、關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病、口腔粘膜潰瘍、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、膽管炎、硬化性膽管炎、慢性活動(dòng)性肝炎等。少數(shù)患者可能患有淀粉樣變性或血栓栓塞。抗釀酒酵母抗體(ASCA)ASCA是針對釀酒酵母細(xì)胞壁甘露聚糖的血清反應(yīng)性抗體。在60%的潰瘍性結(jié)腸炎患者和非炎性腸炎患者中表達(dá)率低于5%。對于潰瘍性結(jié)腸炎和CD的鑒別診斷，腰椎間盤突出癥和非IBD病也是可以區(qū)分的。它對CD并發(fā)癥有很高的預(yù)測作用，也是判斷疾病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。萎縮性胃炎、動(dòng)脈硬化、胃血流量不足、吸煙、飲酒和喝茶等嗜好都容易損傷胃粘膜的保護(hù)屏障，引起慢性萎縮性胃炎。根據(jù)免疫學(xué)檢查和胃內(nèi)病變，可分為兩個(gè)獨(dú)立的類型，A型和B型，其中A型與自身免疫密切相關(guān)。萎縮性胃炎主要見于胃體，呈多發(fā)性彌漫分布。胃竇粘膜一般正常，血清抗壁細(xì)胞抗體陽性，胃泌素升高，胃酸和內(nèi)分泌因子分泌減少或缺失，易發(fā)生惡性貧血。這是自身免疫性胃炎。抗壁細(xì)胞和抗內(nèi)部因子抗體導(dǎo)致萎縮性胃炎A型患者，由于胃病理損害和壁細(xì)胞損害，內(nèi)分泌因子缺乏可導(dǎo)致惡性貧血，PCA陽性率達(dá)90%。IFA是一種由胃粘膜分泌的粘蛋白。其主要功能是促進(jìn)腸胃對維生素B12的吸收。它可以分為兩種類型：一型IFA，也稱為阻斷抗體，可以防止維生素B12結(jié)合到內(nèi)部因素，和B12不能被吸收。它是惡性貧血的特異性抗體，在惡性貧血的前期可能呈陽性。第二型IFA，也稱為結(jié)合抗體，能結(jié)合內(nèi)部因子B12的復(fù)合物并阻礙其吸收。它出現(xiàn)在惡性貧血胃粘膜充血的末期。(2)自身免疫性肝?。河勺陨砻庖叻磻?yīng)引起的肝病，以高丙種球蛋白血癥和不明原因?yàn)樘卣?，包括?1)自身免疫性肝炎(AIH):一種以肝臟慢性壞死性炎癥為特征的疾病。它常見于患有高丙種球蛋白血癥的中年和年輕女性。(2)原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC):是一種慢性膽汁淤積性肝病，其特征在于肝內(nèi)小管阻塞和血清中高濃度的抗線粒體抗體。(3)原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC):這是一種原因不明的慢性綜合征，其特征是由肝外和/或肝內(nèi)膽管的彌漫性炎癥和纖維化引起的慢性膽汁淤積，最終