1、掌握：酚妥拉明的藥理作用、臨床運用、引起掌握：酚妥拉明的藥理作用、臨床運用、引起B(yǎng)P下降的處置；下降的處置；受體阻斷藥的藥理作用、臨受體阻斷藥的藥理作用、臨床運用、不良反響、忌諱癥。床運用、不良反響、忌諱癥。熟習：拉貝洛爾、哌唑嗪的作用特點、臨床運用、熟習：拉貝洛爾、哌唑嗪的作用特點、臨床運用、主要不良反響。主要不良反響。了解：酚芐明、美托洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾了解：酚芐明、美托洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾的特點。的特點。腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 、腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥1.非選擇性非選擇性-R阻斷藥阻斷藥(1、2 受體阻斷藥受體阻斷

2、藥) 短效類短效類: 酚妥拉明、妥拉唑林酚妥拉明、妥拉唑林 長效類長效類: 酚芐明酚芐明2. 選擇性選擇性1-R阻斷藥：哌唑嗪阻斷藥：哌唑嗪3. 選擇性選擇性2-R阻斷藥：育亨賓阻斷藥：育亨賓(工具藥工具藥)案例案例10-1：n一嗜鉻細胞瘤患者，一嗜鉻細胞瘤患者，BP250/150mmHg，靜注酚妥拉明治療，因注射過快靜注酚妥拉明治療，因注射過快BP降降至至65/40mmHg。n問題：問題：n1、酚妥拉明降低血壓的機制是什么？、酚妥拉明降低血壓的機制是什么？受體阻斷藥受體阻斷藥受受 體體 阻斷藥，酚妥拉明酚芐明，阻斷藥，酚妥拉明酚芐明，擴張血管治栓塞，血壓下降診治瘤，擴張血管治栓塞，血壓下降診

3、治瘤，NA釋放心力增，治療休克及心衰。釋放心力增，治療休克及心衰。【ACTION】 競爭性阻斷競爭性阻斷1、21、擴張血管、擴張血管,BP：對靜脈作用較強：對靜脈作用較強 機制機制: 阻斷阻斷受體受體 直接舒張血管直接舒張血管 組胺樣作用組胺樣作用2、此時應給該患者運用哪種藥物升高、此時應給該患者運用哪種藥物升高血壓？血壓？-受體阻斷作用受體阻斷作用 對對 1- 和和 2-受體都有阻斷作用，血管受體都有阻斷作用，血管1-受體被阻斷后，阻力血管擴張，使外周阻力降低，血壓下受體被阻斷后，阻力血管擴張，使外周阻力降低，血壓下降?？梢鹈黠@的體位性低血壓。降?？梢鹈黠@的體位性低血壓。 2、興奮心臟：

4、心肌收縮力、興奮心臟：心肌收縮力,加快心率加快心率HR,加加速房室傳導速房室傳導,添加心輸出量添加心輸出量 機制機制: BP反射性交感興奮反射性交感興奮 阻斷突觸前膜阻斷突觸前膜2NE釋放釋放血壓下降反射性興奮交感神經(jīng)，均能間接興奮心肌，血壓下降反射性興奮交感神經(jīng)，均能間接興奮心肌，加強心肌收縮性，加快心率，加速房室傳導，添加加強心肌收縮性，加快心率，加速房室傳導，添加心輸出量，故能部分抵消其降壓作用，并能夠誘發(fā)心輸出量，故能部分抵消其降壓作用，并能夠誘發(fā)心絞痛和心律失常。心絞痛和心律失常。 3 3、其他作用：、其他作用： 擬膽堿作用擬膽堿作用胃腸平滑肌興奮胃腸平滑肌興奮 組胺樣作用組胺樣作用

5、胃酸胃酸、皮膚潮、皮膚潮紅紅; ; 妥拉唑林還可添加唾液腺及汗腺妥拉唑林還可添加唾液腺及汗腺分泌分泌【ACTION】【Clinical Uses】1、外周血管痙攣性疾??；如肢端動脈痙攣癥即雷、外周血管痙攣性疾?。蝗缰藙用}痙攣癥即雷諾氏病等諾氏病等 2、NE外漏部分組織損傷皮下浸潤注射用外漏部分組織損傷皮下浸潤注射用5mg10mg酚妥拉明加在酚妥拉明加在0.9%氯化鈉中作部分浸潤；氯化鈉中作部分浸潤；3、腎上腺嗜鉻細胞瘤診斷、高血壓危象治療、術(shù)前、腎上腺嗜鉻細胞瘤診斷、高血壓危象治療、術(shù)前預備在手術(shù)前預備在手術(shù)前1小時小時2小時肌注小時肌注5mg，手術(shù)中可，手術(shù)中可用用5%葡萄糖氯化鈉稀釋后靜

6、滴葡萄糖氯化鈉稀釋后靜滴; 4、休克、休克: 擴血管擴血管, 改善微循環(huán)改善微循環(huán); CO,肺循環(huán)阻肺循環(huán)阻力力,防肺水腫防肺水腫,常和常和NA合用，改善組織血液灌合用，改善組織血液灌注注.也用于充血性心力衰竭。也用于充血性心力衰竭。 5、急性心梗和頑固性心衰、急性心梗和頑固性心衰: 擴血管擴血管心臟前、心臟前、后負荷后負荷 6、良性前列腺增生癥。、良性前列腺增生癥。 7、妥拉唑林還可用于新生兒肺動脈高壓癥。、妥拉唑林還可用于新生兒肺動脈高壓癥?！続dverse Reaction】1、心血管：低血壓、心率加快，靜注過、心血管：低血壓、心率加快，靜注過快可致心律失常、心絞痛。快可致心律失常、心絞

7、痛。2、胃腸道：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，、胃腸道：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，誘發(fā)消化性潰瘍。誘發(fā)消化性潰瘍。3、胃炎、潰瘍病、胃炎、潰瘍病 、冠心病慎用。、冠心病慎用。1、阻斷、阻斷受體作用較弱，組胺樣和擬膽堿受體作用較弱，組胺樣和擬膽堿作用較強；作用較強；2、主用于治療血管痙攣性疾病、主用于治療血管痙攣性疾病、NE外漏和外漏和新生兒肺動脈高壓癥；新生兒肺動脈高壓癥；3、不良反響發(fā)生率較高。、不良反響發(fā)生率較高。1、非競爭性阻斷、非競爭性阻斷，作用慢、強、久；，作用慢、強、久；2、高濃度具有抗、高濃度具有抗5-HT、抗組胺作用；、抗組胺作用；3、主用于外周血管痙攣性疾病、感染性休克、主用于外周血

8、管痙攣性疾病、感染性休克、嗜鉻細胞瘤、良性前列腺增生；嗜鉻細胞瘤、良性前列腺增生；4、刺激性大、刺激性大, 不宜不宜im或或sc, 不用于不用于NE外漏。外漏。酚芐明酚芐明 phenoxybenzamlne，為非競爭型，為非競爭型-受體阻斷藥，能與受體阻斷藥，能與-受體以結(jié)實的共受體以結(jié)實的共價鍵相結(jié)合，對受體的阻斷耐久，價鍵相結(jié)合，對受體的阻斷耐久，1次用次用藥作用可繼續(xù)藥作用可繼續(xù)3日日4日。不良反響及臨日。不良反響及臨床運用同酚妥拉明。也能松弛前列腺平床運用同酚妥拉明。也能松弛前列腺平滑肌，而不影響膀胱逼尿肌收縮，同時滑肌，而不影響膀胱逼尿肌收縮，同時緩解前列腺增生癥引起的尿路梗阻。常緩

9、解前列腺增生癥引起的尿路梗阻。常用口服日劑量用口服日劑量 20 mg40 mg，分，分2次口次口服。服。n選擇性阻斷選擇性阻斷1, 對突觸前對突觸前2幾無作用；幾無作用；n降壓時不伴有心率加快；降壓時不伴有心率加快；n主用于高血壓、心衰、良性前列腺增生主用于高血壓、心衰、良性前列腺增生n主要不良反響：首劑景象。主要不良反響：首劑景象。1、外周：阻斷、外周：阻斷1、2受體受體 中樞：激動延腦中樞：激動延腦5-HT1A受體，抑制血管運受體，抑制血管運動中樞動中樞2、擴張血管、擴張血管(VA)，BP(不影響顱內(nèi)壓不影響顱內(nèi)壓)3、運用：急性左心衰竭、控制圍手術(shù)期血壓、運用：急性左心衰竭、控制圍手術(shù)期

10、血壓4、不良反響少，無首劑景象。、不良反響少，無首劑景象。案例案例10-1：n一嗜鉻細胞瘤患者，一嗜鉻細胞瘤患者，BP250/150mmHg，靜，靜注酚妥拉明治療，因注射過快注酚妥拉明治療，因注射過快BP降至降至65/40mmHg。n問題：問題：n1、酚妥拉明降低血壓的機制是什么？、酚妥拉明降低血壓的機制是什么？n2、此時應給該患者運用哪種藥物升高血壓？、此時應給該患者運用哪種藥物升高血壓？1、根據(jù)對受體的選擇性、根據(jù)對受體的選擇性: 1、2受體阻斷藥：普萘洛爾受體阻斷藥：普萘洛爾(proprannol) 1受體阻斷藥：美托洛爾受體阻斷藥：美托洛爾(metoprolol 、受體阻斷藥：拉貝洛爾

11、受體阻斷藥：拉貝洛爾labetolol2、根據(jù)內(nèi)在擬交感活性：、根據(jù)內(nèi)在擬交感活性： 有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾、醋丁洛爾有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾、醋丁洛爾 無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾(propranolol) 等等 案例案例10-2：n甲亢患者口服普萘洛爾和他巴唑后，發(fā)甲亢患者口服普萘洛爾和他巴唑后，發(fā)生急性支氣管哮喘。生急性支氣管哮喘。n問題：問題：n1、該患者發(fā)生支氣管哮喘的緣由是什么？、該患者發(fā)生支氣管哮喘的緣由是什么？n2、普萘洛爾有哪些順應癥和忌諱癥？、普萘洛爾有哪些順應癥和忌諱癥？【ACTION】1、受體阻斷作用受體阻斷作用: 心血管心血管: 心臟抑制

12、心臟抑制, HR, 傳導傳導, 收縮力收縮力 CO，外周血管及冠脈收縮。，外周血管及冠脈收縮。 支氣管收縮：對正常人影響較小支氣管收縮：對正常人影響較小 代謝：抑制脂肪分解代謝：抑制脂肪分解(3)；抑制糖原分解；抑制糖原分解, 掩蓋掩蓋胰島素引起的低血糖病癥；抑制胰島素引起的低血糖病癥；抑制T4轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變T3 ；降；降低機體對低機體對CA的反響性。的反響性。 抑制腎素釋放。抑制腎素釋放。【ACTION】 2、內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾、內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾, 醋丁洛爾醋丁洛爾 在阻斷在阻斷同時，對同時，對有部分激動作用，使阻有部分激動作用，使阻斷斷效應減弱。效應減弱。 3、膜穩(wěn)定作用：普萘洛爾

13、，醋丁洛爾、膜穩(wěn)定作用：普萘洛爾，醋丁洛爾 高濃度高濃度(幾十倍幾十倍)時產(chǎn)生，與治療作用無時產(chǎn)生，與治療作用無關(guān)。關(guān)。 4、其他：抗血小板聚集，眼內(nèi)壓、其他：抗血小板聚集，眼內(nèi)壓(噻嗎洛噻嗎洛爾爾) 藥物藥物 受體選擇性受體選擇性 內(nèi)在擬交感活性內(nèi)在擬交感活性 首過消除首過消除() 生物利用度生物利用度() t1/2(h)普萘洛爾普萘洛爾 1，2 0 6070 30 34 阿普洛爾阿普洛爾 1，2 + 90 10 25氧烯洛爾氧烯洛爾 1，2 + 4070 2460 23 吲哚洛爾吲哚洛爾 1，2 + 1020 90 34 美托洛爾美托洛爾 1 0 2560 4075 34 醋丁洛爾醋丁洛爾

14、 1 + 30 2060 24拉貝洛爾拉貝洛爾 1，2，1 + 60 2040 46【Clinical Uses】1、抗高血壓：機制、抗高血壓：機制2、抗心律失常：對運動、緊張、激動所致的、抗心律失常：對運動、緊張、激動所致的過速型心律失常療效好；過速型心律失常療效好；3、抗心絞痛、抗心絞痛 和和 心肌梗死；心肌梗死；4、抗充血性心力衰竭、抗充血性心力衰竭(擴張型心肌病心衰擴張型心肌病心衰)；5、抗甲亢；、抗甲亢；6、其他：嗜鉻細胞瘤、肥厚型、其他：嗜鉻細胞瘤、肥厚型 心肌病、偏心肌病、偏頭痛、肝硬化上消化道出血；青光眼頭痛、肝硬化上消化道出血；青光眼(噻噻嗎洛爾、美替洛爾、左布諾洛爾嗎洛爾、

15、美替洛爾、左布諾洛爾)。 阻斷心臟的阻斷心臟的1受體受體CO 阻斷前膜的阻斷前膜的2受體受體NE 阻斷中樞的阻斷中樞的受體受體交感張力交感張力 阻斷腎臟的阻斷腎臟的1受體受體腎素分泌腎素分泌 【Adverse Reaction】1、心血管反響、心血管反響: 心臟抑制，心臟抑制，BP，外周血管痙攣，外周血管痙攣2、 誘發(fā)或加重哮喘：阻斷誘發(fā)或加重哮喘：阻斷2受體所致。受體所致。3、反跳景象：與、反跳景象：與-受體上調(diào)有關(guān)。受體上調(diào)有關(guān)。4、掩蓋糖尿病人低血糖病癥，低血糖反響恢復減慢、掩蓋糖尿病人低血糖病癥，低血糖反響恢復減慢5、眼、眼-皮膚粘膜綜合征皮膚粘膜綜合征: 主要表現(xiàn)為廣泛多形皮疹、主要

16、表現(xiàn)為廣泛多形皮疹、口、眼、皮膚粘膜病變及全身中毒病癥等?？凇⒀?、皮膚粘膜病變及全身中毒病癥等。6、其他：疲勞、抑郁、胃腸反響、過敏、影響血脂。、其他：疲勞、抑郁、胃腸反響、過敏、影響血脂。 【 Stevous-Jonson綜合征】綜合征】l即皮膚即皮膚-粘膜粘膜-眼綜合征，屬于多形滲出性紅眼綜合征，屬于多形滲出性紅斑綜合征中較嚴重的一個類型。主要表現(xiàn)為斑綜合征中較嚴重的一個類型。主要表現(xiàn)為廣泛多形皮疹、口眼粘膜病變及全身中毒病廣泛多形皮疹、口眼粘膜病變及全身中毒病癥等。主要與過敏、感染有關(guān)，偶而的要素癥等。主要與過敏、感染有關(guān)，偶而的要素也可為疫苗、內(nèi)分泌失調(diào)、腫瘤。也可為疫苗、內(nèi)分泌失調(diào)、

17、腫瘤?！綜ONTRAINDICATION】1、竇性心動過緩、竇性心動過緩2、房室傳導阻滯、房室傳導阻滯3、支氣管哮喘、支氣管哮喘4、嚴重的心功能不全、嚴重的心功能不全普萘洛爾普萘洛爾 propranolol 納多洛爾納多洛爾 nadolol 吲哚洛爾吲哚洛爾 pindolol 噻嗎洛爾噻嗎洛爾timolol 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】口服吸收口服吸收90，但生物利用度僅，但生物利用度僅30首關(guān)消除首關(guān)消除6070，血藥濃度個體差別，血藥濃度個體差別大大(與肝藥酶有關(guān)與肝藥酶有關(guān))，90%與血漿蛋白與血漿蛋白結(jié)合結(jié)合臨床用藥應從小劑量開場。臨床用藥應從小劑量開場。普萘洛爾普萘洛爾(proprano

18、lol) 阿替洛爾atenolol 美托洛爾metoprolol選擇性阻斷1受體，無內(nèi)在活性。對呼吸系統(tǒng)影響較輕，但對哮喘病人仍應慎用。作用特點：速效、超短效，選擇性阻斷作用特點：速效、超短效，選擇性阻斷1，抑制心臟自律性和傳導性。抑制心臟自律性和傳導性。藥動學特點：被血漿酯酶水解，停藥約藥動學特點：被血漿酯酶水解，停藥約20min作用消逝。作用消逝。臨床運用：室上性心律失常。臨床運用：室上性心律失常。 高血壓急癥、手術(shù)中和手術(shù)后因兒茶酚胺高血壓急癥、手術(shù)中和手術(shù)后因兒茶酚胺所致的收縮壓所致的收縮壓為主的高血壓。為主的高血壓。防止氣管插管引起的心血管反響。防止氣管插管引起的心血管反響。作用特點：作用特點：1、阻斷、阻斷1、2受體受體受體受體 2、直接擴張血管，腎血流量、直接擴張血管，腎血流量臨床運用：臨床運用： 1、高血壓、高血壓危象、嗜鉻細胞瘤、高血壓、高血壓危象、嗜鉻細胞瘤 2、心絞痛，尤其伴高血壓的心絞痛、心絞痛，尤其伴高血壓的心絞痛 3、麻醉過程中交感興奮所致高血壓、控制性降壓、麻醉過程中交感興奮所致高血壓、控制性降壓案例案例10-2：n甲亢患者口服普萘