金天格膠囊 人工虎骨粉單方制劑,一、金天格源于中藥虎骨二、金天格具有虎骨的藥理作用三、金天格治療骨質(zhì)疏松的臨床療效觀察四、小結(jié),虎骨,千金藥方唐孫思邈,博濟(jì)方宋王兗,本草經(jīng)集注魏陶弘景,本草綱目明李時珍,虎骨追風(fēng)丸,健步虎潛丸,大活絡(luò)丹,龍虎散,五痹湯,醫(yī)書記載,虎骨,虎骨是我國醫(yī)藥文化寶庫中重要遺產(chǎn)之一，傳統(tǒng)名貴中藥材，藥用歷史悠久，是多種中成藥及藥酒中的主要成分。具有追風(fēng)、定痛、健骨等功效。,證類本草宋唐慎微,。,。,綜述,應(yīng)用價值,漢代 名醫(yī)別錄治療溫疫癘氣。,唐代 千金方 用于關(guān)節(jié)風(fēng)痛、骨痛、骨瘺、腰膝酸軟等病癥。,1980中國加入瀕危野生動植物國際貿(mào)易公約，93年簽署，同年禁止虎骨作為藥材原料。,1963、1977國家藥典追風(fēng)、健骨、定痛、辟邪。,明代 醫(yī)方類聚用于關(guān)節(jié)風(fēng)痛，筋骨痛，腰腿痛，足跟痛，骨痛等諸多方劑中。,1990-1996衛(wèi)生部成立了 “人工虎骨”研究課題組，由徐康森教授主持。,2000-2003獲得中藥原料藥和制劑類中藥一類新藥證書。,金天格膠囊,應(yīng)用歷史,基礎(chǔ)理化指標(biāo),黏度,旋光度,灰分,殘留,微量元素,氨基酸,多肽,。,A wide range of subjectsPresenterTemplates provides the themes that surrounds you every day. We cover a wide range of subjects including business, IT, lifestyle, nature, travel, technology, school, culture and much more for you to choose from and about 200 are added every month.PowerPoint PresentationPowerPoint is a complete presentation graphics package. It gives you everything you need to produce a professional-looking presentation. PowerPoint offers word processing, outlining, drawing, graphing, and presentation management tools- all designed to be easy to use and learn.,國家醫(yī)保產(chǎn)品國家醫(yī)保乙類，臨床應(yīng)用無限制。,國家發(fā)明專利專利保護(hù)期20年，并且人工虎骨處方及工藝被認(rèn)定為國家絕密配方，入選2003中國十大醫(yī)藥科技新聞。,人工虎骨制劑第一個人工虎骨的單方制劑，是虎骨代替品的第一個制劑產(chǎn)品。,國家一類新藥2003年人工虎骨粉和以之為原料金天格膠囊同時獲得中藥原料藥和制劑類中藥一類新藥證書。,人工虎骨粉研發(fā)歷程中醫(yī)理論的仿生學(xué)研究，尋找合適的非保護(hù)動物骨與天然虎骨的相似性，并以之為原料，統(tǒng)計出各處方組成的比例，按照這一配比關(guān)系合成人工虎骨粉。衛(wèi)生部特批六副虎骨架，研究天然虎骨全部化學(xué)成分。挑選研究其他動物相同部位骨化學(xué)成分，采用對照、分析。通過合理配比。通過動物實驗，經(jīng)過期，期臨床試驗，2003年獲得新藥證書，現(xiàn)已做了新藥上市后的期臨床觀察。,結(jié)論：1.人工虎骨粉與天然虎骨粉中肽和蛋白成分是十分相似的。 2.人工虎骨粉具有與天然虎骨粉相同的氨基酸特征峰，其含量也十分近似。,相當(dāng)?shù)奈镔|(zhì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是取得相似藥理作用的前提,人工虎骨粉的肽與蛋白質(zhì)的組分分析 中國藥品生物制品檢定所所長 徐康森教授,一、金天格源于中藥虎骨二、金天格具有虎骨的藥理作用三、金天格治療骨質(zhì)疏松的臨床療效觀察四、小結(jié),虎骨的藥理作用,健骨：改善骨結(jié)構(gòu)，促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收，增加骨密度，提高骨強度。鎮(zhèn)靜：用虎骨膠給小鼠灌胃，能減少它的自發(fā)活動，顯示有一定的鎮(zhèn)靜作用。抗炎：對急性滲出性炎癥、慢性增生性炎癥有顯著抑作用；能明顯抑制原發(fā)性炎性腫脹，對繼發(fā)性炎癥（多發(fā)性關(guān)節(jié)炎）有顯著抑制作用。鎮(zhèn)痛：提高痛感閾值，沿長痛應(yīng)期。,健骨作用-促進(jìn)骨形成,結(jié)論：人工虎骨金天格膠囊與天然虎骨作用一致，能提高成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨形成，增加骨量。,與維甲酸所致骨質(zhì)疏松模型組相比，血清堿性磷酸酶活性顯著提高。,單位：Bessey-loury,圖2,圖1促進(jìn)骨形成作用,人工虎骨對維甲酸所致大鼠骨質(zhì)疏松作用的影響 范玉明李瑞芬 中藥藥理與臨床2001年第二期,健骨作用-抑止骨吸收,結(jié)論：人工虎骨金天格膠囊與天然虎骨作用一致，具有抑制破骨細(xì)胞活性，抑制骨吸收，減少骨量丟失作用。,與維甲酸所致骨質(zhì)疏松模型組相比，血清耐酒石酸酸性磷酸酶活性顯著降低。,單位：Bessey-loury,圖2.抑止骨吸收作用,人工虎骨對維甲酸所致大鼠骨質(zhì)疏松作用的影響 范玉明李瑞芬 中藥藥理與臨床2001年第二期,醋酸潑尼松組,天然虎骨組,金天格組,結(jié)果：人工虎骨金天格膠囊與天然虎骨作用一致，可改善骨質(zhì)疏松的大鼠骨小梁結(jié)構(gòu)，增加骨小梁愈合點數(shù)、愈合面積，提高骨折斷力。,健骨作用-改善骨結(jié)構(gòu)(1),圖3.改善骨結(jié)構(gòu)作用,金天格膠囊對醋酸潑尼松致大鼠骨質(zhì)疏松作用的影響 栗硯芬 馮玉書 遼寧省醫(yī)藥工業(yè)研究院,醋酸潑尼松組,天然虎骨組,金天格組,結(jié)果：人工虎骨金天格膠囊與天然虎骨作用一致，使骨質(zhì)疏松的大鼠骨皮質(zhì)均勻一致，增加皮質(zhì)厚度，提高骨生物力學(xué)。,健骨作用-改善骨結(jié)構(gòu)(2),圖4.改善骨結(jié)構(gòu)作用,金天格膠囊對醋酸潑尼松致大鼠骨質(zhì)疏松作用的影響 栗硯芬 馮玉書 遼寧省醫(yī)藥工業(yè)研究院,結(jié)論：人工虎骨與天然虎骨均有提高小鼠痛閾值作用，且二者作用無明顯差異。,鎮(zhèn)痛作用,圖5.對熱致小鼠的鎮(zhèn)痛作用,人工虎骨粉的藥效學(xué)基礎(chǔ)研究 中國生物制品檢定所 藥理室,60只小鼠，隨機分為3組，記錄給藥后不同時段小鼠自發(fā)活動次數(shù)：,結(jié)論：人工虎骨組與天然虎骨組不同時段活動次數(shù)均明顯少于生理鹽水對照組，一次給藥便可對小鼠自發(fā)活動產(chǎn)生明顯的抑制作用，人工虎骨與同劑量天然虎骨作用基本一致。,鎮(zhèn)靜作用,小鼠活動次數(shù),圖7.鎮(zhèn)靜作用,人工虎骨粉的藥效學(xué)基礎(chǔ)研究 中國生物制品檢定所 藥理室,結(jié)論：人工虎骨與天然虎骨均有抑制原發(fā)性足趾腫脹，且二者作用無明顯差異。,抗炎作用,圖1,圖6.對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎作用,人工虎骨粉的藥效學(xué)基礎(chǔ)研究 中國生物制品檢定所 藥理室,人工虎骨,抑止骨吸收雌激素、降鈣素、二磷酸鹽、異丙氧黃酮等。促進(jìn)骨形成氟化物、維生素K、甲狀旁腺素、雄激素不、生長激素。改善骨結(jié)構(gòu)維生素D、鈣劑等。,全面治療 骨質(zhì)疏松癥,一、金天格源于中藥虎骨二、金天格具有虎骨的藥理作用三、金天格治療骨質(zhì)疏松的臨床療效觀察四、小結(jié),金天格膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床療效（II期臨床試驗總結(jié)）,療效觀察：人工虎骨膠囊和天然虎骨膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的有效率、癥狀改善情況、骨密度提高情況。病例：病例總數(shù)660例，治療組420例，對照組240例。參加單位：中國中醫(yī)研究院骨傷科研究所、湖北省中醫(yī)藥研究院臨床藥理基地、上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院臨床藥理基地、福建省中醫(yī)藥研究院臨床藥理基地。結(jié)論：人工虎骨膠囊和天然虎骨膠囊顯效率和總有效率分別為33.33、80.83%和27.50%、80.83%。兩組治療骨質(zhì)疏松癥療效相當(dāng)。,金天格膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥660例臨床療效 張軍 吳林生 中國骨質(zhì)疏松雜志2005年4卷,結(jié)論：分別服用金天格膠囊與天然虎骨膠囊三個月，以上癥狀的改善率基本一致，且總有效率均達(dá)80.83%，且有量效關(guān)系。,金天格膠囊顯著改善骨質(zhì)疏松臨床癥狀（II期臨床試驗總結(jié)）,癥狀改善率(%),圖8.改善骨質(zhì)疏松臨床癥狀,金天格膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥660例臨床療效 張軍 吳林生 中國骨質(zhì)疏松雜志2005年4卷,金天格膠囊顯著提高骨密度（II期臨床試驗總結(jié)）,結(jié)論：人工虎骨金天格膠囊治療骨質(zhì)疏松作用與天然虎骨一致，具有相同的臨床療效。,圖9.提高骨密度作用,金天格膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥660例臨床療效 張軍 吳林生 中國骨質(zhì)疏松雜志2005年4卷,試驗?zāi)康模?.一類中藥新藥上市后的監(jiān)測。2.客觀評價該藥物治療骨質(zhì)疏松癥及骨折的有效性。3.評價該藥物的安全性。主持人：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部副主任姜保國教授。病例：本次試驗共入組病例2146例，完成觀察病例2014例；原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者1743例，骨折患者223例。參加單位：北京大學(xué)人民醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院、中國人民解放軍第二一零醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院、天津市南開醫(yī)院 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院等全國23家三級甲等醫(yī)院及藥理基地。試驗方法：采用開放、多中心試驗設(shè)計；口服一次3粒（0.4g/粒），一日3次； 12周為一個療程；在用藥12周前后進(jìn)行隨訪；定期檢查生命體征及不良反應(yīng)。,金天格治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松（IV期臨床試驗總結(jié)）,金天格膠囊IV期臨床試驗總結(jié)報告 姜保國 北京大學(xué)人民醫(yī)院 2009年6月,腰背疼痛：癥狀改善病例數(shù)1104，總例數(shù)1761，有效率為62.69%。腰膝酸軟：癥狀改善病例數(shù)1111，總例數(shù)1761，有效率為63.09%。下肢疼痛：癥狀改善病例數(shù)963，總例數(shù)1761，有效率為54.68%。下肢痿弱：癥狀改善病例數(shù)789，總例數(shù)1761，有效率為44.80%。步履艱難：癥狀改善病例數(shù)770，總例數(shù)1761，有效率為43.73%?？傆行剩褐委熐昂蟾靼Y狀評分合計比較，癥狀改善病例數(shù)1216例，總例數(shù)1761，總有效率為69.05%。,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥狀體征有效率評價,金天格治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松（IV期臨床試驗總結(jié)）,金天格膠囊IV期臨床試驗總結(jié)報告 姜保國 北京大學(xué)人民醫(yī)院 2009年6月,結(jié)論：1.1955例受試者治療前后血清鈣的平均值分別為2.24和2.26，治療后升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），服用金天格膠囊對血清磷無影響。,金天格治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松（IV期臨床試驗總結(jié)）,治療前后血清鈣磷變化的分析,表1.治療前后血清鈣磷變化,金天格膠囊IV期臨床試驗總結(jié)報告 姜保國 北京大學(xué)人民醫(yī)院 2009年6月,不良反應(yīng)發(fā)生事件,結(jié)果：2146例入組病例中，共發(fā)生不良事件29例，無嚴(yán)重不良事件出現(xiàn)。均進(jìn)行了對癥處理。按不良事件與藥物關(guān)系評價3級以上計為不良反應(yīng)，共計15例不良反應(yīng)。不良反應(yīng)的發(fā)生率約為7，多見胃腸道不適、便秘及口干。,金天格治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松（IV期臨床試驗總結(jié)）,圖9.金天格臨床安全,金天格膠囊IV期臨床試驗總結(jié)報告 姜保國 北京大學(xué)人民醫(yī)院 2009年6月,期臨床結(jié)論,人工虎骨金天格膠囊病例能有效改善骨質(zhì)疏松癥患者的腰腿疼痛、四肢無力等癥狀。服用金天格膠囊具有較高的安全性。金天格膠囊能在正常范圍內(nèi)增加血清鈣濃度，對血清磷無影響。,金天格治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松（IV期臨床試驗總結(jié)）,金天格膠囊IV期臨床試驗總結(jié)報告 姜保國 北京大學(xué)人民醫(yī)院 2009年6月,一、金天格源于中藥虎骨二、金天格具有虎骨的藥理作用三、金天格治療骨質(zhì)疏松的臨床療效觀察四、小結(jié),良好的鎮(zhèn)痛、抗炎作用：迅速改善臨床癥狀。骨代謝雙向調(diào)節(jié)作用：高成骨細(xì)胞活性,促進(jìn)骨形成，增加骨量；抑制破骨細(xì)胞活性，抑制骨吸收，減少骨量丟失，從而增加骨密