1、本word文檔 可編輯 可修改82.前列腺癌化療安全共識（2018）要點專家共識推薦：化療的安全順利開展，需要醫(yī)院及科室的政策扶持和硬件保障，開展化療的醫(yī)院及科室需要具備多學科協(xié)作會診轉診機制和應對危急重癥的應急處理能力，以最大限度保證化療患者的安全。1.2人員配備以多西他賽為基礎的前列腺癌化療不僅在治療過程中可能產(chǎn)生針對患者的毒副作用，也可能在藥物配置或輸注過程中對實施化療的醫(yī)護人員造成健康威脅。因此，相關醫(yī)師和護士在開展化療工作之前，需認真接受相關專業(yè)培訓。日常工作中，需不斷加強職業(yè)安全防護意識培養(yǎng)和專業(yè)技術能力訓練。專家共識推薦：前列腺癌化療的安全防護必須同時針對患者和醫(yī)護人員，強烈建議

2、開展化療的醫(yī)院或科室必須配備通過專業(yè)培訓的專病醫(yī)生和專科護士；相關醫(yī)護人員必須熟練掌握前列腺癌化療適應證、化療方案選擇和劑量制定原則、化療藥物配制及配伍禁忌、化療毒副反應的防治及化療藥物配置防護等，最終保證化療過程中患者和醫(yī)護人員雙方的安全。1.3設備匹配以多西他賽為主的前列腺癌化療藥物具有細胞毒性，為保證醫(yī)護人員的自身安全，與會專家一致同意，化療藥物的配置應在專門的藥物配置地點集中配置，并配備特殊防護設備，如醫(yī)院或科室設置通風設施完善的化療配藥間或?qū)恿鲀艋僮髋_，有條件的醫(yī)院可以采用智能靜脈用藥配置機器人配藥。與會專家一致建議，每半年對化療配置場所的空氣微粒、沉降菌落數(shù)、送風口和出風口風速、

3、噪音等進行安全測試。配置后的殘余藥品和廢棄物按照化療廢棄物處理流程進行處理。通過密閉式靜脈留置套管針給藥是傳統(tǒng)的化療給藥途徑，但這種方式不但只能選擇注射淺靜脈，而且有較高的局部反應風險。專家共識推薦：由于化療藥物的特殊性，推薦其在專門的藥物配置地點集中配置，并配備特殊防護設備，深靜脈導管是化療的更優(yōu)選的給藥途徑。1.4患者管理接受綜合治療的腫瘤患者，除了重視治療的療效評價外，特別強調(diào)接受治療患者報告的療效（PPRO）。與會專家一致認為，前列腺癌化療需要同時重視療效評價和患者管理。專家一致建議，應該分階段開展患者管理，盡可能實現(xiàn)前列腺癌患者的全程、全面追蹤和管理。大多數(shù)專家認為，需配備化療患者管

4、理專員或?qū)Ｂ毴藛T，以患者教育、會談、小組面談、電話及網(wǎng)絡等方式完成患者的安全數(shù)據(jù)收集分析及全程管理。專家共識推薦：應重視患者的全程管理?；熐盎颊邞瓿伞鞍踩u估”“疾病教育”“知情同意”的流程式管理；化療期間患者需完成“療效評估與不良反應處理”和“患者自我監(jiān)管與心理預期儲備”的管理和教育；化療結束后患者尚需配合完成“后續(xù)信息反饋”。保證在適合化療，且對化療具有正確認知和接受度的患者中安全有效地開展化療。2實施操作2.1患者評估2.1.1化療適應證前列腺癌多西他賽化療標準適應癥人群包括CRPC和mHSPC。美國泌尿外科學會（AUA）2017年指南和中國前列腺癌化療共識均推薦符合以下條件的mCR

5、PC患者為接受化療的最佳適應證：未經(jīng)化療的無癥狀或有輕微癥狀且體能狀況良好（美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分02）的mCRPC患者；未經(jīng)化療有癥狀但體能狀況良好（ECOG02）的mCRPC患者；也可選擇用于未經(jīng)化療有癥狀但體能狀況差（ECOG34）的mCEPC患者，尤其是當患者癥狀和體能狀況與腫瘤發(fā)展直接相關時；也可繼續(xù)用于體能狀況良好（ECOG01）且既往多西他賽化療有效的mCRPC患者。專家共識推薦：多西他賽是可耐受化療mCRPC患者的標準治療方案；對于mHSPC患者，高腫瘤負荷患者聯(lián)合化療方案值得推薦，而低腫瘤負荷患者建議選擇性使用聯(lián)合化療；化療在輔助/新輔助治療中的價值需要更多前瞻性

6、臨床研究證實，支持相關臨床試驗研究。2.1.2患者綜合評估與化療禁忌證專家一致建議，在使用多西他賽化療前應對患者體力狀況、血常規(guī)、肝腎功能、心臟功能及腫瘤負荷等進行全面評估。對多西他賽或任何一種輔料過敏或基線中性粒細胞計數(shù)1.5109/L的患者應視為多西他賽化療的絕對禁忌證；存在以下情況中任意一項應避免使用多西他賽化療：膽紅素正常值上限（ULN）；天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）1.5ULN合并堿性磷酸酶（ALP）2.5ULN；丙氨酸氨基轉移酶（ALT）1.5ULN合并ALP2.5ULN；左心室射血分數(shù)50。前列腺癌患者治療期間如果出現(xiàn)34級毒副反應時，應參照毒性反應評價標準（CTCAE4.0）

7、處理。常見嚴重毒副反應主要包括：發(fā)熱性中性粒細胞減少癥；中性粒細胞數(shù)目0.5109/L且持續(xù)1周以上；重度或蓄積性皮膚反應；重度外周神經(jīng)癥狀。若患者在減量治療時仍然出現(xiàn)以上癥狀，應停止治療。專家共識推薦：多西他賽化療前需全面評估患者身體狀況和腫瘤負荷狀態(tài)。對多西他賽或任何一種輔料過敏或基線中性粒細胞計數(shù)1.5109/L的患者是多西他賽化療的絕對禁忌證；嚴重心臟或肝功能障礙患者應盡量避免使用化療；化療期間出現(xiàn)34級嚴重毒副反應時建議參照CTCAE4.0標準進行藥物減量甚至停藥處理。2.2臨床操作以多西他賽為主的前列腺癌化療藥物存在一定毒副反應，如胃腸道反應、乏力、過敏反應及骨髓抑制等。因此，在臨

8、床工作中除了及時識別各種不良反應發(fā)生并積極有效處理外，進行藥物化療前的常規(guī)預處理也同樣重要。專家共識推薦：多西他賽為主的前列腺癌化療具有一定的毒副反應，但絕大多數(shù)是可預防、可逆轉和可處理的。在化療期間需充分準備監(jiān)護和搶救設備，恰當?shù)仡A防性使用糖皮質(zhì)激素、抗組胺類、止吐類或質(zhì)子泵抑制劑可大大降低嚴重相關不良反應的發(fā)生，保證化療的順利進行。2.3療效評估與會專家一致同意，前列腺癌化療療效的評估應該將PSA檢測、影像學檢查和患者報告臨床結局（PROs）三者相結合，進行綜合評估。具體療效評估指標如下：2.3.1前列腺特異抗原（PSA）評估2.3.2影像學評估2.3.3疼痛緩解2.3.4生活質(zhì)量改善2.

9、3.5其他血液學指標評估2.3.6PSA閃爍現(xiàn)象是指在化療初期出現(xiàn)一過性PSA升高，之后隨著化療的進程，PSA下降至基線值以下。專家共識推薦：接受多西他賽化療的前列腺癌患者需要通過血PSA檢測、影像學變化和PROs3個方面綜合評估。治療進行12周后，若PSA、影像學和PROs等項評價指標中至少出現(xiàn)2項指標進展，才能確定患者不再臨床獲益（NLCB），并停止繼續(xù)使用該單藥方案化療。2.4不良反應管理前列腺癌多西他賽化療最常見的不良反應是中性粒細胞減少，其他不良反應發(fā)生率較低（表）。2.4.1骨髓抑制專家共識推薦：化療前需充分評估患者骨髓儲備功能，若存在中性粒細胞計數(shù)1.5109/L情況應列為化療禁

10、忌；與會專家一致建議化療期間及時復查血常規(guī)，以便早期發(fā)現(xiàn)化療相關骨髓抑制的發(fā)生；化療期間，出現(xiàn)骨髓抑制情況，建議參照CTCAE4.0進行分級藥物治療。2.4.2過敏反應專家共識推薦：過敏反應是多西他賽化療實施過程中需要臨床醫(yī)師高度重視的毒副反應。與會專家一致認為，加強化療期間的相關監(jiān)測、恰當使用預防性用藥、準確掌握并判斷過敏反應的發(fā)生，并根據(jù)嚴重程度及時予以正確處理或搶救。出現(xiàn)嚴重過敏反應者，應停止進一步使用多西他賽化療。2.4.3一般不良反應及處理專家共識推薦：多西他賽化療可能并發(fā)以下毒副作用：藥物外滲、消化道反應、體液潴留、脫發(fā)、疲勞、神經(jīng)毒性、皮膚毒性等，這些毒副反應發(fā)生率不高，且可逆可控，一般不會造成嚴重不良后果。2.5特殊人群處理2.5.1合并代謝性疾病患者專家共識推薦：應重視化療實施過程中，糖尿病與痛風等代謝性疾病對患者的影響，常規(guī)詢問糖尿病與痛風病史，注意飲食調(diào)節(jié)、血糖和血尿酸監(jiān)控，化療期間積極維持原代謝疾病的藥物治療，必要時與相關學科聯(lián)系進行相關藥物的劑量調(diào)整。2.5.2心功能不全患者專家共識推薦：多西他賽的心臟毒性發(fā)生率低，采用多西他賽化療可根據(jù)患者是否存在心功能不全臨床癥狀調(diào)整藥物用量。2.5.3肝功能異常患者專家共識推薦：膽紅素高于1倍ULN，或AST/ALT1.5倍ULN且ALP2.5倍ULN時