1、新分子標記對AML分層診斷的影響 為什么要分層診斷1AML分層診斷現(xiàn)狀2目錄新分子標記指導(dǎo)精細化分層3為什么要分層診斷1AML分層診斷現(xiàn)狀2目錄新分子標記指導(dǎo)精細化分層3AML:高度異質(zhì)性疾病王椿，造血干細胞移植在急性髓系白血病治療中的應(yīng)用. 臨床血液學(xué)雜志，2012,25（9）：555-558表型細胞遺傳學(xué)分子異常AML 異質(zhì)性治療方向和緩解情況差異較大AML分層診斷意義1. 預(yù)測治療結(jié)果2. 選擇恰如其分的治療方案3. 明確疾病本質(zhì)，逐步解決臨床問題個體化為什么要分層診斷1AML分層診斷現(xiàn)狀2目錄新分子標記指導(dǎo)精細化分層3AML主要分層方法1、臨床特征（年齡，WBC，臨床表現(xiàn)）2、細胞遺傳

2、學(xué) 染色體核型分析 FISH3、分子生物學(xué) 基因突變4、MRD水平監(jiān)測細胞遺傳學(xué)和分子標記異常在AML分層診斷中占有舉足輕重的地位 AML的細胞遺傳學(xué)異常3045205單一異常：45%2種異常：55%-5/5q-；-7/7q-；8；-Y；+11；+13；+21; +223q26； del(9q)t(6;9)； t(9;22)等 大約55%的AML患者可檢出各種染色體異常，染色體具有獨立的預(yù)后價值。約40-50%的AML患者染色體核型正常，需通過基因檢測進一步分層。t(8;21)10%t(15;17)8%inv(16)/t(16;16)5-10%11q23異常3-5%v 97.3%的AML患者攜

3、帶其中一種或以上的基因突變v 預(yù)后差：FLT3-ITD、MLL-PTD、ASXL1、PHF6v 預(yù)后好：CEBPA、IDH2、NPM1伴IDH1/IDH2突變v 伴DNMT3A、NPM1突變，MLL易位患者，采用大劑量的柔紅霉素治療可提高生存率Prognostic Relevance of Integrated Genetic Profiling in Acute Myeloid LeukemiaJay P. Patel, et al., N Engl J Med 2012;366:1079-89新分子標記聯(lián)合應(yīng)用才能指導(dǎo)精細化分層Cagnetta A, et al. Leukemia Res

4、earch, 38(6), 2014, 649 - 659新分子標記在AML中的突變比率Ley TJ, et al. N Engl J Med. 2013;368:2059-74.59%27%22%44%30%16%Mohamad K,et al. Curr Hematol Malig Rep ,2014(9):9399.AML新突變基因AML主要突變基因突變基因異常比例NPM124-50%CEBPA-10%FLT3-ITD20-32%C-Kit-40% in CBF為什么要分層診斷1AML分層診斷現(xiàn)狀2目錄新分子標記指導(dǎo)精細化分層3新分子標記DNMT3A新分子標記DNMT3Av DNMT3A

5、基因位于2p23.3，是重要的從頭甲基化酶，也是DNA甲基化的重要參與者v 22%的原發(fā)性AML可檢出DNMT3A基因突變，是預(yù)后不良的標志v 8%的MDS患者可檢出DNMT3A基因突變，有突變的患者總生存率下降、轉(zhuǎn) AML風(fēng)險增高 MLL 是11q23上受累的基因，涉及MLL的染色體易位有104種，已經(jīng)明確的MLL伙伴基因有64種 。 除t(9;11)外的累及MLL的易位預(yù)后多不佳。新分子標記MLL PTD預(yù)后等級細胞遺傳及分子異常10年總生存率（OS）治療方向低危組t（8;21）/inv（16）/t（16;16）t（15;17）染色體異常及不伴FLT3-ITD的NPM1突變或者孤立CEBP

6、A突變伴正常染色體核型69%多療程阿糖胞苷化療為主中危組正常染色體核型/+8/t（9;11）/其他未定義核型及c-kit突變伴t（8;21）/inv（16）/t（16;16）染色體異常37%進行異基因造血干 細 胞 移 植（allo-HSCT），則有可能提高他們的預(yù)后，從而提高患者OS率高危組復(fù)雜染色體異常（3種以上染色體異常）/- 5/5q-/- 7/7q-/llq23-non t（9;11）/Inv（3）/t（3;3）/t（6;9）/t（9;22）及FLT3-ITD伴正常染色體核型11%NCCN指南（2014年版）根據(jù)細胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)表現(xiàn)將AML分為低危、中危和高危3個亞群：AML分

7、層依據(jù)ASH 2013新修訂的分層系統(tǒng)Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:28-34.N Engl J Med. 2012;366(12):1079-89. 新分子標記聯(lián)合應(yīng)用新分子標記聯(lián)合應(yīng)用美國東部癌癥協(xié)作組ECOG E1900研究采用高通量基因測序方法檢測了657例17-60歲自發(fā)AML的TET2、ASXL1、DNMT3A、PHF6、WT1、TP53等基因突變。聯(lián)合染色體異常，提出了整合的危險分層指標。AML患者染色體核型正常染色體核型異常中危低危高危45%55%AML 11種基因突變篩查 FLT3-ITD突變同時合并以下指標至少一種：TET2、DNMT3A、 MLL-PTD突變或+8染色體異常 無FLT3-ITD突變，但有TET2、ASXL1、PHF6和/或MLL-PTD突變。