1、1,作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,林 蓉 副教授 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理系,2,中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論,中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）在機(jī)體生理活動中發(fā)揮著主導(dǎo)和協(xié)調(diào)作用。 通過神經(jīng)體液性調(diào)節(jié)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，并對外環(huán)境及時作出反應(yīng)，在人類，它還主宰著高度的智能及復(fù)雜行為，其結(jié)構(gòu)和功能遠(yuǎn)比外周神經(jīng)復(fù)雜。 表現(xiàn)形式,原有功能降低（抑制）（中樞抑制藥,原有功能提高（興奮）（中樞興奮藥,3,分類,抑制藥: 鎮(zhèn)靜催眠藥, 抗精神失常藥,抗癲癇, 抗驚厥藥,抗帕金森氏病藥,鎮(zhèn)痛藥,興奮藥: 中樞興奮藥,作用受體、遞質(zhì)、特殊部位（邊緣系統(tǒng)，黑質(zhì)紋狀體等,4,中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理,鎮(zhèn)靜催眠藥 抗癲癇藥和抗驚厥藥 治療中樞神經(jīng)系

2、統(tǒng)退行性疾病藥 抗精神失常藥 鎮(zhèn)痛藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,5,鎮(zhèn)靜催眠藥,林 蓉 副教授 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理系,Sedative-Hypnotic Drugs,6,概念,是指對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制,能夠引起鎮(zhèn)靜催眠的藥物,鎮(zhèn)靜藥(sedatives): 催眠藥(hypnotics,能緩和激動,消除躁動,恢復(fù)安靜情緒的藥物,能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物,失眠的類型,睡眠的成分: 快動眼睡眠(REMS) 非快動眼睡眠(NREMS): 分1,2,3,4期,3,4合為慢波睡眠(SWS) REMS+NREMS: 1個周期，整個睡眠4-5個周期,難入睡難熟睡易醒早醒,7,表現(xiàn)：閉目、瞳孔縮小，呼吸

3、、循 慢波睡眠（SWS） 環(huán)功能穩(wěn)定，無眼球快速轉(zhuǎn)動 非快動眼（NREMS） 功能：促進(jìn)生長、恢復(fù)體力 生理睡眠 表現(xiàn)：肌肉松馳、血壓、心率、呼吸 快波睡眠（FWS） ，多夢，伴有眼球快速轉(zhuǎn) 快動眼（REMS） 功能：記憶癥智力恢復(fù) 入睡：SWS（80分120分）FWS（20分30分）SWS，成人一夜交替46次,生理睡眠,8,失眠治療原則,1.努力尋找病因,對因治療.尤其要注重心理護(hù)理,2.非藥物治療. 食療,環(huán)境因素, 個人衛(wèi)生療法. 體育健身,4.應(yīng)用催眠藥推薦使用最低有效量, 最短使用時期,3.藥物治療適應(yīng)證: 健康人暫時性失眠; 老年人間斷性失眠,9,鎮(zhèn)靜催眠藥連服產(chǎn)生耐受性,習(xí)慣性,

4、成癮性,成癮者停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀,耐受性: 鎮(zhèn)靜催眠藥連服1-2 周后機(jī)體反應(yīng)性,需增加劑量才能產(chǎn)生滿意療效,習(xí)慣性:久用鎮(zhèn)靜催眠藥產(chǎn)生精神上的依賴,成癮性: 久用鎮(zhèn)靜催眠藥產(chǎn)生軀體上的依賴,10,1.苯二氮卓類,分類及特點,2.巴比妥類,3.其它類,安全性較高，即使大劑量也不會出現(xiàn)麻醉和中樞麻痹,與苯二卓類相比安全性較差,水合氯醛目前雖仍應(yīng)用，但較少應(yīng)用。新型藥物;佐匹克隆,扎來普隆,劑量 : 小中較大大中毒 藥物作用特點 作用 : 鎮(zhèn)靜 睡眠 抗驚厥 麻醉 呼吸肌麻痹 長期 、反復(fù)使用耐受性和依賴性,11,地西泮 (diazepam ,安定) 氟西泮 (flurazepam,氟安定) 氯氮

5、卓 (chlordiazepoxide) 奧沙西泮 (oxazepam) 三唑侖 (triazolam,苯二氮卓類 (benzodiazepines,BZ or BDZ),12,苯二氮卓類的結(jié)構(gòu)、半衰期和劑量比較表,包括活性代謝產(chǎn)物的半衰期；#氯氮卓R4為O，其他藥R4無取代,13,藥理作用 Pharmacologic effects,1.抗焦慮,2.鎮(zhèn)靜催眠,小劑量就出現(xiàn),改善焦慮,緊張,激動不安癥狀,可能是選擇性作用于邊緣系統(tǒng).臨床用于焦慮癥.常用地西泮,縮短睡眠誘導(dǎo)時間,延長睡眠持續(xù)時間.縮短快動眼睡眠時相(REMS)作用弱,停藥后反跳較輕.用于麻醉前給藥,心臟電擊復(fù)律,內(nèi)窺鏡檢查前給藥

6、,治療破傷風(fēng),小兒高熱驚厥,子癇,藥物中毒性抽風(fēng). 癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥是地西泮,對去大腦僵直有肌松作用.可緩解人大腦損傷致肌肉僵直,3.抗驚厥,4.中樞性肌肉松弛作用,14,腦內(nèi)有苯二氮卓受體,分布于皮質(zhì),邊緣系統(tǒng),中腦,腦干,脊髓,作用機(jī)制 mechanism,氨基丁酸 (GABA)是中樞抑制性遞質(zhì).當(dāng)GABA與GABAA受體結(jié)合,Cl-通道開放, Cl-內(nèi)流,神經(jīng)細(xì)胞超極化,產(chǎn)生中樞抑制,苯二氮卓與苯二氮卓受體結(jié)合,促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合,使Cl-通道開放頻率增加,更多Cl-內(nèi)流,15,體內(nèi)過程 Pharmacokinetics,P.O吸收快、完全 血漿蛋白結(jié)合率高 脂溶性高、

7、弱堿性藥 肝藥酶 去甲地西泮（仍有活性） 肝腸循環(huán) 部分 作用時間 膽汁 少量 排出 胎盤、乳汁,16,氯氮卓（,去甲氯氮卓*（,地莫西泮*（L,地西泮（L,去甲地西泮*（L,奧沙西泮*（I,三唑侖（S,氟西泮,羥乙基氟西泮（S,去烷基氟西泮（L,羥代謝物,腎排泄,結(jié)合物,苯二氮卓類的代謝（*=活性代謝物） S:t1/224小時,17,不良反應(yīng) Adverse effects,1.般反應(yīng),頭暈,嗜睡;過量急性中毒致昏迷,呼吸抑制,2.iv抑制心血管系統(tǒng);同時使用中樞抑制藥可以增強(qiáng)毒性,3.孕婦和哺乳期婦女禁用,因本類藥可通過胎盤屏障,并隨乳汁分泌,4.長期用可產(chǎn)生耐受性,依賴性,成癮性,5.成

8、癮后停藥出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀,如激動,焦慮,失眠,震顫,18,1. 苯二氮卓類,分類,2. 巴比妥類,3. 其它類,19,是巴比妥酸在C5位上進(jìn)行取代而得的一組中樞抑制藥.分為長效,中效,短效和超短效,巴比妥類,20,巴比妥類作用與用途比較表,21,藥理作用和臨床應(yīng)用,1.鎮(zhèn)靜催眠 抑制腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)。鎮(zhèn)靜、 催眠、增加劑量產(chǎn)生昏睡。覺醒 后，有嗜睡感。已少用。 2.抗癲癇 苯巴比妥治療強(qiáng)直陣攣性發(fā)作的首 選藥物。 3.抗驚厥作用 抗高熱、破傷風(fēng)所致驚厥。 4.麻醉前給藥 硫噴妥靜脈給藥用于誘導(dǎo)麻醉,22,機(jī)理: mechanism,1.巴比妥類主要抑制多突觸反應(yīng), 增強(qiáng)抑制.見于 GAB

9、A能神經(jīng)傳遞的突觸,2.巴比妥類通過延長氯通道開放時間而增加Cl-內(nèi)流,引起超極化,3. 抑制Ca2+依賴性動作電位,抑制Ca2+依賴性遞質(zhì)釋放,表現(xiàn)擬GABA作用,23,不良反應(yīng) Adverse effects,后遺作用: 服用催眠劑量后， 次晨可出現(xiàn)頭暈、 無力困倦、惡心、嘔吐等后遺癥狀, 服用較小劑量可減少。 2.耐受性 3.依賴性: 精神依賴性; 軀體依賴性: 長期應(yīng)用藥后還產(chǎn)生戒斷癥狀: 失眠、興奮、焦慮、震顫、流涕, 甚至驚厥,24,1. 苯二氮卓類,分類,2. 巴比妥類,3. 其它類,25,其它: 水合氯醛 (chloral hydrate,2.本藥用于治失眠.優(yōu)點為不縮短快動眼睡眠時相,停藥時無REM延長,3. 久用可