1、第二十一章第二十一章 血液生物化學血液生物化學（Blood Biochemistry ）重慶醫(yī)科大學生物化學教研室重慶醫(yī)科大學生物化學教研室曾昭淳曾昭淳圖1 血清蛋白醋酸纖維素薄膜電泳結果左邊接負極，右邊接正極。在pH8.6的巴比妥緩沖液中，蛋白質帶負電荷，向正極移動。各蛋白帶已注明。清蛋白染色最深，泳動的距離最長，-球蛋白的帶最寬，泳動的距離最短。血液凝固途徑血液凝固的外源性途徑外源性途徑是組織因子（TF）進入血液，引起因子VII的活化并形成VII-Ca2+-TF復合物，激活因子X，凝血酶原，催化纖維蛋白原形成纖維蛋白，這是體內主要的凝血途徑。內源性凝血途徑不是體內主要的凝血途徑。通常是因為

2、血管內皮損傷所引起，常常是病理現(xiàn)象。抽出的血液也會凝固，通常是通過與玻璃管壁接觸，而啟動內源性凝血途徑。內源性凝血途徑凝血因子VIII膜結合結構域的結構人類抗凝血酶III的結構因子X肽鏈骨架在空間的走向N為肽鏈的氨末端，C為肽鏈的羧末端。圖中粗線部分代表EGF樣結構域。因子因子VIIa的蛋白酶結構域的條帶結構的蛋白酶結構域的條帶結構活性中心的底物結合口袋由H（代表193位His）、S（代表344位Ser）、D（代表338位Asp）構成。TF inhibitory peptide代表結合組織因子的區(qū)域。PNPN區(qū)域為擴大的底物結合區(qū)。E210和E220（代表210位和220位的Glu）是鈣離子結

3、合部位。從從cDNA推導的推導的TF肽鏈氨基酸順序肽鏈氨基酸順序TF是一個跨膜蛋白質，其N-末端在細胞外，1219氨基酸殘基構成胞外結構域；220242氨基酸殘基構成跨膜結構域；羧末端的21氨基酸殘基構成胞液結構域。 含含 -羧基谷氨酸的蛋白質共同的結構特點羧基谷氨酸的蛋白質共同的結構特點 N-末端為含-羧基谷氨酸殘基的區(qū)域；羧末端為絲氨酸蛋白酶結構域；EGF代表與表皮生長因子類似的結構域。酶解激活部位通常在形成二硫鍵的兩個半胱氨酸之間某個氨基酸殘基形成的肽鍵。含含 -羧基谷氨酸酶原結構及酶解部位羧基谷氨酸酶原結構及酶解部位圖中箭頭表示酶解部位，數(shù)字代表氨基酸的位置。凝血酶原第二個水解部位在二

4、硫鍵外的區(qū)域，結果-羧基谷氨酸殘基被切除，不再保留在凝血酶內。水解因子VII Arg152-Ile153之間的肽鍵而激活它。水解因子IX的Arg145和Arg180 組成的肽鍵，釋放出分子量大約11 000的肽段，而激活它。因子X含一條輕鏈和一條重鏈，二者通過二硫鍵連接，水解重鏈的Arg194-Ile195之間的肽鍵可激活它。蛋白C也含通過二硫鍵連接一條輕鏈和一條重鏈，水解重鏈的Arg169-Ile170之間的肽鍵可激活它。凝血酶原激活示意圖凝血酶原的320位精氨酸羧基側肽鍵首先被酶解，生成的兩個肽段由原有的二硫鍵連接。隨后284位精氨酸羧基側肽鍵被酶解，生成由原有的二硫鍵連接的A肽和B肽的、

5、有活性的-凝血酶并釋放F1.2肽段。纖維蛋白原分子結構示意圖纖維蛋白原分子由、肽鏈各兩條組成?？臻g結構似兩個棒形區(qū)連接三個球形區(qū)。中間一個球形區(qū)內，通過二硫鍵將、各條肽鏈共價連接在一起纖維蛋白原形成血凝塊纖維蛋白原被凝血酶水解釋放出兩個A肽和兩個B肽，形成可溶性纖維蛋白單體。纖維蛋白單體聚集成纖維蛋白軟凝塊，再由XIIIa催化纖維蛋白單體之間共價交聯(lián)，形成血凝塊。纖維蛋白單體之間的交聯(lián)反應血小板在凝血過程中的作用凝血調理素的功能凝血調理素與凝血酶形成復合物，使凝血酶水解纖維蛋白原的活性轉變成酶解激活蛋白C的活性，活化的蛋白C在輔助因子蛋白S 的協(xié)助下，滅活因子VIIIa和因子XIIIa，使凝血

6、酶的作用由促進凝血轉變成抗凝血。溶纖酶水解纖維蛋白的作用TFPI的結構圖中有三個球形的結構域， 結構域1抑制VIIa， 結構域2抑制Xa，結構域3是胞吞TFPI、VIIa、Xa 與TF形成的復合物所必需。箭頭表示每個結構域的活性部位。假定的組織因子途徑抑制機制TFPI、Xa、VIIa與細胞膜上的TF形成復合物。抑制了Va、XIIa的活性，且Va、XIIa 隨后被胞吞降解。2,3-二磷酸甘油酸支路 2,3-二磷酸甘油酸支路是糖酵解途徑的一條支路.由3-磷酸甘油變位酶催化1,3-二磷酸甘油酸生成2,3-二磷酸甘油酸,再由2,3-二磷酸甘油酸磷酸酶催化生成3-磷酸甘油酸,回到糖酵解途徑.2,3-DP

7、G與血紅蛋白的結合 2,3-DPG可以進入Hb分子4個亞基的對稱中心的孔穴內，與其結合。它帶的負電荷與組成孔穴側壁的2個亞基上的正電荷基團形成鹽鍵。使Hb的構象更加穩(wěn)定，降低Hb與O2的親和力。2,3-DPG與血紅蛋白的結合血紅素的結構-氨基-酮戊酸(ALA)的生成膽色素原的生成 線狀四吡咯的生成4分子膽色素原在尿卟啉原同合酶I的作用下,生成線狀四吡咯 尿卟啉原尿卟啉原III的生的生成成線狀四吡咯在由尿卟啉原III同合酶催化生成生成尿卟啉原III 糞卟啉原III生成尿卟啉原III在脫羧酶催化下，卟啉環(huán)上的1、3、5、8位置上的4個乙?；擊绒D變成甲基，尿卟啉原III就轉變成糞卟啉原III原卟啉

8、原IX生成糞卟啉原III在酶的催化下脫氫氧化生成原卟啉原IX。原卟啉原IX與糞卟啉原III的區(qū)別在于2、4兩個位置上的丙酸基氧化脫羧成乙?；?。.原卟啉IX的生成原卟啉原IX中連接四個吡咯環(huán)的甲烯基脫氫氧化成甲炔基。四個吡咯環(huán)N原子上的氫脫掉兩個。血紅素的生成原卟啉IX與Fe 2+螯合，生成血紅素。血紅素合成的全過程高鐵血紅素的作用高鐵血紅素抑制cAMP變構激活A激酶，抑制了eIF2激酶的磷酸化，保持在無活性狀態(tài)，使 eIF2不能被磷酸化，保持持續(xù)的活性狀態(tài)，促進蛋白質的合成。因而也促進血紅蛋白的合成。血紅蛋白的氧飽和曲線2,3DPG對氧飽和曲線的影響2,3DPG在紅細胞中的濃度越高，血紅蛋白的

9、氧飽和曲線越左移。達到50氧飽和度所需要的氧分壓越低。在肺部，氧分壓高血紅蛋白與氧的結合不受影響，在組織氧分壓低但氧合血紅蛋白能釋放更多的氧pH對氧飽和曲線的影響血液的pH增高，氧飽和曲線左移，血液的pH降低，氧飽和曲線右移。溫度對氧飽和曲線的影響溫度降低，血紅蛋白氧飽和曲線左移，溫度升高，血紅蛋白氧飽和曲線右移。組織細胞產(chǎn)生的二氧化碳進入經(jīng)血液進入紅細胞后的變化第21章 血液生化選擇題1、在血凝塊的形成中、在血凝塊的形成中：A 從纖維蛋白原形成纖維蛋白，蛋白酶解-羧基谷氨酸殘基是必需的。B 通過因子XIII的轉谷氨酰胺酶作用，纖維蛋白分子之間的交連穩(wěn)定血凝塊。C 凝血酶惟一的作用是激活因子V

10、II。D 凝血過程開始時，因子III，即組織因子必需被滅活。E 鈣離子的主要作用是結合纖維蛋白分子，聚集它們形成血凝塊2、轉變凝血酶原成凝血酶必需的因子Xa ，通過復合物TF-VII-Ca2+作用于因子X而形成。A 只存在于凝血的外源性途徑B 只存在于凝血的內源性途徑C 既是內源性途徑也是外源性途徑的一部分D 只有當正常的凝血瀑布效應被抑制時，才會 發(fā)生。E 當出現(xiàn)纖溶時才會發(fā)生。3、纖維蛋白凝塊的溶解A 和血凝塊的形成平衡B 當溶纖酶結合于血凝塊時才開始C 需要水解溶纖酶原形成輕鏈和重鏈D 蛋白酶抑制劑對溶纖酶原的作用可調節(jié)E 需要組織溶纖酶激活劑轉換溶纖酶原成 溶纖酶。4、血小板的聚集 A

11、 在損傷部位通過轉變纖維蛋白原成纖維蛋白而啟動B 在未損傷的血管，由完整的內皮細胞分泌PGG2而抑制。C 引起形態(tài)學的變化和釋放血管舒張劑血清素D 通過釋放ADP和thromboxaneA2 而被抑制E 被vWF抑制。5 因子XIII激活后是 A蛋白水解酶 B酶的輔助因子 C蛋白酶的抑制劑 D蛋白酶的激活劑 E轉谷氨酰胺酶6 血漿清蛋白A在生理pH條件下，帶凈電荷為正。B用50%硫酸銨把它從血清沉淀下來。C能結合并運輸維生素A 。D維持血漿膠體滲透壓，在毛細血管靜 脈側，水分從血管流入組織。 E它既能結合金屬離子，也能結合有機陰離子。7 維生素K稱為凝血維生素是因為 A 促進肝合成的凝血因子

12、II、V、IX、X的谷氨酸殘基的-羧化。 B 促進肝合成的凝血因子II 、 VII 、 IX、X 的谷氨酸殘基-羧化。 C 促進肝合成的凝血因子III、 VII、VIII、IX、 谷氨酸殘基-羧化。 D 促進肝合成的凝血因子III、VII、IX、X、 谷氨酸殘基-羧化。 E 促進肝合成的凝血因子II、VIII、IX、 XIII谷氨酸殘基-羧化。8、下列哪種蛋白運輸血漿中游離的脂肪酸 A運鐵蛋白 B銅藍蛋白 C清蛋白 D結合珠蛋白 E 1-酸性糖蛋白D9、肝功能受到損壞后受到影響較輕的是 A纖維蛋白原 B因子VIII 、V、X C 血漿清蛋白 D 凝血酶原 E 因子XIII10、血液中運輸CO2

13、的主要形式是 A 溶解在血液中的 HCO3- B 紅細胞內氨基甲酸血紅蛋白 C 溶解在血液中的CO2 D 與血漿蛋白結合CO2 ECaCO311、合成血紅素的基本原料是A 乙酰輔酶A、Fe2+B 琥珀酰輔酶A、 Fe2+C 甘氨酸、琥珀酰輔酶AD 甘氨酸、 Fe2+E 甘氨酸、琥珀酰輔酶A、Fe2+12、血紅素合成的限速酶是 A ALA合酶 B ALA脫水酶 C 膽色素原脫氨酶 D 尿卟啉原III氧化脫羧酶 E 亞鐵螯合酶。13、存在于成熟紅細胞的代謝有 A 糖的異生 B 脂肪酸合成 C 磷酸戊糖途徑 D 酮體合成 E 氧化磷酸化14、ALA合成酶 A 受血紅素的變構抑制 B 受高鐵血紅素的變

14、構激活 C 受血紅蛋白的變構激活 D 受睪丸素5-還原物的阻遏 E EPO促進其活性15 關于2，3-二磷酸甘油酸，正確地是：A 主要是由 3- 磷酸甘油酸生成 B 分子在生理條件下帶有6個負電荷C 能于血紅蛋白的-亞基通過鹽鍵結合D 血紅蛋白與它結合后，氧飽和曲線向右 移。 E 平原地區(qū)生活的人紅細胞的含量比在高原地區(qū)生活的人紅細胞的含量高。16 凝血酶原激活物是 AIIIa-Ca2+-Va BIXa -Ca2+-Va CVIIa -Ca2+-Va DXa -Ca2+-Va EVIIa -Ca2+- IIIa 17 血液中非蛋白N含量最多的物質是 A肌酸 B肌酐 C尿酸 D 尿素 E小分子肽

15、18 紅細胞內最主要的抗氧化物質是 A NADH+H+ B FMNH2 C FADH2 D GSH E HbH219 凝血因子XIII A 是一個蛋白酶，可水解因子X B 是凝血酶原激活物的輔助因子 C 抑制血漿中抗凝血因子的活性 D 催化在纖維蛋白之間形成異肽鍵 E 抑制血漿中溶纖酶的活性20、既是蛋白酶的底物，激活后又作酶的輔助因子的凝血因子是 A 因子VIII B 因子VII C 因子IX D 因子XII E 因子III21、不參與接觸活化的凝血因子有 A 因子VII B 因子XII C 因子XI D 高分子激肽原 E 激肽釋放酶原 1題 答案 答案A 錯誤 答案B 正確。凝血過程中，凝

16、血酶催化纖維蛋白原轉變成纖維蛋白，因子V、VIII、XIII也對凝血酶敏感。因子XIII的轉谷氨酰胺酶作用，催化纖維蛋白分子之間的交連，形成穩(wěn)定血凝塊。因子III即組織因子是激活外源性凝血途徑必需的。鈣離子在凝血過程中參與凝血因子與血小板磷脂之間的搭橋作用。 答案C錯誤 答案D錯誤 答案E錯誤2題 答案 答案A正確。TF-VII-Ca2+作用于因子X生成Xa是外源性途徑的一步反應，它不出現(xiàn)在內源性凝血途徑，也不出現(xiàn)在內、外源途徑的共同部分。更不是纖溶過程的反應。 答案B 錯誤 答案C 錯誤 答案D 錯誤 答案E 錯誤3題題 答案答案 答案答案 A 錯誤錯誤 答案答案 B 錯誤錯誤 答案答案 C

17、 錯誤錯誤 答案答案 D 錯誤錯誤 答案答案 E 正確正確 溶解纖維蛋白需要溶纖酶的作用，溶纖酶原本來就含有通過二硫鍵連接的一條重鏈和一條輕鏈。溶纖酶原在組織溶纖酶激活劑或尿激酶的作用下，暴露或形成酶的活性中心，轉變成溶纖酶。4題題 答案答案 答案答案A 錯誤錯誤 答案答案 B 錯誤錯誤 答案答案 C 正確正確血小板的積聚，引起血小板形態(tài)上的改變，釋放血清素， ADP、某些類型的磷脂和蛋白質，有助于血液的凝固和損傷組織的修復。 答案答案 D 錯誤錯誤 答案答案 E 錯誤錯誤5題題 答案答案答案答案 A 錯誤錯誤 答案答案 B 錯誤錯誤答案答案 C 錯誤錯誤答案答案 D 錯誤錯誤答案答案 E 正

18、確正確因子XIII 是轉谷氨酰胺酶原，激活后成谷氨酰氨酶，催化可溶性纖維蛋白形成異肽鍵相連。形成纖維蛋白網(wǎng)。6題題 答案答案 答案答案 A 錯誤錯誤 答案答案 B 錯誤錯誤 答案答案 C 錯誤錯誤 答案答案 D 錯誤錯誤 答案答案 E 正確正確 前清蛋白可以結合游離脂肪酸，膽紅素等小分子有機化合物，也能結合鈣離子。7題題 答案答案 答案答案 A 錯誤錯誤 答案答案 B 正確正確 因子II、VII、IX、X肽鏈合成后，其谷氨酸殘基需要進行-羧化修飾，才具有凝血活性，維生素K是谷氨酸-羧化酶的輔助因子。 答案答案 C 錯誤錯誤 答案答案 D 錯誤錯誤 答案答案 E 錯誤錯誤8題題 答案答案 答案答

19、案 A 錯誤錯誤 答案答案 B 錯誤錯誤 答案答案 C 正確正確血漿中的游離脂肪酸是與血漿中的清蛋白結合而運輸。 答案答案 D 錯誤錯誤 答案答案 E 錯誤錯誤9題題 答案答案 答案答案 A 錯誤。錯誤。 答案答案 B 錯誤。錯誤。 答案答案 C 錯誤。錯誤。 答案答案 D 錯誤。錯誤。 答案答案 E 正確。正確。纖維蛋白原、因子VIII 、V、X、 血漿清蛋、凝血酶原均在肝合成，故肝功能受到損壞后受到的影響較大。因子XIII不在肝合成肝功能受到損壞后受到影響較輕。10題題 答案答案 答案答案 A正確正確: 溶解在血液中的 HCO3- ,溶解在血液中的 HCO3- ，占血液運輸CO2的88%，

20、是血液運輸CO2主要形式。 答案答案 B 錯誤錯誤 答案答案 C 錯誤錯誤 答案答案 D 錯誤錯誤 答案答案 E 錯誤錯誤11題題 答案答案 答案答案A 錯誤。錯誤。 答案答案B 錯誤。錯誤。 答案答案C 錯誤。錯誤。 答案答案D 錯誤。錯誤。 答案答案E 正確。正確。合成血紅素的基本原料是甘氨酸、琥珀酰輔酶A、Fe2+。 12題題 答案答案 答案答案 A 正確。正確。血紅素合成的限速酶是ALA合酶。該酶催化琥珀酰輔酶A和甘氨酸反應生成ALA。 答案答案 B 錯誤。錯誤。 答案答案 C 錯誤。錯誤。 答案答案 D 錯誤。錯誤。 答案答案 E 錯誤。錯誤。13題題 答案答案 答案答案 A 錯誤。

21、錯誤。 答案答案 B 錯誤。錯誤。 答案答案 C 正確。正確。酮體合成和氧化磷酸化是在限粒體內進行，成熟的紅細胞沒有線粒體，故不能進行酮體合成和氧化磷酸化。成熟的紅細胞不能從頭合成脂肪酸，也不能合成糖原，但可以進行糖酵解和磷酸戊糖途徑。 答案答案 D 錯誤。錯誤。 答案答案 E 錯誤。錯誤。14題題 答案答案 答案答案 A 正確。正確。血紅素合成可受多種因素的調節(jié)，但ALA合酶是血紅素合成的限速酶,主要受血紅素的反饋抑制。 答案答案 B 錯誤錯誤 答案答案 C錯誤錯誤 答案答案 D錯誤錯誤 答案答案 E 錯誤錯誤15題題 答案答案 答案答案 A 錯誤錯誤 答案答案 B 錯誤錯誤 答案答案 C

22、錯誤錯誤 答案答案 D 正確正確2,3DPG由1,3DPG生成，在生理條件下分子帶5個負電荷，可進入血紅蛋白中心孔隙，與亞基帶的正電荷生成鹽鍵，它與血紅蛋白結合后，使血紅蛋白的氧飽和曲線向右移，氧合血紅蛋白釋放更多的氧。高原地區(qū)生活的人，紅細胞的 2,3DPG含量比平原地區(qū)生活的人高。 答案答案 C 錯誤錯誤16題題 答案答案 答案答案 A 錯誤錯誤 答案答案 B 錯誤。錯誤。 答案答案 C 錯誤。錯誤。 答案答案 D 正確。正確。無論凝血的內源性或外源性途徑，都需要形成Xa -Ca2+-Va，即凝血酶原激活物，激活凝血酶原，生成凝血酶。 答案答案 E 錯誤。錯誤。17題題 答案答案 答案答案

23、 A 錯誤錯誤 答案答案 B 錯誤。錯誤。 答案答案 C 錯誤。錯誤。 答案答案 D 正確。正確。血液中的非蛋白類含氮化合物主要有尿素、肌酸、肌苷、尿酸、膽紅素和氨等，它們含的氮總稱非蛋白氮，其中血尿素氮約占NPN的1/2。 答案E正確。18題題 答案答案 答案答案 A 錯誤錯誤 答案答案 B 錯誤。錯誤。 答案答案 C 錯誤。錯誤。 答案答案 D 正確。正確。GSH是紅細胞內最主要的抗氧化物質，它被氧化后生成GSSG，GSSG可由NADPH提供H，在谷胱甘肽還原酶的催化下，還原成GSH。GSH的氧化可以保護紅細胞內的蛋白質、酶、膜脂質免受氧化損傷。 答案答案E正確。正確。19題題 答案答案

24、答案答案 A 錯誤錯誤 答案答案 B 錯誤。錯誤。 答案答案 C 錯誤。錯誤。 答案答案 D 正確。正確。因子XIII是一個酶原，被酶解激活后，是生成轉谷氨酰胺酶，催化在纖維蛋白之間形成異肽鍵，即谷氨酰胺殘基與賴氨酸的氨基之間生成異肽鍵。 答案答案 E 正確。正確。 20題題 答案答案 答案答案 A 正確。正確。因子VIII被酶解激活后，生成VIIIa，與因子IXa生成1:1的復合物，作為IXa的輔助因子,激活因子X。 答案B錯誤。 答案C錯誤。 答案D錯誤。 答案E錯誤。21題題 答案答案 答案答案 A 正確。正確。接觸活化途徑即內源性途徑。因子VII參與外源性途徑凝血過程，但又不參與兩條途

25、徑的共同部分。 答案B 錯誤。 答案C 錯誤。 答案D 錯誤。 答案E 錯誤。Hans Fischer BiographyKarl Landsteiner Biography Hans Fischer was born in July 27, 1881 at Hoechst, on the river Main, in Germany. His father was Dr. Eugen Fischer, Director of the firm of Kalle & Co, Wiesbaden, and Privatdozent at the Technical High School, St

26、uttgart; his mother was Anna Herdegen. He went to a primary school in Stuttgart, and later to the humanistische Gymnasium (grammar school with emphasis on the classics) in Wiesbaden, matriculating in 1899. He read chemistry and medicine simultaneously, first at the University of Lausanne and then at

27、 Marburg. He obtained his chemistry degree under T. Zincke at Marburg in 1904; two years later, in 1906, a licence for medicine was conferred on him at Munich. In 1908 he qualified for his M.D. under F. von Mller, also at Munich. Fischer spent his first working years at the Second Medical Clinic in

28、Munich and at the First Berlin Chemical Institute under Emil Fischer. He returned to Munich in 1911 and qualified as lecturer on internal medicine one year later. In 1913 he was appointed E.F. Weinlands successor at the Physiological Institute (O. Frank) in Munich, where he became a lecturer on phys

29、iology. In 1916 Fischer followed the invitation of the University of Innsbruck to succeed Windaus as Professor of Medical Chemistry; from there he went to the University of Vienna in 1918. From April 1, 1921 until his death he held the position of Professor of Organic Chemistry at the Technische Hoc

30、hschule (Technical University) in Munich, as successor to Wieland. Fischers scientific work was mostly concerned with the investigation of the constitutive properties of the pigments in blood, bile, and also leaves, as well as with the chemistry of pyrrole. The main reason for the latter investigati

31、on was the synthesis of these natural pyrrole pigments. Of special importance was his synthesis of bilirubin. His numerous papers were mostly published in Liebigs Annalen der Chemie and Hoppe-Seylers Zeitschrift fr physiologische Chemie. In recognition of his work in these fields, the title of a Geh

32、eimer Regierungsrat (Privy Councillor) was conferred upon Hans Fischer in 1925; in 1929 he was awarded the Liebig Memorial Medal; Harvard University bestowed the title of honorary doctor on him in 1936; he received the Davy Medal in 1937. Fischer received the greatest honour of all, the Nobel Prize

33、for 1930, for his work on the chemistry of pyrrole and the synthesis of haemin. In 1935, Professor Fischer married Wiltrud Haufe. He died on March 31, 1945 in Munich.Karl Landsteiner Biography Karl Landsteiner was born in Vienna on June 14, 1868. His father, Leopold Landsteiner, a doctor of law, was

34、 a well-known journalist and newspaper publisher, who died when Karl was six years old. Karl was brought up by his mother, Fanny Hess, to whom he was so devoted that a death mask of her hung on his wall until he died. After leaving school, Landsteiner studied medicine at the Univerisity of Vienna, g

35、raduating in 1891. Even while he was a student he had begun to do biochemical research end in 1891 he published a paper on the influence of diet on the composition of blood ash. To gain further knowledge of chemistry he spent the next five years in the laboratories of Hantzsch at Zurich, Emil Fische

36、r at Wurzburg, and E. Bamberger at Munich. Returning to Vienna, Landsteiner resumed his medical studies at the Vienna General Hospital. In 1896 he became an assistant under Max von Gruber in the Hygiene Institute at Vienna. Even at this time he was interested in the mechanisms of immunity and in the

37、 nature of antibodies. From 1898 till 1908 he held the post of assistant in the University Department of Pathological Anatomy in Vienna, the Head of which was Professor A. Weichselbaum, who had discovered the bacterial cause of meningitis, and with Fraenckel had discovered the pneumococcus. Here Lan

38、dsteiner worked on morbid physiology rather than on morbid anatomy. In this he was encouraged by Weichselbaum, in spite of the criticism of others in this Institute. In 1908 Weichselbaum secured his appointment as Prosector in the Wilhelminaspital in Vienna, where he remained until 1919. In 1911 he

39、became Professor of Pathological Anatomy in the University of Vienna, but without the corresponding salary. Up to the year 1919, after twenty years of work on pathological anatomy, Landsteiner with a number of collaborators had published many papers on his findings in morbid anatomy and on immunolog

40、y. He discovered new facts about the immunology of syphilis, added to the knowledge of the Wassermann reaction, and discovered the immunological factors which he named haptens (it then became clear that the active substances in the extracts of normal organs used in this reaction were, in fact, hapte

41、ns). He made fundamental contributions to our knowledge of paroxysmal haemoglobinuria. He also showed that the cause of poliomyelitis could be transmitted to monkeys by injecting into them material prepared by grinding up the spinal cords of children who had died from this disease, and, lacking in V

42、ienna monkeys for further experiments, he went to the Pasteur Institute in Paris, where monkeys were available. His work there, together with that independently done by Flexner and Lewis, laid the foundations of our knowledge of the cause and immunology of poliomyelitis. Landsteiner made numerous co

43、ntributions to both pathological anatomy, histology and immunology, all of which showed, not only his meticulous care in observation and description, but also his biological understanding. But his name will no doubt always be honoured for his discovery in 1901 of, and outstanding work on, the blood

44、groups, for which he was given the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1930. In 1875 Landois had reported that, when man is given transfusions of the blood of other animals, these foreign blood corpuscles are clumped and broken up in the blood vessels of man with the liberation of haemoglobin.

45、 In 1901-1903 Landsteiner pointed out that a similar reaction may occur when the blood of one human individual is transfused, not with the blood of another animal, but with that of another human being, and that this might be the cause of shock, jaundice, and haemoglobinuria that had followed some ea

46、rlier attempts at blood transfusions. His suggestions, however, received little attention until, in 1909, he classified the bloods of human beings into the now well-known A, B, AB, and O groups and showed that transfusions between individuals of groups A or B do not result in the destruction of new

47、blood cells and that this catastrophe occurs only when a person is transfused with the blood of a person belonging to a different group. Earlier, in 1901-1903, Landsteiner had suggested that, because the characteristics which determine the blood groups are inherited, the blood groups may be used to

48、decide instances of doubtful paternity. Much of the subsequent work that Landsteiner and his pupils did on blood groups and the immunological uses they made of them was done, not in Vienna, but in New York. For in 1919 conditions in Vienna were such that laboratory work was very difficult and, seein

49、g no future for Austria, Landsteiner obtained the appointment of Prosector to a small Roman Catholic Hospital at The Hague. Here he published, from 1919-1922, twelve papers on new haptens that he had discovered, on conjugates with proteins which were capable of inducing anaphylaxis and on related pr

50、oblems, and also on the serological specificity of the haemoglobins of different species of animals. His work in Holland came to an end when he was offered a post in the Rockefeller Institute for Medical Research in New York and he moved there together with his family. It was here that he did, in co

51、llaboration with Levine and Wiener, the further work on the blood groups which greatly extended the number of these groups, and here in collaboration with Wiener studied bleeding in the new-born, leading to the discovery of the Rh-factor in blood, which relates the human blood to the blood of the rh

52、esus monkey. To the end of his life, Landsteiner continued to investigate blood groups and the chemistry of antigens, antibodies and other immunological factors that occur in the blood. It was one of his great merits that he introduced chemistry into the service of serology. Rigorously exacting in t

53、he demands he made upon himself, Landsteiner possessed untiring energy. Throughout his life he was always making observations in many fields other than those in which his main work was done (he was, for instance, responsible for having introduced dark-field illumination in the study of spirochaetes)

54、. By nature somewhat pessimistic, he preferred to live away from people. Landsteiner married Helen Wlasto in 1916. Dr. E. Landsteiner is a son by this marriage. In 1939 he became Emeritus Professor at the Rockefeller Institute, but continued to work as energetically as before, keeping eagerly in tou

55、ch with the progress of science. It is characteristic of him that he died pipette in hand. OnJune 24, 1943, he had a heart attack in his laboratory and died two days later in the hospital of the Institute in which he had done such distinguished work.血友病 血友病因血液凝固系統(tǒng)的缺陷而出現(xiàn)的恒定的、自發(fā)的出血傾向為特征的疾病。 這種病患者的血液不大

56、容易凝固 (如果不是完全不凝固的話)， 受到輕微損傷就導致嚴重的出血，甚至因出血不止而死亡；或體內出血，例如關節(jié)腔內出血，導致關節(jié)腫脹、疼痛。 經(jīng)典的血友病，A型血友病是X染色體連鎖的、以因子VIII缺陷為特征的隱性遺傳、“伴性疾病”。如果一個婦女在她的一個X染色體上有缺陷因子VIII基因，那么，在她另一個x染色體相同位置上的因子VIII基因是正常的。那么，這個婦女就不會出現(xiàn)血友病的癥狀，但她是個“攜帶者”。她所產(chǎn)生的卵細胞，半數(shù)具有正常的X染色體，半數(shù)具有血友病X染色體。 如果X染色體上有缺陷的卵，由一個正常男子產(chǎn)生的帶有正常X染色體的精子受精，受精卵將發(fā)育成女孩，她雖然不是血友病患者，但是

57、個攜帶者；如果這個帶有異常X染色體的卵由一個正常男性的帶有Y染色體的精子受精，受精卵將發(fā)育成一個男孩。由于Y染色體里就沒有能對血友病基因的序列，受精卵發(fā)育成的男孩患血友病。從頻率來說，血友病攜帶者的兒子，半數(shù)是血友病患者，女兒有半數(shù)是攜帶者。 歷史上最著名的血友病攜帶者是英國女皇歷史上最著名的血友病攜帶者是英國女皇維多利亞。她有四個兒子，大兒子里奧波維多利亞。她有四個兒子，大兒子里奧波德有血友病，愛德華七世則是正常人德有血友病，愛德華七世則是正常人(后來后來英國皇室就是從他傳下來的英國皇室就是從他傳下來的)。所以現(xiàn)在的。所以現(xiàn)在的英國皇室就沒有了血友病。維多利亞有兩英國皇室就沒有了血友病。維多

58、利亞有兩個女兒是血友病攜帶者。她有個外孫女也個女兒是血友病攜帶者。她有個外孫女也是攜帶者，和帝俄沙皇尼古拉二世結了婚，是攜帶者，和帝俄沙皇尼古拉二世結了婚，他們的獨子是個血友病患者，拉斯普丁他們的獨子是個血友病患者，拉斯普丁(Gregroy RasPutin)神父控制他，在俄國掌神父控制他，在俄國掌握了實權，引起了群眾的不滿，最后導致握了實權，引起了群眾的不滿，最后導致了革命，這對俄國和世界的歷史都產(chǎn)生了了革命，這對俄國和世界的歷史都產(chǎn)生了影響。影響。 維多利亞的另一外孫女（也是個攜維多利亞的另一外孫女（也是個攜帶者），嫁到西班牙皇室，在皇室?guī)д撸?，嫁到西班牙皇室，在皇室也引起血友病。血友病?/p>

59、現(xiàn)在西班也引起血友病。血友病出現(xiàn)在西班牙的巴本牙的巴本(Bourbon)家族中和俄國的家族中和俄國的羅曼諾夫羅曼諾夫(Romanoff)家族中，所以家族中，所以人們曾把這種病叫做人們曾把這種病叫做“皇族病皇族病”，但除了英國的維多利亞女皇，該病但除了英國的維多利亞女皇，該病與其他皇室無關。與其他皇室無關。 在美國,大約每10000個新生男性嬰兒有一個有因子VIII的缺陷。 大約每25000個血友病患者中，80以上是A型，其余是B型血友病。B型血友病是因子IX的功能紊亂。C型血友病是因子XI的缺陷，是常染色體顯性遺傳或半隱性遺傳，比較罕見。 在一些A型血友病患者，如果組織因子的濃度高，可有正常的

60、凝血酶原時間(prothombin time)。 這種情況可能是由于在人血漿中因子V的濃度遠遠低于因子X，一定量的因子X激活轉變成因子Xa，如果這個量超過了因子Va所能結合的量，Xa將通過外源性途徑啟動血液的凝固，而得到正常的凝血酶原時間。 缺少因子VIII，內源性途徑則不能正常工作。如果沒有兩個凝血途徑的協(xié)調，整個凝血過程將受到損傷，因子Xa和凝血酶兩個都能激活因子V，它們甚至涉及到許多其他反應。如果通過干擾內源性途徑，由于因子凝血酶和因子Xa和低于正常濃度的因子V的相互作用，整個途徑啟動后，不能加速，表現(xiàn)凝血的障礙 。 在嚴重的A型血友病，血液中因子VIII的水平低于正常的5。這些病人一般