1、-精品 word 文檔值得下載值得擁有 -藥品質(zhì)量風(fēng)險管理制度1. 目的建立質(zhì)量風(fēng)險管理制度，規(guī)范藥品生命周期中質(zhì)量風(fēng)險的評估、控制與審核操作行為，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險。2. 適用范圍適用于公司藥品質(zhì)量風(fēng)險的評估、控制與審核的管理3. 術(shù)語或定義質(zhì)量風(fēng)險：是一個系統(tǒng)化的過程, 是對產(chǎn)品在整個生命周期過程中, 對風(fēng)險的識別、衡量、控制以及評價的過程。質(zhì)量風(fēng)險管理：是對藥品整個生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險的識別、評估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程，運(yùn)用時可采用前瞻或回顧的方式。4. 職責(zé)質(zhì)量部：負(fù)責(zé)組織進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險評估、控制與審核協(xié)調(diào)、管理等相關(guān)事宜。職能部門：對本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)。5. 規(guī)程5.1 風(fēng)險管理的

2、內(nèi)容風(fēng)險管理包括的內(nèi)容有風(fēng)險評估、風(fēng)險控制、風(fēng)險溝通和審核等程序，持續(xù)地貫穿于整個產(chǎn)品生命周期。風(fēng)險評估是風(fēng)險管理過程的第一步，它包括風(fēng)險識別，風(fēng)險分析和風(fēng)險評價三個部分即解決三個基本問題： (1) 將會出現(xiàn)的問題是什么 ? (2) 可能性有多大 ? (3) 問題發(fā)生的后果是什么 ?風(fēng)險控制的目的就是將風(fēng)險降低到可接受的水平。重點(diǎn)歸納為： (1) 風(fēng)險是否在可以被接受的水平上 ?(2) 可以采取什么樣的措施來降低、控制或消除風(fēng)險 ?(3) 在控制已經(jīng)識別的風(fēng)險時是否會產(chǎn)生新的風(fēng)險 ?風(fēng)險溝通：通過風(fēng)險溝通，能夠促進(jìn)風(fēng)險管理的實(shí)施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進(jìn)措施及其效果。風(fēng)險審核：在風(fēng)

3、險管理流程的最后階段，應(yīng)該對風(fēng)險管理-精品 word 文檔值得下載值得擁有 -程序的結(jié)果進(jìn)行審核， 尤其是對那些可能會影響到原先質(zhì)量管理決策的事件進(jìn)行審核。5.2 風(fēng)險管理程序風(fēng)險管理的啟動確定問題和 / 或有關(guān)風(fēng)險的疑問，包括確認(rèn)風(fēng)險可能性的相關(guān)假設(shè)；風(fēng)險管理小組負(fù)責(zé)召集與風(fēng)險相關(guān)的部門或?qū)＜遥?收集與所評估的風(fēng)險相關(guān)的可能性危險、 危害或?qū)θ梭w健康的影響的有關(guān)背景資料和數(shù)據(jù)。根據(jù)存在的主要風(fēng)險的性質(zhì)確定風(fēng)險管理的組長和必要的資源。確定如何使用這些信息，評估和結(jié)論；根據(jù)具體的問題，由風(fēng)險管理的組長負(fù)責(zé)組織建立風(fēng)險管理流程，包括詳細(xì)的時間計劃。風(fēng)險評估：首先系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗(yàn)來確認(rèn)設(shè)備、

4、系統(tǒng)、操作等過程中存在的風(fēng)險，指出將會出現(xiàn)的問題在哪里。包括識別可能的后果，為進(jìn)一步質(zhì)量風(fēng)險管理進(jìn)程的其它步驟提供基礎(chǔ)；其次對已經(jīng)被識別的風(fēng)險及其問題進(jìn)行分析， 這需要相當(dāng)有經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)人員以及 QA相關(guān)人員共同完成，通過分析確認(rèn)將會出現(xiàn)問題的可能性有多大，出現(xiàn)的問題是否能夠被及時地發(fā)現(xiàn)以及造成的后果等，然后并參照預(yù)先確定的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)對風(fēng)險進(jìn)行評價 （可以風(fēng)險的等級表示）；最后討論風(fēng)險問題的危害會引起其它什么問題， 后果會是什么？得出定量的結(jié)論：即使用從 0100的可能性數(shù)值來表示。另外，也可以對風(fēng)險進(jìn)行定性描述，比如“高”、“中”、“低”。風(fēng)險控制包括作出決策來降低和 / 或接受風(fēng)險。風(fēng)險降低針

5、對風(fēng)險評估中確定的風(fēng)險進(jìn)行改進(jìn)，通過實(shí)施一些措施使風(fēng)險降低。接受風(fēng)險是指考慮到風(fēng)險等級和降低風(fēng)險所需的成本兩個方面，從而設(shè)定一個可以接受的風(fēng)險等級， 一旦風(fēng)險降低至該等級， 就接受該風(fēng)險而不用再采取更嚴(yán)格的措施進(jìn)一步降低風(fēng)險。風(fēng)險溝通：在風(fēng)險控制與最后的風(fēng)險回顧（風(fēng)險審核）中-精品 word 文檔值得下載值得擁有 -間一般會包括一個風(fēng)險交流的步驟，是指在采取了風(fēng)險控制措施以后，需要通過實(shí)際的生產(chǎn)或操作來檢查上述風(fēng)險控制的措施是否有效，是否可以將風(fēng)險降低至預(yù)期的等級。 在風(fēng)險管理程序?qū)嵤┑母鱾€階段，決策者和相關(guān)部門應(yīng)該對進(jìn)行的程度和管理方面的信息進(jìn)行交換和共享，通過風(fēng)險溝通， 能夠促進(jìn)風(fēng)險管理的

6、實(shí)施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進(jìn)措施及其效果。風(fēng)險審核：是指通過一段時間的運(yùn)行，需要對整個系統(tǒng)的風(fēng)險進(jìn)行審核， 因?yàn)橹安捎玫娘L(fēng)險控制措施也許沒有效果， 也或許工藝或設(shè)備等發(fā)生了一些變更， 從而需要對整個過程進(jìn)行再評估， 甚至如果變更是個很重大的變更， 應(yīng)該在變更執(zhí)行完以后就立刻開始風(fēng)險回顧的工作。 風(fēng)險管理是一個持續(xù)性的質(zhì)量管理程序， 應(yīng)當(dāng)建立階段性審核檢查的機(jī)制，審核頻率應(yīng)當(dāng)建立在相應(yīng)的風(fēng)險水平之上。5.3 常用的風(fēng)險管理工具通常用組織數(shù)據(jù)和簡化決策用圖表形式：流程圖、檢查表、控制圖、因果圖非正式工具以經(jīng)驗(yàn)和企業(yè)內(nèi)部 SOP為基礎(chǔ)，被實(shí)踐證明行之有效：質(zhì)量審計、投訴處理、產(chǎn)品質(zhì)量

7、趨勢分析、 偏差處理， CAPA 等正式管理工具在足夠數(shù)量的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)支持下，可定量或半定量地進(jìn)行風(fēng)險管理 缺陷模式效應(yīng)分析：通過分析生產(chǎn)過程的各種潛在缺陷模式以判斷其對產(chǎn)品可能的后果； 降低風(fēng)險的方法針對各種缺陷模式；通過解析生產(chǎn)過程，將復(fù)雜問題簡單化；將缺陷、缺陷的原因和缺陷的后果聯(lián)系起來5.7 風(fēng)險管理的實(shí)際運(yùn)用作為質(zhì)量管理體系一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理文件：審核法規(guī)方面最新的釋義和應(yīng)用，確定開發(fā)新的SOP的需求，指南。教育與培訓(xùn)：員工素質(zhì)的基礎(chǔ)教育、經(jīng)驗(yàn)的傳授和工作習(xí)慣的形成，以及對前階段培訓(xùn)的定期評價（或效果）。質(zhì)量缺陷：為識別、評估和溝通可疑的質(zhì)量缺陷、投訴、-精品 word 文檔值得下載

8、值得擁有 -趨勢、偏差、調(diào)查和 OOS結(jié)果等對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響提供基礎(chǔ)。促進(jìn)與藥品管理機(jī)構(gòu)之間的風(fēng)險溝通及確定解決嚴(yán)重的質(zhì)量缺陷的適宜措施審計 / 檢查：在確定審計的范圍和頻率時，不論是內(nèi)部的還是外部的，應(yīng)考慮以下因素：現(xiàn)行的法規(guī)要求、企業(yè)總體符合規(guī)范的狀況和歷史、場地的復(fù)雜性、生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性、藥品本身特性的復(fù)雜性、質(zhì)量缺陷的數(shù)量和嚴(yán)重性（如召會）、以前審計和檢查結(jié)果、各種變更、某產(chǎn)品的生產(chǎn)情況（如頻率、周期、批量）等周期性審核：選擇、評估和解釋產(chǎn)品質(zhì)量評審所得數(shù)據(jù)的趨勢結(jié)果、解釋監(jiān)控數(shù)據(jù)（如，對再驗(yàn)證需求的評價、取樣方面的變更）變更管理 / 變更控制：基于藥品開發(fā)和生產(chǎn)過程中積累的知識和

9、資料來管理變更。 評估變更對最終產(chǎn)品的可獲得性的影響。評估庫房、設(shè)備、物料、制造工藝或技術(shù)轉(zhuǎn)移的變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。在實(shí)施變更前確定應(yīng)采取的適宜行動，如，附加測試，（再）確認(rèn)，（再）驗(yàn)證，與管理機(jī)構(gòu)溝通。作為開發(fā)的一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理：選擇最佳的產(chǎn)品設(shè)計（如胃腸外濃縮液對預(yù)混）和工藝設(shè)計（如，制造工藝、終端滅菌對無菌工藝）、加強(qiáng)不同的物料性質(zhì)（如，第2/4 頁粒徑分布、水分控制、流動性能）、不同的加工方式和工藝參數(shù)對產(chǎn)品性能的影響的了解、評估原料、溶劑、活性成分（ API）的起始物料、活性成分、 輔料或包裝材料的關(guān)鍵屬性、建立適宜的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)與生產(chǎn)控制要求（如，如，運(yùn)用藥品開發(fā)研究中來自對質(zhì)量

10、屬性在臨床上的重要性和在生產(chǎn)過程中控制的可能性方面考慮的信息） 、以減少質(zhì)量屬性的變化（如：減少物料和產(chǎn)品缺陷、減少生產(chǎn)缺陷、減少人為差錯）、評價與放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)的附加研究需求（如，生物等效性，穩(wěn)定性）設(shè)備、設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險管理設(shè)備的設(shè)計：當(dāng)設(shè)計建筑物核庫房時應(yīng)確定適宜的區(qū)域，-精品 word 文檔值得下載值得擁有 -為設(shè)備和容器確定適宜的產(chǎn)品接觸材料、 確定適宜的輔助設(shè)施、 對相關(guān)設(shè)備確定適宜的預(yù)防性維護(hù)。庫房的衛(wèi)生方面：保護(hù)產(chǎn)品免受周圍環(huán)境的危害，包括化學(xué)的、微生物的、物理的危害、保護(hù)環(huán)境（如，人員、潛在的交叉污染）免受與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相關(guān)的危害庫房、設(shè)備、設(shè)施的確認(rèn)：確定庫房、建筑、生產(chǎn)

11、設(shè)備和/ 或?qū)嶒?yàn)儀器的確認(rèn)范圍和程度，包括適宜的校正方法。設(shè)備清潔和環(huán)境控制：根據(jù)使用意圖確定努力和決定的差異、確定可接受的清潔驗(yàn)證限度校正 / 預(yù)防性維護(hù)：設(shè)定適宜的校正與維護(hù)時間表計算機(jī)系統(tǒng)和計算機(jī)控制的設(shè)備：選擇計算機(jī)硬件和軟件的設(shè)計（如，模塊、架構(gòu)、容錯）、確定驗(yàn)證范圍（如，關(guān)鍵性能參數(shù)的識別、要求與設(shè)計的選擇、代碼審查、 測試的范圍與測試方法、電子記錄和簽名的可靠性）作為物料管理一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理供應(yīng)商和委托制造商的評價與評估：對供應(yīng)商和委托制造商提供綜合性的評估（如，審計、供應(yīng)商質(zhì)量協(xié)議）起始物料：評估與起始物料變化 （如，年代，合成路徑）相關(guān)的差異與可能的質(zhì)量風(fēng)險物料使用：確定

12、處于待檢狀態(tài)下的物料是否適宜使用、確定返工，再處理和退回物品再使用的適宜性。儲存、物流和銷售狀態(tài)：評估為確保保持適宜的儲存和運(yùn)輸條件的安排的正確性（如，溫度、濕度、容器設(shè)計）、維護(hù)基礎(chǔ)設(shè)施（如，確保適宜的運(yùn)輸條件的能力、臨時儲存、危險物品和受控物資的處理、清關(guān)）、為確保藥品的可獲得性提供適宜的考慮。作為生產(chǎn)管理一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理驗(yàn)證：識別核實(shí)、確認(rèn)和驗(yàn)證活動的范圍與程度（如，分析方法、工藝、設(shè)備和清潔方法）、確定后續(xù)活動的程度（如，取樣、監(jiān)控和再驗(yàn)證）、區(qū)分必須在已驗(yàn)證的范圍內(nèi)操作的關(guān)鍵工藝步驟和不是必須在已驗(yàn)證的范圍內(nèi)操作的非關(guān)鍵工藝步驟-精品 word 文檔值得下載值得擁有 -過程取樣和測試：評估過程控制測試的的頻率和程度（如，說明在已證明的控制條件下減少測試的理由）、評估和解釋工藝分析技術(shù)（ PAT）桶參數(shù)和實(shí)時放行的應(yīng)用作為實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性研究一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理穩(wěn)定性研究：同 ICH 其他