1、2022-4-261 尿 素 循 環(huán) 障 礙 廣州市兒童醫(yī)院 衛(wèi)巧賢 Copyright 1996-2001 Dale Carnegie & Associates, Inc.2022-4-262 氨基酸分解代謝產(chǎn)生氨,氨經(jīng)尿素循環(huán)的一系列反應(yīng)分解代謝、解毒、形成尿素。2022-4-263 定義： UCD s是一組由于先天性酶缺陷引發(fā)的，以高血氨為特征的代謝病。2022-4-264尿素循環(huán)系列反應(yīng)酶 CPS-氨甲酰磷酸合成酶 OTC-鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶 AS -精氨基琥珀酸合成酶 AL-精氨基琥珀酸裂解酶 A-精氨酸酶 NAG-乙酰谷氨酸合成酶2022-4-2652022-4-266酶

2、缺 陷 所 得 的 病 AS缺陷稱：瓜氨酸血癥 AL缺陷稱：精氨基琥珀 酸尿癥 缺陷稱：高精氨酸血癥2022-4-267臨床表現(xiàn)： 癥狀決定于 發(fā)病年齡 酶缺乏程度 血NH4水平2022-4-268新生兒期癥狀 完全性CPS、OTC缺乏時多生后半年內(nèi)死 亡 部分性缺乏： 體溫低、喂養(yǎng)困難、嘔吐、打嗝 呼吸促（和/或）深大交替2022-4-269晚 發(fā) 癥 狀 智力落后 行為異常 精神障礙2022-4-2610特 殊 表 現(xiàn) 手足徐動、共濟(jì)失調(diào) 見于A缺乏 痙攣性癱瘓 頭發(fā)變黃、打結(jié)、脆發(fā) 見于AS 視網(wǎng)膜變薄、視力下降 2022-4-2611 間質(zhì)性肺炎 腎小球腎炎 見于其它的一些罕見的UCD

3、s 骨質(zhì)疏松2022-4-2612實 驗 室 檢 查 血氣分析-表現(xiàn)呼吸性堿中毒 血糖-正常 血BUN-降低 陰離子間隙（GA）-正常2022-4-2613特 殊 檢 查 血氨測定 尿氨基酸分析 尿乳清酸分析 尿有機(jī)酸分析 腦脊液氨基酸分析-用于血氨正常的昏迷病人,若谷氨酰胺升高可診斷UCDs2022-4-2614有 條 件 可 做 的 檢 查 肝活檢酶分析 DNA測定-一般在診斷OTC攜帶者、產(chǎn)前檢查2022-4-2615診斷、分型診斷、鑒別診斷 特異性診斷依據(jù)少 血氨高如同時有谷氨酰胺、丙氨酸高，有診斷意義 高血氨時并呼堿 尿素氮降低 伴有系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 除外其它疾病引致高氨血癥 有條件

4、作尿氨基酸分析確診 2022-4-26162022-4-2617要 鑒 別 的 疾 病 嚴(yán)重肝損害 ReYes 休克 高氨高胰島素綜合征 神經(jīng)系統(tǒng)為首發(fā)癥狀病例，要除外神經(jīng)系統(tǒng)病變2022-4-2618治療：目的是降低血氨 急性期治療 長期治療2022-4-2619急 性 期 治 療 血氨過高（1000umol/L）限制日攝入蛋白 質(zhì)的量 熱卡由葡萄糖及脂肪從靜脈供給 血透 藥物治療（見表1）2022-4-2620表1 UCDs急性期藥物用量2022-4-2621長 期 治 療2022-4-2622特 殊 治 療 肝移植 適應(yīng)癥：新生兒發(fā)病 CPS及OTC缺陷 AS及AL缺陷，經(jīng)藥物治療失敗者 禁忌癥：有免疫缺陷者 已有不能逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)損傷2022-4-2623基因治療 適應(yīng)癥：不能行肝移植 肝移植失敗，病情日漸嚴(yán)重 現(xiàn)狀：正在尋找以腺病毒作為傳導(dǎo)媒介 但尚未完全成功2022-4-2624預(yù)后：決定發(fā)病類型、年齡 新生兒發(fā)病預(yù)后差 OTC、CPS預(yù)