1、免疫器官和組織ppt醫(yī)學免疫學課件第一章免疫學概論1、機體的免疫功能：免疫防御：防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體及其他有害物質（超敏反應/免疫缺陷?。?；免疫監(jiān)視：隨時發(fā)現(xiàn)和清除體內出現(xiàn)的“非己”成分，如由基因突變而發(fā)生的腫瘤細胞以及衰老、凋亡細胞（惡性腫瘤）；免疫自身穩(wěn)定：通過自身免疫耐受和免疫調節(jié)兩種主要的機制來達到免疫系統(tǒng)內環(huán)境的穩(wěn)定（自身免疫?。?。2、根據(jù)免疫應答識別的特點、獲得形式以及效應機制，可分為固有免疫（先天性免疫/非特異性免疫）和適應性免疫（獲得性免疫/特異性免疫）。3、固有免疫和適應性免疫的比較4、適應性免疫應答可分為三個階段：識別階段：T細胞和B細胞分別通過TC港口B

2、CRIW確識別抗原，其中T細胞識別的抗原必須由抗原提呈細胞（APC來提呈；活化增殖階段：識別抗原后的淋巴細胞在協(xié)同刺激分子的參與下，發(fā)生細胞的活化、增殖和分化，產生效應細胞（如殺傷性T細胞）、效應分子（如抗體、細胞因子等）和記憶細胞；效應階段：由效應細胞和效應分子清除抗原。5、適應性免疫的三個主要特點：特異性、耐受性、記憶性。6、關系：固有免疫往往是適應性免疫的先決條件；適應性免疫的效應分子可大大促進固有免疫應答。7、免疫：是機體識別“自己”，排除“異己”過程中所產生的生物學效應的總和，正常情況下是維持內環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。（是指機體免疫系統(tǒng)識別自身與異己物質，并通過免疫應答排除抗原

3、性異物，以維持機體生理平衡的功能。）第二章免疫器官組織1、免疫系統(tǒng)的組成2、中樞免疫器官（中樞淋巴器官或一級/初級淋巴器官）是免疫細胞發(fā)生、分化、篩選與成熟的場所，包括胸腺和骨髓，在鳥類還包括腔上囊（法氏囊）。3、骨髓：是各類血細胞和免疫細胞發(fā)生及成熟的場所，是機體內重要的中樞免疫器官。（既中樞又外周）4、骨髓的功能：（1）各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所；（2）B細胞分化成熟的場所；（3）發(fā)生再次體液免疫應答的主要場所。5、造血干細胞：（1）造血干細胞的特點：自我更新和分化；（2）造血干細胞的表面標志：CD34、CD117（c-kit）、Lin-（譜系陰性）。6、造血干細胞（HSCIL-7SC

4、FIL-15B細胞T細胞NK細胞SCFIL-3TPO紅細胞血小板單核嗜酸性嗜堿性粒細胞巨噬細胞粒細胞粒細胞7、胸腺：是T細胞分化、成熟的場所，是發(fā)生最早的免疫器官。8、胸腺的結構：（1）皮質：多為未成熟T細胞（胸腺細胞），并有胸腺上皮細胞（TEC、巨噬細胞（M?、樹突細胞（DC；（2）髓質：大量胸腺上皮細胞，疏散分布的較成熟的胸腺細胞、M?DC常見合氏小體（胸腺小體）。9、胸腺微環(huán)境：胸腺微環(huán)境由胸腺細胞、胸腺基質細胞和細胞外基質共同組成。胸腺上皮細胞是胸腺微環(huán)境最重要的組分，這些細胞以兩種方式參與胸腺細胞的分化：（1）分泌細胞因子和胸腺肽類分子；（2）細胞-細胞間相互接觸。10、胸腺的功能：

5、T細胞分化、發(fā)育和成熟的主要場所；免疫調節(jié)；自身耐受的建立和維持。11、外周免疫器官和組織（次級淋巴組織）是成熟淋巴細胞（T、B細胞）定居的場所，也是這些淋巴細胞針對外來抗原刺激后啟動初級免疫應答的主要部位。外周免疫器官包括淋巴結、脾和粘膜相關淋巴組織等。淺皮質：非胸腺依賴區(qū)，B細胞定居場所，淋巴濾泡皮質深皮質：胸腺依賴區(qū)/副皮質區(qū)，T細胞定居場所12皮質淋巴竇淋巴結髓索：含B、T、漿細胞、肥大細胞和巨噬細胞等。髓質髓竇：巨噬細胞相對較多，濾過作用13、淋巴結功能：T細胞和B細胞定居的場所（T占75%B占25%;免疫應答發(fā)生的場所；參與淋巴細胞再循環(huán)；過濾作用。14、脾（是胚胎時期的造血器官，

6、自骨髓開始造血后演變成最大的外周免疫器官）的功能：T細胞和B細胞定居的場所（T占40%B占60%;免疫應答發(fā)生的場所；合成某些生物活性物質；過濾作用。15、16、黏膜相關淋巴組織（MALT或黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）:主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結（P?及闌尾等。17、黏膜免疫系統(tǒng)的功能：參與黏膜局部免疫應答；產生分泌型IgA。18、（n）淋巴細胞歸巢：成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱為淋巴細胞歸巢。其分子基礎是淋巴細胞表面

7、的歸巢受體與內皮細胞表面相應黏附分子一血管地址素的相互作用。19、（n）淋巴細胞再循環(huán)：淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復循環(huán)的過程，稱為淋巴細胞再循環(huán)。其生物學意義：使淋巴細胞在外周免疫器官和組織的分布更趨合理；淋巴組織可不斷的得到新的淋巴細胞補充，有助于增強機體的免疫功能；有利于細胞識別、捕獲抗原，傳遞免疫信息，從而產生免疫應答，增強免疫效應。第三章抗原1、（n）抗原（Ag）:是指能與T細胞、B細胞的TCRBCR吉合，促使其增殖、分化，產生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結合，進而發(fā)揮免疫效應的物質。抗原一般具備兩個特性：免疫原性：即抗原刺激機體產生免疫應答，誘導產生抗體或致敏淋巴細胞

8、的能力；抗原性：即抗原與其所誘導產生的抗體或致敏淋巴細胞特異性結合的能力。2、幾個概念：（1）免疫原：又稱完全抗原，是指同時具有免疫原性和抗原性的物質。（2）半抗原：又稱不完全抗原，即只具有抗原性而無免疫原性的物質。（3）表位：是與TCR/BCR及抗體特異性結合的基本單。（4）載體：是使半抗原變成完全抗原的物質，決定了抗原分子的免疫原性.。（半抗原若與大分子蛋白質或非抗原性的多聚賴氨酸等載體交聯(lián)或結合也可以成為完全抗原。）3、異物性：抗原免疫原性的本質是異物性?？乖c機體之間的親緣關系越遠，組織結構差異越大，異物性越強，免疫原性就越強。如病原微生物、血型抗原、HLA精子、眼晶體蛋白等。4、特異

9、性：是免疫應答中最重要的特點，是免疫學診斷和免疫學防治的理論依據(jù)。抗原的特異性是指抗原刺激機體產生免疫應答及其與應答產物發(fā)生反應所顯示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機體產生特異性的抗體或致敏淋巴細胞，且僅能與該抗體或淋巴細胞發(fā)生特異性結合。決定抗原特異性的結構基礎是存在于抗原分子中的抗原表位。5、（n）抗原表位：抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學集團，又稱抗原決定簇。是與TCRBC越抗體特異性結合的基本結構單位?？乖Y合價：抗原分子上能與抗體分子結合的抗原表位的總數(shù)稱為抗原結合價。天然抗原是多價抗原，可以和多個抗體分子結合。一個半抗原相當于一個抗原表位，僅能與抗體分子的一個結合部位結合。6、

10、抗原表位類型：（1）順序表位：由連續(xù)性線性排列的短肽構成，又稱為線性表位，由T細胞或B細胞所識別。（2）構象表位：指短肽或多糖殘基在空間上形成特定的構象，又稱為非線性表位，由B細胞識別。7、T細胞表位和B細胞表位的特性比較8、影響抗原特異性的因素：抗原表位的性質、數(shù)目、位置和空間構象決定著抗原表位的特異性，也就決定著抗原的特異性。9、表位-載體作用：在免疫應答中，B細胞識別半抗原，并提呈載體中的抗原表位給CD4+H田胞，Th細胞識別載體表位，載體把特異T細胞和B細胞連接起來（T-B橋聯(lián)），T細胞才能激活B細胞。（在人工抗原中，表位（半抗原）為簡單的有機化學分子，與蛋白質載體偶聯(lián)后，可誘導出抗半

11、抗原抗體。）10、共同抗原表位與交叉反應：不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位，稱為共同抗原表位。抗體或致敏淋巴細胞對具有相同和相似表位的不同抗原的反應，稱為交叉反應。11、影響抗原誘導免疫應答的因素：（1）抗原分子的理化性質：化學性質：蛋白質糖類核酸、脂類；分子量大小：10kD,分子量越大免疫原性越強；結構的復雜性：苯環(huán)直鏈；分子構象；易接近性：指抗原表位被淋巴細胞抗原受體所能接近的程度；物理狀態(tài)：聚合體）單體；顆粒性可溶性。（2）宿主方面的因素：遺傳因素（受MHC空制）；年齡、性別與健康狀態(tài)。（3）抗原進入機體的方式：劑量：適中；途徑：皮內皮下腹腔、靜脈注射口服；次數(shù)；兩次免疫的間隔時間

12、；佐劑。12、抗原的種類：（1）根據(jù)誘生抗體時需否Th細胞參與分類：（K）胸腺依賴性抗原（TD-Ag）:刺激B細胞產生抗體時依賴于T細胞輔助，又稱T細胞依賴性抗原。胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）:刺激機體產生抗體時無需T細胞的輔助，又稱T細胞非依賴性抗原。TI-Ag分為TI-1Ag和TI-2Ag,TI-1Ag具有B細胞多克隆激活作用，成熟或未成熟B細胞均可對其產生應答，TI-2Ag表面含多個重復B表位，僅能刺激成熟B細胞。（2）根據(jù)抗原與機體的親緣關系分類：異嗜性抗原：為一類與種屬無關，存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。異種抗原：指于另一物種的抗原性物質。如病原微生物及其產物、植物蛋白、動

13、物免疫血清等。同種異型抗原：指同一種屬不同個體間所存在的抗原，又稱同種抗原或同種異體抗原。如血型抗原、組織相容性抗原。自身抗原：可誘導特異性免疫應答的自身成分。獨特型抗原：TCRBC越Ig的V區(qū)所具有的獨特的氨基酸順序和空間構型，可誘導自體產生相應的特異性抗體，這些獨特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨特型（Id）,Id所誘生的抗體稱抗獨特型抗體（AId）。(3)根據(jù)抗原是否在抗原提呈細胞內合成分類：內源性抗原：在抗原提呈細胞內新合成的抗原。如病毒蛋白、腫瘤抗原等。外源性抗原：抗原提呈細胞外的抗原。如吞噬的細胞或細菌等。(4)其他分類：天然抗原和人工抗原，顆粒性抗原和可溶性抗原，蛋白質抗原、多

14、糖抗原和多肽抗原，移植抗原、腫瘤抗原、變應原、過敏原及耐受原等。13、非特異性免疫刺激劑：(K)(1)超抗原(SA©:某些物質，只需要極低濃度(110ng/ml)即可激活2%20%T細胞克隆，產生極強的免疫應答，這類抗原被稱為超抗原。分類：外源性超抗原如金黃色葡萄球菌腸毒素和內源性超抗原如小鼠乳腺腫瘤病毒蛋白等。(2)佐劑：預先或與抗原同時注入體內，可增強機體對該抗原的免疫應答或改變免疫應答類型的非特異性免疫增強性物質。最常用的佐劑：弗氏完全佐劑和弗氏不完全佐劑。具作用機理：改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長抗原在體內潴留時間；刺激單核巨噬細胞系統(tǒng)，增強其對抗原的處理和提呈能

15、力；刺激淋巴細胞的增殖分化，從而增強和擴大免疫應答的能力。其主要應用有：增強特異性免疫應答，用于預防接種及制備動物免疫血清；作為非特異性免疫增強劑，用于抗腫瘤及抗感染的輔助治療。（3）絲裂原：又稱有絲分裂原，可導致細胞發(fā)生有絲分裂，可激活某一類淋巴細胞的全部克隆，是一種非特異性的淋巴細胞多克隆激活劑。第四章免疫球蛋白1、抗體（Ab）:是介導體液免疫的重要效應分子，是B細胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細胞所產生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，通過與相應抗原特異性結合，發(fā)揮體液免疫功能。2、免疫球蛋白（Ig）：具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白，稱為免疫球蛋白。可分為分泌型（sIg）和膜型（

16、mIg）。前者主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能；后者構成B細胞膜上的抗原受體。3、抗體：能與抗原物質產生特異結合的體液中的蛋白分子。免疫球蛋白：具有抗體功能或相似化學結構的蛋白分子?？贵w和免疫球蛋白的關系：Ig是化學結構的概念，它包括正常的抗體和尚未證實具有抗體活性但結構與抗體相似的球蛋白；抗體是生物學功能的概念，抗體都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗體活性。分為：分泌型一一血液、組織液一一Ab;膜型一一B細胞表面一一BCR4、免疫球蛋白的基本結構：Y型結構，由兩條相同的重鏈及兩條相同的輕鏈，以-S-S-相連的四肽鏈結構。（圖P35）同一類Ig,據(jù)其較鏈區(qū)氨基酸組成和重鏈二

17、硫鍵的數(shù)目、位置不同，將其分為不同的亞類。（1）重鏈（H鏈）：分子量5075kDa,450-550個氨基酸殘基組成。各類免疫球蛋白重鏈恒定區(qū)的氨基酸組成和排列順序不盡相同，據(jù)此可將免疫球蛋白分為5類或5個同種型：IgA、IgG、IgM、IgD、IgE,其相應的重鏈分別為鏈、丫鏈、小鏈、S鏈、e鏈。（2）輕鏈（L鏈）：分子量25kDa,214個氨基酸殘基組成。分汽鏈和入鏈兩種，據(jù)此將Ig分為冗型和入型。入型有入1、入2、入3、入4四個亞型。每個Ig兩條L鏈的型別總是相同的。兩型L鏈的功能無差異。不同種屬生物體內兩型L鏈的比例不同（人K：入=2:1）（3）可變區(qū)和恒定區(qū)：Ig輕鏈和重鏈中靠近N端氨

18、基酸序列變化較大的區(qū)域，稱為可變區(qū)（V區(qū)），分別占輕鏈的1/2和重鏈的1/4。分VL和VH靠近C端氨基酸序列相對穩(wěn)定的區(qū)域，稱為恒定區(qū)（C區(qū)），分別占輕鏈的1/2和重鏈的3/4。分CL和CH高變區(qū)（互補決定區(qū)）：VH和VL各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)（HVR或互補決定區(qū)（CDR,分別用HVR1（CDR】、HVR2(CDR2和HVR3(CDR3表示，共同組成Ig的抗原結合部位，決定著抗體的特異性，負責識別及結合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(4)錢鏈區(qū)：位于CH1與CH過間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，能改變兩個結合抗原的Y形臂之間的距離，有利于兩臂同時結合兩個抗原表位，

19、而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解，產生不同的水解片段。(5)結構域：Ig分子的兩條重鏈和兩條輕鏈都可以折疊為數(shù)個球形結構域，每個結構與一般具有相應的功能。Ig的二級結構是由幾股多肽鏈折疊形成的兩個反向平行的(3片層，兩個B片層中心的兩個半胱氨酸殘基由一個鏈內二硫鍵垂直連接，可穩(wěn)定結構域，形成一個“(3桶狀”結構。這種折疊方式稱為免疫球蛋白折疊。具有這類獨特折疊結構的分子統(tǒng)稱為免疫球蛋白超家族。5、免疫球蛋白的其他成分：(1)J鏈：由漿細胞合成的富含半胱氨酸的多肽鏈，主要功能是將單體Ig分子連接為二聚體或多聚體。(2)分泌片：由粘膜上皮細胞合成和分泌的一種含糖的肽鏈，是分泌型IgA(SIgA)

20、第二章免疫組織和器官目的要求:1 .掌握中樞免疫器官骨髓、胸腺的功能；外周免疫器官淋巴結、脾及黏膜相關淋巴組織的功能2 .熟悉免疫器官的組成及結構3 .了解淋巴細胞的歸巢與再循環(huán)的意義教學時數(shù)：2學時概述免疫系統(tǒng)是執(zhí)行免疫功能的機構。是由免疫器官、免疫細胞和免疫分子所組成。免疫器官根據(jù)功能的不同，可分為中樞免疫器官和外周免疫器官兩類，也分別稱為初級（一級）和次級（二級）淋巴器官。中樞免疫器官是各類免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所。外周免疫器官是淋巴細胞和其他免疫細胞定居、增殖以及產生免疫應答的場所。免疫細胞是指參與免疫應答或與免疫應答有關的所有細胞。免疫分子是指免疫細胞的產物。淋巴細胞和其他免疫

21、細胞不僅定居在淋巴器官中，也分布在粘膜和皮膚等組織中。免疫細胞和免疫分子還可通過血液循環(huán)在體內各處巡游，持續(xù)地執(zhí)行識別和排除抗原性異物的功能。既相互協(xié)作，又相互制約，使免疫應答既能有效地又能在適度的范圍內進行。第一節(jié)中樞免疫器官Centralimmuneorgan或稱初級淋巴器官（primarylymphoidorgan）,是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。由骨髓（腔上囊）和胸腺組成。一、骨髓（一）骨髓的結構與造血微環(huán)境造血組織紅骨髓（造血）血竇黃骨髓。（二）骨髓的功能1 .各類血細胞和免疫細胞發(fā)生場所（見下圖）骨髓多能造血干細胞（pluripotenthematopoieticstem

22、cellHSC具有自我更新和分化的能力，在骨髓微環(huán)境影響下，可經過定向干細胞、祖細胞、前體細胞等分化階段，最終分化、成熟為各種血細胞。2 .B、NK分化成熟場所3 .發(fā)生再次體液免疫應答的主要部位附：造血干細胞與免疫細胞的生成1.HSC卵黃囊（2?3W?肝、脾（3?7M?骨髓（胚胎末期、出生）多能造血干細胞的潛能：自我更新self-renewing和分化differentiation基質細胞：網狀細胞、成纖維細胞、血管內皮細胞、巨噬細胞等造血細胞（最初分化為）共同淋巴樣祖細胞和共同髓樣祖細胞等2 .HSC的表面標志CD34、c-kit（CD117）CD34:表達于1?4猾髓細胞，逐漸下降至成熟

23、血細胞不表達CD117:是干細胞因子SCF的受體，表達于1?4猾髓細胞Lin-細胞：（譜系陰性細胞）：早期造血干細胞紅母細胞紅細胞巨核細胞-血小板髓樣祖細胞肥大細胞嗜堿性粒髓系祖細胞嗜酸性粒多能干細胞中粒粒-單核干細胞MODCT淋巴樣祖細胞BNKDC3 .HSC的分化及免疫細胞的生成(1)多能造血干細胞自我更新和分化機制骨髓、胸腺微環(huán)境是其發(fā)育分化必要條件通過動物體內或人工體外半固體微環(huán)境條件模擬，可進行造血干細胞分化的研究。A,分泌CK或其他介質胸腺基質細胞分泌IL7、胸腺激素、胸腺素、促胸腺生成素使T成熟骨髓基質細胞分泌IL7,骨髓及胸腺基質細胞分泌CSFs促不同譜系細胞生長分化B,造血微

24、環(huán)境基質細胞經AM細胞外基質與干細胞及其分化的血細胞相互作用，提供剌激信號（2）髓樣干細胞及分化紅系：EPQ1細胞生成素髓樣干細胞一（EPOSCF存在下）一紅細胞集落形成單位（CFU-B巨核系：TPO血小板生成素髓樣干細胞一（TPOIL-6、IL-11）一巨核細胞集落形成單位（CFU-MeG粒單系：GM-CSFSCFIL3髓樣干細胞-具有產生粒細胞系、紅細胞系、巨核細胞系和單核-巨噬細胞系潛能的集落形成單位（CFU-GEM心（在G-CSF/M-CSF/GM-CSFSCFIL-3存在下）中性粒細胞或單核/巨噬細胞嗜酸性粒細胞：GM-CSFIL5、IL3髓樣干細胞-CFU-GEMM&GM-

25、CSFIL-5、IL-3存在下）一嗜酸粒細胞集落形成單位（CFU-EoS-嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞：IL5、TGF3髓樣干細胞-CFU-GEM帆IL-5、TGFR存在下）一嗜堿性粒細胞集落形成單位（CFU-BasOIL-3>IL-4-嗜堿性粒細胞(3)淋巴樣干細胞及分化T譜系胸腺內T獲得功能性TCR勺表達、自身MHC艮制、自身耐受A.TCR%和(3鏈基因重排%BT細胞占總數(shù)95-99%丫ST細胞占總數(shù)15%DN階段(3鏈基因重排，與preT替代鏈組成pT%:(3，即preTIL-7使preT后期增殖，分化成DP細胞，0c鏈基因重排，即TCRB.CD3、CD4CD昧達DN階段胸腺淋巴樣干細

26、胞不表達CD3CD4CD8DP階段CD4+CD8+(DB、彳氐表達CD3TCR0c(3開始表達，CD3曾多SP階段DP與胸腺上皮膜抗原肽-MHQ/II復合物結合發(fā)育為SP細胞：與I類分子結合DP細胞，CD8高，CD4至消失與II類分子結合DP細胞，CD4高，CD眇至消失胸腺陽性選擇positiveselection:DP抗原肽-MHCL/II復合物不結合或高親和力，95嘀亡，陽性選擇分化為SP,獲自身MHC艮制胸腺陰性選擇negativeselection:SP-抗原肽-MHCL/II復合物(DCM0)高親和力，被刪除，進入外周T不針對自身抗原，獲T中樞免疫耐受小結：胸腺發(fā)育三階段、陽陰性選擇

27、后，SP細胞(CD4+CD8及CD4-CD8+獲自.身和中樞免疫耐受，進入外周T庫。.MHC.限制.B譜系骨髓淋巴干細胞。早期B細胞的增殖分化與骨髓造血微環(huán)境密切相關。骨髓基質中的細胞因子和黏附分子是B細胞發(fā)育的必要條件。A.Ig重輕鏈基因重排ProB重鏈V區(qū)重排(順序：D-J、V-D-J)大PreB-完成重鏈(L)重排并表達小PreB-輕鏈V-J重排未成熟B-表達mIgM遇抗原克隆刪除中樞耐受成熟B-表達mIgMmIgD,受抗原剌激發(fā)生免疫應答B(yǎng).Ig%(CD79a)/IgB(CD79b)B重要標志，ProB即表達，介導信號傳遞C.入5和VpreB大PreB的受體：叱鏈和入5-VpreB/少

28、替代輕鏈組NK:骨髓表面標志：TCR，mIg-、CD56+CD16+耐受機制：生理條件下抑制性R占優(yōu)勢（KIR2DL3DL和CD94-NKG2A,識別MHC類分子，而處于受抑制狀態(tài)。腫瘤或V感染時MHC分子下調，解除抑制，殺傷敏感。二、胸腺（一）胸腺的結構基本結構單位是胸腺小葉，分皮質和髓質兩部分。胸腺實質由胸腺細胞和基質細胞組成。胸腺細胞絕大多數(shù)為處在不同發(fā)育階段的未成熟T細胞?；|細胞包括胸腺上皮細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等。胸腺淺皮質層中有前T細胞（前胸腺細胞），深皮質層內有皮質胸腺細胞，髓質層中的髓質胸腺細胞輸出到外周即為T細胞（二）胸腺微環(huán)境胸腺上皮細胞是胸腺微環(huán)境最重要的組分，以兩

29、種方式參與胸腺細胞的分化：1 .分泌CK和胸腺肽，調節(jié)胸腺細胞的發(fā)育和細胞間相互作用，促進胸腺細胞增殖、分化、發(fā)育。2 .細胞間相互作用，促進胸腺細胞增殖、分化、發(fā)育。3 .胞外基質，如膠原蛋白，網狀纖維蛋白，葡萄糖胺聚糖促上皮細胞與胸腺細胞接觸。（三）胸腺的功能1.胸腺是T分化、發(fā)育、成熟場所、胸腺細胞在胸腺微環(huán)境作用下，最終生成CD4+TCD8+T趨化因子皮質（95%前T細胞進入胸腺大部分凋亡髓質（5%T細胞亞群（具不同功能）1%外周免疫器官特定的胸腺依賴區(qū)陽性選擇胸腺細胞識別自身MHCa原肽復合體的T細胞陰性選擇胸腺細胞產生對自身成分耐受的T細胞群體（禁忌細胞株）胸腺上皮細胞和其他基質細

30、胞產生的胸腺激素和細胞因子在胸腺細胞的分化成熟過程中，也起著重要的誘導作用2. 免疫調節(jié)功能3. 參與自身免疫耐受的建立與維持第二節(jié)外周免疫器官Peripheralimmuneorgan或稱次級淋巴器官(secondarylymphoidorgan)由淋巴結、脾、黏膜免疫系統(tǒng)組成。外周免疫器官是淋巴細胞和其他免疫細胞定居、增殖以及產生免疫應答的場所。一、淋巴結300-500個(一)淋巴結的結構分皮質和髓質。1 .被膜和小梁2 .皮質區(qū)分淺皮質和深皮質區(qū)淺皮質區(qū)B細胞定居，稱非胸腺依賴區(qū)（thymus-independentarea）。初級濾泡、次級濾泡深皮質區(qū)（副皮質區(qū)）T細胞定居，稱胸腺依賴

31、區(qū)（thymus-dependentarea并指狀樹突狀細胞和濾泡樹突狀細胞）。深皮質區(qū)的毛細血管后小靜脈（高內皮小靜脈highendothelialvenule,HEV）由高立方內皮細胞組成，與淋巴細胞再循環(huán)過程有關。皮質淋巴竇：3 .髓質區(qū)由髓索和髓竇組成。髓索中含有B細胞、漿細胞和巨噬細胞等。髓竇內為淋巴液通道,與輸出淋巴管相通。（二）淋巴結的功能（免疫功能）1 .過濾和清除異物（病原體、毒素、有害異物）2 .產生免疫應答T（深皮質區(qū)75%、B（淺皮質區(qū)25%定居場所免疫應答場所淋巴細胞再循環(huán)（血淋巴細胞-HEV-輸出淋巴管-胸導管-左鎖骨下靜脈反回）二、脾（一）結構外包被膜，實質分白髓

32、和紅髓。白髓內沿中央動脈分布的淋巴組織稱淋巴鞘，主要由T細胞組成，為胸腺依賴區(qū)。白髓內有淋巴小結和生發(fā)中心，含大量B細胞，為胸腺非依賴區(qū)。（二）功能（免疫功能）1 .T（40%、B（60%細胞定居的場所2 .免疫應答發(fā)生的場所3 .合成某些生物活性物質如補體4 .血液濾過功能（病原體、衰老紅白細胞、免疫復合物、異物）5 .造血功能三、黏膜免疫系統(tǒng)muscosalimmunesystem,MIS亦稱黏膜相關淋巴組織muscosal-associatedlymphoidtissue,MALT（一）MALT勺組成1 .腸相關淋巴組織gut-associatedlymphoidtissue,GALT包

33、括派氏集合淋巴結、淋巴小結（淋巴濾泡）、上皮細胞間淋巴細胞、固有層彌散淋巴細胞，（1）M2田胞（memberanousepithelialcellormicrofoldcell膜上皮細胞或微皺褶細胞）：通過吸附、胞飲或內吞攝入腸腔內抗原，以囊泡形式轉動并傳遞給M4）、DC再由這些APCI呈給淋巴細胞。（2）上皮細胞間淋巴細胞（intraepitheliallymphocyte,IEL小腸黏膜上皮細胞內）40殖型與0c（3+T相同，為胸腺依賴性60%表型與丫5+T相同，直接由骨髓遷移至腸上皮分化成熟在免疫監(jiān)視和細胞介導的黏膜免疫中具有重要作用。第七章免疫細胞主要內容：一、T淋巴細胞二、B淋巴細胞

34、三、NK細胞四、抗原提呈細胞與抗原提呈五、其他免疫細胞一、T淋巴細胞又稱胸腺依賴淋巴細胞，負責細胞免疫功能。一、T淋巴細胞（一）T淋巴細胞表面的膜分子（二）T淋巴細胞的亞群與功能（三）T細胞在胸腺中的發(fā)育（一）T淋巴細胞表面的膜分子1、TCRT細胞抗原受體1、TCRT細胞抗原受體2、CD33CD4CD8（T細胞的輔助受體）4、CD285CD2（二）T淋巴細胞的亞群與功能CD4+T細胞CD8+T細胞Th細胞Th1功能群：細胞毒性T細胞（cytotoxicTlymphocyte,CTL）1.又名Tc2.分子表型：CD3+CD4fCD8+3.主要功能是特異性殺傷靶細胞，受MHC-I限制4.與抗病毒、

35、抗腫瘤免疫及移植排斥反應有關二、B淋巴細胞B細胞表面膜分子1、BCR-CD79a/bg合體2、CD80WCD86（又稱B7-1、B7-2）3、CD40（二）B淋巴細胞的亞群與功能（二汨淋巴細胞的亞群與功能（二汨淋巴細胞的亞群三、自然殺傷細胞（NKcell）三、自然殺傷細胞（NKcell）四、抗原提呈細胞和抗原提呈（一）基本概念（二）抗原提呈細胞（APC專職性APC1 .單核-吞噬細胞系統(tǒng)（MPS（2）膜分子2 .樹突狀細胞（dendHticcell,DC）2.樹突狀細胞（dendriticcell,DC）（1）成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名；（2）目前已知的體內功能最強的APC其抗原遞

36、呈功能是巨噬細胞的10100倍；（3）DC是惟一能?10舌初始T細胞的APC3.B細胞（1）參與機體的體液免疫應答（2）抗原提呈功能（尤其是抗原濃度較低時）（三）抗原的處理與提呈外源性抗原抗原根據(jù)分為內源性抗原1.抗原的攝?。?）對MHCI類分子遞呈抗原的識別內源性抗原的遞呈過程：對內源性抗原進行加工和處理的程（2）對MHCII類分子遞呈抗原的識別外源性抗原的遞呈過程對外源性抗原進行加工和處理的過程五、其他免疫細胞（一）粒細胞中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞（二）肥大細胞本章學習要點：1.T細胞表面重要的膜分子及其功能2.人類成熟T細胞可分為哪些亞群？3.B細胞表面的重要膜分子及B細胞可分為

37、哪些亞群？4.Th1與Th2細胞之間各是如何區(qū)分的？5.專職APC的種類？6.抗原提呈能力最強的是哪種細胞？7.試分析單核巨噬細胞在機體非特異性和特異性免疫應答中的作用？（1）B細胞膜上的共刺激分子；（2）含兩個Ig樣結構域的肽鏈；（3）與T細胞的CD2盼子結合，提供T細胞活化的第二信號。（B7-1/2）（1）接受T細胞之CD40L分子所提供的協(xié)同信號以完成B細胞對TD抗原的免疫應答（B細胞活化的第二信號）；（2）促進B細胞的Ig轉類。4、Fc受體與補體受體5、絲裂原結合蛋白如：美洲商陸（PWM受體，LPS受體等依照是否表達CD5可將B細胞分為：B1細胞（CD5+虔田胞）亞群B2細胞（CD5-

38、B細胞）亞群1.B1細胞（CD5+BI田胞）亞群胚胎早期在骨髓外發(fā)育；主要分布于腸道相關淋巴組織；B1細胞對抗原的識別不依賴T細胞（TI抗原）；應答特點：形成IgM型的低親和力抗體；無免疫記憶；無Ig類別轉換。1.B1細胞（CD5+B細胞）亞群2.B2細胞（CD5-B細胞）亞群（1）骨髓中發(fā)育，是體內主要的B細胞；（2）主要對TD抗原產生應答。1.大顆粒淋巴細胞（溶酶體）2.骨髓中發(fā)育3.分子表型：TCR-、mIg、CD1計、CD5A、CD*4.生物學作用：（1）殺傷作用（抗腫瘤和早期抗病毒或胞內寄生菌感染）（2）免疫調節(jié)作用（分泌細胞因子）（一）基本概念（二）抗原提呈細胞（三）抗原的處理與提

39、呈抗原提呈：MH8子與抗原肽結合，將其表達于細胞表面供TC時異性識別的過程。抗原加工：蛋白質抗原在細胞內被降解成能與MH8子結合的肽的過程。內源性抗原：細胞內產生的蛋白質抗原，包括自身抗原和非己抗原一一MHC分子提呈外源性抗原：由細胞外攝入細胞內的蛋白質抗原，包括非己抗原和自身抗原MHCII分子提呈。APC（antigen-presentingcell）:凡是能攝取、加工、處理抗原成為多肽片段后，與MHC-I類或MHC-II分子形成復合物并提呈到細胞表面供T細胞識別的一類細胞。單核-巨噬細胞樹突狀細胞B細胞等非專職性APC內皮細胞、上皮細胞、纖維母細胞及腦內小膠質細胞等（1）與分布（2）膜分子

40、（3）功能具有強大的吞噬作用抗原提呈分泌功能免疫調節(jié)功能參與炎癥、止血、組織修復、再生等過程單核-巨噬細胞單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）；透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯（中）；掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）多能干細胞髓樣干細胞單核母細胞（成單核細胞）前單核細胞單核細胞巨噬細胞與分布MHCI類和II類分子（與抗原提呈作用有關）多種黏附分子Fc受體（調理吞噬）補體受體多種細胞因子、激素、神經肽受體模式識別受體mIg介導的內吞補體受體介導的內吞Fc受體介導的胞吞胞飲吞噬被動吸附攝取抗原處理抗原形成抗原肽-MH0子復合物表達于細胞表面在這一過程中，對于外源性抗原和內源性抗原的處理有所不同?？乖?MH5類分子復合物抗原肽-MHQ類分子復合物2.抗原的處理和提呈指胞漿內的抗原，經酶降解成小的肽片段，與MHCI類分子結合成復合物，然后轉送到細胞膜表面，供CD8+T細胞識別的過程。內源性抗原被存在于胞漿內的蛋白酶體(LMP降解成抗原肽抗原肽轉運體(TAP將抗原肽轉運到內質網中，經加工修飾成為能與MHC-類分子結合的抗原肽抗原肽與內質網中的MHC-類分子結合形成抗原肽-MHC-I類分子復合物上述復合物再經高爾基