1、自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)傳入神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng): 將神經(jīng)沖動由神經(jīng)中樞傳向外周的神經(jīng)系統(tǒng)，植將神經(jīng)沖動由神經(jīng)中樞傳向外周的神經(jīng)系統(tǒng)，植物性神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。物性神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。自主神經(jīng)自主神經(jīng)系統(tǒng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論v 神經(jīng)元本身的興奮是通過細胞膜電興奮傳遞的。神經(jīng)元本身的興奮是通過細胞膜電興奮傳遞的。v 神經(jīng)神經(jīng)- -神經(jīng)、神經(jīng)神經(jīng)、神經(jīng)- -肌肉之間呢？肌肉之間呢？ 神經(jīng)元的軸突末梢僅與其他神經(jīng)元的胞體或突起神經(jīng)元的軸突

2、末梢僅與其他神經(jīng)元的胞體或突起相接觸，形成突觸相接觸，形成突觸. 沖動是怎樣自主神經(jīng)系統(tǒng)進行傳遞的呢？沖動是怎樣自主神經(jīng)系統(tǒng)進行傳遞的呢？第一節(jié)第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體和分類受體和分類自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論突觸：節(jié)前神經(jīng)末梢與下一級神經(jīng)元的接頭或者神經(jīng)突觸：節(jié)前神經(jīng)末梢與下一級神經(jīng)元的接頭或者神經(jīng) 末梢與效應器的末梢與效應器的 接頭，均稱為接頭，均稱為“突觸突觸”。自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論證明迷走神經(jīng)興奮時證明迷走神經(jīng)興奮時釋放遞質(zhì)的雙蛙心灌流實驗釋放遞質(zhì)的雙蛙心灌流實驗自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):(transmitter):當神經(jīng)沖動到達末梢

3、時當神經(jīng)沖動到達末梢時, ,從從末梢釋放的一種化學傳遞物稱為遞質(zhì)末梢釋放的一種化學傳遞物稱為遞質(zhì). .遞質(zhì)傳遞神遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號經(jīng)的沖動和信號, ,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應。與受體結(jié)合產(chǎn)生效應。 介導自主神經(jīng)系統(tǒng)沖動傳導的化學遞質(zhì)主要有去介導自主神經(jīng)系統(tǒng)沖動傳導的化學遞質(zhì)主要有去甲腎上腺素和乙酰膽堿。甲腎上腺素和乙酰膽堿。一、自主神經(jīng)遞質(zhì)一、自主神經(jīng)遞質(zhì)自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸TH 多巴多巴DD多巴胺多巴胺去甲腎上腺素的生物合成與釋放去甲腎上腺素的生物合成與釋放去甲腎上腺素去甲腎上腺素TH: 酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶DD:多巴胺脫羧酶多巴胺脫羧酶DH: 多巴胺多巴胺- 羥

4、化酶羥化酶受體受體1受體受體2 受體受體DH自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論q貯存貯存: :與與ATPATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡q釋放釋放: :胞裂外排胞裂外排q消除消除: : a a 主要方式主要方式: :再攝取再攝取- -攝取攝取1 1 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) (75-95%) (75-95%) 攝取攝取2 2 非神經(jīng)系統(tǒng)非神經(jīng)系統(tǒng) 進入血液循環(huán)進入血液循環(huán) b b 次要方式次要方式: : 酶滅活酶滅活 末梢胞漿內(nèi)線粒體膜末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MAOMAO 其他組織內(nèi)其他組織內(nèi)MAOMAO、COMTCOMT自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論v 貯存：與貯存：與ATPATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡

5、囊泡蛋白一起貯存于囊泡v釋放：胞裂外排，釋放：胞裂外排，“量子釋放量子釋放”。v消除：膽堿酯酶水解失活消除：膽堿酯酶水解失活自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論二、自主神經(jīng)按遞質(zhì)的分類二、自主神經(jīng)按遞質(zhì)的分類膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維交感神經(jīng)的節(jié)前纖維交感神經(jīng)的節(jié)前纖維運動神經(jīng)運動神經(jīng)支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)絕大部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維絕大部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維其他非經(jīng)典的傳出神經(jīng)纖維其他非經(jīng)典的傳出神經(jīng)纖維多巴胺能神經(jīng)多巴胺能神經(jīng)(腎、腸系膜血管腎、腸系膜血管)嘌呤能神經(jīng)嘌呤能神經(jīng)(胃

6、腸道、泌尿生殖道等胃腸道、泌尿生殖道等)肽能神經(jīng)肽能神經(jīng)(胃腸道中胃腸道中)自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論膽堿受體按照對藥物的敏感性常常分為：膽堿受體按照對藥物的敏感性常常分為：1 1）毒蕈堿型膽堿受體（）毒蕈堿型膽堿受體（M M受體）受體） 對毒蕈堿特別敏感的膽堿受體。對毒蕈堿特別敏感的膽堿受體。 分型：按藥理學分型分為分型：按藥理學分型分為M M1 1、M M2 2、M M3 3和和M M4 4四種亞型。四種亞型。 按分子生物學可分為按分子生物學可分為m m1 1、m m2 2、m m3 3 、m m4 4和和m m5 5 部位部位 ：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應器細胞膜。：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的

7、效應器細胞膜。 三、自主神經(jīng)系統(tǒng)受體三、自主神經(jīng)系統(tǒng)受體自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 M M受體屬于受體屬于G G 蛋白偶聯(lián)家族受體，肽鏈跨膜七次，膜內(nèi)三袢，膜外三袢。蛋白偶聯(lián)家族受體，肽鏈跨膜七次，膜內(nèi)三袢，膜外三袢。自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論2 2）煙堿型膽堿受體（）煙堿型膽堿受體（N N受體）受體） 定義：對煙堿特別敏感的膽堿受體。也稱定義：對煙堿特別敏感的膽堿受體。也稱N N膽堿膽堿受體（受體（N N受體）。有受體）。有N N1 1、N N2 2兩種亞型。兩種亞型。 部位：神經(jīng)節(jié)細胞（部位：神經(jīng)節(jié)細胞（N Nn n亞型）亞型） 骨骼肌細胞（骨骼肌細胞（N Nm m 亞型）亞型）自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論N

8、 Nm m （ N N2 2）受體結(jié)構(gòu)圖）受體結(jié)構(gòu)圖自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論依據(jù)功能及分子結(jié)構(gòu)、受體的分布等，依據(jù)功能及分子結(jié)構(gòu)、受體的分布等，ARAR分為分為: : 二、腎上腺素受體（二、腎上腺素受體（AR)AR)及分子結(jié)構(gòu)：及分子結(jié)構(gòu)：腎上腺素腎上腺素受體受體(AR)受體受體受體受體2: 主要分布于突觸前膜主要分布于突觸前膜2: 主要分布于骨骼肌血管、冠狀主要分布于骨骼肌血管、冠狀 動脈、支氣管、胃腸道動脈、支氣管、胃腸道1: 主要分布于皮膚粘膜主要分布于皮膚粘膜血管，血管，腺體腺體，1：主要分布于心臟：主要分布于心臟內(nèi)臟血管內(nèi)臟血管, 瞳孔開大瞳孔開大肌肌自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 第一信使第一信

9、使( (激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、CaCa2+2+ 等）等） G蛋白活化或離子通道蛋白活化或離子通道效應器效應器（CaCa2+2+,K ,K + + 離子通道、離子通道、ACAC、GCGC、PLCPLC） 第二信使（第二信使（cAMPcAMP、cGMPcGMP、IPIP3 3、DAGDAG、 CaCa2+2+ 、 PKCPKC） 生生 物物 效效 應應第二節(jié)、自主神經(jīng)系統(tǒng)效應的信號轉(zhuǎn)導第二節(jié)、自主神經(jīng)系統(tǒng)效應的信號轉(zhuǎn)導自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 受體受體- -反應耦聯(lián)反應耦聯(lián)1 1、 受體受體- -反應耦聯(lián)定義（或稱級聯(lián)反應）反應耦聯(lián)定義（或稱級聯(lián)反應） 神經(jīng)遞質(zhì)或激動藥與受體

10、結(jié)合后，觸發(fā)一系神經(jīng)遞質(zhì)或激動藥與受體結(jié)合后，觸發(fā)一系列生化過程，生物信息通過逐級放大，產(chǎn)生生物效列生化過程，生物信息通過逐級放大，產(chǎn)生生物效應，這個過程稱為應，這個過程稱為“受體受體- -反應耦聯(lián)反應耦聯(lián)”、或稱、或稱“級聯(lián)級聯(lián)反應反應”。 自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論2 2 、常見的離子通道耦聯(lián)、受體、常見的離子通道耦聯(lián)、受體- -反應耦聯(lián)反應耦聯(lián) （1 1）受體操縱的）受體操縱的CaCa2+2+通道通道 遞質(zhì)與受體結(jié)合遞質(zhì)與受體結(jié)合 CaCa2+2+通道開放，細胞外通道開放，細胞外CaCa2+2+內(nèi)流內(nèi)流 細胞內(nèi)細胞內(nèi) CaCa2+2+濃度濃度 生物效應生物效應N N受體屬于此種配體門控離子通道

11、受體。受體屬于此種配體門控離子通道受體。 （2 2）受體與）受體與G G蛋白藕聯(lián)蛋白藕聯(lián) ( (兩種方式兩種方式) )自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論A：耦聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶：耦聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶： 遞質(zhì)刺激遞質(zhì)刺激受體激動受體激動激活膜內(nèi)激活膜內(nèi)G蛋白蛋白激活腺苷激活腺苷酸環(huán)化酶酸環(huán)化酶ATPcAMP無活性的無活性的蛋白激酶蛋白激酶有活性的有活性的蛋白激酶蛋白激酶產(chǎn)生效應產(chǎn)生效應自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論B：耦聯(lián)磷酯酶：耦聯(lián)磷酯酶C： 遞質(zhì)刺激遞質(zhì)刺激受體激動受體激動激活膜激活膜內(nèi)內(nèi)G蛋白蛋白激活磷酯酶激活磷酯酶C二磷酸脂酰肌醇二磷酸脂酰肌醇三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3）+二?；视停ǘ；视停―AG）細胞內(nèi)儲存

12、細胞內(nèi)儲存的的Ca2釋放釋放細胞內(nèi)細胞內(nèi)Ca2濃度升高，濃度升高， 產(chǎn)生生物效應產(chǎn)生生物效應激活激活PKC或或PLD靶蛋白磷酸化靶蛋白磷酸化自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論(1) M(1) M受體受體m1，m3，m5受體興奮：受體興奮： 通過通過Gq蛋白作用于磷酸肌醇系統(tǒng)，激活蛋白作用于磷酸肌醇系統(tǒng)，激活PLC 通過通過GpGp蛋白使鈣依賴性蛋白使鈣依賴性K K+ +、ClCl- -通道開放，膜超極化通道開放，膜超極化 竇房結(jié)興奮性竇房結(jié)興奮性HRHRm2，m4受體興奮：受體興奮： 通過通過G Go o/G/Gi i蛋白抑制腺苷酸環(huán)化酶（蛋白抑制腺苷酸環(huán)化酶（ACAC）cAMPcAMP 心肌收縮力心肌收縮

13、力平滑肌收縮平滑肌收縮腺體分泌腺體分泌自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論去甲腎上腺素受體去甲腎上腺素受體v 1 1受體與興奮性受體與興奮性G-G-蛋白蛋白(Gs)(Gs)偶聯(lián)，通過偶聯(lián)，通過GsGs激活激活PLCPLC，增加第二信使增加第二信使IPIP3 3和和DGADGA的形成，而產(chǎn)生作用。的形成，而產(chǎn)生作用。v 2 2受體與抑制性受體與抑制性G-G-蛋白蛋白(Gi)(Gi)偶聯(lián)偶聯(lián) 通過通過GiGi抑制腺苷抑制腺苷酸環(huán)化酶，使酸環(huán)化酶，使cAMPcAMP減少而產(chǎn)生作用。減少而產(chǎn)生作用。自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論v 1 1受體與受體與(Gs) (Gs) 偶聯(lián)，激活偶聯(lián)，激活ACAC，激活，激活L-L-型型 Ca

14、Ca2+2+通道。通道。v 2 2受體與受體與(Gs) (Gs) 偶聯(lián)偶聯(lián) 2 2受體，通過受體，通過GsGs激活激活激活激活ACAC，使使cAMPcAMP增加，激活依賴增加，激活依賴cAMPcAMP的蛋白酶，是肌輕鏈激的蛋白酶，是肌輕鏈激酶、酶、NaNa+ +/K/K+ +轉(zhuǎn)運系統(tǒng)磷酸化等磷酸化。轉(zhuǎn)運系統(tǒng)磷酸化等磷酸化。自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第三節(jié)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第三節(jié)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：心臟： 興奮興奮 抑制抑制血管：血管： 收縮收縮 擴張擴張胃腸平滑肌：胃腸平滑?。?舒張（舒張（ 2受體受體 ） 收縮收縮支氣管平滑肌：支氣管平滑?。?舒張舒張 收縮收縮膀胱逼尿肌：膀胱逼尿?。?舒張舒張 收縮收縮瞳孔：瞳孔： 散大散大 縮小縮小唾液：唾液： 稠稠 （ 1 ） 稀稀汗腺：汗腺： 手心腳心分泌手心腳心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼?。?收縮收縮(2受體受體) 收縮收縮自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第四節(jié)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作第四節(jié)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類用及分