1、 鼻咽癌長(zhǎng)期療效分析論文KEYWORDSNasopharyngealcarcinoma;Meta-analyzed;DDP+5-Fu;Survivalrate1.622.70,2=31.81,P關(guān)鍵詞鼻咽癌Meta分析PF方案生存率1.1研究對(duì)象及入選標(biāo)準(zhǔn)：1.1.1研究對(duì)象：1992年2002年間發(fā)表的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)內(nèi)聯(lián)用FP方案（DDP5-Fu）治療晚期鼻咽癌的臨床試驗(yàn)資料。1.1.2資料入選條件：必須為隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)；研究對(duì)象為晚期鼻咽癌(期)的初治患者；研究報(bào)告結(jié)果為遠(yuǎn)期療效者（以5年生存率為主要指標(biāo)）；試驗(yàn)組與對(duì)照組間放療方案應(yīng)一致, 差別主要在于是否采用化療, 且化療方案應(yīng)為F

2、P方案；由多組病例構(gòu)成的臨床試驗(yàn), 只選擇所需的兩組；1.2資料收集方法：期刊網(wǎng)CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)檢索系統(tǒng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)：以鼻咽癌、放療、化療、生存率、DDP、5-Fu等關(guān)鍵詞檢索, 根據(jù)摘要查出與本文有關(guān)的文獻(xiàn)并獲取原文。按所需文獻(xiàn)及有關(guān)綜述的引文查找所需文獻(xiàn)。查閱近十年來(lái)的中華腫瘤放射雜志、中國(guó)腫瘤臨床、癌癥、腫瘤防治研究等專(zhuān)業(yè)期刊。共查到符合入選條件的文獻(xiàn)11篇, 其中李國(guó)亮1等所進(jìn)行的試驗(yàn)因化療療程較短, 只行一周期而被剔除, 對(duì)剩下的10篇文獻(xiàn)進(jìn)行了分析。1.3臨床試驗(yàn)基本資料：共960例病人, 年齡1772歲, 男693例, 女267例, 所有病例均為、期初治患者。其中多數(shù)為低分化鱗癌,

3、有860例, 其它類(lèi)型100例。10個(gè)臨床研究中有3個(gè)為同期進(jìn)行放療和化療；3個(gè)行誘導(dǎo)化療（放療前進(jìn)行化療）；4個(gè)先行誘導(dǎo)化療, 后進(jìn)行輔助化療（放療后進(jìn)行化療）。對(duì)所有病人進(jìn)行5年以上隨訪(fǎng), 統(tǒng)計(jì)5年生存率, 失訪(fǎng)者按死亡計(jì)。主要臨床治療方案摘要見(jiàn)表1。試驗(yàn)單純放療組綜合組（放療方案同左, 化療方案如下）所有進(jìn)入臨床試驗(yàn)的病例均為本分析的對(duì)象, 不剔除任何病例。以病人的5年生存率為統(tǒng)計(jì)指標(biāo)進(jìn)行Meta分析, 先對(duì)10個(gè)研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn), 然后根據(jù)異質(zhì)性檢驗(yàn)的結(jié)果選擇模型進(jìn)行分析。1.4.1異質(zhì)性檢驗(yàn)：又稱(chēng)同質(zhì)性檢驗(yàn), 主要判斷各研究間是否存在異質(zhì)性。根據(jù)異質(zhì)性檢驗(yàn)的結(jié)果選擇模型進(jìn)行分析,

4、研究間無(wú)異質(zhì)性或異質(zhì)性較小, 采用固定效應(yīng)模型；若研究間存在異質(zhì)性, 則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Q=(ai-Ei)2/Vi(ai-Ei)2/Vi1.4.2固定效應(yīng)模型：當(dāng)無(wú)異質(zhì)性或異質(zhì)性可忽略時(shí), 即各研究間效應(yīng)量無(wú)差別、研究有顯著一致性時(shí), 用此模型計(jì)算。合并計(jì)算總的比數(shù)比（oddsratio,OR）及其95可信區(qū)間（95CI）, 并對(duì)其總的比數(shù)比值進(jìn)行檢驗(yàn)。合并后總的OR=exp(ai-Ei)/Vi,95%CI為exp(ai-Ei)/Vi1.96/Vi, 2=(ai-Ei)2/Vi。（Peto法）1.4.3隨機(jī)效應(yīng)模型：當(dāng)異質(zhì)性較明顯時(shí), 即各研究間效應(yīng)量不盡相同的情況下, 考慮了各研究間的變異

5、, 并以研究間及研究?jī)?nèi)方差之和的倒數(shù)為權(quán)重納入分析。當(dāng)固定效應(yīng)模型計(jì)算的Q值大于K-1時(shí), 計(jì)算異質(zhì)校正因子, 調(diào)整權(quán)重后計(jì)算合并的OR值及其95CI。1、結(jié)果：2.15年生存率：5年生存率的分析包括了10個(gè)臨床研究, 全部960例病例。先用Q檢驗(yàn)法對(duì)10個(gè)臨床研究進(jìn)行異質(zhì)性分析, Q值為4.60, 自由度df為9, P0.5, 說(shuō)明10個(gè)臨床研究間無(wú)顯著異質(zhì)性。合并各研究結(jié)果得：?jiǎn)畏沤M總的5年生存率為37.01（178/481）, 綜合組總的5年生存率為55.32（265/479）。因各研究間無(wú)顯著異質(zhì)性, 所以選擇固定效應(yīng)模型中的Peto法進(jìn)行下一步分析。分析結(jié)果顯示：OR合并為2.09,

6、其95%CI為1.622.70, 該區(qū)間不包含1, 表明10個(gè)研究的合并效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 進(jìn)一步對(duì)合并的OR值進(jìn)行2檢驗(yàn), 得2=31.81, 自由度df=1, 則P0.001, 說(shuō)明研究的效應(yīng)在被比較的兩組間有顯著差異, 即放療聯(lián)合化療綜合治療晚期鼻咽癌可提高病人的5年生存率。鼻咽癌是我國(guó)常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤, 多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已進(jìn)入晚期, 有資料顯示, 、期患者占總數(shù)的85%左右12。放療一直是治療的主要手段,但期患者的5年生存率僅30%左右13。放射治療失敗的主要原因是局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移, 同時(shí)大多數(shù)鼻咽癌屬低分化鱗癌, 對(duì)化療有一定敏感性, 故近年來(lái)多用化療聯(lián)合放療治療晚期鼻咽癌。常用

7、化療方案有DDP+5-Fu、DDP+CF、DDP+BLM+5-Fu, 國(guó)外亦有用DDP+5-Fu+paclitaxel/docetaxel的方案。這些方案多數(shù)以DDP為主要化療藥物, 但各家對(duì)其長(zhǎng)期療效報(bào)道結(jié)果不一。本文采用循征醫(yī)學(xué)的一種重要研究方法-Meta分析對(duì)這些臨床試驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)合并, 以先前的研究結(jié)果為觀(guān)察單位對(duì)文獻(xiàn)資料進(jìn)行再分析。通過(guò)Meta分析, 可將同類(lèi)研究結(jié)果進(jìn)行定量綜合, 以提高統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的功效；亦可解決單個(gè)研究結(jié)果間的矛盾, 得出一個(gè)較明確的結(jié)論。本文10個(gè)臨床研究中, 單放組總的5年生存率為37.01, 綜合組總的5年生存率為55.32, 經(jīng)Meta分析, 兩者間存在顯著差

8、異, 即聯(lián)用PF方案進(jìn)行化療可提高晚期鼻咽癌患者的生存率。分析原因可能有一下幾點(diǎn)：化療為全身治療, 可抑制或殺死轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞, 從而延長(zhǎng)生存期；DDP是一種可與DNA共價(jià)結(jié)合的金屬化合物, 能與癌細(xì)胞核DNA形成鏈內(nèi)交聯(lián)；而5-Fu為脫氧胸苷酸合成酶抑制劑, 阻止胸苷酸合成, 干擾DNA的復(fù)制和修復(fù), 兩藥有良好的協(xié)同作用, 故能達(dá)到較好效果。將綜合組按亞組進(jìn)行分析后我們發(fā)現(xiàn)：誘導(dǎo)化療組療效較同期放化組和誘導(dǎo)化療加輔助化療的療效稍差, 但三組間并無(wú)顯著性差異。比較臨床治療方案, 誘導(dǎo)化療加輔助化療組療程最長(zhǎng), 劑量最大, 毒性反應(yīng)也較強(qiáng), 因此, 本文比較支持同期放化療治療晚期鼻咽癌。因考慮國(guó)

9、外在某些技術(shù)方面可能于國(guó)內(nèi)不同, 本文僅收集國(guó)內(nèi)的發(fā)表的資料, 是針對(duì)國(guó)人患病情況的分析。綜上所述, 可得到這樣一個(gè)結(jié)論：PF方案聯(lián)合放療可顯著提高我國(guó)的晚期鼻咽癌患者的生存率, 但加用化療同時(shí)也增加了毒性。因此, 在臨床用藥時(shí), 要根據(jù)病人具體情況, 制定合適化療劑量, 并采用一些輔助措施, 使毒性反應(yīng)降到最低的, 同時(shí)取得較好的療效。2桂金川,伍顯庭,李國(guó)友,等.放療同步化療治療晚期鼻咽癌的臨床療效觀(guān)察J.四川腫瘤防治,2002,15(1):2526.3曹卡加,黃惠英,毛志達(dá),等.放療加化療治療中晚期鼻咽癌的臨床評(píng)價(jià)J.癌癥, 1997,16(6):445447.4周陳華,陳華津,王曉云.

10、中晚期鼻咽癌同期放化療的臨床研究J.中國(guó)腫瘤臨床, 2000,10(2):136138.5顧仲義,魏青,黃克偉,等.PF方案化放療治療晚期鼻咽癌的遠(yuǎn)期療效J.中華腫瘤雜志, 1997,19,(5):491493.6王濤,張俊紅,周云峰.放療加誘導(dǎo)化療治療晚期鼻咽癌的臨床觀(guān)察J.腫瘤防治研究,2001,28(2):146147.7折虹,趙仁,馬建平,等.誘導(dǎo)化療在晚期鼻咽癌綜合治療中的作用J.寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2000,22(3):175177.8陳懷云,李兆元.DF方案加放療治療晚期鼻咽癌療效觀(guān)察J.腫瘤防治研究,2002,29(4):335336.9周航,楊衛(wèi)兵.化療加放療治療晚期鼻咽癌的臨床觀(guān)察J.遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2002,25(1):474810張九成,馮紀(jì)祥,李長(zhǎng)青.放療加化療治療晚期鼻咽癌的臨床分析J.腫