1,許薇靜,昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院產(chǎn)科,益生菌與新生兒免疫保護(hù),內(nèi)容大綱,益生菌的基礎(chǔ)知識(shí)剖宮產(chǎn)的現(xiàn)狀及影響 剖宮產(chǎn)影響嬰兒的免疫力 腸道菌群與免疫 嬰兒腸道菌群的獲得與建立 剖宮產(chǎn)對(duì)腸道菌群的影響 喂養(yǎng)方式對(duì)腸道菌群的影響 益生菌改善剖宮產(chǎn)兒的免疫力,20世紀(jì)初諾貝爾獎(jiǎng)獲得者，俄國(guó)的免疫學(xué)大師梅契尼可（Metchnikoff,1845-1916）的“長(zhǎng)壽學(xué)說”指出，巴爾干半島保加利亞地區(qū)居民日常生活中飲用的酸奶中含有大量的乳酸菌，這些乳酸菌能夠定殖在人體內(nèi)，有效地抑制有害細(xì)菌的生長(zhǎng)，減少由于腸內(nèi)有害菌產(chǎn)生的毒素對(duì)整個(gè)機(jī)體的毒害。 這里的乳酸菌其實(shí)是益生菌的一種。,6,益生菌到底是什么？,益生菌是指投入后通過改善宿主腸道菌群生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用，達(dá)到提高宿主（人和動(dòng)物）健康水平和健康佳態(tài)的活菌制劑及其代謝產(chǎn)物。,益生菌的定義,乳酸桿菌,雙歧桿菌,原籍菌：可直接定植于腸道內(nèi)發(fā)揮作用的細(xì)菌。共生菌：可促進(jìn)腸道內(nèi)原籍菌發(fā)揮作用的細(xì)菌,益生菌的分類,乳酸桿菌,雙歧桿菌,9,益生菌,益生元,合生元,促進(jìn),1.益生菌具有改善腸道菌群結(jié)構(gòu)2.抑制病原菌3.消除致癌因子4.提高機(jī)體免疫力5.降低膽固醇等重要的生理功效,益生菌的作用,微生物免疫調(diào)節(jié)機(jī)制,Th 2,Th 1,IgA 保護(hù),IgE 過敏,成熟的免疫反應(yīng)：Th1/Th2的平衡新生兒免疫應(yīng)答處于TH2優(yōu)勢(shì)益生菌促進(jìn)TH1發(fā)育，使Th1/Th2平衡,益生菌,異性蛋白,WHO:全球剖宮產(chǎn)現(xiàn)狀調(diào)查,Lumbiganon P，et al. Method of delivery and pregnancy outcomes in Asia: the WHO global survey on maternal and perinatal health 2007-08J. Lancet，2010，375（9713）:490-499.,9個(gè)亞洲國(guó)家，107950孕婦參加?？偲蕦m產(chǎn)率：27.3%，陰道助產(chǎn)率：3.2%中國(guó)剖宮產(chǎn)率46.2%（無指征11.7%），明顯高于日本（19.8%）和印度（17.8%）,中國(guó)的剖宮產(chǎn)率亦居高不下,李燕蓉等 北京天壇醫(yī)院20年間剖宮產(chǎn)率變化及分析 武警醫(yī)學(xué) 2007, 18(12): 916-918周冰華等 上海市剖宮產(chǎn)現(xiàn)狀調(diào)查情況分析 上海醫(yī)學(xué) 1999,22(6):349-351楊麗等 廣州市荔灣區(qū)近8年剖宮產(chǎn)率的動(dòng)態(tài)變化分析 中國(guó)婦女保健 2005, 20:2620-2621程怡民等 北京、上海、成都三市剖宮產(chǎn)的影響因素研究 中華流行病學(xué)雜志 2003, 24(10): 893-896熊巨洋等 武漢剖宮產(chǎn)流行特征及其影響因素研究 中國(guó)婦幼保健 2005, 20(3): 293-300,剖宮產(chǎn)有何危害？, 對(duì)母親的危害 對(duì)嬰兒的危害,剖宮產(chǎn)對(duì)母親的危害,剖宮產(chǎn)和自然分娩產(chǎn)后兩年異常情況發(fā)生率的比較,一項(xiàng)研究剖宮產(chǎn)術(shù)對(duì)母體健康的遠(yuǎn)期影響的試驗(yàn)結(jié)果顯示：剖宮產(chǎn)組產(chǎn)后兩年切口痛、慢性盆腔痛、貧血、子宮活動(dòng)受限發(fā)生率明顯高于陰道分娩組。,胡婭莉，王志群，洪穎等，剖宮產(chǎn)術(shù)對(duì)母體健康遠(yuǎn)期影響的研究，中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志 2003年7月 第19卷 第7期,剖宮產(chǎn)嬰兒腸道菌定植遲緩 -首個(gè)以中國(guó)嬰兒為研究對(duì)象發(fā)表的研究,研究結(jié)果顯示: 剖宮產(chǎn)兒分娩后七天的腸道菌群定植受到擾亂，其中有益菌雙歧桿菌定植遲緩，并在生后七天明顯低于陰道分娩兒。 Chen J, et al, Development of intestinal bifidobacteria and lactobacilli in breast-fed neonates. Clin Nutr 2007,剖宮產(chǎn)嬰兒腸道菌定植遲緩,另一項(xiàng)觀察期較長(zhǎng)的研究結(jié)果顯示，母乳喂養(yǎng)條件相似的自然分娩組和剖宮產(chǎn)組相比較，剖宮產(chǎn)嬰兒腸道雙歧桿菌定植延遲180天。 Salam M,et al. Mode of Delivery Is Associated With Asthma and Allergy Occurrences in Children. Ann Epidemiol 2006;16:341-6,IL-13 和 IFN- 水平較高已有證明表明：出生時(shí)IL-13和 IFN-的升高與 兒童時(shí)期的哮喘和過敏癥有關(guān)。,剖宮產(chǎn)影響新生兒的免疫力,Ngoc P Ly, et al. Mode of delivery and cord blood cytokines: a birth cohort study. Clin Molecular Allergy 2006; 4: 1-13,剖宮產(chǎn)為什么會(huì)影響嬰兒的免疫力？,腸道：復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng),腸粘膜 = 300平方米 = 一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的網(wǎng)球場(chǎng),June L. Round et al. 2009,腸道是人體最大的免疫器官,腸道相關(guān)淋巴組織(GALT) 構(gòu)成全身 70-80% 的免疫細(xì)胞腸道是人體在自然條件下接觸抗原最多的腸道細(xì)胞和有益菌之間的相互作用是腸道免疫功能發(fā)育和刺激免疫應(yīng)答的基礎(chǔ),腸道菌群,概述:復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng) 500種細(xì)菌1014 細(xì)菌，結(jié)腸中濃度最高(99%)腸道各段的細(xì)菌成分各異，宿主一生中不同時(shí)間腸道細(xì)菌構(gòu)成也不相同功能:微生物菌群是病原菌定植的功能性屏障在正常的營(yíng)養(yǎng)和代謝中發(fā)揮重要作用有助于腸粘膜免疫系統(tǒng)的正常發(fā)育,1g的大腸內(nèi)容物：所含細(xì)菌數(shù)量比地球上的總?cè)藬?shù)多150倍,腸道菌群幫助新生兒建立主動(dòng)免疫,被動(dòng)免疫,主動(dòng)免疫,新生兒在子宮內(nèi)幾乎不接觸抗原，其免疫細(xì)胞不成熟。新生兒剛出生時(shí)以被動(dòng)免疫方式（發(fā)炎巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞）清除外來抗原。,嬰兒出生后，細(xì)菌開始在腸道內(nèi)定植。腸道菌群促進(jìn)腸道淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受，促進(jìn)免疫系統(tǒng)的成熟。,Diamond B, et al. 2011; 楊靜靜，龐廣昌，母乳中免疫成分及其對(duì)嬰兒免疫發(fā)育作用的研究進(jìn)展。食品科學(xué)，2006，27（10）641644,新生兒如何建立健康腸道菌群？,孩子,健康腸道菌群定植,陰道分娩獲得母親健康菌群,子宮內(nèi)胎兒腸道是無菌的,分娩,喂養(yǎng),剖宮產(chǎn)分娩未能接觸母親 健康菌群,混合喂養(yǎng)菌群有別于母乳 喂養(yǎng)與人工喂養(yǎng),母乳喂養(yǎng)雙歧桿菌為優(yōu)勢(shì)菌,人工喂養(yǎng)雙歧桿菌不是優(yōu)勢(shì)菌,奶粉喂養(yǎng)脆弱擬桿菌屬, 腸桿菌屬, 難辨梭狀芽孢桿菌,影響新生兒腸道菌群建立的因素,Source: Current Opinion in Biotechnology 2010;21:149-156,出生時(shí)外界環(huán)境(住院),胎齡,母親感染/疾病,抗生素治療,接生方式,剖宮產(chǎn)細(xì)菌來自醫(yī)院環(huán)境 雙歧桿菌屬脆弱擬桿菌屬難辨梭桿菌,自然分娩細(xì)菌來自母體糞便和陰道雙歧桿菌屬脆弱擬桿菌屬大腸桿菌難辨梭桿菌,母乳喂養(yǎng) 雙歧桿菌, 鏈球菌, 葡萄球菌, 腸球菌, 乳酸桿菌,腸桿菌,添加益生菌/益生元雙歧桿菌屬乳酸桿菌屬 梭狀芽孢桿菌屬,喂養(yǎng)方式,影響新生兒腸道菌群建立的因素,Source: Current Opinion in Biotechnology 2010;21:149-156,如何幫助剖宮產(chǎn)兒建立健康的腸道菌群？,母乳喂養(yǎng)促進(jìn)健康腸道菌群的建立,母乳喂養(yǎng)母乳含有雙歧桿菌母乳中的寡糖分子（益生元）促進(jìn)雙歧桿菌生長(zhǎng)人工喂養(yǎng)不含有雙歧桿菌缺乏促進(jìn)雙歧桿菌生長(zhǎng)的物質(zhì),Swanson D. Indigenous Flora. In Feigin RD et al., eds. Textbook of PediatricInfectious Diseases. 5th ed. Philadelphia: WB Saunders;2004:107-114.Gueimonde M., et al. Neonatology 2007;92:64-66.,喂養(yǎng)方式對(duì)腸道菌群的影響,定植百分率,*,Langhendries JP, Effect of a fermented infant formula containing viable bifidobacteria on the fecal flora composition and pH of healthy full-term infants. JPGN 1995; 21 : 177-81,結(jié)論：母乳喂養(yǎng)兒腸道菌群發(fā)育與配方喂養(yǎng)兒差異明顯,母體的細(xì)菌是如何傳送到嬰兒 ？,Brandtzaeg P. Current understanding of gastrointestinal immunoregulation and ist relation to food allergy. 2002 Annual New York Academy of Sciences 964: 13-45,益生菌,母乳不足時(shí)，可以添加益生菌喂養(yǎng)食物中的非致病性活細(xì)菌，數(shù)量足夠時(shí)對(duì)宿主的健康有益雙歧桿菌乳酸桿菌酵母類 (S. boulardii),益生菌的特點(diǎn),非致病性不會(huì)被機(jī)械消化過程所破壞不會(huì)被胃酸和膽汁消化可以粘附于腸道上皮或在腸道內(nèi)形成暫時(shí)形成細(xì)菌集落對(duì)宿主有一定益處,Teitelbaum JE and Walker WA. Ann Rev Nutr 2002;22:107-138.,嬰兒和兒童服用益生菌后的臨床益處,調(diào)整腸道微生物群增加免疫應(yīng)答治療急性腹瀉預(yù)防急性腹瀉減少抗生素引起的腹瀉,剖宮產(chǎn)兒添加乳雙歧桿菌增加腸內(nèi)雙歧桿菌,Yuniaty T, Effect of infant formula with BBL on gut microbiota development in term infants born by C-Section . 2011,嬰兒配方中添加雙歧桿菌增加剖宮產(chǎn)兒免疫應(yīng)答,Holscher et al. Bifidobacterium lactis Bb12 Enhances Intestinal Antibody Response in Formula-Fed Infants: A Randomized, Double-Blind, Controlled Trial. 2012,剖宮產(chǎn)兒添加乳雙歧桿菌喂養(yǎng)后體內(nèi)脊髓灰質(zhì)炎病毒特異性IgA增加,益生菌治療急性腹瀉的薈萃分析,結(jié)論：益生菌使腹瀉時(shí)間縮短大約1天,Adapted from Szajewska, et al., Probiotics in the treatment and prevention of acute infectious diarrhea in infants and children: a systematic review of published randomized, double-blind, placebo-controlled trials. 2001,益生菌預(yù)防急性腹瀉的對(duì)照臨床試驗(yàn),結(jié)論：應(yīng)用包含B.lactis和其他乳酸桿菌的益生菌對(duì)腹瀉具有預(yù)防的作用,益生菌預(yù)防抗生素相關(guān)腹瀉：薈萃分析,Correa NBO et al; A randomized formula controlled trial of Bifidobacterium lactis and Streptococcus thermophilus for prevention of ant