1、珍稀藥用真菌桑黃的國內(nèi)外研究進展2006年33(2)微生物學通報珍稀藥用真菌桑黃的國內(nèi)外研究進展孫培龍徐雙陽楊開張堅宋力(浙江工業(yè)大學生物與環(huán)境工程學院杭州310014)(浙江理工大學生命科學學院杭州310018)摘要:桑黃是一種十分珍貴的藥用真菌,對增強人體免疫功能及治療疾病等方面都有明顯作用.綜述了近年來國內(nèi)外學者對桑黃的名稱,地區(qū)分布,化學成分,藥理作用等方面的研究進展.關(guān)鍵詞:桑黃,多糖,化學成分,藥理作用中圖分類號:Q93文獻標識碼:A文章編號:0253-2654(2006)02-0119-05AdvanceofResearchesonPheUinusspp.ARareandPrec

2、iousMedicinalFungusSUNPeiLongXUShuangYangYANGKaiZHANGJianSONGLi(CollegeofBiologicalandEnvironmentalEngineering,UniversityofTechnology,Hangzhou310014).(CollegeofLifeSciences,ZhejiangSciTechUniversity,Hangzhou310018)Abstract:PhellinusigniariusP.1inteusandP.baumiiareagroupofpreciousmedicinalfungithatha

3、veobviouseffectsonstrengtheninghumoralimmunefunctionandtreatingdisease.Inthispaper,Wesummarizetheprogressontheresearchesoffruitingbodies,mycelia;andculturebrothofthefungifromtheirname,regionaldistribu.ring,mainchemicalcomponentsandpharmacologicalactivities.Keywords:Phellinusspp.,Polysaccharide,Chemi

4、calcomponent,Pharmacologicalactivity桑黃屬擔子菌亞門,多孔菌科,木層孔菌屬,又稱桑臣,桑耳,胡孫眼,鮑氏層孔菌,針裂蹄(裂蹄),是一種珍貴的藥用真菌,有"森林黃金"之美稱.據(jù)?藥性論?記載:桑黃味微苦,性寒,在我國傳統(tǒng)中藥中用于治療痢疾,盜汗,血崩,血淋,臍腹?jié)?脫肛瀉血,帶下,閉經(jīng);在日本作為利尿劑使用.目前主要應(yīng)用于肝炎及癌癥的治療,因其治療效果顯著,風行于日本及韓國,暢銷不衰,并已經(jīng)開始人工栽培并批量生產(chǎn),美國和西歐對桑黃也略有研究.國內(nèi)外桑黃研究較多集中于深層發(fā)酵條件優(yōu)化,多糖分子結(jié)構(gòu),抗癌免疫學機理等.本文將對近年來桑黃的生物

5、特性,化學成分及生物學功能等作簡要展述.1國內(nèi)外桑黃的名稱和地區(qū)分布國內(nèi)桑黃的異名有多個,與其有關(guān)的拉丁學名包括Phellinusigniarius,Phellinuslinteus和Phellinusbaumii.據(jù)劉正南介紹,桑黃屬火木層孔菌,學名應(yīng)為Phellinusigniarius,Phellinuslinteus為針裂蹄(裂蹄).而中國科學院戴玉成考證認為,東亞地區(qū)稱為桑黃的擔子菌并不是Phellinuslinteus,其真正的拉丁學名應(yīng)為PhellinusbaumiiPiLat,中文名稱為鮑氏層孔菌,而Phellinuslinteus描述于北美及中南美洲地區(qū).隨后張小青等提出,可

6、以稱為桑黃的有兩種:鮑氏層孔菌(P.baumii)和火木層孔菌(P.通訊作者Tel:0571.88320779,Email:StIR 收稿日期:20050530.修回日期:2005-0816微生物學通報2006年33(2)igniarius).P.igniarius喜生于楊,柳,桑,白樺,櫟,櫸樹,杜鵑等闊葉樹的樹干上造成心材白腐,多年生,東北各原始森林較常見.P.1inteus生于闊葉樹腐木干上,產(chǎn)于吉林(盤石,通化),遼寧(法庫),黑龍江(葦河,嫩江).在我國東北和俄羅斯遠東地區(qū),P.baumii主要寄生于丁香屬植物,特別是暴馬丁香,偶爾也生長在白臘樹屬,李屬等植物上.

7、在我國中南地區(qū)及韓國主要生于桑屬植物上,偶爾也生長在其他被子植物上.日本的P.baumii寄主為丁香屬,桑屬.除了韓國,日本外,國外主要分布在朝鮮,菲律賓,澳大利亞,北美,中南美等地.2桑黃的化學成分2.1子實體中的化學成分有資料報道P.igniarius的菌體內(nèi)含落葉松蕈酸(菌絲體內(nèi)不含該成分),藜蘆堿,蘑菇酸,間位二甲氧苯二甲酸等脂肪酸,麥角甾醇,過氧化物酶,氨基酸等成分,Dombrovska等還報道了P.igniarius中木質(zhì)纖維素的生物轉(zhuǎn)化.莫順燕等首次從P.igniarius中別離得到5個黃酮和2個香豆素類化合物,分別為柚皮素,櫻花亭,二氫莰非素,7.甲氧基二氫莰非素,北美圣草素,

8、香豆素及莨菪亭;后來又別離得到兩個新的二氫黃酮衍生物,分別為5,7,4.三羥基0l5羥芐基二氫黃酮和5,7,4.三羥基.8.鄰羥芐基二氫黃酮.Akito等用FG.HMBC分光鏡法分析天然P.1inteus子實體甲醇提取物,得到兩種新的化合物,桑黃黃酮A和B,分別為3一2一(3,4一二羥基苯基)一E乙烯基_8,9.二羥基.1H,6H.吡喃基4,3-c2苯并吡喃一l,6一二酮和3一2一(4.羥苯基).E.乙烯基.8,9.二羥基.1H,6H.吡喃基4,3.C2苯并吡喃一1,6.二酮.白日霞等用0.1mol/LNaOH從Phellinuslinteus中提取得到一種水溶多糖R.,分析鑒定為主鏈l甘露糖

9、,側(cè)鏈1葡萄糖的甘露聚糖.Kim等通過DEAE纖維素陰離子層析從P.1inteus子實體粗多糖中別離得到一種酸性蛋白多糖,經(jīng)SepharoseCL4B凝膠過濾后測得該多糖分子量約為150,000.該蛋白多糖由72.2%多糖和22.3%蛋白質(zhì)組成,其中多糖局部主要由甘露糖,半乳糖,葡萄糖,樹膠醛醣和木糖構(gòu)成,蛋白質(zhì)局部包含了大量的天門冬氨酸,谷氨酸,丙氨酸,甘氨酸和絲氨酸.紅外光譜及.H和c核磁共振顯示,該多糖同時存在.糖苷鍵和p.糖苷鍵,是以p.(1).D.葡萄糖為主鏈,B_(1)一D-葡萄糖為側(cè)鏈的蛋白雜多糖.2.2菌絲體及發(fā)酵液中的化學成分據(jù)資料報道,液體培養(yǎng)P.igniadus菌絲體中含

10、有甾醇類物質(zhì),蟲草酸等.李艷輝用石油醚提取P.igniarius液體發(fā)酵培養(yǎng)菌絲體,分析得到二丁基羥基甲苯,棕櫚酸,9,12.十八碳二烯酸甲酯,二十碳烷,二十六碳烷5種化學物質(zhì).HyeJinHwang等從P.1inteusKCTC6190深層培養(yǎng)胞外多糖中得到3種組分FrI,FrII和FrIII,分子量分別為433400(±7801),31470(±283)和12950(土90).實驗中利用尺寸排阻色譜(SEC)和多角度激光散射(MALLS)分析,發(fā)現(xiàn)這3種組分主要由甘露糖,半乳糖,葡萄糖構(gòu)成,其中Fr.I的分子構(gòu)型是球形,FrII在水溶液中是隨意卷曲的.Lee等實驗發(fā)現(xiàn)P

11、.1inteus胞外多糖有4種組分,分子量范圍為9,40015,000,其單糖成分主要由甘露糖(3%一12%),半乳糖(2%10%),葡萄糖(80%95%)組成,該多糖還存在少量由天冬氨酸,谷氨酸,甘氨酸,丙氨酸組成的蛋白質(zhì).2006年33(2)3桑黃的藥理作用微生物學通報3.1抗突變作用Shon等在抗突變實驗中發(fā)現(xiàn),桑黃提取物中含有抗突變成分,可有效的抑制直接誘變劑4硝基鄰苯二胺(NPD),疊氮鈉(NaN)和問接誘變劑2.氨基芴(2-AF),苯并a芘(BaP)對沙門氏菌的誘變作用.在抗BaP中,其作用機制可能是通過阻止一種酶系統(tǒng)或幫助非致癌代謝產(chǎn)物的合成,從而阻礙初級和次級代謝產(chǎn)物的生成.這

12、4種誘變劑的作用模式并非完全一致,而桑黃都表現(xiàn)出抗突變作用,可能是桑黃中含有多種抗突變成分.研究還發(fā)現(xiàn)桑黃提取物能夠誘導相解毒酶包括苯醌氧化復原酶(QR)和谷胱甘肽s一轉(zhuǎn)移酶(GST)的活性,并且提高了谷胱甘肽(GSH)的水平.雖然作用機理不是很清楚,但是QR活性的增加有可能是提取物中許多化合物聯(lián)合作用的結(jié)果.3.2肝纖維化抑制作用張萬國等¨馴在抗肝纖維化試驗過程中發(fā)現(xiàn),桑黃提取物不僅能保護肝細胞,促進肝功能恢復,而且同時抑制肝臟內(nèi)膠原纖維增生,改善肝組織結(jié)構(gòu),呈現(xiàn)出明確的抗肝纖維化效果.其作用機理是,在體內(nèi)可抑制白細胞介素一4(IL一4)介導的炎癥反響,同時誘導淋巴細胞產(chǎn)生y一干擾

13、素(IFN一y),進而抑制肝星狀細胞(HSC)活化,增殖及膠原合成能力,減輕肝臟內(nèi)ECM過量沉積.3.3抗脂質(zhì)過氧化作用用CC1誘導大鼠肝纖維化過程中,脂質(zhì)過氧化是其主要的肝損傷機制.模型組大鼠血清活性氧顯著升高,肝組織脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA大量生成,SOD活性受到明顯抑制.桑黃雖然不能明顯減少MDA的生成,但可以一定程度提高SOD活性,并且使血清中活性氧明顯降低,表現(xiàn)出較好的去除氧自由基作用.3.4抗癌作用桑黃的抗癌功能最早被日本學者TetsuroIkekawa等發(fā)現(xiàn),研究說明桑黃野生子實體的提取物對小鼠肉瘤180的抑制率為96.7%.研究還說明具有抗癌作用的物質(zhì)是桑黃子實體中的多糖.車會蓮等

14、用桑黃提取物作用于移植性腫瘤實驗中,發(fā)現(xiàn)桑黃提取物可顯著抑制腫瘤的生長,表現(xiàn)為瘤重和瘤體比隨劑量增加而降低;對各主要臟器沒有顯著影響;在對荷瘤小鼠細胞免疫功能方面的影響表現(xiàn)為明顯的促進作用,其抗腫瘤作用的最正確劑量為200ms/(kg.bw).據(jù)日本代替綜合醫(yī)療研究會報道,應(yīng)用桑黃治療3O例(男16例,女14例)癌癥(胃癌6例,肺癌4例,肝癌6例,膽管癌2例,食管癌2例,直腸癌5例,多發(fā)性骨髓瘤2例,膀胱癌2例,韋格納肉牙腫病1例)患者,服用7,8周后,生存質(zhì)量(QOL)改善者19例,無變化4例,不良7例.不同的學者從桑黃中發(fā)現(xiàn)了多種不同的抗癌多糖,其中為3-1,3一葡聚糖在C一6有葡萄糖分支

15、的抗癌效果最好.研究說明,動物使用桑黃后,單核一吞噬細胞的吞噬指數(shù)K和吞噬系數(shù)0l明顯增高,并可提高脾系數(shù)和胸腺系數(shù),促進ConA誘導的T淋巴細胞增殖反響;在MTT法測定桑黃的體外抑瘤作用中未發(fā)現(xiàn)對腫瘤細胞的直接細胞毒副作用¨.其主要是通過增強機體的免疫功能來殺傷腫瘤細胞,從而到達抗腫瘤的目的,而且無毒副作用,也有助于減輕腫瘤化療中的副作用.Kim等"進一步研究發(fā)現(xiàn),蛋白激酶c(PKC)抑制劑和蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制劑能抑制巨噬細胞的抗腫瘤活性,阻礙NO的生成及巨噬細胞中外表分子的表達;而桑黃酸性多糖能夠刺激產(chǎn)生NO,并通過增加外表分子引發(fā)細胞調(diào)節(jié)免疫性,從而表現(xiàn)出抗

16、腫瘤活性.這個過程可能就是酸性多糖具有醫(yī)療效果的作用機理.?l22?微生物學通報2006年33(2)3.5增強人外周血單個核細胞(PMNCs)產(chǎn)生-干擾素(IFN)的作用張萬國等¨研究了桑黃在體外對PMNCs的作用過程,發(fā)現(xiàn)桑黃對PMNCs分泌IFN一y有直接誘生作用,而IFN-y具有明顯的抗腫瘤活性,能抑制前癌基因表達,阻止腫瘤細胞從G0期進人G期,抑制腫瘤細胞的增殖;還能誘導T細胞輔助抗體產(chǎn)生,增強細胞毒T細胞和NK細胞對腫瘤的殺傷作用.IFN-y還作用于巨噬細胞,T細胞,B細胞等調(diào)節(jié)機體的免疫功能.這一結(jié)果有助于加深對桑黃抗腫瘤作用機理的認識,并且也提示了桑黃在抑制腫瘤轉(zhuǎn)移中的

17、應(yīng)用潛力.3.6抗血管生成作用對癌癥病人來說,抗血管治療是治療癌癥的一個重要組成部分.通過小雞胚胎絨毛尿囊膜(CAM)檢測,發(fā)現(xiàn)桑黃的乙醇提取物包含有效的抗血管生成物質(zhì),桑黃的這種抗血管活性可能支持抗腫瘤活性.為了證實這一點,活性成分應(yīng)該從提取物中別離純化出來,這有可能是一種新的抗血管物質(zhì)¨.我們有理由相信,桑黃的抗血管生成作用將會成為癌癥治療的輔助性治療.3.7降血糖作用Kim等¨用桑黃多糖喂用鏈脲霉素導致的糖尿病大鼠,結(jié)果顯示:桑黃多糖能夠降低血糖,同時減少總膽固醇,三酰甘油和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶.這個結(jié)果讓我們相信桑黃多糖在治療人類糖尿病上將有所作為.3.8抗肺炎作用Beo

18、mSuJang等用桑黃提取物預(yù)處理大鼠的實驗中,發(fā)現(xiàn)桑黃提取物能夠抑制肺炎大鼠炎癥細胞包括嗜中性粒細胞的數(shù)量及白介素(IL)1B的水平.這個結(jié)果說明:桑黃提取物在抑制人類急性肺炎方面可能會有很大的作用.4前景與展望近年來,人們從香菇,銀耳,云芝,靈芝,灰樹花,姬松茸等真菌,海藻,地衣和植物中別離出很多多糖和蛋白多糖,由于這些多糖具有很高的生物活性及很好的免疫調(diào)節(jié)和抗癌效果,愈來愈引起國內(nèi)外藥理學家,生物學家和化學家們的興趣,成為當前的研究熱點.桑黃菌是近年來開發(fā)的一種多年生藥用真菌,經(jīng)初步研究已經(jīng)顯示出它的藥用價值,是目前國際公認的生物治癌領(lǐng)域中有效率排在第一位的真菌(巴西蘑菇,即姬松茸與其療

19、效相近).日本及韓國開發(fā)利用最早,并已開始人工栽培,批量生產(chǎn).在日本和韓國市場,桑黃被譽為名貴中藥材,價格昂貴.目前國外主要用于制造防癌藥品,提高人體免疫力,提高人體精,氣,神,及養(yǎng)顏保健品,并且已開發(fā)抑制愛滋病的新藥.吉林省延吉市憑借獨有的地緣優(yōu)勢,現(xiàn)已開發(fā)出復合桑黃口服液,銷往日本及韓國,而且在當?shù)匾灿幸欢ǖ南M市場.由于外商需求量大,價格高,致使國內(nèi)各產(chǎn)地進行掠奪性開采,子實體孢子無法大量形成.結(jié)果造成該資源在東北地區(qū)已經(jīng)難覓蹤影,西北也即將枯竭.再加上我國天然的桑黃數(shù)量本來就非常稀少,子實體的人工栽培尚處于起步階段,所以要想形成穩(wěn)定的醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)品來源,就必須充分挖掘桑黃的自然資源,深入

20、開展桑黃的人工栽培;另外還要進行菌種的別離培養(yǎng),利用現(xiàn)代生物技術(shù)進行深層發(fā)酵.同時,應(yīng)進一步測定桑黃提取物中的有效成分,探索其與菌種,菌齡以及培養(yǎng)條件的關(guān)系,確定桑黃有效成分在提高人體免疫機能,疾病的預(yù)防和治療等方面的作用機制,使桑黃能夠早日應(yīng)用于人類的醫(yī)療保健事業(yè).參考文獻1江蘇新醫(yī)學院.中藥大辭典.上海:?？茖W技術(shù)出版社.1995.2006年33(2)微生物學通報?123?2劉正南,鄭淑芳.中國食用菌,1998,17(6):22一一24.3戴玉成.中草藥,2003,34(1):9495.4莫順燕,楊永春,石建功.中國中藥雜志,2003,28(4):339340.【5AkitoN,Shizu

21、eI,RieT.eta1.TetrahedronLetters,2004,45:59315933,6KimGY,ParkHS,NamBH,eta1.BiorosourceTechnology.2003,89:8187.7HwangHJ.KimSW,ChoiJw,a1.EnzymeandMicrobialTechnology,2003.33:309319.8LeeJH,ChoSM,SongKS,eta1.MicrobiolBiotechnol,1996,3:213218.9ShunYH,NamKS.JournalofEthnopharmacology,2001,77:103109.10張萬國,胡

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