1、1 實體瘤療效評估方法進展 mRECIST標(biāo)準(zhǔn) 2 多年來全球科研工作者致力于尋找更為有效 的藥物或方案以提高腫瘤療效 客觀評價腫瘤治療的療效顯得尤為重要 在抗腫瘤新藥的臨床試驗中更是如此 實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展 需要治療后的評價標(biāo)準(zhǔn)需要治療后的評價標(biāo)準(zhǔn) 3 1980 1981-WHO criteria 199020002010 1994-RECICL 2000-EASL criteria 2004-RECICLrevised 2008-AASLD/JNCI criteria 2009-modified RECIST 2009-RECIST(revised) 2000-RECIST 2007

2、-Choi critera (GIST) 2009-RECIST 1.1 實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)的演變 實體瘤指南肝癌指南 4 WHO 標(biāo)準(zhǔn) 以腫瘤大小的變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn) 特點療效不足 主要以腫瘤體積縮小為目的 （最大長徑與最大垂直徑的 乘積） CR：可見病變完全消失， 1月 PR ：縮小50%，4周 SD ：縮小50%增50%，新病灶 1. 對需測量的病灶及需評價 的病 灶未作統(tǒng)一規(guī)定 未明確規(guī)定所應(yīng)測量的最 小病灶大小及數(shù)量 對判定為惡化（病情進展， PD）的標(biāo)準(zhǔn)不確定 是評價單個病灶還是全部 腫瘤不明確 對已廣泛應(yīng)用的檢查方法 如CT、MRI并未提及 5 2000年美國NCI等正式發(fā)表

3、RECIST標(biāo)準(zhǔn)： 采用單徑測量代替雙徑測量 保留WHO標(biāo)準(zhǔn)中的CR、PR、SD、PD概念 相比WHO標(biāo)準(zhǔn)，更精確、簡便、重復(fù)性好，同時增加了治療機會，進行全面 評估，并引進了影像學(xué)新概念 RECIST 標(biāo)準(zhǔn) 以腫瘤大小的變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn) 特點療效不足 測量腫瘤最大長徑 CR: 所有目標(biāo)病灶消失 PR :基線病灶長徑總和縮 小30% SD: 縮小未達PR或增加未 到PD PD: 病灶長徑總和增加 20%或出現(xiàn)新病灶 1. 當(dāng)腫瘤形態(tài)不規(guī)則或瘤 體在治療后發(fā)生不均勻 性退縮時,是否還適用未 知 2. PET-CT評價淋巴瘤等腫 瘤療效評價時RECIST 未涉及 3. 以穩(wěn)定腫瘤細胞為主要

4、目的的分子靶向藥物， RECIST并不完全適用 6 Choi標(biāo)準(zhǔn) 以腫瘤密度和大小的變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn) 特點療效不足 將腫瘤的密度 和大小結(jié)合 CR: 所有可測病灶和不可測量病灶全部消失，無新 病灶 PR : CT檢查顯示所有可測量病灶最長徑之和縮小 10%或腫瘤密度下降（HU）15%；無新病灶； 非可測病灶無明顯進展 SD: 不符合CR，PR或PD；腫瘤相關(guān)癥狀無加重 PD: CT檢查顯示 可測量病灶最長徑之和增加10%， 并且HU改變不符合PR標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)新病灶；瘤 內(nèi)新結(jié)節(jié)或已存在的瘤內(nèi)結(jié)節(jié)體積增加 該標(biāo)準(zhǔn)是為了評估胃腸道間質(zhì) 瘤患者而發(fā)展起來的，然而對于 其他實體腫瘤應(yīng)用分子靶向藥物

5、 進行治療時療效評價的價值還有 待探討和借鑒 2007年美國M.D.Anderson癌癥中心提出Choi標(biāo)準(zhǔn)： 介于RECIST標(biāo)準(zhǔn)并不完全適用于胃腸道間質(zhì)瘤（GIST） 療效評價而產(chǎn)生 7 然而，新的治療帶來新的評價需求 靶向藥物的臨床應(yīng)用提出了新的評價需求 經(jīng)血管介入治療、放射治療、消融治療等局部治 療療效評估的困惑 需要新的評價標(biāo)準(zhǔn)：更準(zhǔn)確、全面、客觀 8 靶向藥物與新治療方法的共同特點 可能在導(dǎo)致腫瘤壞死的基礎(chǔ)上穩(wěn)定疾病 而不以腫瘤縮小作為主要療效標(biāo)準(zhǔn) 可能在無顯著腫瘤緩解的基礎(chǔ)上顯著延長腫瘤患者 的生存時間 不良反應(yīng)輕微，患者耐受性良好 可使患者保持良好的生活質(zhì)量 新藥與新方法的作用

6、機制決定了以 “腫瘤穩(wěn)定”和 “延遲復(fù)發(fā)”作為療效評價指標(biāo)更為客觀 于世英，對分子靶向治療療效評估的思考.中華腫瘤雜志.2008;30(7) 9 靶向治療與傳統(tǒng)治療的區(qū)別 傳統(tǒng)治療靶向治療 作用機制針對快速增殖的細胞發(fā)揮細 胞毒作用 靶向作用于引起腫瘤發(fā)生 的關(guān)鍵分子 療效相關(guān)因素傳統(tǒng)化療在一定范圍內(nèi)的藥 效與劑量成正比關(guān)系 靶向治療是與靶分子表達、 生物學(xué)特征有關(guān) 療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST標(biāo)準(zhǔn)總生存、疾病控制率等 療效特點客觀有效率較高（CR+PR） 疾病控制率較高 （CR+PR+SD） 不良反應(yīng)骨髓抑制明顯，毒副反應(yīng)大， 患者耐受差 相對輕微，患者耐受良好 10 靶向藥物治療HCC的療效評

7、估 單純的RECIST和WHO標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)不能準(zhǔn)確評估 靶向藥物的療效 以生存時間延長為基礎(chǔ)的評估標(biāo)準(zhǔn)更適合靶向 治療藥物的療效評估 總生存時間(OS) 無疾病進展時間（TTP） 根據(jù)RECIST修訂標(biāo)準(zhǔn)評估TTP，作為短期內(nèi)的 生存時間替代指標(biāo) 11 傳統(tǒng)療效標(biāo)準(zhǔn)的局限性 不能反映靶向藥物導(dǎo)致的腫瘤壞死 基線基線2月隨訪月隨訪4月隨訪月隨訪 體積(cm3)295341285 壞死2.1%53.1%51.0% Abou-Alfa GK, et al. J Clin Oncol.2006;24:4293-300. 索拉非尼治療索拉非尼治療后2個月索拉非尼治療后4個月 索拉非尼治療晚期肝細胞癌 12

8、介入治療后需要觀察的項目 腫瘤的大小、數(shù)目的變化 腫瘤內(nèi)栓塞劑的存積情況 腫瘤內(nèi)壞死情況，是否有存活 是否出現(xiàn)新病變：遠處轉(zhuǎn)移、新病灶、胸腹水等 介入治療后的療效評估內(nèi)容 13 是否有存活？治療？ 肝臟左右葉多處碘 油致密沉積灶，形 態(tài)、大小、數(shù)目同 前大致相仿。 介入治療后的療效評估內(nèi)容 14 肝左葉II段腫瘤原發(fā)灶，后部可見致密碘油沉積，呈分葉狀 結(jié)節(jié)，約1.8*2*2cm，較前有所縮小，好轉(zhuǎn)；其前部短徑約 1.2cm碘油缺乏區(qū)，亦較前縮小。 有存活嗎？ 需要治療嗎？ 介入治療后的療效評估內(nèi)容 15 新藥，新的治療方法越來越多應(yīng)用 機制不同，治療后的改變不同 如何評估療效？ 需要適用于這些

9、治療的評估標(biāo)準(zhǔn) 因此，需要更適合的療效評估標(biāo)準(zhǔn) 16 EASL標(biāo)準(zhǔn) 以“存活腫瘤”作為評估標(biāo)準(zhǔn) EASL臨床指南推薦肝癌局部治療后腫瘤緩解評價應(yīng)當(dāng)考慮到瘤體的滅活 EASL標(biāo)準(zhǔn)在有關(guān)肝癌介入治療的研究中被采納用于療效評價 特點療效不足 把存活腫瘤減少加以考慮，存 活腫瘤為CT或MRI掃描時，動 脈期顯示對比劑攝取的病灶 CR: 所有肝臟病灶動脈期增強顯 影均消失 PR :目標(biāo)病灶（動脈期增強顯影） 的直徑總和縮小50% SD: 縮小未達PR或增加未到PD PD:目標(biāo)病灶（動脈期增強顯影） 的直徑總和增加25%或出 現(xiàn)新病灶 需測量腫瘤強化區(qū)面積而顯 繁瑣不便 17 2008年美國肝臟疾病研究協(xié)

10、會（AASLD） 針對肝癌作出的修訂 采納“存活腫瘤”（Viable Tumor）的概念 動態(tài)CT或MRI時動脈期顯示造影劑攝取的病灶 RECIST修訂（mRECIST ）建議：以存活腫瘤作為 評估對象 排除壞死腫瘤的干擾 Llovet JM, et al.J Natl Cancer Inst. 2008;100(10):698-711. 18 “存活腫瘤”排除壞死灶干擾 索拉非尼治療可導(dǎo)致壞死和液化后繼發(fā)腫瘤區(qū)域增大 （長箭頭：存活 腫瘤區(qū)域；短箭頭：壞死腫瘤區(qū)域），RECIST標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)致假陽性的疾 病進展，患者過早停藥。mRECIST標(biāo)準(zhǔn)排除壞死腫瘤的干擾，可正確 識別假陽性患者 治療前 治

11、療后 Daniel Spira, et al. Acad Radiol. 2010:1-8. 19 動脈期增強顯影可明確區(qū)分存活腫瘤和壞死腫瘤， 因此可正確評價治療前后的腫瘤變化。 CT：動脈后期：動脈后期CT：門：門-靜脈期靜脈期 van Persijn van Meerten EL,et al. Eur Radiol. 2010 ;20(6):1456-67. mRECIST 標(biāo)準(zhǔn)采用動脈期增強顯影 20 動脈期成像增強的病灶， 可選擇作為mRECIST標(biāo)準(zhǔn)的目標(biāo)病灶 mRECIST標(biāo)準(zhǔn)的目標(biāo)病灶應(yīng)符合以下條件 在RECIST標(biāo)準(zhǔn)下可測量分級 可重復(fù)測量 對比增強CT或MRI應(yīng)可顯示該病灶

12、內(nèi)血管增強 Lencioni R, et al. Semin Liver Dis.2010 ;30(1):52-60. mRECIST 標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)病灶的選擇 21 傳統(tǒng)RECIST標(biāo)準(zhǔn)以腫瘤最大直徑（包括存活腫瘤及壞死區(qū)域）判斷療效， 而mRECIST標(biāo)準(zhǔn)以“存活腫瘤存活腫瘤”作為評估對象 CR，完全緩解；PR，部分緩解；SD，疾病穩(wěn)定；PD，疾病進展。 mRECIST 對整體治療反應(yīng)的定義 Lencioni R, et al. Semin Liver Dis.2010 ;30(1):52-60. 傳統(tǒng)傳統(tǒng)RECISTmRECIST CR所有目標(biāo)病灶消失 所有目標(biāo)病灶動脈期增強顯 影均消失 PR

13、 基線病灶長徑總和縮小 30% 目標(biāo)病灶（動脈期增強顯影） 的直徑總和縮小30% SD縮小未達PR或增加未到PD縮小未達PR或增加未到PD PD 病灶長徑總和增加20%或 出現(xiàn)新病灶 目標(biāo)病灶（動脈期增強顯影） 的直徑總和增加20%或出 現(xiàn)新病灶 22 采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評估TACE療效， 更能準(zhǔn)確評估ORR Gillmore R, et al. J Hepatol.2011;55(6):1309-16. RECIST mRECIST 比較RECIST 、mRECIST在TACE治療中晚期 HCC療效評估中的作用（N=83） 23 48.2% 21.4% 30.4% 采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)

14、評價靶向藥物療效： 更能準(zhǔn)確評估ORR 比較RECIST 、mRECIST在索拉非尼治療晚期HCC療效評估中的作用 2012 Gastrointestinal Cancers Symposium. *客觀有效率（ORR）=CR+PR 24 靶向藥物治療： mRECIST療效評估與患者生存預(yù)后 n以mREICST標(biāo)準(zhǔn)評估為 ORR的患者預(yù)后明 顯好于SD/PD病人 n中位OS為：18.2個月vs 7.7個月，N=53 n以REICST標(biāo)準(zhǔn)評估為SD的42名患者 以mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評估為ORR 11名，SD 29名，PD 2名 n 中位OS分別為 17.1個月，9.7個月以及3.7個月 Juli

15、en Edeline,et al. Cancer 2012;118:147-56. OS（mREICST標(biāo)準(zhǔn)）標(biāo)準(zhǔn)）OS（mREICST標(biāo)準(zhǔn)）標(biāo)準(zhǔn)） 25 國際聯(lián)合治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)趨勢：mREICST 研究研究評價標(biāo)準(zhǔn)評價標(biāo)準(zhǔn) JOHNS HOPKINS RECIST/EASL Kudo M, et al- Cabrera R, et al mRECIST Dufour JF, et al - Sansonno D, et al - 研究研究評價標(biāo)準(zhǔn)評價標(biāo)準(zhǔn) SOCRATESRECIST/EASL START 中國亞組mRECIST SPACEmRECIST ECOG 1208EASL Sou

16、th Korea RECIST 已發(fā)表待發(fā)表 26 國內(nèi)聯(lián)合治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)： 從無到有！mRECIST逐漸取代RECIST 研究研究評價標(biāo)準(zhǔn)評價標(biāo)準(zhǔn) 徐立濤、孟志 強 RECIST 李勇、陸驪工RECIST 黃振、蔡建強RECIST 閆東、李槐- 夏鋒、別平RECIST 段峰、王茂強- 白葦、韓國宏- 研究研究評價標(biāo)準(zhǔn)評價標(biāo)準(zhǔn) 黃勇慧、楊建勇-mRECIST 謝曉鶯、任正剛- 白葦、韓國宏- 段峰、王茂強- 翟旭東、王建華- 戴廣海、石燕- 范立維，馬亦龍RECIST 王燕、王茂強RECIST 姚雪松、李槐mRECIST 陳俊偉、朱康順、單鴻RECIST 陳俊偉、朱康順、單鴻RECIST 張躍偉mRECIST 楊正強- 郝明志、林海瀾- 管生、李明省- 已發(fā)表 待發(fā)表 27 2012