1、藥物作用分子靶點(diǎn)（一）作用于DNA的藥物（二）影響核酸合成的藥物（三）作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物（四）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（五）作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物（一）作用于DNA的藥物環(huán)磷酰胺8和和20避避光保存光保存40條件下，環(huán)磷酰胺溶解時(shí)間較條件下，環(huán)磷酰胺溶解時(shí)間較20縮縮短了短了34，且含量穩(wěn)定。在，且含量穩(wěn)定。在20條件下完條件下完全溶解耗時(shí)太長(zhǎng)全溶解耗時(shí)太長(zhǎng)(4050分）分）60條件下，雖然溶解更快，但環(huán)磷酰胺條件下，雖然溶解更快，但環(huán)磷酰胺含量明顯下降，僅為含量明顯下降，僅為20含量的含量的8590。因此環(huán)磷酰胺的加熱溶解溫度以因此環(huán)磷酰胺的加熱溶解溫度以40 為宜為宜溶解后環(huán)磷

2、酰胺在不同條件下貯存，隨著溫度的溶解后環(huán)磷酰胺在不同條件下貯存，隨著溫度的升高和放置時(shí)間的延長(zhǎng)，環(huán)磷酰胺含量逐漸降低升高和放置時(shí)間的延長(zhǎng)，環(huán)磷酰胺含量逐漸降低而而避光避光放置放置24 h后含量降低不明顯。后含量降低不明顯。表明環(huán)磷酰胺對(duì)光和熱均較敏感，配伍后應(yīng)避光表明環(huán)磷酰胺對(duì)光和熱均較敏感，配伍后應(yīng)避光低溫保存。低溫保存。常溫下用振蕩器溶解后測(cè)定其含量，并與在常溫下用振蕩器溶解后測(cè)定其含量，并與在20時(shí)溶解后的含量比較，無明顯變化。時(shí)溶解后的含量比較，無明顯變化。表明表明藥物振蕩器對(duì)環(huán)磷酰胺有很好的助溶作用藥物振蕩器對(duì)環(huán)磷酰胺有很好的助溶作用。異環(huán)磷酰胺1多柔比星表柔比星順鉑1順鉑2卡鉑奧沙

3、利鉑奧沙利鉑L-OHP、草酸鉑、樂沙定、艾恒（第三代鉑類）、草酸鉑、樂沙定、艾恒（第三代鉑類）不能用生理鹽水溶解不能用生理鹽水溶解，應(yīng)當(dāng)用，應(yīng)當(dāng)用5%葡萄糖稀釋葡萄糖稀釋血管刺激血管刺激骨髓抑制：較弱骨髓抑制：較弱與氟尿嘧啶合用，間隔與氟尿嘧啶合用，間隔1小時(shí)以上小時(shí)以上(堿性藥物可導(dǎo)堿性藥物可導(dǎo)致其降解致其降解)與伊立替康合用，膽堿能綜合征可能性加大與伊立替康合用，膽堿能綜合征可能性加大主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)急性短暫性外周神經(jīng)病變：急性短暫性外周神經(jīng)病變：特點(diǎn)為手足和口周感覺異常和感覺遲鈍，遇特點(diǎn)為手足和口周感覺異常和感覺遲鈍，遇冷引起和冷引起和/ /或加重，食用冷食或冷飲時(shí)出現(xiàn)咽或加重，

4、食用冷食或冷飲時(shí)出現(xiàn)咽- -喉感覺異常。喉感覺異常。通常在草酸鉑滴注時(shí)出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)通常在草酸鉑滴注時(shí)出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)天，是完全可逆的，一般為輕到中度。天，是完全可逆的，一般為輕到中度。慢性神經(jīng)毒性：慢性神經(jīng)毒性：劑量累積性，類似順鉑，劑量累積性，類似順鉑，多周期后出現(xiàn)，停止治療后可恢復(fù)。多周期后出現(xiàn)，停止治療后可恢復(fù)。（二）影響核酸合成的藥物甲氨喋呤1氟尿嘧啶卡培他濱卡培他濱Capecitabine,Xeloda,CAP希羅達(dá)希羅達(dá)口服后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為口服后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu晚期乳腺癌、晚期結(jié)直腸癌晚期乳腺癌、晚期結(jié)直腸癌注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)限制性劑量毒性：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手限

5、制性劑量毒性：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征足綜合征50%50%有腹瀉，脫水嚴(yán)重的腹瀉者，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，補(bǔ)有腹瀉，脫水嚴(yán)重的腹瀉者，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，補(bǔ)液治療液治療手足綜合征手足綜合征：（手掌（手掌- -足底感覺遲鈍或化療引起肢端紅斑）是一足底感覺遲鈍或化療引起肢端紅斑）是一種皮膚毒性（中位出現(xiàn)時(shí)間為種皮膚毒性（中位出現(xiàn)時(shí)間為7979天，范圍從天，范圍從1111到到360360天），嚴(yán)重程度為天），嚴(yán)重程度為1 1到到3 3度度手足綜合征手足綜合征1 1度度 手和手和/ /或足的麻木、感或足的麻木、感覺遲鈍覺遲鈍/ /感覺異常、麻感覺異常、麻刺感、無痛性腫脹或刺感、無痛性腫脹或紅斑和紅斑和/ /或不影

6、響正?；虿挥绊懻；顒?dòng)的不適活動(dòng)的不適2 2度度手和手和/ /或足的疼痛性紅或足的疼痛性紅斑和腫脹和斑和腫脹和/ /或影響患或影響患者日常生活的不適者日常生活的不適3 3度度手和手和/ /或足濕性脫屑、或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和疼痛和/ /或使患者不能或使患者不能工作或進(jìn)行日常活動(dòng)工作或進(jìn)行日?；顒?dòng)的嚴(yán)重不適的嚴(yán)重不適注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)心臟毒性心臟毒性：心肌梗死：心肌梗死/ /缺血、心絞痛、心缺血、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰、猝死、心電律不齊、心臟停搏、心衰、猝死、心電圖改變和心肌病。圖改變和心肌病。有冠狀動(dòng)脈疾病史的患者這些不良事件有冠狀動(dòng)脈疾病史的患者這些

7、不良事件可能更常見可能更常見吉西他濱吉西他濱Gemcitabine,gemzar,GEM,dFdC健擇，澤菲，雙氟胞苷健擇，澤菲，雙氟胞苷胰腺癌，晚期非小細(xì)胞肺癌，膀胱癌等胰腺癌，晚期非小細(xì)胞肺癌，膀胱癌等靜滴靜滴3060分鐘，超過分鐘，超過60分鐘不良反應(yīng)加分鐘不良反應(yīng)加重重靜脈刺激靜脈刺激已配制的藥液放入冰箱可能出現(xiàn)已配制的藥液放入冰箱可能出現(xiàn)結(jié)晶結(jié)晶毒副反應(yīng)毒副反應(yīng)骨髓抑制，貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少，骨髓抑制，貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少，最低峰化療后最低峰化療后1515天天1/31/3病人有惡心，嘔吐，輕度轉(zhuǎn)氨酶異常病人有惡心，嘔吐，輕度轉(zhuǎn)氨酶異常1/21/2病人可出現(xiàn)輕度蛋白尿和

8、血尿病人可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿25%25%的病人可有輕度皮疹，的病人可有輕度皮疹，10%10%的病人可出現(xiàn)搔的病人可出現(xiàn)搔癢癢不到不到1%1%的病人可發(fā)生輕度支氣管痙孿，且持續(xù)的病人可發(fā)生輕度支氣管痙孿，且持續(xù)時(shí)間短，時(shí)間短，10%10%的病人在用藥后數(shù)小使內(nèi)發(fā)生輕的病人在用藥后數(shù)小使內(nèi)發(fā)生輕度一過性呼吸困難度一過性呼吸困難對(duì)本品高度敏感的病人嚴(yán)禁使用對(duì)本品高度敏感的病人嚴(yán)禁使用 每次滴注時(shí)間為每次滴注時(shí)間為3030分鐘分鐘藥物濃度不得超過藥物濃度不得超過40mg/ml40mg/ml配置好的健擇溶液貯存于配置好的健擇溶液貯存于15153030，在，在2424小小時(shí)內(nèi)使用，未用完部分要丟棄時(shí)內(nèi)使

9、用，未用完部分要丟棄與放療合用肺毒性增加（藥物本身的肺毒性）與放療合用肺毒性增加（藥物本身的肺毒性）放療后避免使用放療后避免使用（三）作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物（四）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑伊立替康伊立替康Irinotecan,Campto,Camptosar,CPT-11開普拓、艾力開普拓、艾力DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑轉(zhuǎn)移性大腸癌、宮頸癌、胃癌等轉(zhuǎn)移性大腸癌、宮頸癌、胃癌等III、IV度腹瀉、中性粒細(xì)胞減少分別為度腹瀉、中性粒細(xì)胞減少分別為27.5%，47.8%靜滴靜滴90分鐘分鐘伊立替康伊立替康-膽堿能綜合征膽堿能綜合征用藥當(dāng)天：用藥當(dāng)天：9%急性短暫、嚴(yán)重急性短暫、嚴(yán)重早發(fā)性腹瀉、痙攣性

10、腹痛、多汗、瞳孔縮早發(fā)性腹瀉、痙攣性腹痛、多汗、瞳孔縮小、流淚、唾液分泌增多、視物模糊、頭小、流淚、唾液分泌增多、視物模糊、頭暈、低血壓暈、低血壓嚴(yán)重者可給予阿托品（半支肌注）嚴(yán)重者可給予阿托品（半支肌注）伊立替康伊立替康-遲發(fā)性腹瀉遲發(fā)性腹瀉用藥用藥24小時(shí)后小時(shí)后發(fā)生率發(fā)生率90%，可能危及生命，可能危及生命腹瀉的中位時(shí)間是用藥后第腹瀉的中位時(shí)間是用藥后第5日，一般持續(xù)日，一般持續(xù)4日；咯哌丁胺（易蒙停）日；咯哌丁胺（易蒙停）4mg首劑，首劑，2mg/2h,不超過不超過48小時(shí)，防止發(fā)生麻痹性小時(shí)，防止發(fā)生麻痹性腸梗阻腸梗阻繼續(xù)每繼續(xù)每2小時(shí)服小時(shí)服2mg洛哌丁胺，再服洛哌丁胺，再服12小

11、時(shí)小時(shí) 腹瀉的最初癥狀腹瀉的最初癥狀(稀便或大便次數(shù)增多，稀便或大便次數(shù)增多，腸鳴音亢進(jìn)腸鳴音亢進(jìn)) 補(bǔ)充大量的水或含電解質(zhì)的飲料補(bǔ)充大量的水或含電解質(zhì)的飲料 立即服用立即服用4mg (2粒粒) 洛哌丁胺洛哌丁胺 (易蒙停易蒙停) 每每2小時(shí)服小時(shí)服2mg洛哌丁胺洛哌丁胺(晚上可以每晚上可以每4小時(shí)小時(shí)4mg) 通知醫(yī)生通知醫(yī)生如果腹瀉持續(xù)如果腹瀉持續(xù)24小時(shí)小時(shí) 開始抗生素治療開始抗生素治療(最少最少7天天)繼續(xù)每繼續(xù)每2小時(shí)服小時(shí)服2mg洛哌丁胺洛哌丁胺若在服用洛哌丁胺若在服用洛哌丁胺+抗生素治療腹瀉抗生素治療腹瀉持續(xù)超過持續(xù)超過2天，立刻回院治療天，立刻回院治療腹瀉停止腹瀉停止 遲發(fā)性腹

12、瀉的處理流程遲發(fā)性腹瀉的處理流程患者須知患者須知如何有下述任一情況發(fā)生，患者應(yīng)該知道如何有下述任一情況發(fā)生，患者應(yīng)該知道與其治療醫(yī)生或護(hù)士聯(lián)系與其治療醫(yī)生或護(hù)士聯(lián)系在治療過程中首次出現(xiàn)腹瀉在治療過程中首次出現(xiàn)腹瀉黑便或血便黑便或血便頭昏眼花頭昏眼花因惡心或嘔吐無法進(jìn)食液體因惡心或嘔吐無法進(jìn)食液體腹瀉在腹瀉在24小時(shí)內(nèi)無法得到控制小時(shí)內(nèi)無法得到控制發(fā)熱或出現(xiàn)感染的跡象發(fā)熱或出現(xiàn)感染的跡象依托泊苷（五）作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物長(zhǎng)春新堿紫杉醇紫杉醇Paclitaxel,taxol，PTX泰素、紫素、安素泰泰素、紫素、安素泰親脂性，不溶于水親脂性，不溶于水對(duì)放射有增敏作用對(duì)放射有增敏作

13、用乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌等有明顯療效乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌等有明顯療效避光，避光，28保存保存靜滴靜滴3小時(shí)小時(shí)稀釋濃度：稀釋濃度：0.3-1.2mg/ml,NS,GS,GNS不能使用不能使用PVC輸液器輸注紫杉醇？輸液器輸注紫杉醇？為什么？為什么？吸附？過敏？溶出？吸附？過敏？溶出？不能使用不能使用PVC輸液器輸注紫杉醇輸液器輸注紫杉醇將紫杉醇配成臨床用輸注濃度，經(jīng)配套輸液器、將紫杉醇配成臨床用輸注濃度，經(jīng)配套輸液器、PVC及及TPE輸液器流出，測(cè)定不同時(shí)間流出液的峰面積，并與輸液器流出，測(cè)定不同時(shí)間流出液的峰面積，并與0時(shí)比較。結(jié)果時(shí)比較。結(jié)果:在總收集液中，配套輸液器、在總收

14、集液中，配套輸液器、PVC及及TPE輸輸液器對(duì)紫杉醇的吸附率分別為液器對(duì)紫杉醇的吸附率分別為1.24%、1.8%、0.7%，3種輸液器的吸附作用比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異種輸液器的吸附作用比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)。結(jié)論論:3種輸液器對(duì)紫杉醇種輸液器對(duì)紫杉醇均不吸附均不吸附。在進(jìn)一步的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)紫杉醇流經(jīng)在進(jìn)一步的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)紫杉醇流經(jīng)PVC管時(shí)會(huì)使輸液管時(shí)會(huì)使輸液管中的鄰苯二甲酸二辛酯管中的鄰苯二甲酸二辛酯(DEHP)溶出而對(duì)身體有害。因溶出而對(duì)身體有害。因此，此，不能用不能用PVC輸液器輸注紫杉醇是由于輸液器輸注紫杉醇是由于PVC中中DEHP的溶的溶出出，而不是輸液管的吸附。，而不是輸液管的吸附。紫杉醇紫杉醇-過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)：發(fā)生率過敏反應(yīng)：發(fā)生率39%，嚴(yán)重者，嚴(yán)重者2%多為多為型變態(tài)反應(yīng)：支氣管痙攣性呼吸困難、型變態(tài)反應(yīng)：支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓蕁麻疹和低血壓幾乎所有的反應(yīng)都發(fā)生在用藥后最初幾乎所有的反應(yīng)都發(fā)生在用藥后最初10分分鐘內(nèi)，嚴(yán)重反應(yīng)常發(fā)生在鐘內(nèi)，嚴(yán)重反應(yīng)常發(fā)生在23分鐘內(nèi)分鐘內(nèi)紫杉醇治療前紫杉醇治療前12小時(shí)給予地塞米松小時(shí)給予地塞米松1020mg口服，治療前口服，治療前3060分鐘給予苯分鐘給予苯海拉明肌注，靜滴西米替丁海拉明肌注，靜滴西米替丁多西他賽多西他賽( (希存希存) ) Docet