1、會(huì)計(jì)學(xué)1C反應(yīng)蛋白的臨床應(yīng)用康熙雄教授反應(yīng)蛋白的臨床應(yīng)用康熙雄教授第一頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。C反應(yīng)蛋白（ c-reactive protein ，CRP）第1頁(yè)/共62頁(yè)第二頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。第2頁(yè)/共62頁(yè)第三頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。靈敏的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白靈敏的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白 Erythrocyte sedimentation rate (ESR)紅細(xì)胞沉降率 （血沉） 第3頁(yè)/共62頁(yè)第四頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。阻滯過(guò)氧化物釋放阻滯過(guò)氧化物釋放激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體增強(qiáng)增強(qiáng)NK細(xì)胞活力細(xì)胞活力促凝血促凝血IL-1r合成增加合成增加抗腫瘤效應(yīng)抗腫瘤

2、效應(yīng)與與LDL結(jié)合結(jié)合清除染色質(zhì)清除染色質(zhì)抑制組織蛋白酶等抑制組織蛋白酶等趨向性趨向性血紅素凝集增加血紅素凝集增加抑制血小板聚集抑制血小板聚集阻滯巨噬細(xì)胞活性阻滯巨噬細(xì)胞活性對(duì)細(xì)菌對(duì)細(xì)菌/細(xì)胞的調(diào)理作用細(xì)胞的調(diào)理作用u結(jié)合磷酸膽堿結(jié)合磷酸膽堿u激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體u結(jié)合細(xì)胞受體結(jié)合細(xì)胞受體第4頁(yè)/共62頁(yè)第五頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。第5頁(yè)/共62頁(yè)第六頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。 由于檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)在有些檢測(cè)方法可以一次檢測(cè)涵蓋hsCRP和常規(guī)CRP的檢測(cè)線性，如：免疫熒光方法，檢測(cè)線性：0.5-200mg/L；可滿足臨床對(duì)新生兒、兒童、成人的感染性疾病的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)、抗生素

3、合理應(yīng)用、心血管疾病危險(xiǎn)評(píng)估等多種需求 ，保證檢測(cè)系統(tǒng)的結(jié)果穩(wěn)定性和精確度。全程CRP（含常規(guī)CRP 、 hsCRP）第6頁(yè)/共62頁(yè)第七頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。0.50.55mg/L 5mg/L hsCRP （準(zhǔn)確的檢測(cè)低水平（準(zhǔn)確的檢測(cè)低水平的的CRPCRP和微小變和微小變化，更敏感）化，更敏感）hsCRP主要用于診斷主要用于診斷和預(yù)測(cè)心血管事件和預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生、發(fā)展的發(fā)生、發(fā)展5 5160mg/L 160mg/L 常規(guī)常規(guī)CRPCRP（低水平區(qū)靈敏度較差）（低水平區(qū)靈敏度較差） 主要主要用于細(xì)菌感染、各種炎癥過(guò)程、組織壞死與用于細(xì)菌感染、各種炎癥過(guò)程、組織壞死與組織損傷組

4、織損傷(如外科手術(shù)后如外科手術(shù)后) 及其恢復(fù)期的篩檢、及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測(cè)、病情評(píng)估與療效判斷監(jiān)測(cè)、病情評(píng)估與療效判斷0.50.5200mg/L 200mg/L 全程全程CRPCRP=hsCRP+=hsCRP+常規(guī)常規(guī)CRPCRP（增強(qiáng)了臨床高（增強(qiáng)了臨床高CRPCRP標(biāo)本的檢測(cè)能力，同時(shí)也提高了低值的靈敏性，標(biāo)本的檢測(cè)能力，同時(shí)也提高了低值的靈敏性，更利于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)）更利于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)）三者檢測(cè)血中相同的物質(zhì)三者檢測(cè)血中相同的物質(zhì)（物質(zhì)的唯一性，僅是檢測(cè)方法和范圍的差異）（物質(zhì)的唯一性，僅是檢測(cè)方法和范圍的差異）第7頁(yè)/共62頁(yè)第八頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。第8頁(yè)/共62頁(yè)第九頁(yè)，編輯于

5、星期六：三點(diǎn) 四十六分。CRP與疾病的活動(dòng)性CRP檢測(cè)的臨床意義1. CRP升高見(jiàn)于感染、炎癥、心梗、手術(shù)和創(chuàng)傷當(dāng)組織損傷或急性感染數(shù)小時(shí)后即可明顯上升（100-1000%）在細(xì)菌感染時(shí)顯著性增高，而病毒感染時(shí)增高不明顯（正?；蜉p度升高）高敏C反應(yīng)蛋白水平高的人患心血管病的風(fēng)險(xiǎn)較高，反之則低 2. 當(dāng)感染得到控制、創(chuàng)傷消失時(shí)迅速下降炎癥恢復(fù)期，在24h內(nèi)可下降約50%，此反應(yīng)不受放療、化療、抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療的影響手術(shù)第2天達(dá)高峰，57d后恢復(fù)正常?；謴?fù)時(shí)間因手術(shù)部位、組織損傷程度而異3. CRP水平和持續(xù)時(shí)間與病理狀態(tài)呈正相關(guān)不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)、機(jī)體急性應(yīng)激反應(yīng)的影

6、響1.鑒別細(xì)菌或病毒感染（首選指標(biāo)）2.監(jiān)測(cè)病情3.監(jiān)控感染4.抗生素療效觀察，指導(dǎo)和監(jiān)測(cè)治療5.心血管病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估楊惠元，C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床應(yīng)用，檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7（2）:193194第9頁(yè)/共62頁(yè)第十頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。第10頁(yè)/共62頁(yè)第十一頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。當(dāng)手術(shù)后伴有細(xì)菌感染，高值當(dāng)手術(shù)后伴有細(xì)菌感染，高值CRP會(huì)持續(xù)存在。連續(xù)定量會(huì)持續(xù)存在。連續(xù)定量地檢測(cè)地檢測(cè)CRP比只在某一個(gè)時(shí)間比只在某一個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)定更有意義點(diǎn)測(cè)定更有意義期望值：期望值：術(shù)后術(shù)后2 23 3天：天：250250350mg/l350mg/l術(shù)后術(shù)后5 57 7天：天：3

7、0mg/L100mg/l100mg/l白血病病人并發(fā)感染白血病病人并發(fā)感染第14頁(yè)/共62頁(yè)第十五頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。第15頁(yè)/共62頁(yè)第十六頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。上呼吸道感染時(shí)的上呼吸道感染時(shí)的CRP變化變化正常人正常人普通感冒普通感冒急性中耳炎，血培養(yǎng)陽(yáng)性急性中耳炎，血培養(yǎng)陽(yáng)性急性中耳炎，血培養(yǎng)陰性急性中耳炎，血培養(yǎng)陰性非細(xì)菌性鼻竇炎非細(xì)菌性鼻竇炎急性細(xì)菌性鼻竇炎急性細(xì)菌性鼻竇炎扁桃體炎扁桃體炎咽炎咽炎5. CRP 在呼吸道感染中的變化CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用第16頁(yè)/共62頁(yè)第十七頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。下呼吸道感染時(shí)的下呼吸道感染時(shí)的CRP變化變化

8、病毒性支氣管炎病毒性支氣管炎細(xì)菌性支氣管炎細(xì)菌性支氣管炎病毒性肺炎病毒性肺炎細(xì)菌性肺炎細(xì)菌性肺炎支原體肺炎支原體肺炎粟粒性結(jié)核粟粒性結(jié)核肺結(jié)核肺結(jié)核細(xì)菌性胸膜炎細(xì)菌性胸膜炎5. CRP 在呼吸道感染中的變化CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用第17頁(yè)/共62頁(yè)第十八頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。部分病毒感染時(shí)的部分病毒感染時(shí)的CRP變化變化流感病毒流感病毒 A 或或 B 無(wú)并發(fā)癥無(wú)并發(fā)癥流感病毒流感病毒 A 或或 B 并發(fā)細(xì)菌感染并發(fā)細(xì)菌感染巨細(xì)胞病毒感染巨細(xì)胞病毒感染單核細(xì)胞增多癥單核細(xì)胞增多癥單核細(xì)胞增多癥并發(fā)細(xì)菌感染單核細(xì)胞增多癥并發(fā)細(xì)菌感染5. CRP 在呼吸道感染中的變化CRP的臨床應(yīng)用的

9、臨床應(yīng)用第18頁(yè)/共62頁(yè)第十九頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。 例外例外: :CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用第19頁(yè)/共62頁(yè)第二十頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用第20頁(yè)/共62頁(yè)第二十一頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。無(wú)癥狀膀胱炎有癥狀膀胱炎無(wú)癥狀腎盂腎炎有癥狀腎盂腎炎CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用第21頁(yè)/共62頁(yè)第二十二頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。CRPCRP濃度濃度的解釋的解釋在兒科感染疾病時(shí)在兒科感染疾病時(shí) 25mg/L 細(xì)菌感染細(xì)菌感染 新生兒感染分界值為新生兒感染分界值為2mg/L 濃度下降濃度下降 治療有效，病情好轉(zhuǎn)治療有效，病情好轉(zhuǎn)第22頁(yè)/

10、共62頁(yè)第二十三頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。C-C-反應(yīng)蛋白（反應(yīng)蛋白（CRPCRP）白細(xì)胞（白細(xì)胞（WBCWBC）血沉（血沉（ESRESR）對(duì)急性炎癥的反應(yīng)對(duì)急性炎癥的反應(yīng)出現(xiàn)升高、消退時(shí)出現(xiàn)升高、消退時(shí)間間CRPCRP濃度在炎癥進(jìn)程開(kāi)始后濃度在炎癥進(jìn)程開(kāi)始后 4 46h6h明顯上升；明顯上升；36h36h50h50h達(dá)達(dá)高峰（可為正常值的高峰（可為正常值的100100倍倍10001000倍），當(dāng)感染被控制后血倍），當(dāng)感染被控制后血的的CRPCRP水平迅速下降水平迅速下降wbc升高較慢，升高較慢，在炎癥早期在炎癥早期WBCWBC不如不如CRPCRP出現(xiàn)的快；出現(xiàn)的快；治療后治療后變化緩

11、慢變化緩慢* 一般一般2 23d3d才開(kāi)始升才開(kāi)始升高高, ,有效治療后有效治療后, ,血血沉幾周后仍不降至沉幾周后仍不降至正常正常影響因素影響因素不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)和治療藥物的影響態(tài)和治療藥物的影響易受年齡、日間變化、妊娠與易受年齡、日間變化、妊娠與分娩、機(jī)體抵抗力、藥物治療分娩、機(jī)體抵抗力、藥物治療等多種混雜因素的影響等多種混雜因素的影響 , ,解熱解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素均可使鎮(zhèn)痛藥、抗生素均可使WBCWBC降降低低易受年齡、性別、易受年齡、性別、溫度、貧血、血沉溫度、貧血、血沉管位置、藥物等因管位置、藥物等因素影響素影響相關(guān)疾病的活動(dòng)性相關(guān)疾病的活動(dòng)性（細(xì)

12、菌感染）（細(xì)菌感染）CRP量的動(dòng)態(tài)變化能反應(yīng)疾量的動(dòng)態(tài)變化能反應(yīng)疾病的活動(dòng)性病的活動(dòng)性* 在細(xì)菌感染時(shí)增高在細(xì)菌感染時(shí)增高, ,而病而病毒感染時(shí)不增高毒感染時(shí)不增高升高的幅度與細(xì)菌感染升高的幅度與細(xì)菌感染的程度呈正相關(guān)的程度呈正相關(guān)不受抗生素、免疫抑制不受抗生素、免疫抑制劑和激素的影響劑和激素的影響, ,直到炎直到炎癥吸收癥吸收CRPCRP才恢復(fù)正常才恢復(fù)正常wbc量的變化不能反應(yīng)疾病的量的變化不能反應(yīng)疾病的活動(dòng)性活動(dòng)性* WBCWBC正常范圍較寬，一正常范圍較寬，一些些WBCWBC基數(shù)低的患兒，基數(shù)低的患兒，輕度升高不會(huì)超過(guò)正常輕度升高不會(huì)超過(guò)正常范圍上限；范圍上限；部分細(xì)菌感染時(shí)，患兒部分

13、細(xì)菌感染時(shí)，患兒WBCWBC不能相應(yīng)提高，不能相應(yīng)提高，WBCWBC計(jì)數(shù)及分類指數(shù)變化不計(jì)數(shù)及分類指數(shù)變化不顯著顯著無(wú)相關(guān)性無(wú)相關(guān)性間接測(cè)量纖維蛋白間接測(cè)量纖維蛋白的水平的水平, ,但其但其變化范圍在變化范圍在病人與健康病人與健康人之間交叉人之間交叉較大較大, ,因而對(duì)因而對(duì)其正常結(jié)果其正常結(jié)果的制定受到的制定受到影響影響細(xì)菌或病毒感染鑒細(xì)菌或病毒感染鑒別別能（顯著性差異）能（顯著性差異）不易（部分差異不顯著）不易（部分差異不顯著）不是可靠指標(biāo)，尤其是小嬰兒不是可靠指標(biāo)，尤其是小嬰兒不能（無(wú)顯著差異）不能（無(wú)顯著差異）血培養(yǎng)：至少需要血培養(yǎng)：至少需要48h48h，結(jié)果滯后，且陽(yáng)性率低，標(biāo)本易污

14、染；血培養(yǎng)陰性也不能完全排除敗血癥，結(jié)果滯后，且陽(yáng)性率低，標(biāo)本易污染；血培養(yǎng)陰性也不能完全排除敗血癥*林曉.小兒感染性疾病血清crp測(cè)定的意義.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2005，1：78. 194第23頁(yè)/共62頁(yè)第二十四頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。ROC for variables associated with bacterial infectionCRPWBCGRACRPCRP比比WBCWBC、GRAGRA在診斷細(xì)菌感染能力方面要高在診斷細(xì)菌感染能力方面要高單小鷗， 何時(shí)軍， 錢彩，等. C反應(yīng)蛋白在預(yù)測(cè)細(xì)菌感染中的作用. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2007，16(3):295298AUC診斷細(xì)

15、菌診斷細(xì)菌感染能力感染能力參考線參考線RL中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞(GRA)百分比百分比0.564意義不大意義不大白細(xì)胞計(jì)數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)0.670低度低度c反應(yīng)蛋白（反應(yīng)蛋白（CRP）0.767中度中度第24頁(yè)/共62頁(yè)第二十五頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。病人濫用抗生素病人濫用抗生素第25頁(yè)/共62頁(yè)第二十六頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。第26頁(yè)/共62頁(yè)第二十七頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。AS形成過(guò)程形成過(guò)程第27頁(yè)/共62頁(yè)第二十八頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。n這種這種“雙重目標(biāo)雙重目標(biāo)”的治療概念的治療概念已經(jīng)被引入心血管疾病的臨床已經(jīng)被引入心血管疾病的臨床實(shí)踐

16、中實(shí)踐中第28頁(yè)/共62頁(yè)第二十九頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。出膽固醇水平正常，但未來(lái)心出膽固醇水平正常，但未來(lái)心血管病事件的高風(fēng)險(xiǎn)無(wú)癥狀者血管病事件的高風(fēng)險(xiǎn)無(wú)癥狀者h(yuǎn)shsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用第29頁(yè)/共62頁(yè)第三十頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。脂蛋白（脂蛋白（a）高半胱氨酸高半胱氨酸膽固醇總量膽固醇總量纖維蛋白原纖維蛋白原組織型纖溶酶原激活物抗原組織型纖溶酶原激活物抗原膽固醇總量：高密度脂蛋白膽膽固醇總量：高密度脂蛋白膽固醇量固醇量超敏超敏C C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白超敏超敏C C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白+ +膽固醇總量膽固醇總量/ /高密高密度脂蛋白膽固醇量度脂蛋白膽固醇量未來(lái)心肌梗死

17、的相對(duì)發(fā)病率未來(lái)心肌梗死的相對(duì)發(fā)病率Ridker PM. Ann Intern Med 1999;130:933-937.第30頁(yè)/共62頁(yè)第三十一頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。脂蛋白脂蛋白a a高半胱氨酸高半胱氨酸白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素6 6膽固醇總量膽固醇總量低密度脂蛋白膽固醇低密度脂蛋白膽固醇可溶性細(xì)胞間粘合分子可溶性細(xì)胞間粘合分子血清淀粉樣蛋白血清淀粉樣蛋白A A脂蛋白脂蛋白B BTC:HDL-C超敏超敏C C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白hsCRP+TC:HDL-C未來(lái)冠心病的發(fā)病率未來(lái)冠心病的發(fā)病率Ridker PM et al. N Engl J Med 2000;342:836-843.第

18、31頁(yè)/共62頁(yè)第三十二頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。hsCRP (mg/L)Risk3 HighRidker PM. Circulation. 2003;107:363-369. 02468Follow-up (years)0.950.960.970.980.991.001 mg/L1 to 3 mg/L160130 - 160130 3.0Multivariate Relative RiskLDL CholesterolhsCRP mg/L第32頁(yè)/共62頁(yè)第三十三頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。聯(lián)合聯(lián)合hsCRP和和LDL-C預(yù)測(cè)心血管事件的生存率預(yù)測(cè)心血管事件的生存率Ridker

19、 PM et al. N Engl J Med 2002;347:1557-1565心血管事件的生存率心血管事件的生存率第33頁(yè)/共62頁(yè)第三十四頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。子，提示可利用子，提示可利用hsCRP 來(lái)區(qū)分高來(lái)區(qū)分高危險(xiǎn)和低危險(xiǎn)患者危險(xiǎn)和低危險(xiǎn)患者h(yuǎn)shsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用第34頁(yè)/共62頁(yè)第三十五頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。Chew DP, et al. Circulation. 2001;104:974-975.6.0 %9.6 %12.3 %2.3 %0.4 %0 %0 %15.3 %0 %5 %10 %15 %20 %11mg/LDeathMI(n=2

20、16)(n=218)(n=227)(n=216)* 2 for trend=0.001* 2 for trend=0.003*hsCRP Quartiles (mg/L)hsCRP預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈支架置入患者的預(yù)后冠狀動(dòng)脈支架置入患者的預(yù)后第35頁(yè)/共62頁(yè)第三十六頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。123401234安慰劑安慰劑hsCRP 四個(gè)水平濃度四個(gè)水平濃度心肌梗死心肌梗死相對(duì)發(fā)生率相對(duì)發(fā)生率阿司匹林阿司匹林hshsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用第36頁(yè)/共62頁(yè)第三十七頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。hsCRP用于他汀類藥物治療用于他汀類藥物治療Ridker PM et al. N En

21、gl J Med 2008;359:2195-2207第37頁(yè)/共62頁(yè)第三十八頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。2008年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)：JUPITERJ Justification for the U Use of statins in P Prevention: an I Intervention T Trial E Evaluating R Rosuvastatin驗(yàn)證他汀類藥物干預(yù)作用瑞舒伐他汀評(píng)估試驗(yàn)JUPITER第38頁(yè)/共62頁(yè)第三十九頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。JUPITER朱庇特，羅馬神話中的宙斯神，朱庇特，羅馬神話中的宙斯神，眾神之王眾神之王 第39頁(yè)/共62頁(yè)第四十

22、頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。JUPITERAHA November 9, 2008A Randomized Trial of Rosuvastatin in the PreventionA Randomized Trial of Rosuvastatin in the Preventionof Cardiovascular Events Among 17,802 Apparently Healthy of Cardiovascular Events Among 17,802 Apparently Healthy Men and Women With Elevated Levels Men

23、 and Women With Elevated Levels of C-Reactive Protein (hsCRP):of C-Reactive Protein (hsCRP):The JUPITER TrialThe JUPITER TrialJUPITER試驗(yàn)為心血管一級(jí)預(yù)防領(lǐng)域帶來(lái)了具有震撼性的研究結(jié)果。研究的結(jié)果提示：對(duì)于hsCRP2 mg/L的健康人群，即使血脂水平正?；蜻_(dá)標(biāo)，仍應(yīng)積極給予他汀藥物控制hsCRP水平以預(yù)防冠心病、腦卒中等心腦血管事件第40頁(yè)/共62頁(yè)第四十一頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。脂質(zhì)脂質(zhì)CRP耐受性耐受性脂質(zhì)脂質(zhì)CRP耐受性耐受性HbA1C安慰劑安慰

24、劑 導(dǎo)入導(dǎo)入 16 2430413最終最終3-4年年 6個(gè)月個(gè)月隨訪隨訪:周數(shù)周數(shù):隨機(jī)化隨機(jī)化 脂質(zhì)脂質(zhì)CRP耐受性耐受性20 mg 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀(n=8901)安慰劑安慰劑 (n=8901)導(dǎo)入導(dǎo)入/合格合格無(wú)無(wú)CAD史史 男性男性50歲歲女性女性60歲歲LDL-C 130 mg/dLCRP 2.0 mg/LCAD=冠狀動(dòng)脈疾病冠狀動(dòng)脈疾病; LDL-C=低密度脂蛋白低密度脂蛋白; CRP=C-反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白; HbA1C=糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白N Eng J Med 2008;359:2195-207第41頁(yè)/共62頁(yè)第四十二頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。主要終點(diǎn)主要終點(diǎn)

25、 251 (1.36) 142 (0.77)0.560.46-0.69 0.001*(首次發(fā)生心血管死亡、心梗、卒中、不穩(wěn)定心絞痛、動(dòng)脈血管成形術(shù)的時(shí)間首次發(fā)生心血管死亡、心梗、卒中、不穩(wěn)定心絞痛、動(dòng)脈血管成形術(shù)的時(shí)間)非致死性心梗非致死性心梗 62 (0.33) 22 (0.12)0.350.22-0.58 0.001*致死性或非致死性心梗致死性或非致死性心梗 68 (0.37) 31 (0.17)0.460.30-0.700.0002非致死性卒中非致死性卒中 58 (0.31) 30 (0.16)0.520.33-0.800.003致死性或非致死性卒中致死性或非致死性卒中 64 (0.34

26、) 33 (0.18)0.520.34-0.790.002動(dòng)脈血管成形術(shù)動(dòng)脈血管成形術(shù) 131 (0.71) 71 (0.38)0.540.41-0.72 0.0001不穩(wěn)定性心絞痛不穩(wěn)定性心絞痛 27 (0.14) 16 (0.09)0.590.32-1.100.09心血管死亡、卒中、心梗心血管死亡、卒中、心梗 157 (0.85) 83 (0.45)0.530.40-0.69 0.001*血管成形術(shù)或不穩(wěn)定性心絞痛血管成形術(shù)或不穩(wěn)定性心絞痛 143 (0.77) 76 (0.41)0.530.40-0.70 0.001*安慰劑安慰劑 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 HR 95% CI p值值n=89

27、01 n=8901 n(發(fā)生率發(fā)生率*) n (發(fā)生率發(fā)生率*)HR 危險(xiǎn)度; CI 可信限* 發(fā)生率是每100患者年；; 由于不穩(wěn)定性心絞痛而住院; *事實(shí)上P值 65 歲歲9,261性別性別0.80男性男性11,001女性女性6,801種族種族0.57白人白人12,683非白人非白人5,117高血壓病高血壓病0.53是是10,208否否7,586地區(qū)地區(qū)0.51美國(guó)或加拿大美國(guó)或加拿大6,041其他其他11,761代謝綜合征代謝綜合征0.14是是7,375否否10,296CHD的家族史的家族史0.07是是2,045否否15,684Framingham 風(fēng)險(xiǎn)積分風(fēng)險(xiǎn)積分0.9910%8,88

28、210%8,895N Eng J Med 2008;359:2195-2070 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2第43頁(yè)/共62頁(yè)第四十四頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。第44頁(yè)/共62頁(yè)第四十五頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。hsCRP (mg/L)LDL (mg/dL)Months012243648TG (mg/dL)HDL (mg/dL)MonthsJUPITEREffects of rosuvastatin 20 mg on LDL, HDL, TG, and hsCRPLDL decrease 50 % at 12 months LDL decrease 50 %

29、at 12 months hsCRP decrease 37 % at 12 monthshsCRP decrease 37 % at 12 monthsHDL increase 4 % at 12 monthsHDL increase 4 % at 12 monthsTG decrease 17 % at 12 months TG decrease 17 % at 12 months 第45頁(yè)/共62頁(yè)第四十六頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。hsCRP用于他汀類藥物治療用于他汀類藥物治療安慰劑安慰劑瑞舒瑞舒伐他汀伐他汀心血管疾病的相對(duì)發(fā)生率心血管疾病的相對(duì)發(fā)生率Ridker PM et a

30、l. N Engl J Med 2008;359:2195-2207. 44 44%第46頁(yè)/共62頁(yè)第四十七頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。hsCRP用于他汀類藥物治療用于他汀類藥物治療安慰劑安慰劑瑞舒瑞舒伐他汀伐他汀心血管疾病的死亡率心血管疾病的死亡率Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-2207.第47頁(yè)/共62頁(yè)第四十八頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。hsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用Scirica BM, et al. Clinical Chemistry 2009;55:267-253.第48頁(yè)/共62頁(yè)第四十九頁(yè)，編輯于星期六：三

31、點(diǎn) 四十六分。hsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用Scirica BM, et al. Clinical Chemistry 2009;55:267-253.第49頁(yè)/共62頁(yè)第五十頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。Marsik C et al. Clin Chem 2008;54:343-349.hsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用第50頁(yè)/共62頁(yè)第五十一頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。hsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用第51頁(yè)/共62頁(yè)第五十二頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。有胸痛癥狀、但有胸痛癥狀、但cTnT正常的患正常的患者，此時(shí)者，此時(shí)hsCRP升高預(yù)示著短升高預(yù)示著短期和長(zhǎng)期的發(fā)病危險(xiǎn)增加期

32、和長(zhǎng)期的發(fā)病危險(xiǎn)增加hsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用第52頁(yè)/共62頁(yè)第五十三頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。1 mg/L3 mg/L10 mg/LLowRiskModerate RiskHighRiskAcute Phase ResponseIgnore Value, Repeat Test in 3 weeks100 mg/LAdapted from Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369.hshsCRP對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的臨床應(yīng)用對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的臨床應(yīng)用第53頁(yè)/共62頁(yè)第五十四頁(yè)，編輯于星期六：三點(diǎn) 四十六分。l 美國(guó)心臟學(xué)會(huì)美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)關(guān)于冠脈和其他動(dòng)關(guān)于冠脈和其他動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的二級(jí)預(yù)防指南更新版提出，對(duì)于所有脈粥樣硬化性血管疾病的二級(jí)預(yù)防指南更新版提出，對(duì)于所有CHD以以及其他動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者，應(yīng)該將及其他動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者，應(yīng)該將LDL-C降至降至2.6 mmol/L(100 mg/dl)，并且將，并且將LDL-C水平進(jìn)一步降至水平進(jìn)一步降至1.8 mmol/L(70 mg/dl)最為理想最為理想 l 美國(guó)疾病控制預(yù)防中心（美國(guó)疾病控制預(yù)防中心（CDC）與美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（）與美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）建