.,第四十章,免疫應(yīng)答,.,第一節(jié)概述,.,免疫應(yīng)答的概念是機體受抗原刺激后，免疫細胞對抗原物質(zhì)的識別、自身活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的全過程。泳衣品牌,.,免疫應(yīng)答的類型,固有性免疫應(yīng)答（先天性免疫應(yīng)答、非特異性免疫應(yīng)答）組成（1）屏障結(jié)構(gòu)：皮膚粘膜屏障等（2）免疫細胞：吞噬細胞、NK細胞等（3）免疫分子：補體、溶菌酶等適應(yīng)性免疫應(yīng)答（獲得性免疫應(yīng)答、特異性免疫應(yīng)作）,.,適應(yīng)性免疫應(yīng)答（獲得性免疫應(yīng)答、特異性免疫應(yīng)答）體液免疫：B細胞漿細胞Ab細胞免疫：APCT細胞致敏T細胞、淋巴因子,免疫應(yīng)答的類型,.,第一階段：抗原呈遞與識別階段第二階段：活化、增殖和分化階段第三階段：效應(yīng)階段,免疫應(yīng)答的過程,.,1、特異性2、記憶性3、放大性4、MHC限制性,免疫應(yīng)答的特點,.,第二節(jié)抗原呈遞,.,內(nèi)源性抗原：(endogenousantigens)位于細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)抗原，如：病毒蛋白、腫瘤抗原,外源性抗原：(exogenousantigens)位于細胞外的蛋白質(zhì)抗原，如：細胞外感染的微生物及其產(chǎn)物,.,.,內(nèi)源性抗原的呈遞,PresentingPathwayofEndogenousAntigen,.,1、內(nèi)源性抗原的呈遞抗原：細胞內(nèi)合成的抗原呈遞分子：MHC-I加工區(qū)：蛋白酶體（Proteosome）結(jié)合區(qū)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）泳衣品牌,.,PSMB8、9,.,.,.,.,外源性抗原的呈遞,PresentingPathwayofExogenousAntigen,.,2、外源性抗原提呈途徑抗原：來源于細胞外的抗原呈遞分子：MHC-II加工區(qū)：內(nèi)體（endosome）結(jié)合區(qū)：MIIC、CIIV,.,.,.,細胞核,CD4+T細胞,APC,B7,CD28,5,MHC-II類分子抗原提呈途徑,MHC-II分子的合成,a,b鏈和恒定鏈的運輸,運輸至膜表面,4,3,2,溶酶體,吞噬體,CD4,TCR,抗原肽,1,.,.,第三節(jié)B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,.,B細胞識別的抗原,TD抗原TI抗原,.,TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,TD-antigenRecognizedbyBCells,.,一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,TD抗原誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生抗體需依賴T細胞的輔助。APC提呈抗原給THTH細胞活化、增殖、分化產(chǎn)生細胞因子B細胞活化、增殖、分化產(chǎn)生抗體發(fā)揮免疫效應(yīng),.,BCR是B細胞識別特異性抗原的受體,B細胞對TD抗原的識別,.,TCR-CD3復(fù)合物,T細胞對TD抗原的識別,CD4+T細胞通過TCR識別特異性抗原肽,.,APC,CD4+T細胞,TCR,抗原肽,MHCII分子,.,（二）活化、增殖與分化階段,指TH細胞和B細胞識別抗原后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細胞階段。TH細胞必須激活才具有輔助B細胞產(chǎn)生抗體的能力。,.,第一信號：TH細胞雙識別獲得第一活化信號第二信號：協(xié)同刺激信號信號T細胞APC第一信號：TCRMHC-抗原肽復(fù)合物CD4MHC-II類分子第二信號：CD28B7,1、TH細胞的活化、增殖與分化,.,APC,CD4+T細胞,TCR,抗原肽,MHCII分子,CD4分子,.,.,.,TH細胞活化后，開始增殖、分化并在其細胞表面表達IL-2、4、12等受體，同時分泌產(chǎn)生IL-2、4、12等并與之結(jié)合，導(dǎo)致TH細胞的增殖，在IL-4為主的細胞因子的作用下分化為TH2，TH2細胞通過分泌IL-4、5、6、10、13促進的B細胞的增殖分化。在TH細胞分化過程中，部分TH細胞分化為記憶性T細胞（TM），當(dāng)再次接觸相同抗原時，不需經(jīng)上述誘導(dǎo)過程可直接活化，產(chǎn)生效應(yīng)。,.,2、B細胞的活化、增殖與分化,B細胞的活化也需要兩個信號：第一活化信號：BCR與抗原結(jié)合第一活化信號由CD79傳導(dǎo)入胞內(nèi)第二活化信號：協(xié)同刺激信號（由活化的Th細胞提供）CD40LCD40（主要）ICAM-1LFA-1CD2LFA-3,.,.,B細胞應(yīng)答活化過程示意圖,.,.,.,效應(yīng)階段,局部粘膜抗感染,中和毒素與病毒,調(diào)理吞噬細胞吞噬,激活補體,ADCC,生物學(xué)作用,漿細胞,抗體,.,TI-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,TI-antigenRecognizedbyBCells,.,TI抗原,細菌多糖（胞壁或莢膜）、多聚蛋白質(zhì)、脂多糖具有高度重復(fù)結(jié)構(gòu)能刺激初始B細胞，而無需抗原特異性T細胞的輔助分為TI-1和TI-2二類，激活B細胞的機制不同?？芍苯哟碳細胞活化，無須Th細胞輔助不產(chǎn)生記憶B細胞,.,TI-2抗原，有多個重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián),TI-1抗原是多克隆活化劑,.,.,.,B細胞對TI抗原應(yīng)答的意義在感染的早期發(fā)揮作用能有效地消滅具有莢膜多糖的細菌,.,一般規(guī)律主要是基于對TD抗原的應(yīng)答存在初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的現(xiàn)象初次接觸Ag初次應(yīng)答需要的Ag量、潛伏期、產(chǎn)生的抗體濃度、種類、親和力、持續(xù)時間均有很大差異關(guān)鍵在于記憶細胞,再次接觸Ag再次應(yīng)答,抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,.,三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,初次應(yīng)答：抗原物質(zhì)首次進入機體時產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。特點：潛伏期長(12周)產(chǎn)生的抗體滴度低在體內(nèi)持續(xù)時間短抗體與抗原的親和力低，以IgM為主,.,再次應(yīng)答：相同抗原再次進入抗體，免疫系統(tǒng)可迅速、高效地產(chǎn)生特異性應(yīng)答，稱為再次應(yīng)答再次應(yīng)答特點：潛伏期短，一般為13天血液中即出現(xiàn)抗體；產(chǎn)生的抗體滴度高；在體內(nèi)持續(xù)時間長；抗體親和力高，以IgG為主。,.,.,.,掌握抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律，在醫(yī)學(xué)實踐中具有重要指導(dǎo)作用：疫苗接種或制備免疫血清早期感染的診斷指標(biāo)病原微生物感染的輔助診斷,.,第四節(jié)T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答,.,第三節(jié)T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答,細胞免疫通常由TD抗原引起，多種免疫細胞參與。TCR識別APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物初始T細胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細胞效應(yīng)T細胞發(fā)揮特異性細胞免疫效應(yīng),.,一、抗原提呈與識別階段,APC向T細胞提呈抗原APC*MHC-抗原肽呈遞TCR*T細胞TCR識別抗原肽有MHC限制性MHCII類分子-CD4MHCI類分子-CD8,.,1、內(nèi)源性抗原的提呈,.,2、外源性抗原的提呈,.,二、活化、增殖、分化階段,（一）雙信號活化,第一信號：抗原識別信號（雙識別）,MHC分子抗原肽TCR-CD3,第二信號：協(xié)同剌激信號,B7CD28,MHC分子CD4/CD8,.,.,.,.,（二）T細胞增殖和分化,活化的CD4+T細胞,增殖、分化,效應(yīng)性細胞（TH1）,活化的CD8+T細胞,細胞毒性TC（CTL）,增殖、分化,.,三、效應(yīng)階段,CD4+炎性T細胞(Th1細胞）的作用CD8+效應(yīng)T細胞（CTL細胞）的作用,.,三種T細胞產(chǎn)生效應(yīng)分子示意圖,.,1.Th1細胞作用,通過釋放IL-2、TNF-、IFN-等細胞因子發(fā)揮免疫效應(yīng)，使局部組織產(chǎn)生以淋巴細胞質(zhì)和單核-吞噬細胞浸潤為主的慢性炎癥或遲發(fā)性超敏反應(yīng)IL-2：促進CD8+CTL細胞增殖分化；自分泌擴大細胞免疫效應(yīng)；活化單核-吞噬細胞和NK細胞TNF-：使中性粒、淋巴、單核細胞等與血管內(nèi)皮粘附，進而外滲至組織引起慢性炎癥反應(yīng)；激活中性粒細胞、使周圍組織細胞損傷壞死IFN-：作用于巨噬細胞和內(nèi)皮細胞提高抗原提呈能力；活化單核-吞噬細胞和NK細胞,.,1.CD4Th1細胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)主要免疫效應(yīng)功能(通過分泌的細胞因子和表達的膜表面分子發(fā)揮)：活化巨噬細胞；介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)；誘導(dǎo)活化B細胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體。,.,（1）Th1對M的作用：活化的Th1產(chǎn)生細胞因子(IL-2、TNF-、IFN-等)活化M增強M的吞噬殺傷功能產(chǎn)生以單核巨噬細胞和淋巴細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng),.,（2）介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(即IV型超敏反應(yīng))：是效應(yīng)T細胞同特異性抗原作用后，引導(dǎo)的以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。特點：（1）參與的效應(yīng)T細胞-CD4Th1(主要)和CD8CTL細胞；（2）以單個核細胞侵潤為主要的炎癥反應(yīng)；（3）發(fā)生較慢，常需2472小時；（4）無抗體和補體參與。,.,（3）Th1細胞對淋巴細胞的作用：Th1細胞產(chǎn)生的IL-2等細胞因子，可促進Th1細胞、CTL等增殖，從而放大免疫效應(yīng)；輔助B細胞產(chǎn)生具有調(diào)理作用的抗體，從而進一步增強巨噬細胞對病原體的吞噬。,.,（4）Th1細胞對中性粒細胞的作用：Th1細胞產(chǎn)生淋巴毒素和TNF-，可活化中性粒細胞，促進其殺傷病原體。,.,Th1細胞在抗胞內(nèi)病原體感染中的作用,.,2CD8+細胞毒性T細胞的作用：（）釋放穿孔素，誘發(fā)細胞溶解（）絲氨酸蛋白酶介導(dǎo)的細胞凋亡（）Fas/FasL途徑：激活的CTL表面迅速表達FasL，其與靶細胞表面Fas結(jié)合，導(dǎo)致細胞DNA斷裂發(fā)生細胞凋亡,.,穿孔素顆粒酶途徑Fas/FasL途徑大量表達FasL和靶細胞表面的Fas分子結(jié)合最終激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶細胞凋亡,2CD8+細胞毒性T細胞的作用：致死性攻擊,.,.,CD8+CTL細胞裂解細胞凋亡,CD4+Th經(jīng)活化M而誘生炎癥，在宿主抗胞內(nèi)病原感染中起重要作用,EffectorTCell,.,.,.,CTL細胞殺傷靶細胞有以下幾個特點：預(yù)先由抗原誘導(dǎo)，活化的CTL細胞可特異性殺傷攜帶內(nèi)源性抗原的靶細胞而對其他細胞無損傷作用。CTL細胞的殺傷作用受MHC-類分子的限制。CTL細胞可連續(xù)殺傷靶細胞，其殺傷效率高。CTL細胞必需與靶細胞直接接觸才有殺傷作用。,.,細胞免疫的生物學(xué)效應(yīng),（一）抗感染作用抗細菌感染，如結(jié)核桿菌、沙門氏菌感染等?？共《靖腥?，所有病毒均在活細胞內(nèi)寄生?？拐婢腥?，如白色念珠菌等?？辜纳x感染，如原蟲等。,.,（二）抗腫瘤作用抗腫瘤的免疫機制包括：CTL細胞的特異性殺傷作用。NK細胞、巨噬細胞的ADCC作用。淋巴因子（如TNF）的直接殺傷作用。,.,（三）免疫損傷作用同種異體移植的急性排斥反應(yīng)。型超敏反應(yīng)如接觸性皮炎。某些自身免疫病。,.,.,.,第五節(jié)免疫耐受,.,免疫耐受的概念是指機體免疫系統(tǒng)接受某種抗原作用后產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。,.,思考題？,1.T細胞活化的第二信號產(chǎn)生是：A、CD8與MHC-類分子作用B、CD4與MHC-類分子作用C、CD40與CD40L之間作用D、CD28與B7分子之間的作用E、CD152與B7分子之間的作用2.抗體初次應(yīng)答的特點是：A、以IgG為主B、IgG與IgM幾乎同時產(chǎn)生C、抗體含量較高D、為高