1、缺血性心臟病缺血性心臟病 1COPD 6腦血管疾病腦血管疾病 2下呼吸道感染下呼吸道感染 3腹瀉病腹瀉病 4圍產(chǎn)期疾病圍產(chǎn)期疾病 5缺血性心臟病缺血性心臟病 1COPD 3腦血管疾病腦血管疾病 2下呼吸道感染下呼吸道感染 4交通事故交通事故 4氣管、支氣管和肺部腫瘤氣管、支氣管和肺部腫瘤 51990年年2010年年GOLD Report 2006.p11呼吸疾?。撼Ｒ姷乃劳鲈駽OPD定義：GOLD Report 2006.p62AECOPD的常見誘因死 亡 率（%）0102030405049%40%需機(jī)械通氣治療患者1年內(nèi)死亡率住院患者3年后死亡率GOLD Report 2006.p62AE

2、COPD延緩疾病臨床進(jìn)程延緩疾病臨床進(jìn)程改善生活質(zhì)量改善生活質(zhì)量減少住院，降低治療成本減少住院，降低治療成本 肺功能下降肺功能下降 生活質(zhì)量降低生活質(zhì)量降低 社會(huì)經(jīng)濟(jì)成本增加社會(huì)經(jīng)濟(jì)成本增加GOLD Report 2006.p62預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療GOLD Report 2006,p.6467院外處理原則n支氣管擴(kuò)張劑治療n糖皮質(zhì)激素1. GOLD Report 2006,p.282. White AJ. Thorax 2003;58(1):73-80. Drost EM,et al. Thorax 2005;60;293-300.一項(xiàng)評估COPD患者急性加重期與

3、穩(wěn)定期肺部炎癥和氧化應(yīng)激的研究觀察到，重度COPD急性加重患者大氣道分泌的IL-8明顯增高COPD穩(wěn)定期COPD急性加重期大氣道IL-8（ng/l）Aaron SD,et al.AJRCCM.2001;163:349-355.一項(xiàng)對COPD急性加重患者粒細(xì)胞炎癥標(biāo)記物的研究顯示，14名COPD患者痰中TNF-濃度在急性加重期明顯增加。0400800120016002000急性加重期基線水平1649526ng/ml404169ng/mlTNF-與基線水平比較的改變（%）P=0.01一項(xiàng)對有吸煙史的有或無肺氣腫的患者肺泡灌洗液的研究顯示，曾經(jīng)吸煙的肺氣腫患者肺泡灌洗液中LTB4濃度水平較無肺氣腫患

4、者明顯增高。Tanino M,et al.Thorax 2002;57;405-411.肺氣腫患者肺氣腫患者無肺氣腫患者無肺氣腫患者曾經(jīng)吸煙者目前吸煙者研究顯示COPD患者急性加重期氣道粘膜嗜酸性粒細(xì)胞顯著增加，是COPD穩(wěn)定期嗜酸性粒細(xì)胞的30倍Saetta M,et al.AJRCCM.1994;150:1646-1652.急性加重期嗜酸急性加重期嗜酸性粒細(xì)胞中位值性粒細(xì)胞中位值穩(wěn)定期嗜酸性穩(wěn)定期嗜酸性粒細(xì)胞中位值粒細(xì)胞中位值嗜酸性粒細(xì)胞EG-2中性粒細(xì)胞細(xì)胞數(shù)/mm2一項(xiàng)對COPD患者痰炎癥細(xì)胞的分析顯示，不穩(wěn)定性COPD患者*，急性加重期痰中嗜酸性粒細(xì)胞的絕對值和相對值均明顯增加，與穩(wěn)

5、定期相比P0.05Fujimoto K,et al. Eur Respir J 2005; 25: 640646.穩(wěn)定期急性加重穩(wěn)定期急性加重嗜酸性粒細(xì)胞105cellg-1相對嗜酸性粒細(xì)胞（%）*在研究觀察的2-3年期間發(fā)生急性加重的COPD患者；嗜酸性粒細(xì)胞占痰有核細(xì)胞總數(shù)百分比激素的藥理作用激素的藥理作用腎上腺皮質(zhì)激素：臨床地位GOLD Report 2006 p.64療效不良反應(yīng)全身激素治療COPD急性加重1.周建等. 生理科學(xué)進(jìn)展2004;35(2):143-145 2. Wanner A,et al. Proceedings of the American Thoracic Soc

6、iety.2004.1;235-238常用激素制劑的特點(diǎn)：常用激素制劑的特點(diǎn)：制制劑劑 抗抗炎炎 效效價(jià)價(jià) 等等效效 劑劑量量 水水鈉鈉 作作用用 食食欲欲 肌肌萎萎縮縮 血血漿漿t1/2 生生物物 t1/2 HPA 抑抑制制劑劑量量 氫化可的松 1 20 + + + 1.5 8-12 20-30 強(qiáng)的松 2.7 5 + + + 2.7 12-36 7.5 強(qiáng)的松龍 4 5 + + + 2.75 12-26 7.5 甲基強(qiáng)的松 5 4 0 + + 3.0 12-26 7.5 去炎松 5 4 0 0 + 4.2 24-48 5-7.5 地塞米松 30 0.75 0 + + 5.0 36-54 1

7、-1.5 倍他米松 30 0.6 0 + + 5.0 36-54 1-1.5 常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較實(shí)用內(nèi)科學(xué).2006年.第12版.P1631.1. GOLD Report 2006.p64.2. Maltais F, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2002;165:698-703.組1：單用支氣管擴(kuò)張劑霧化吸入沙丁胺醇霧化吸入溴化異丙托品2.5 mg qid 0.5 mg qid組2：支氣管擴(kuò)張劑 + 全身皮質(zhì)激素霧化吸入沙丁胺醇霧化吸入溴化異丙托品靜脈注射潑尼松

8、龍2.5 mg qid0.5 mg qid40 mg qd組3：支氣管擴(kuò)張劑 + 吸入皮質(zhì)激素霧化吸入沙丁胺醇霧化吸入溴化異丙托品霧化吸入布地奈德2.5 mg qid0.5 mg qid 1500 g qidGunen H, et al. Eur Respir J. 2007, 29: 660-667.研究分組（n159）Gunen H, et al. Eur Respir J. 2007, 29: 660-667.組1：單用支氣管擴(kuò)張劑 (n=39)組2：支氣管擴(kuò)張劑 + 潑尼松龍 (n=40)組3：支氣管擴(kuò)張劑 + 普米克令舒(n=42)10天出院率 （%）54504515天后出院率 （%

9、）10107急性加重人數(shù)（出院1月內(nèi)）1489急性加重再入院人數(shù)（出院1月內(nèi)）845組組2與組與組3比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組2、組、組3與組與組1比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義研究結(jié)果FEV1 的時(shí)間曲線（預(yù)計(jì)值的時(shí)間曲線（預(yù)計(jì)值%）Gunen H, et al. Eur Respir J. 2007, 29: 660-667.10天時(shí)天時(shí)BD+BUD組與單用組與單用BD組組比較比較 P0.004PaO2 的時(shí)間曲線（的時(shí)間曲線（mmHg）研究結(jié)果BD支氣管擴(kuò)張劑，PRED潑尼松龍Gunen H, et al. Eur Respir J. 2007, 29: 660-

10、667.BD + PRED 組與其他兩組與其他兩組比較（組比較（7d和和10d時(shí)），時(shí)），P0.05 研究結(jié)果BD支氣管擴(kuò)張劑，PRED潑尼松龍Gunen H, et al. Eur Respir J. 2007, 29: 660-667.研究結(jié)論Marcus et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96:736-43.另一項(xiàng)對 668例50歲以上哮喘或COPD患者在使用霧化吸入皮質(zhì)激素前后結(jié)果的比較試驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)均在“真實(shí)臨床環(huán)境（real life）” 狀態(tài)下測定。24 h 尿皮質(zhì)醇濃度是反映腎上腺皮質(zhì)功能分泌抑制的一種敏感的檢測方法。隨著外源性皮質(zhì)

11、激素劑量的增加，24h尿皮質(zhì)醇的分泌量隨之下降。Morice AH et al, Clinical Pharmacology & Therapeutics 1996,60,675-678Nielsen LP,et al.Am J Respir Critical Care Med.2000;162:2053-2057Martin RJ,et al. al.Am J Respir Critical Care Med.2002;165:1377-13830 050050010001000150015002000200025002500霧化布地奈德組口服潑尼松組尿皮質(zhì)激素含量（mg/24h）兩組比較P

12、0.0520121079與口服潑尼松相比，霧化吸入布地奈德對腎上腺皮質(zhì)功能的抑制作用明顯較弱0 01 12 23 34 45 56 67 78 8霧化布地奈德組(n=71)口服潑尼松組(n=62)高血糖癥人數(shù)與口服潑尼松相比，吸入布地奈德對血糖的影響較小1人人7人人Maltais F,et al. Am J Respir Crit Care Med. 2002;165:698-703.靜脈激素治療組（PS組）潑尼松龍霧化混懸液安慰劑40mg靜脈用qd 10d霧化吸入 bid 10d霧化激素治療組（NS組）布地奈德混懸液潑尼松龍安慰劑4mg 霧化吸入 bid 10d靜脈用qd 10d一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行試驗(yàn)(N=44)n入選患者：中重度COPD急性加重并需要入院治療的患者n治療分組研究方法研究方法Mirici et al. Clin Drug Invest. 2003;