1、農(nóng)藥登記資料規(guī)定第四章特殊新農(nóng)藥登記(微生物農(nóng)藥-4.4 微生物農(nóng)藥4.4.1 田間試驗4.4.1.1 田間試驗申請表4.4.1.2 產(chǎn)品化學(xué)及生物學(xué)特性摘要資料4.4.1.2.1 有效成分生物學(xué)特性有效成分的通用名稱、國際通用名稱,分類地位和品系、微生物在自然界的存在形式等。4.4.1.2.2 原藥有效成分鑒定試驗程序(如形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)、血清學(xué)、分子遺傳學(xué)和含量,其他成分(如雜菌及含量,主要物化和生化參數(shù),其他產(chǎn)品技術(shù)要求。4.4.1.2.3 制劑劑型、有效成分含量、其他組成成分的具體名稱及含量、主要物化和生化參數(shù)、質(zhì)量控制項目及其指標(biāo)、類別(按用途、有效成分分析方法等。4.4.1.3 毒

2、理學(xué)資料摘要4.4.1.3.1 原藥急性經(jīng)口毒性、急性經(jīng)皮毒性、急性吸入毒性、眼睛刺激性、致敏性、致病性試驗。4.4.1.3.2 制劑急性經(jīng)口毒性、急性經(jīng)皮毒性、急性吸入毒性試驗及中毒急救措施等。4.4.1.4 藥效資料4.4.1.4.1 作用方式、作用譜、作用機(jī)理或作用機(jī)理預(yù)測分析;4.4.1.4.2 室內(nèi)活性測定試驗報告;4.4.1.4.3 混配目的說明和室內(nèi)配方篩選報告(對混配制劑;4.4.1.4.4 試驗作物、防治對象、施藥方法及注意事項等。4.4.1.5 其他資料在其他國家或地區(qū)已有的田間藥效、殘留、環(huán)境影響試驗和登記情況資料或綜合查詢報告等。4.4.2 臨時登記4.4.2.1 原藥

3、臨時登記4.4.2.1.1 臨時登記申請表4.4.2.1.2 產(chǎn)品摘要資料包括產(chǎn)品化學(xué)及生物學(xué)特性、毒理學(xué)、環(huán)境影響、境外登記情況等資料的簡述。4.4.2.1.3 產(chǎn)品化學(xué)及生物學(xué)特性資料A 有效成分的識別:有效成分的通用名稱、國際通用名稱,分類地位和品系、微生物的自然存在形式等;B 原藥的物化性質(zhì);C 產(chǎn)品質(zhì)量控制項目及其指標(biāo)a 有效成分和含量;b 其他成分(如雜菌及含量;c 產(chǎn)品其他控制項目及其指標(biāo)。D 與產(chǎn)品質(zhì)量控制項目相對應(yīng)的檢測方法和方法確認(rèn)檢測方法通常包括方法提要、原理、儀器、試劑、操作條件、溶液配制、測定步驟、結(jié)果分析、允許誤差和相關(guān)圖譜等。檢測方法的確認(rèn)包括方法的精密度、圖譜原

4、件等,并給出檢測方法最低檢出濃度。采用現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),可以不提供精密度數(shù)據(jù)和最低檢出濃度試驗資料。E 控制項目及其指標(biāo)確定的說明對控制項目及其指標(biāo)的制定依據(jù)和合理性做出必要的解釋。F 5批次產(chǎn)品全項分析報告(包括有效成分的鑒定報告,如形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)或血清學(xué);G 產(chǎn)品質(zhì)量檢測與方法驗證報告提供法定質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品質(zhì)量檢測和方法驗證報告。質(zhì)量檢測報告項目應(yīng)當(dāng)包括4.4.2.1.3C中規(guī)定的所有項目。方法驗證報告應(yīng)當(dāng)附相關(guān)的典型圖譜原件,并對方法的可行性進(jìn)行評價,加蓋檢測單位公章。H 生產(chǎn)工藝包括原材料的名稱、代碼、生產(chǎn)流程圖(包括主產(chǎn)物、副產(chǎn)物等。I 包裝、運輸和貯存注意事項、安全

5、警示、驗收期等。4.4.2.1.4 毒理學(xué)資料A 有關(guān)確認(rèn)有效成分不是人或其他哺乳動物的已知病原體的證明資料;B 基本毒理學(xué)資料a 急性經(jīng)口毒性試驗;b 急性經(jīng)皮毒性試驗;c 急性吸入毒性試驗;d 眼睛刺激性/感染性試驗;e 致敏性試驗、有關(guān)接觸人員的致敏性病例情況調(diào)查資料和境內(nèi)外相關(guān)致敏性病例報道;f 致病性經(jīng)口致病性;吸入致病性;注射致病性(細(xì)菌和病毒進(jìn)行靜脈注射試驗;真菌或原生動物進(jìn)行腹腔注射試驗;C 補(bǔ)充毒理學(xué)資料如果發(fā)現(xiàn)微生物農(nóng)藥產(chǎn)生毒素、出現(xiàn)明顯的感染癥狀或者持久存在等跡象,可以視情況補(bǔ)充試驗資料,如亞慢性毒性、致突變性、生殖毒性、慢性毒性、致癌性、免疫缺陷、靈長類動物致病性等。4

6、.4.2.1.5 環(huán)境影響資料提供以下環(huán)境試驗報告。根據(jù)農(nóng)藥的特性或用途的不同,可以適當(dāng)減免部分試驗報告。試驗表明該原藥對上述環(huán)境生物為高毒或具有致病性的,還需對該種微生物在環(huán)境中的繁衍能力進(jìn)行試驗。A 鳥類急性經(jīng)口毒性試驗;B 魚類急性毒性試驗;C 水蚤急性毒性試驗;D 藻類急性毒性試驗;E 蜜蜂急性經(jīng)口毒性試驗;F 蜜蜂急性接觸毒性試驗;G 家蠶急性毒性試驗。4.4.2.1.6 標(biāo)簽或者所附具的說明書提供的產(chǎn)品標(biāo)簽樣張,內(nèi)容要求同3.2.1.6。4.4.2.1.7 產(chǎn)品安全數(shù)據(jù)單(MSDS4.4.2.1.8 其他資料A 在其他國家或地區(qū)已有的毒理學(xué)、環(huán)境影響試驗和登記情況資料或綜合查詢報告

7、等;B 在環(huán)境中釋放變異情況及其風(fēng)險性說明;C 其他。4.4.2.2 制劑臨時登記4.4.2.2.1 臨時登記申請表4.4.2.2.2 產(chǎn)品摘要資料包括產(chǎn)地、產(chǎn)品化學(xué)及生物學(xué)特性、毒理學(xué)、藥效、環(huán)境影響、境外登記情況等資料的簡述。4.4.2.2.3 產(chǎn)品化學(xué)及生物學(xué)特性資料A 有效成分生物學(xué)特征,內(nèi)容包括:有效成分通用名稱、國際通用名稱,分類地位和品系、微生物在自然界的存在形式等。B 原藥基本信息:有效成分和含量,其他成分(如雜菌及含量。C 產(chǎn)品組成:加工制劑產(chǎn)品中所有組成成分的具體名稱、含量及其在產(chǎn)品中的作用。對于限制性組分,如滲透劑、增效劑、安全劑等,還應(yīng)當(dāng)提供其化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)式、基本物化

8、性質(zhì)、來源、安全性、境內(nèi)外使用情況等資料。D 加工方法描述:主要生產(chǎn)設(shè)備和加工過程。E 鑒別試驗產(chǎn)品中有效成分等的鑒別試驗方法。F 理化性質(zhì)提供制劑產(chǎn)品下列參數(shù)的測定方法和測定結(jié)果:外觀(包括顏色、物態(tài)、氣味等、密度或堆密度、粘度、可燃性、腐蝕性、爆炸性、閃點以及與其他農(nóng)藥的相混性等。G 產(chǎn)品質(zhì)量控制項目及其指標(biāo)a 有效成分含量已有國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品,按相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定有效成分含量。尚未有國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品,有效成分含量由標(biāo)明含量和允許波動范圍組成。標(biāo)明含量是生產(chǎn)者在標(biāo)簽上標(biāo)明的有效成分含量。允許波動范圍是客戶或第三方檢測機(jī)構(gòu)在產(chǎn)品有效期內(nèi)按照登記的檢測方法進(jìn)行檢測時,應(yīng)當(dāng)符合的含量范

9、圍。具體參照3.3.2.3.7A執(zhí)行。b 相關(guān)雜質(zhì)含量:規(guī)定相關(guān)雜菌、雜質(zhì)的最高含量。c 其他限制性組分含量:根據(jù)實際情況進(jìn)行規(guī)定(如紫外線保護(hù)劑、保水劑等。d 其他與劑型相關(guān)的控制項目:見附件1。附件1中未列出的劑型,可參照聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FAO、世界衛(wèi)生組織(WHO制定的規(guī)格要求。創(chuàng)新劑型的控制項目及其指標(biāo)可根據(jù)有效成分的特點、施用方法、安全性等多方面綜合考慮來制定。e 貯存穩(wěn)定性及溫度、貯存條件對產(chǎn)品生物活性的影響:根據(jù)產(chǎn)品特性進(jìn)行低溫穩(wěn)定性(適用于液體制劑、熱貯穩(wěn)定性(適用于固體、液體制劑、凍融穩(wěn)定性(適用于微膠囊制劑和其他條件對產(chǎn)品質(zhì)量的影響試驗。H 與控制項目及其指標(biāo)相對應(yīng)的檢測方

10、法和方法確認(rèn)檢測方法通常包括方法提要、原理、儀器、試劑、操作條件、溶液配制、測定步驟、結(jié)果分析、允許誤差和相關(guān)圖譜等。檢測方法的確認(rèn)包括方法的精密度、圖譜原件等,并給出檢測方法最低檢出濃度。采用現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),可以不提供精密度數(shù)據(jù)和最低檢出濃度試驗資料。I 控制項目及其指標(biāo)確定的說明對控制項目及其指標(biāo)的制定依據(jù)和合理性做出必要的解釋。J 產(chǎn)品質(zhì)量檢測與測定方法驗證報告提供法定質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品質(zhì)量檢測和方法驗證報告。質(zhì)量檢測報告項目應(yīng)當(dāng)包括4.4.2.2.3G中規(guī)定的所有項目。方法驗證報告應(yīng)當(dāng)附相關(guān)的典型圖譜原件,并對方法的可行性進(jìn)行評價,加蓋檢測單位公章。K 包裝、運輸和貯存注意

11、事項、安全警示、有效期。4.4.2.2.4 毒理學(xué)資料A 有關(guān)確認(rèn)有效成分不是人或其他哺乳動物的已知病原體的證明資料。B 基本毒理學(xué)資料a 急性經(jīng)口毒性試驗;b 急性經(jīng)皮毒性試驗;c 急性吸入毒性試驗;d 眼睛刺激性試驗;e 皮膚刺激性試驗;f 皮膚致敏性試驗。A 室內(nèi)活性測定試驗報告(田間試驗階段已提供的,可以提供復(fù)印件;B 混配目的說明和室內(nèi)配方篩選報告(對混配制劑,田間試驗階段已提供的,可以提供復(fù)印件;C 藥效報告殺蟲劑、殺菌劑提供在我國境內(nèi)4個以上省級行政地區(qū)、2年以上的田間小區(qū)藥效試驗報告。除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑提供在我國境內(nèi)5個以上省級行政地區(qū)、2年以上的田間小區(qū)藥效試驗報告。局部

12、地區(qū)種植的作物(如亞麻、甜菜、油葵、人參、橡膠樹、荔枝樹、龍眼樹、香蕉、芒果樹等或僅限于局部地區(qū)發(fā)生的病、蟲、草害,可以提供3個以上省級行政地區(qū)、2年以上的田間小區(qū)藥效試驗報告。對在環(huán)境條件相對穩(wěn)定的場所使用的農(nóng)藥,如倉貯用、防腐用、保鮮用的農(nóng)藥等,可以提供在我國境內(nèi)2個以上省級行政地區(qū)、2個試驗周期以上的藥效試驗報告。D 農(nóng)藥田間試驗批準(zhǔn)證書(復(fù)印件;E 其他a 作用方式、作用譜、作用機(jī)理或作用機(jī)理預(yù)測分析;b 抗性研究,包括對靶標(biāo)生物敏感性測定、抗藥性監(jiān)測方法和抗藥性風(fēng)險評估等;c 對田間主要捕食性和寄生性天敵的影響;d 產(chǎn)品特點和使用注意事項等。4.4.2.2.6 殘留資料根據(jù)農(nóng)藥特性和

13、使用方法,按照評審委員會意見提供在我國進(jìn)行的2年以上的殘留試驗報告。對應(yīng)用于不同作物的農(nóng)藥產(chǎn)品,在不同自然條件或耕作制度的省級行政地區(qū)的殘留試驗數(shù)量和資料要求見3.3.2.6。4.4.2.2.7 環(huán)境影響資料提供以下環(huán)境試驗報告。根據(jù)農(nóng)藥特性、劑型、使用范圍和使用方式等特點,可以適當(dāng)減免部分試驗報告。A 鳥類急性經(jīng)口毒性試驗;B 魚類急性毒性試驗;C 蜜蜂急性經(jīng)口毒性試驗;D 蜜蜂急性接觸毒性試驗;E 家蠶急性毒性試驗。4.4.2.2.8 標(biāo)簽或者所附具的說明書提供產(chǎn)品標(biāo)簽樣張,內(nèi)容要求同3.3.2.8。4.4.2.2.9 產(chǎn)品安全數(shù)據(jù)單(MSDS4.4.2.2.10 其他資料A 在其他國家或

14、地區(qū)已有的毒理學(xué)、藥效、殘留、環(huán)境影響試驗和登記情況資料或綜合查詢報告等;B 其他。4.4.3 正式登記4.4.3.1 原藥正式登記4.4.3.1.1 正式登記申請表4.4.3.1.2 產(chǎn)品摘要資料包括產(chǎn)地、產(chǎn)品化學(xué)及生物學(xué)特性、毒理學(xué)、環(huán)境影響、境外登記情況等資料簡述。4.4.3.1.3 產(chǎn)品化學(xué)及生物學(xué)特性資料同臨時登記規(guī)定,見4.4.2.1.3。4.4.3.1.4 毒理學(xué)資料A 有關(guān)確認(rèn)有效成分不是人或其他哺乳動物的已知病原體的證明資料。B 基本毒理學(xué)資料a 急性經(jīng)口毒性試驗;b 急性經(jīng)皮毒性試驗c 急性吸入毒性試驗;d 眼睛刺激性/感染性試驗;e 致敏性試驗、有關(guān)接觸人員的致敏性病例情

15、況調(diào)查資料和境內(nèi)外相關(guān)致敏性病例報道;f 致病性經(jīng)口致病性;吸入致病性;注射致病性(細(xì)菌和病毒進(jìn)行靜脈注射試驗;真菌或原生動物進(jìn)行腹腔注射試驗。g 細(xì)胞培養(yǎng)試驗(病毒、類病毒、某些細(xì)菌和原生動物要求此項試驗。C 補(bǔ)充毒理學(xué)資料如果發(fā)現(xiàn)微生物農(nóng)藥產(chǎn)生毒素、出現(xiàn)明顯的感染癥狀或者持久存在等跡象,應(yīng)當(dāng)補(bǔ)充試驗資料,如亞慢性毒性、致突變性、生殖毒性、慢性毒性、致癌性、免疫缺陷、靈長類動物致病性等。D 人群接觸情況調(diào)查資料4.4.3.1.5 環(huán)境影響資料提供以下環(huán)境試驗報告。根據(jù)農(nóng)藥的特性或用途不同,可以適當(dāng)減免部分試驗。試驗表明該原藥對上述環(huán)境生物為高毒或具有致病性的,還需對該種微生物在環(huán)境中的繁衍能

16、力進(jìn)行試驗。A 鳥類急性經(jīng)口毒性試驗;B 魚類急性毒性試驗;C 水蚤急性毒性試驗;D 藻類急性毒性試驗； E 蜜蜂急性經(jīng)口毒性試驗； F 蜜蜂急性接觸毒性試驗； G 家蠶急性毒性試驗。 4.4.3.1.6 標(biāo)簽或者所附具的說明書 A 按照條例 、農(nóng)業(yè)部有關(guān)農(nóng)藥產(chǎn)品標(biāo)簽管理的規(guī)定和試驗結(jié)果設(shè)計的正式登記標(biāo)簽 樣張； B 批準(zhǔn)農(nóng)藥臨時登記時加蓋農(nóng)藥登記審批專用章的標(biāo)簽樣張、說明書； C 臨時登記期間在市場上流通使用的標(biāo)簽。 4.4.3.1.7 產(chǎn)品安全數(shù)據(jù)單（MSDS） 4.4.3.1.8 其他資料 A 在其他國家或地區(qū)已有的毒理學(xué)、環(huán)境影響試驗和登記情況資料或綜合查詢報告等； B 在環(huán)境中釋放變

17、異情況及其風(fēng)險性說明； C 其他。 4.4.3.2 制劑正式登記 4.4.3.2.1 正式登記申請表 4.4.3.2.2 產(chǎn)品摘要資料 包括產(chǎn)地、產(chǎn)品特性、毒理學(xué)、藥效、殘留、環(huán)境影響、境外登記情況等資料簡述。 4.4.3.2.3 產(chǎn)品化學(xué)及產(chǎn)品生物學(xué)特性資料 除臨時登記時所規(guī)定的產(chǎn)品化學(xué)資料(見 4.4.2.2.3外，還應(yīng)當(dāng)提供 3 批次以上常溫貯存 穩(wěn)定性報告。 4.4.3.2.4 毒理學(xué)資料 A 有關(guān)確認(rèn)有效成分不是人或其他哺乳動物的已知病原體的證明資料。 B 確認(rèn)微生物農(nóng)藥制劑不含作為污染物或突變子存在的病原體。 C 基本毒理學(xué)資料 a 急性經(jīng)口毒性試驗； b 急性經(jīng)皮毒性試驗； c

18、急性吸入毒性試驗； d 眼睛刺激性試驗； e 皮膚刺激性試驗； f 皮膚致敏性試驗。 D 在臨時登記資料規(guī)定的基礎(chǔ)上，如果發(fā)現(xiàn)有特殊問題，可以根據(jù)具體情況要求補(bǔ)充 必要的資料。 4.4.3.2.5 藥效資料 A 兩個以上不同自然條件地區(qū)的示范試驗報告； B 臨時登記期間產(chǎn)品的使用情況綜合報告。內(nèi)容包括：產(chǎn)品使用面積、主要應(yīng)用地區(qū)、 使用技術(shù)、使用效果、抗性發(fā)展、作物安全性及對非靶標(biāo)生物的影響等方面的綜合評價。 4.4.3.2.6 殘留資料 根據(jù)農(nóng)藥特性和使用方法， 按照評審委員會意見提供在我國進(jìn)行的 2 年以上的殘留試驗 報告。 對應(yīng)用于不同作物的農(nóng)藥產(chǎn)品， 在不同自然條件或耕作制度的省級行政地區(qū)的殘留試 驗數(shù)量和資料要求見 3.3.2.6。 4.4.3.2.7 環(huán)境影響資料 提供下列環(huán)境試驗報告。根據(jù)農(nóng)藥特性、劑型、使用范圍和使用方式等特點，可以適當(dāng) 減免部分試驗。對環(huán)境有特殊風(fēng)險的農(nóng)藥，還應(yīng)當(dāng)提供對環(huán)境影響的補(bǔ)充資料。 A 鳥類急性經(jīng)口