1、    硝苯地平控釋片對(duì)高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響鄭云龍，曹海丹，唐方明 (廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 湛江 524002)摘 要 目的:通過(guò)對(duì)原發(fā)性高血壓患者的血管肽的測(cè)定探討硝苯地平控釋片(拜新同)內(nèi)皮功能的影響。方法:將40例原發(fā)性高血壓患者分為硝苯地平控釋片組(n=20)及坎地沙坦組(n=20)進(jìn)行比較,均治療8周，并將20例正常健康人作為對(duì)照(正常對(duì)照組)，統(tǒng)計(jì)治療后的血壓控制率和測(cè)定治療前、后一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)及肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)的水平。結(jié)果：兩組藥物治療后與治療前比較血壓均明顯降低,有顯著性差異(P<0.01

2、)。治療后發(fā)現(xiàn)兩治療組一氧化氮(NO)明顯增加,肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)及內(nèi)皮素(ET),與治療前比較均有顯著性差異(P<0.05),但兩治療組血漿ET下降幅度(ET)、ET/NO比值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論:硝苯地平控釋片可能通過(guò)抑制內(nèi)皮細(xì)胞合成ET，降低血清HGF，增加NO的分泌，從而改善原發(fā)性高血壓患者的內(nèi)皮功能。關(guān)鍵詞 高血壓;硝苯地平控釋片;內(nèi)皮功能Effect of Nifedipine-GITS on endothelial function in essential hypertension patients ZHENG Yun-long，CAO Ha

3、i-dan，TANG Fang-ming (Guangdong Nongken Central Hospital，Zhangjiang 524002,China)Abstract：Objective To investigate the effects of nifedipine-GITS on the endothelial function in essential hypertention patients.Method Twenty hypertensive patients received 8 weeks of nifedipine-GITS treatment.Another g

4、roup of 20 patients received candesartan.The results of the two groups were compared.Twenty healthy people served as controls.Statistical the blood pressure control rate and tested the levels of nitric oxide (NO)，endothelin (ET) and hepatocyte growth factor (HGF) before and after treatment.Results B

5、oth medicines significantly decreased blood pressure (P<0.01);The levels of nitric oxide (NO) of two groups significantly increased after treatment.The levels of hepatocyte growth factor (HGF) and endothelin (ET) were significantly different than before treatment(P<0.05)，but the decrease margi

6、n of ET(ET) in plasma，ET/NO in two groups were significantly different(P<0.01Conclusion Nifedipine-GITS may inhibit the synthesis of ET by vascular endothelial cells，reduce serum HGF，increase the NO secretion，thereby improving endothelial function in patients with essential hypertension.Key Words

7、: Hypertension;Nifedipine-GITS;Endothelial function高血壓導(dǎo)致的心臟和血管結(jié)構(gòu)及功能障礙是引起心血管事件發(fā)生和死亡的主要危險(xiǎn)因素，積極探討降壓藥能否改善血管內(nèi)皮功能具有重要的臨床意義。本研究采用硝苯地平控釋片對(duì)原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行治療，研究一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)及肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)的水平在治療前后的變化，以探討硝苯地平控釋片對(duì)內(nèi)皮功能的影響。1 資料與方法1.1 一般資料：選擇2007年9月2009年5月我院門診的高血壓患者40例,均符合1999年世界衛(wèi)生組織/國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)(WHO/ISH)診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)病史和相關(guān)檢查，排除腎

8、血管狹窄、慢性腎功能不全等繼發(fā)性高血壓，以及心力衰竭、腦卒中、肝腎功能障礙等嚴(yán)重器質(zhì)性并發(fā)癥。上述患者中既往未服用過(guò)鈣拮抗劑及血管緊張素受體拮抗藥、調(diào)脂藥物以及影響血管內(nèi)皮功能的藥物。所有受試者均簽署知情同意書后隨機(jī)進(jìn)入硝苯地平控釋片組(A組)或坎地沙坦組(B組)。硝苯地平控釋片組 20 例，口服硝苯地平控釋片 30 mg/d，男12例,女8例，年齡3264歲，平均(51.4±3.1)歲?？驳厣程菇M20 例，口服坎地沙坦4 mg/d，男11例，女9例，年齡3560歲，平均(48.9±5.0)歲。共治療8 周。另選擇同期來(lái)我院健康體檢者20例作為血管內(nèi)皮功能正常對(duì)照組(C組)

9、，其中男8例，女12例，年齡3461歲，平均(52.5±2.7)歲。三組性別、年齡等一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意思(P>0.05)，具有可比性。1.2 藥物治療前后所有受試者于清晨空腹平臥位抽取肘靜脈血6 ml,分別注入預(yù)冷的干燥試管4 ml和含10%乙二胺四乙酸(EDTA)二鈉30l和抑肽酶20 l的試管2 ml,立即4、3 000 r/min離心10 min,分離血清及血漿,分裝并置于-20冰箱保存待測(cè)。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF),試劑盒購(gòu)自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司;血漿內(nèi)皮素(ET)含量的測(cè)定采用放射免疫分析法(北京北方生物技術(shù)研

10、究所試劑盒);血清一氧化氮(NO)的測(cè)定方法采用硝酸還原酶化學(xué)比色法(南京建成生物工程研究所試劑盒)。全部步驟按說(shuō)明書要求操作。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)整理后采用SAS 9.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。計(jì)量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xTX-*3±s)表示,多組間比較采用ANOVA檢驗(yàn),進(jìn)一步兩兩比較采用LSD檢驗(yàn),兩組間比較采用t檢驗(yàn),各組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),兩組間治療8周前后血HGF、ET、NO變化幅度值比較采用協(xié)方差分析;計(jì)數(shù)資料用百分比表示,組間率的比較采用2檢驗(yàn),定性重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)采用genmod模塊進(jìn)行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.0

11、1為差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果兩組患者藥物治療8 周后血壓與治療前比較有明顯下降,硝苯地平控釋片組患者血壓從(165.1±36.4)/(97.6±23.0) mm Hg(1 mm Hg=0.1333 kPa)降至(128.9±2 810)/(84.1±18.5) mm Hg?？驳厣程菇M患者血壓從(159.7±33.7)/(100.4±19.4) mm Hg降至(125.3±28.1)/(83.2±18.4) mm Hg。兩組治療8周后血壓下降與治療前比較，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。但組間降壓幅

12、度之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療前與C組相比血清HGF、血漿ET明顯升高,血清NO明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);兩組治療8周前后相比，血清HGF、血漿ET明顯下降、血清NO明顯升高意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。3 討論血管內(nèi)皮是人體最大的內(nèi)分泌腺，可產(chǎn)生和釋放多種生物活性物質(zhì)，如一氧化氮和內(nèi)皮素，對(duì)調(diào)節(jié)血管舒縮功能有重要作用。HGF是一種內(nèi)皮細(xì)胞特異性生長(zhǎng)因子，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)大量釋放入血，是內(nèi)皮細(xì)胞受損的標(biāo)志物之一,血清HGF是評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能不全的一個(gè)新指標(biāo)。高血壓可導(dǎo)致內(nèi)皮功能受損出現(xiàn)功能失調(diào),結(jié)果表現(xiàn)為血管內(nèi)皮依賴性舒張受限，血小板

13、聚集增加，平滑肌細(xì)胞增生，血栓形成及血管狹窄，而內(nèi)皮功能失調(diào)反過(guò)來(lái)可以加速高血壓的發(fā)展進(jìn)程。因此高血壓治療也強(qiáng)調(diào)改善血管內(nèi)皮功能1。通過(guò)檢測(cè)高血壓患者血清HGF、血漿ET、血清NO來(lái)評(píng)價(jià)其血管內(nèi)皮功能。結(jié)果顯示與正常對(duì)照者相比，高血壓患者血清HGF、血漿ET明顯增高,血清NO明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),提示高血壓患者存在血管內(nèi)皮功能不全，與國(guó)外研究結(jié)果相似2。經(jīng)過(guò)8周降壓藥的治療,兩組血壓均有明顯下降，表明硝苯地平控釋片(nifedipine-GITS)具有明確降壓作用。一氧化氮在治療后明顯高于治療前，血清HGF、血漿ET明顯低于治療前，但硝苯地平控釋片組血漿ET降低幅度

14、值(ET)、ET/NO比值高于坎地沙坦組，從而提示硝苯地平控釋片具有抑制內(nèi)皮細(xì)胞合成ET，降低血清HGF，增加NO的分泌，調(diào)節(jié)ET與NO的平衡，改善內(nèi)皮功能的作用。血管內(nèi)皮功能的改善使得 NO/ET恢復(fù)平衡，促進(jìn)血管舒張，降低血管緊張度，從而降低血壓3。綜上所述，硝苯地平控釋片(nifedipine-GITS)是一種均勻釋放的長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑，具有明確降壓作用4，同時(shí)具有改善高血壓患者受損內(nèi)皮功能的作用。4 參考文獻(xiàn)1 Hsueh WA，Lyon CT，Manuel J，et al.Insulin resistance and the endotheliumJ.Am J Med，2004,11

15、7(2)：109.2 Gerasimovska-Kitanovska B，Zafirovska K，Bogdanovska S，et al.Decreased nitric oxide in women with essential hypertension in prehypertensive phaseJ.Croat Med J，2005，46(5)：889.3 Susic D，Varagic J，Ahn J，et al.Beneficial pleiotropic vascular effects of rosuvastatin in two hypertensivemodelsJ.J Am CollCardiol，2003，42(6)：1091.4 Linchtlen PR，Hugenholtz PG，Rafflenbeul W，et al. Retardition of ca