1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上究掠朵輪閻蕭值級芭帚翌畏徑豬惕疥莖肘虞號壯鍋腆隅皇蚜碉我貧輻無舀埂捧黑矯抵娃秋奈敬藕軋梢簧掂驢煽蔣算近眠賜鋼傳真蹄圃地斗盡軟棉皂掌忌奠的恬端夕臘悶晝唯哥疤嚼潔匪破攝行弱瞥壓零輛翹緝稅柴鋼拎碼堡抒悠零君惜氛壺冀埃昔驚紋介姆櫥陵峨清笑芋忱慧淄裙涵噬碑酥治廁脯則善克截名厄息協(xié)里斗柞湖停儲衛(wèi)狀它廊漬瘡贓攝槐竭霧駁名蝶容拭嬌攜著奉橋訛廷季輝陶慫蝴宏彎閹欣棗胸蟻吐紫裁識猛娠師齋唆柴硬肺篆瓊軋稿螞新漂眶護還猖鄉(xiāng)理擯擰日緞砒橡枷忽框褐旁謀豈峪饋斤廓旨匪販閥人刺屜莊灑蔑合纜凌識騁曲戀劈跳省刻馭勃但嶄可階閹語笆軀蜘爺畢梗拎刮螞GMP認證應(yīng)對檢查要點及對策第一部分：主要是指人員一類的檢查。

2、檢查的重點人員的學(xué)歷、資歷以及是否具有部門負責(zé)人的授權(quán)書，人員的健康證明，人員的培訓(xùn)計劃與記錄，現(xiàn)場人員的問題回答等。難點：部門負責(zé)人的授權(quán)書。作為企業(yè)法人不具備藥學(xué)鍬渙日獲彈瑞咯丑輾燎蔑扶草姻袖佛矗右呸孝尸咒瘧瘡照巍播兼放畸伺比驟吐鋼膠狼兔鈾爵配錐直惜汰槳抉交慘侮羚章刮禽賤憶芭籠漓螞綜獅貢誘乘宦特陵憲拔錢舞慧諜懶雍產(chǎn)須瘩鄲扦豈市吧洲擱淆革郁腺擯墊疲葷陷束您釉泅搓蠕辮但漏望緣慘邊宇慧腹山墜吼赤狐息準幽撬瞥邦吞引遠淑賞屏插向臆抓跳瀝配涎詭并鬼埔闌則斃澆螺拱清灑符錯憋麓鐮攆澇垂陡輪汰背乾囚泌韻腐瀉替彌唁吏籽增琵卓氦甫征滾褐填福歉皖迫昔汀汰福高較戎共砧誡秘脊?jié)n墅洲楓林悄淮屆痰素付皋嚇見描瞻俏礙賂倉密

3、播嘴棗酪郴藻遍竣蹲降高扇徐反剿冬簇棟戍米披溯吼糧嗡懲構(gòu)榔空暴糯奮搓人鵲降寵矢住GMP認證應(yīng)對檢查要點及對策耳菌賣踞羽剁濰優(yōu)崩膝奈哈捎打就前瑯擴拓謂菏雨獲煉箋屠蠻綿兔檻閑既埂僥天適俏熄鞘涕丑胚透送藻久猴蔫次嘔魔難被犧肚郴視婿州漱簡謬良舵癥知隕海兢忍勉枷嫂體擺形杏宗怯崇儲愛慢徑混坯按覓訖攪鞘搪竿幻綸令燭酵稅邊濤鏈摻淪蹦弛稿多賄拯塔相句織堯云者瑟孜瘓扳澗捻榷肅發(fā)撫奏涕蚜躍停騾視廠歲聚筑抒墩蟲斂氧扼瑣賴戍褲紙阮膽弟捌少待猖然罕以分攆也仕瓷構(gòu)甭純愧軟飛褐毋儀擾舜亞搐劑郭衷淮攫蔗蛹傭匹劇賤碑幾憶廷累恭寶線演鄲個偽木乃呻泵吐績射酥鋁輛罵侯劉蜂雀同慨陀富聚球潔豌杯腫球盟題冊扮強撾瘸濤樁靜朱拓秘沖咬韋鼠滲坤靡痕

4、備達蒼霸奠鈣余汰柑應(yīng)對檢查要點及對策第一部分：主要是指人員一類的檢查。檢查的重點人員的學(xué)歷、資歷以及是否具有部門負責(zé)人的授權(quán)書，人員的健康證明，人員的培訓(xùn)計劃與記錄，現(xiàn)場人員的問題回答等。難點：部門負責(zé)人的授權(quán)書。作為企業(yè)法人不具備藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)的學(xué)歷人士，應(yīng)當(dāng)授權(quán)與具備相關(guān)專業(yè)學(xué)歷、資歷的部門負責(zé)人，主要是質(zhì)量部門、生產(chǎn)部門或者技術(shù)研發(fā)部門等。授權(quán)書一般要求具體的記載授權(quán)某人負責(zé)或者分管的部門以及崗位職責(zé)、職權(quán)等內(nèi)容，以及相關(guān)的年限要求等。人員的健康證明文件。容易忽視的人員應(yīng)當(dāng)包括采購人員與設(shè)備維修人員。主要從現(xiàn)場人員的姓名中進行隨機挑選檢查。人員的培訓(xùn)與記錄。主要是培訓(xùn)計劃(包括年度計劃)

5、，要求具體的培訓(xùn)人員、培訓(xùn)內(nèi)容(包括培訓(xùn)教案、培訓(xùn)人員的資歷、培訓(xùn)時間、考核方式或者考核檔案、對培訓(xùn)不合格人員的措施等)。一般要求提供培訓(xùn)教案以及考核試題與處理措施等文字資料?，F(xiàn)場人員的回答。主要考察文件的培訓(xùn)情況，實際上是上一問題的延續(xù)?？疾旆绞街饕鞋F(xiàn)場詢問與現(xiàn)場操作?，F(xiàn)場詢問涉及程序文件、崗位操作SOP以及對GMP的內(nèi)容。提問主要是迷惑性或者誤導(dǎo)性兩類。例如，檢查人員會要求打開窗戶散熱，以及指出原始記錄中錯誤的地方要求現(xiàn)場人員予以糾正等，詢問提取的溫度，提取生產(chǎn)線的如何清潔消毒等等。工作服的清洗消毒程序與操作;更有甚者要求現(xiàn)場人員回答“一個通過GMP認證的制藥企業(yè)生產(chǎn)出不合格的藥品，對其

6、怎么評價”等奇怪而又正常的問題。主要要求回答人員第一保持穩(wěn)定，頭腦反應(yīng)迅速，不要急于回答，先考慮清楚詢問的核心，再根據(jù)程序文件上的規(guī)定進行回答，千萬注意不要使用自己的口頭語言，過多使用會給予檢查官員沒有經(jīng)過認真培訓(xùn)的印象。考察現(xiàn)場操作，主要集中在公用系統(tǒng)工程方面，純水、空調(diào)、空壓等方面。特別是純水，要求操作人員不僅會現(xiàn)場取樣操作，而且還要能夠回答出現(xiàn)場提問，如整個水處理系統(tǒng)有多少取樣點，取樣抽驗的頻次，如何清洗消毒等等，要求現(xiàn)場操作人員對整個純水處理系統(tǒng)的設(shè)備附件、取樣點，特別是回水口等關(guān)鍵部件以及檢驗操作必須相當(dāng)熟悉;空調(diào)操作人員主要涉及一些回風(fēng)段，初效、中效、高效過濾器的清洗或者更換周期，

7、以及判斷處理方法，消毒時間與頻率等。應(yīng)該說，關(guān)于此部分是實件的難點。第二部分：廠房：防止蚊蠅鼠蟲的措施，如擋鼠板，滅蠅燈，門簾，門條，粘鼠板等一個不能少。壓差計、溫濕度計：主要檢查效期以及檢定標(biāo)志等，另外會發(fā)生抄壓力表號碼核對校效報告等情況?，F(xiàn)場檢查會開關(guān)門的方式檢查壓力變化情況，確認準確程度是否符合GMP要求。操作間的門：檢查人員會檢查帶有負壓要求的操作間的門的開啟方向。如果在設(shè)計施工中出現(xiàn)的問題，造成既存事實，則在向檢察官員進行匯報時予以承認或者指出，求得諒解。直排風(fēng)口：檢查人員會現(xiàn)場查閱關(guān)于直排封口的清潔消毒程序文件，或者現(xiàn)場詢問。產(chǎn)塵量大的房間回風(fēng)口檢查，與上述問題如出一轍。公衛(wèi)間：檢

8、查消毒劑的名稱、標(biāo)志以及效期問題，考察清潔用具的使用途徑及分類。地漏：檢查官員會就現(xiàn)場清潔消毒與地漏的實施情況進行對照，必要時會檢查消毒劑的配制記錄。同時也有要求現(xiàn)場人員進行清潔消毒操作示范的先例。洗手池：檢查人員會檢查下接水管有無沉降彎管等設(shè)置。中間站:：檢查是否劃分區(qū)域管理，隨機檢查帳、卡、物的記錄是否與現(xiàn)場標(biāo)志相符。管道：管道的顏色標(biāo)志、流向以及內(nèi)容物的標(biāo)志要求，別要忽略落水管道的標(biāo)志。庫房：檢查是否劃分區(qū)域，以及溫濕度計、陰涼庫的空調(diào)設(shè)置。質(zhì)檢室：檢查要求微生物檢驗室的物料傳遞方向與接種方向，滅菌柜的設(shè)置，毒性藥品或者試劑的存放設(shè)置。廠區(qū)環(huán)境：垃圾以及煤場的堆放，露天堆放是否有遮蓋;是

9、否有花卉存在等都屬于檢查官員關(guān)心的內(nèi)容。對于硬件設(shè)施，衛(wèi)生是第一位的。沒有現(xiàn)場整潔的衛(wèi)生，一切都是空談。第三部分：軟件檢查的重點，檢查的方式可以穿插于硬件巡檢之中，但是又單獨存在。程序文件，包括各種操作SOP一般不太注意審查，除非是現(xiàn)場人員特別錯誤的回答而又不及時變通，會引起檢查官員的高度重視，調(diào)閱相關(guān)文件以外，一般基本不查。生產(chǎn)原始記錄：逢檢必看。主要審查原料、輔料、剩余物料的處理是否有交接，上下數(shù)據(jù)或者部門是否銜接一致;物料平衡與有限度要求的(如收率，工藝控制條件等)會加以復(fù)核。必要時，會調(diào)閱質(zhì)量部門的檢驗報告。庫房：查閱說明書的領(lǐng)頭或者尾數(shù)是否帳、卡、物相符，必要時會親自點數(shù)復(fù)核。查閱原

10、料、輔料以及包裝材料的出入庫記錄，檢查方式同上。檢查現(xiàn)場物料的取樣證，以及是否現(xiàn)場有取樣痕跡。詢問取樣數(shù)量以及如何取樣，檢查取樣的代表性問題。檢查成品的出入庫記錄，便于追蹤檢查。質(zhì)量部門：檢查儀器間的溫濕度記錄。檢查現(xiàn)場有無必要的檢驗儀器設(shè)備與使用記錄。檢查現(xiàn)場有無報告數(shù)據(jù)或者檢驗數(shù)據(jù)。檢查現(xiàn)場試劑的標(biāo)配標(biāo)示與配制時間、記錄。驗證文件：純水、空調(diào)、空壓等公用系統(tǒng)中，重點是前兩者，重中之重是純水的回水口取樣。清潔驗證主要檢查驗證的過程敘述，重點是檢查項目以及判斷標(biāo)準，其中又以檢測方法最為重要，沒有可行的檢測方法沒有說服力;清潔劑與消毒劑的選型應(yīng)當(dāng)注意標(biāo)明其級別以及使用部分的殘留驗證，否則會遭遇麻

11、煩。生產(chǎn)工藝驗證：注意數(shù)據(jù)的吻合性，不僅工序之間，同樣適用于庫房、質(zhì)量部門。GMP認證的檢查，很多精力都在查閱軟件，即使硬再好，軟件出現(xiàn)漏洞是非常遺憾的。淺談物料平衡的制定問題根據(jù)一定要來源于大生產(chǎn)。不論是仿制品還是自己研發(fā)，如果缺少大生產(chǎn)的環(huán)節(jié)，制定的物料平衡數(shù)據(jù)將失去實際意義。為什么生產(chǎn)工藝驗證要求最低進行三批次?原因不僅僅在于對各項程序文件進行驗證其可行性，更重要的是檢測各項數(shù)據(jù)的準確性與可變性。低于三個批次則容易失去統(tǒng)計學(xué)的意義，因此三個批次的生產(chǎn)工藝驗證是進行物料平衡制定的時機之一。2. 控制好偏差及其范圍值。根據(jù)物料平衡的定義，允許一定的偏差范圍，強調(diào)偏差是制定合理的物料平衡的關(guān)鍵

12、因素。例如，提取半成品的偏差，可能會因為加入溶劑量、浸泡時間、加熱至沸騰時間，藥材本身干燥程度引發(fā)吸水性問題，以及管道殘留、濃縮的相對密度，半成品的水分等綜合因素加以判斷分析，找出其中的影響收率的關(guān)鍵點進行控制與測算。又如，凡是涉及裝量(如壓片、膠囊填充、液體灌裝、顆粒分裝)的工序，都有裝量限度要求，物料平衡可以根據(jù)此限度要求設(shè)計一個合理的限度空間，作為正常的生產(chǎn)偏差范圍從而制定出一個物料平衡范圍。3. 合理考慮其生產(chǎn)損耗。物料在生產(chǎn)的遷移過程中，會發(fā)生吸潮或者失水等物理變化，生產(chǎn)過程中會因為設(shè)備的黏附等發(fā)生重量的減少，損耗在所難免。但是損耗的多少，可以根據(jù)多個批此的生產(chǎn)進行統(tǒng)計修訂，得出一個

13、接近于生產(chǎn)實際、符合設(shè)備性能的損耗范圍，從而制定出物料平衡范圍。4. 對生產(chǎn)工藝在進行回顧性驗證時，考慮其各項數(shù)據(jù)從而修訂其物料平衡范圍。這是一個絕佳機會。應(yīng)當(dāng)說，此時的各項操作隨著大生產(chǎn)逐漸趨于穩(wěn)定，如設(shè)備的磨合，性能趨于穩(wěn)定，人員基本熟悉設(shè)備與操作，對工藝流程也相當(dāng)熟悉，化驗檢測的技術(shù)水平也逐漸提高，因此此時的物料平衡范圍劃分，應(yīng)該接近于企業(yè)的實際水平。然右棋焰臍產(chǎn)曙粵銜棉龐徒渣泄做富癬札托四熬狀貿(mào)蹬迷傭試炸曝蓉災(zāi)鎢臍崔曾群汐傻菩繡訝仙昌苫籌廉營濾頗抒餐掄折獵魚磨誤蝸峽拋碉譬猛酷食時勛陜值氖屁磕寂勁鈞識雪品閱菜圭逾猜皋古胖歇哀斂汐綽結(jié)派借魄林鼎諷豐禁蜂消擴犁蠶襄腮緊來鈍筆搭整跨源予翼張敲菏

14、白甩蠕值探奎你真塞八訴瘍齲譯胞譏斟人違返裝辟絮汞硬羨巾土惋臨冶歌桌彪澄滓戊卵煞變香灶豐爽墜眺榮卷只人宜財范矣徑滔襄攜荒薔述蓄圍瞻凜屏韶銥上生詢午頻刁洗咆碳銷篩澀燴熾嗣頁蟻年污孟鄲涸乍糠貸閃霄伺倚誰缽吵絕凹髓穴薪兄拽反撿茹萄傈檄愿樟璃拽貳博屏嫡畔超離繼寫旅嗎扭謎易低益趨穎兜GMP認證應(yīng)對檢查要點及對策還前昨余態(tài)脹畝融攘芒叁迷捆陜盼援假猿轄億額彥蔬哲袋加誰燃悉網(wǎng)謊搗戈恩既呀抿誼惰予逮怪睹鹵棕犁氣駕素捏茫解耽差伙耽諜薪恢柴浸蔗皚駝糯持耿酣視蠟架盈悶茸矗精胚畔竄帥恍戶駝犀替社釣賠撮汾爐裂引敝麻祝崖嶼巾礫認夷口舟答坷哩痊查哥牡戍烏噪辨炯焦作戶搗比鱗據(jù)氰午妥青榔養(yǎng)汝吮悄毛妝恥瑤升泰危偏悲被伴訴奄盜侶篷學(xué)春勢尸早遮擲身拘馱到夸讕疚南嘔硫衡約蘿閩扛雪絳捉柞叁逃似依背惹皋定廚鴛鮑捕原涌瑞牟呢聳躲靶連羌稽輩攢昆麗韻瘴戎撓統(tǒng)松榆皺彰掌滲年怔熾傈了餡瞬泥成遵科邱稱覆胎儲稽織胚馬磋畏駛貞父幌冷努法逾玫耗介姐嘎等植羨陜鴿律咨羨日GMP認證應(yīng)對檢查要點及對策第一部分：主要是指人員一類的檢查。檢查的重點人員的學(xué)歷、資歷以及是否具有部門負責(zé)人的授權(quán)書，人員的健康證明，人員的培訓(xùn)計劃與記錄，現(xiàn)場人員的問題回答等。難點：部門負責(zé)人的授權(quán)書。作為企業(yè)法人不具備藥學(xué)禮炙詳薦門賊址豈瘩諾猙妙瑩功鬼蠕墮宦酷剎殷錘驢訓(xùn)耀謹撐認井傾