,可見異物燈檢-韓新寧,目錄,一、注射劑為什么要燈檢,三、可見異物產(chǎn)生的渠道,二、可見異物分類,四、燈檢操作方法,為什么要燈檢,可見異物,指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的任何不溶性物質(zhì)，也就是通常所說的粒徑或長度50m的金屬屑、玻璃屑、白塊、纖維等。,不溶性微粒,藥物在生產(chǎn)或應(yīng)用中經(jīng)過各種途徑污染的微小顆粒雜質(zhì)，是粒徑在1m50m之間、肉眼不可見、易動(dòng)性的非代謝性的有害粒子。,注射劑的可見異物檢查是保證其質(zhì)量的關(guān)鍵。因?yàn)樽⑸鋭┥a(chǎn)過程中難免會(huì)帶入一些異物，如未濾去的不溶物、容器或?yàn)V器的剝落物以及空氣中的塵埃等?？梢姰愇锏拇嬖谥苯佑绊懥俗⑸鋭?、滴眼劑的質(zhì)量，對(duì)病人的危害性很大，為了加強(qiáng)注射劑、滴眼劑的用藥安全，中國藥典2005年版增加對(duì)可見異物的檢查項(xiàng)目。,危害,不溶性微粒會(huì)隨藥液注入人體并在血管中形成血栓。從塵埃進(jìn)入人體直到發(fā)病，潛伏期可長達(dá)20年，專家指出，這些肉眼看不見的碎屑，會(huì)被吸入針管并隨藥注入人體。當(dāng)玻璃碎屑大于紅血球時(shí)，就有可能引起毛細(xì)血管阻塞。微小的碎屑還有可能引起血小板破裂，從而使紅細(xì)胞在血管內(nèi)壁上凝集，導(dǎo)致靜脈炎。此外，進(jìn)入靜脈的微粒雖能在肺泡毛細(xì)血管網(wǎng)中被截留，但也會(huì)引起阻塞，一旦有微粒隨血流進(jìn)入心臟，更有可能造成嚴(yán)重后果甚至猝死。這種不溶性微粒，進(jìn)入血管后能直接阻塞小血管而引起局部血腫，紅細(xì)胞聚集在微粒上可形成血栓，導(dǎo)致血管栓塞和靜脈炎。它是引起輸液反應(yīng)如肉芽腫、肺栓塞等的重要原因。,生產(chǎn)環(huán)境,過濾系統(tǒng),使用,控制點(diǎn),安瓿,措施,洗烘灌百級(jí),終端0.22m微孔膜過濾,靜脈注射采用1m微孔膜,曲頸易折安瓿替代直頸安瓿,控制措施,生產(chǎn)操作,可見異物燈檢,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),成品檢測(cè)包含可見異物及不溶性微粒檢測(cè)項(xiàng)目,注射劑生產(chǎn)過程中最后的質(zhì)量屏障,可見異物燈檢,可見異物,可見異物,微細(xì)可見異物,金屬屑,玻璃屑,纖維,塊狀物,短纖毛,白點(diǎn)塊,（,）,色點(diǎn)塊,（,）,可見異物分類,纖維：長度或最大粒徑2mm的纖維塊狀物：最大粒徑2mm的塊狀物短纖毛：長度或最大粒徑2mm的短的纖維塊：能看到有明顯的平面或棱角的物體，最大粒徑2mm點(diǎn)：不能辨清平面或棱角的物體,為了區(qū)別定義如下,可見異物產(chǎn)生的渠道,（1）外源性污染：主要是生產(chǎn)環(huán)境達(dá)不到一定潔凈條件，生產(chǎn)材料、包裝容器處理不得當(dāng)，如纖毛、金屬屑、玻屑等。（2）內(nèi)源性污染：主要是溶劑、制劑、處方或工藝選擇不合理，如原料中存在的不溶物，析出的沉淀物、結(jié)晶等，因此，檢查可見異物也等于間接檢查了上述環(huán)節(jié)是否達(dá)標(biāo)，上述因素是否合理，甚至還可以判定某種藥物成分是否適合做成注射劑這類劑型。灌裝過程中應(yīng)定時(shí)抽查藥液可見異物，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)及時(shí)查找原因?？赡茉颍簼崈魠^(qū)的空氣潔凈度不符合要求、終端微孔濾膜破裂、瓶子清洗不符合要求等。,燈檢操作方法,人工燈檢,1、視力：遠(yuǎn)距離及近距離視力檢驗(yàn)均4.9，矯正后視力5.02、色盲檢測(cè)：應(yīng)無色盲3、視力檢查周期：一年/半年,燈檢人員條件,1、光源：一般采用40W青光的日光燈2、背景：黑白背景3、光照度要求：無色注射液1000-1500lux、透明塑料容器或有色注射液2000-3000lux,燈檢環(huán)境條件,燈檢裝置,將安瓿置于黑色背景正前方，與燈檢儀等高，垂直雙眼正視，檢品與人眼相距20-25cm三翻三看再置于白色背景下同法檢查,燈檢方法,燈檢流程,初檢,企業(yè)自定，如：,復(fù)檢,車間抽檢,QA抽檢,成品合格標(biāo)準(zhǔn)溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出微細(xì)可見異物的供試品僅有1支（瓶），應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試，均不得檢出。溶液型非靜脈用注射液20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出微細(xì)可見異物，應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試，初、復(fù)試的供試品中，檢出其他可見異物的供試品不得超過2支（瓶）。,合格標(biāo)準(zhǔn),1、不得混批每個(gè)燈檢室只能燈檢同一批產(chǎn)品2、不合格品管理分類存放、上鎖管理3、不合格品銷毀在QA監(jiān)督下銷毀4、燈檢人員視力維護(hù)燈檢一定時(shí)間休息（閉眼）5、標(biāo)識(shí)管理對(duì)每盤半成品進(jìn)行標(biāo)識(shí)（如待燈檢、已燈檢待復(fù)檢、已復(fù)檢待抽檢、已抽檢）,注意事項(xiàng),人工燈檢缺陷,全自動(dòng)燈檢儀,頂瓶加緊,高速旋轉(zhuǎn),異物檢查,剔除不合格品，傳送合格品,空瓶、藥液過少檢查,設(shè)備工序,第一工位頂瓶加緊；第二工位高速旋轉(zhuǎn)安瓿帶動(dòng)瓶內(nèi)藥液高速翻轉(zhuǎn)；第三工位異物檢查，安瓿停止轉(zhuǎn)動(dòng)，瓶內(nèi)藥液任高速轉(zhuǎn)動(dòng)，光源從瓶底部透射藥液，檢測(cè)頭接收異物產(chǎn)生呢過的散射光或投影，然后向微機(jī)輸出檢測(cè)信號(hào)；第四工位是空瓶、藥液過少檢測(cè)，光源從瓶側(cè)面透射，檢測(cè)頭接收信號(hào)整理后輸入微機(jī)程序處理；第五工位對(duì)合格品不合格品由電磁閥動(dòng)作，不合格品從廢品出料軌道予以剔除，合格品從正品軌道輸出。,設(shè)備使被檢安瓿高速旋轉(zhuǎn)。進(jìn)入光電檢測(cè)前，通過剎車制動(dòng)，被檢安瓿雖停止旋轉(zhuǎn)，而瓶內(nèi)液體仍旋轉(zhuǎn)。此時(shí)，被檢安瓿進(jìn)入光電檢測(cè)區(qū)，光源照射到被檢安瓿上，工業(yè)相機(jī)對(duì)被檢安瓿進(jìn)行高速拾取影像產(chǎn)生投影，經(jīng)多幅影像處理進(jìn)行比對(duì)判斷。若被檢安瓿內(nèi)液體含有可見異物，即可判定為不合格品，檢測(cè)結(jié)