1、雙層滲透泵控釋制劑的改進與發(fā)展(四)(2)片芯的水化：當片劑周圍的水分滲入片芯后，水分溶解片芯內(nèi)的促滲透劑（如：氯化鈉等），進而造成在包衣膜內(nèi)外存在一定的滲透壓差，此滲透壓差作為一驅(qū)動力，使得水分不斷滲入片芯，片芯即開始水化，片芯的水化主要分為兩個部分。其一，含藥層水化，低分子量PEO同藥物水化后形成均勻的混懸液；其二，助推層水化，高分子量的PE()水化膨脹，作藥物釋出的推動力。對于含藥層，由于其中所用的PEO的分子量較低，而且分子間的相互作用較弱，因而水分子比較容易滲入其內(nèi)部使之水化。但是，由于存在包衣膜的屏障作用，一定時間內(nèi)透過膜進入片芯的水分量有限，片芯高分子很難溶解形成分子鏈完全伸展的

2、溶液，而是在由膜到片芯內(nèi)部方向上形成水化程度不同的黏稠的高分子混懸液。在這一梯度方向上，靠近衣膜的層面水化程度較高，黏度較低；而在片芯內(nèi)部的層面上則水化程度較低，黏度很大。另外，含藥層的高分子水化后，也會因為溶脹作用產(chǎn)生一定的溶脹壓力，使含藥層混懸液受壓釋出。但是，由于含藥層片芯選用的高分子材料分子量較低，溶脹作用較弱，因此，含藥層高分子水化產(chǎn)生的溶脹壓并不是釋藥的主要動力。對于助推層，滲入的水分進入到高分子PEO的水凝膠結(jié)構(gòu)之中，使其發(fā)生膨脹（溶脹），形成具有一定分子間交聯(lián)結(jié)構(gòu)的溶脹體。在其溶脹過程中，一方面水分力圖滲入高分子內(nèi)使其體積膨脹；另一方面，由于高分子體積膨脹導致網(wǎng)狀分子鏈向三維空

3、間伸展，使分子網(wǎng)受到應(yīng)力而產(chǎn)生彈性收縮能，力圖使分子網(wǎng)收縮。當這兩種相反的傾向相互抵消時，就達到了溶脹平衡。高分子在溶脹平衡時的體積與溶脹前的體積之比稱為溶脹比Q。文獻報道，分子量7 000 000的PEO在水中的Q值可接近4，作為主要膨脹性材料，可以滿足助推層釋藥動力的要求。另外，與含藥層類似，助推層的水化程度也是沿由膜到片芯內(nèi)部的各層面上呈現(xiàn)梯度分布。因此，吸水膨脹一段時間后，助推層將形成曲面，其曲率的大小主要受水分在助推層中的滲透速度影響。助推層因溶脹作用產(chǎn)生的膨脹應(yīng)力，正是含藥層混懸液釋出的主要動力。(3)藥物的釋出：在助推層膨脹應(yīng)力的剪切作用以及含藥層自身產(chǎn)生的溶

4、脹壓力的作用下，含藥層形成的黏稠混懸液將以一定速度從釋藥小孔流出。雙層滲透泵片是目前 T業(yè)化生產(chǎn)上難溶性藥物制成滲透泵控釋制劑最成熟有效的方法。這里將通過引入一些公式及定義式來對該類型滲透泵裝置釋藥機制及其影響因素進行一些討論。以下的( 6-9)式是適用于各種類型滲透泵裝置的通式。式中：dm/dt-釋藥速率；dv/dt-流人裝置內(nèi)水分的總體積流量；C。藥物在藥搴之水中形成的混懸液或溶液的濃度。式中：Q一滲透室的滲透體積流量；F-藥室的滲透體積流量。式中：C。-藥室中所有固體物質(zhì)的濃度（藥物十輔料）；FD一藥室中藥物所占的分數(shù)。(6-12)式表明，可通過選擇適宜的輔料，來避免在使用（或貯存）過程中藥物與輔料間的遷移現(xiàn)象，從而實現(xiàn)FD的恒定（即使FD為常數(shù)）。    由式(6-9)、(6-10)、(6-11)、(6-12)得：顯然，由式(