1、精選精選ppt 病理生理學教研室病理生理學教研室 梁衍鋒梁衍鋒糖尿病病理生理學糖尿病病理生理學(Diabetes Mellitus)精選精選pptClinical Example 患者患者，女女，2121歲歲，3 3個月前自感疲乏無力并常覺個月前自感疲乏無力并常覺饑餓和口渴饑餓和口渴，尿量明顯增多尿量明顯增多，2 2周來上述情況不周來上述情況不斷加重斷加重。食量較前大增食量較前大增，但一周來體重卻減輕約但一周來體重卻減輕約7 7公斤公斤。 化驗化驗：血血：FGP 22FGP 22mmol/Lmmol/L，碳酸氫鹽碳酸氫鹽1919mmol/Lmmol/L, , pH pH 7.297.29，總膽

2、固醇總膽固醇179179mg/dlmg/dl，甘油三酯甘油三酯115115 mg/dlmg/dl，HDL HDL 4545mg/dlmg/dl，LDL LDL 110110mg/dlmg/dl，T T3 3和和T T4 4正正常常。尿尿：葡萄糖葡萄糖（+ +），酮體酮體（+ +），尿常規(guī)尿常規(guī)（- -）。精選精選ppt1. 1. 該病人血糖水平是否正常？該病人血糖水平是否正常？2. 2. 該病人可能患什么疾??？該病人可能患什么疾病？3. 3. 該病人有無酸堿平衡紊亂？該病人有無酸堿平衡紊亂？Questions精選精選ppt概概 述述Introduction精選精選ppt血血 糖糖 代代 謝謝食

3、物中糖食物中糖肝糖原肝糖原肌糖原肌糖原甘油甘油脂肪酸脂肪酸氨基酸氨基酸食物中的脂肪食物中的脂肪 蛋白質蛋白質血血 糖糖COCO2 2+H+H2 2O+O+大量能量大量能量乳酸乳酸+ +極少量能量極少量能量脂肪、氨基酸脂肪、氨基酸尿中排出尿中排出消消化化吸吸收收分分解解糖糖異異生生分解分解8.9mmol/L8.9mmol/L合合成成肝糖原肝糖原肌糖原肌糖原精選精選ppt影響血糖的因素影響血糖的因素胰高血糖素胰高血糖素糖皮質激素糖皮質激素 生長激素生長激素 甲狀腺素甲狀腺素迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng) 胰島素胰島素精選精選ppt（Fasting Plasma GlucoseFasting Pl

4、asma Glucose, , FPGFPG) )mg/dlmg/dl 0.0555=mmol/L0.0555=mmol/Lmmol/L mmol/L 18.02 18.02 = mg/dlmg/dl單位換算單位換算：空空 腹腹 血血 糖糖正常值正常值: 3.9-6.1 mmol/L: 3.9-6.1 mmol/L（80-110 80-110 mg/dlmg/dl）精選精選ppt高血糖：高血糖： FPGFPG 6.1 mmol/L 6.1 mmol/L（110 110 mg/dlmg/dl）低血糖：低血糖： FPG FPG 3.9 mmol/L 3.9 mmol/L（80 80 mg/dlmg

5、/dl）腎糖閾：腎糖閾：血漿葡萄糖血漿葡萄糖 8.8-10 mmol/L 8.8-10 mmol/L （160-180160-180mg/dlmg/dl）糖糖 尿：尿：血漿葡萄糖血漿葡萄糖 腎糖閾腎糖閾精選精選ppt尿糖與血糖的關系尿糖與血糖的關系 血糖血糖8.9-10.0mmol/L 8.9-10.0mmol/L 尿糖尿糖 10.0-11.1mmol/L 10.0-11.1mmol/L 11.1-13.9mmol/L 11.1-13.9mmol/L 13.9-16.7mmol/L 13.9-16.7mmol/L 16.7-19.4mmol/L 16.7-19.4mmol/L 19.4mmol

6、/L 19.4mmol/L 精選精選ppt （1 1）血糖迅速升高的時候，往往尿糖陰性。）血糖迅速升高的時候，往往尿糖陰性。也就是檢測不出尿糖。也就是檢測不出尿糖。 （2 2）血糖保持在很高的狀態(tài)，不再繼續(xù)升高）血糖保持在很高的狀態(tài)，不再繼續(xù)升高，尿糖可能呈現(xiàn)嚴重陽性。，尿糖可能呈現(xiàn)嚴重陽性。 （3 3）血糖升高開始逐漸緩解，尿糖呈陽性。）血糖升高開始逐漸緩解，尿糖呈陽性。 精選精選ppt糖尿病的概念糖尿病的概念 (Definition) 因胰島素分泌絕對不足和因胰島素分泌絕對不足和(或或)胰胰島素生物學效應降低引起的以碳水化島素生物學效應降低引起的以碳水化合物、蛋白質、脂肪代謝紊亂為特征合物

7、、蛋白質、脂肪代謝紊亂為特征的綜合征。慢性高血糖為其典型表現(xiàn)。的綜合征。慢性高血糖為其典型表現(xiàn)。 精選精選ppt 腎性糖尿：腎性糖尿：腎糖閾降低者，在血糖沒有達到糖腎糖閾降低者，在血糖沒有達到糖尿病程度時即出現(xiàn)尿糖，則為腎性尿糖。腎性尿病程度時即出現(xiàn)尿糖，則為腎性尿糖。腎性糖尿的特點是有尿糖而不伴高血糖，無論在空糖尿的特點是有尿糖而不伴高血糖，無論在空腹或飯后任何一次尿標本均會有糖。腹或飯后任何一次尿標本均會有糖。 妊娠妊娠精選精選ppt糖尿病的診斷標準糖尿病的診斷標準隨機血糖隨機血糖11.1mmol/L11.1mmol/L（200 200 mg/dlmg/dl） 或或FPGFPG7 mmol

8、/L7 mmol/L（126 126 mg/dlmg/dl） 或或OGTT2OGTT2小時血糖小時血糖11.1 mmol/L11.1 mmol/L（200 200 mg/dlmg/dl）+癥癥狀狀精選精選ppt胰島素的合成胰島素的合成 由胰腺分泌。胰島素合成的控制基因在由胰腺分泌。胰島素合成的控制基因在B B細細胞的細胞核的第胞的細胞核的第1111對染色體短臂上，胰島對染色體短臂上，胰島B B細細胞中儲備胰島素約胞中儲備胰島素約200U200U，每天分泌約，每天分泌約40U40U?？??？崭箷r，血漿胰島素濃度是腹時，血漿胰島素濃度是5 515U/mL15U/mL。進餐。進餐后血漿胰島素水平可增加

9、后血漿胰島素水平可增加5 51010倍。倍。 精選精選ppt胰島細胞胰島細胞胰島胰島B B細胞細胞胰島素，胰島素，60%80% 胰島胰島A A細胞細胞胰高血糖素，胰高血糖素，24%40% 胰島胰島D D細胞細胞生長抑素，生長抑素，6%15% 胰島胰島PPPP細胞細胞胰多肽胰多肽精選精選pptDNADNA向向mRNAmRNA轉錄轉錄B細胞細胞核細胞細胞核細胞漿內質網(wǎng)細胞漿內質網(wǎng)mRNAmRNA翻譯成前胰翻譯成前胰島素原（島素原（105aa105aa）胰島素原胰島素原（86aa86aa）蛋白水蛋白水解酶解酶高爾基體高爾基體C C肽肽蛋白水解酶蛋白水解酶胰島素胰島素分泌分泌B B細胞外細胞外無作用無

10、作用入血入血5%5%生物生物活性活性精選精選ppt胰島素的滅活胰島素的滅活 胰島素半衰期為胰島素半衰期為5 51515分鐘。在肝臟，分鐘。在肝臟，先將胰島素分子中的二硫鍵還原，產(chǎn)生游先將胰島素分子中的二硫鍵還原，產(chǎn)生游離的離的ABAB鏈，再在胰島素酶作用下水解成為鏈，再在胰島素酶作用下水解成為氨基酸而滅活。氨基酸而滅活。精選精選ppt胰島素的生理作用胰島素的生理作用胰島素是機體內唯一降低血糖的激素，也是唯一胰島素是機體內唯一降低血糖的激素，也是唯一同時促進糖原、脂肪、蛋白質合成的激素。作用機同時促進糖原、脂肪、蛋白質合成的激素。作用機理屬于受體酪氨酸激酶機制。理屬于受體酪氨酸激酶機制。精選精選

11、ppt1.1.調節(jié)糖代謝調節(jié)糖代謝（）促進肌肉、脂肪組織等處的靶細胞細胞（）促進肌肉、脂肪組織等處的靶細胞細胞膜載體將血液中的葡萄糖轉運入細胞。膜載體將血液中的葡萄糖轉運入細胞。 （）通過共價修飾增強磷酸二酯酶活性、降（）通過共價修飾增強磷酸二酯酶活性、降低低cAMPcAMP水平、升高水平、升高cGMPcGMP濃度，從而使糖原合濃度，從而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低，加速糖成酶活性增加、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。原合成、抑制糖原分解。 精選精選pptATP腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶（AC）Gs蛋白蛋白胞體信胞體信號分子號分子PPi外界刺激外界刺激cAMP（第二信使）

12、（第二信使）磷酸二酯酶磷酸二酯酶（PDE）5-AMPPKA靶細胞靶細胞蛋白質蛋白質磷酸化磷酸化受體受體精選精選pptATP腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶（AC）Gs蛋白蛋白胞體信號胞體信號分子分子PPi外界刺激外界刺激（胰高血糖素、（胰高血糖素、腎上腺素）腎上腺素）cAMPPKA靶細胞蛋白靶細胞蛋白質磷酸化質磷酸化受體受體糖原合成酶糖原合成酶a糖原合成酶糖原合成酶b磷酸化磷酸化 磷酸化酶激酶（磷酸化酶激酶（-）磷酸化磷酸化 磷酸化酶激酶（磷酸化酶激酶（+）磷酸化磷酸化 糖原糖原P化酶化酶b糖原糖原P化酶化酶a糖原糖原P化化抑制糖原合成抑制糖原合成促進糖原分解促進糖原分解(-)精選精選ppt（）通過激

13、活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸（）通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活，加速丙酮酸氧化為乙酰輔酶脫氫酶激活，加速丙酮酸氧化為乙酰輔酶A A，加，加快糖的有氧氧化?？焯堑挠醒跹趸?。 （）通過抑制（）通過抑制PEPPEP羧激酶的合成以及減少糖異生羧激酶的合成以及減少糖異生的原料，抑制糖異生。的原料，抑制糖異生。 （）抑制脂肪組織內的激素敏感性脂肪酶，減（）抑制脂肪組織內的激素敏感性脂肪酶，減緩脂肪動員，使組織利用葡萄糖增加。緩脂肪動員，使組織利用葡萄糖增加。精選精選ppt精選精選ppt精選精選ppt甘油三酯甘油三酯甘油二酯甘油二酯甘油一酯甘油一酯甘油甘油甘油一甘油一酯酶酯酶甘油二甘油二酯

14、酶酯酶激素敏感激素敏感脂肪酶脂肪酶FFAFFAFFA精選精選ppt2.2.調節(jié)脂肪代謝調節(jié)脂肪代謝（1 1）促進脂肪的合成與貯存，使血中游離脂）促進脂肪的合成與貯存，使血中游離脂肪酸減少；肪酸減少； （2 2）抑制脂肪的分解氧化。）抑制脂肪的分解氧化。缺乏：缺乏：血脂升高血脂升高-動脈硬化及心腦血管嚴重疾患；動脈硬化及心腦血管嚴重疾患；酮體增多酮體增多-酮癥酸中毒。酮癥酸中毒。精選精選ppt3.3.調節(jié)蛋白質代謝調節(jié)蛋白質代謝（1）促進細胞對氨基酸的攝取和蛋白質的合成；）促進細胞對氨基酸的攝取和蛋白質的合成；（2）抑制蛋白質的分解，因而有利于生長。腺）抑制蛋白質的分解，因而有利于生長。腺垂體生

15、長激素的促蛋白質合成作用，必須有胰垂體生長激素的促蛋白質合成作用，必須有胰島素的存在才能表現(xiàn)出來。島素的存在才能表現(xiàn)出來。精選精選ppt4.4.其他其他 （1 1）可促進鉀離子和鎂離子穿過細胞膜進入）可促進鉀離子和鎂離子穿過細胞膜進入細胞內；細胞內； （2 2）可促進脫氧核糖核酸）可促進脫氧核糖核酸(DNA)(DNA)、核糖核酸、核糖核酸(RNA)(RNA)及三磷酸腺苷及三磷酸腺苷(ATP)(ATP)的合成。的合成。 精選精選ppt第一節(jié)第一節(jié) 分類與病因分類與病因(Classification & Causes )精選精選ppt1 1型糖尿病型糖尿病(Type 1 diabetes)

16、(Type 1 diabetes)免疫介導型免疫介導型（Immune-mediated)Immune-mediated)特發(fā)型特發(fā)型 (Idiopathic)(Idiopathic)2 2型糖尿病型糖尿病(Type 2 diabetes)(Type 2 diabetes)顯著胰島素抵抗伴相對胰島素不足顯著胰島素抵抗伴相對胰島素不足顯著胰島素分泌不足伴胰島素抵抗顯著胰島素分泌不足伴胰島素抵抗 其他特殊類型糖尿病其他特殊類型糖尿病(Other specific types of (Other specific types of diabetes)diabetes)胰腺外分泌疾病、青年人中的成年人發(fā)

17、胰腺外分泌疾病、青年人中的成年人發(fā)病型糖尿病、藥物和化學物質誘導、內病型糖尿病、藥物和化學物質誘導、內分泌疾病、胰島素作用遺傳缺陷、感染、分泌疾病、胰島素作用遺傳缺陷、感染、不常見的免疫介導、其他與糖尿病相關不常見的免疫介導、其他與糖尿病相關的遺傳綜合征的遺傳綜合征8 8個亞型個亞型妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病(Gestational diabetes)(Gestational diabetes)病因不明病因不明糖尿病合并妊娠糖尿病合并妊娠精選精選ppt1 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病發(fā)病年齡發(fā)病年齡通常通常 30 40 40歲歲發(fā)病率發(fā)病率0.2%0.2%0.3%0.3%5%5%體重

18、體重很少肥胖很少肥胖肥胖（肥胖（80%80%）發(fā)病與癥狀發(fā)病與癥狀發(fā)病急發(fā)病急, ,癥狀明顯癥狀明顯發(fā)病緩發(fā)病緩, ,癥狀不明顯癥狀不明顯酮癥酮癥常見常見罕見罕見并發(fā)癥并發(fā)癥常見常見常見常見胰島素治療胰島素治療必須必須通常不必通常不必精選精選ppt第二節(jié)第二節(jié) 發(fā)病機制發(fā)病機制(Pathogenesis) 精選精選ppt一、一、1型糖尿病型糖尿病(Type 1 Diabetes)精選精選ppt(一一)第第1期期-遺傳易感性遺傳易感性 v 人白細胞抗原相關基因（人白細胞抗原相關基因（HLA）v 免疫球蛋白基因免疫球蛋白基因v T細胞受體基因等細胞受體基因等精選精選ppt 易感基因易感基因1HLA

19、相關基因相關基因 (genes association with HLA) DR3和和DR4 基因基因 DQ 基因基因TNF-、TNF-和和HSP2第第6對染色體上的其他基因對染色體上的其他基因 (other genes on chromosome 6) 精選精選ppt3. 免疫球蛋白基因免疫球蛋白基因(immunoglobulin genes) Km(輕鏈輕鏈)和和Gm(重鏈重鏈) HLA 基因基因4. T細胞受體基因細胞受體基因(T-cell receptor genes) TCR T淋巴細胞淋巴細胞 自身免疫反應自身免疫反應 糖尿病糖尿病 5. 其他基因標志物其他基因標志物(other

20、genetic markers) 精選精選ppt1. 病毒病毒(viruses)機制：機制：對胰島對胰島細胞的直接毒性作用細胞的直接毒性作用損傷胰島組織后誘發(fā)自身免疫反應，進一損傷胰島組織后誘發(fā)自身免疫反應，進一步損傷胰島組織步損傷胰島組織2.酪蛋白酪蛋白A1：用較高熱量的配方奶粉喂養(yǎng)嬰兒，胰島用較高熱量的配方奶粉喂養(yǎng)嬰兒，胰島素分泌升高和素分泌升高和B細胞抗原遞呈作用增加細胞抗原遞呈作用增加腦心肌炎病毒、柯薩奇病毒腦心肌炎病毒、柯薩奇病毒B、腮腺炎病毒、風、腮腺炎病毒、風疹病毒、巨細胞病毒等疹病毒、巨細胞病毒等(二二)第第2期期啟動自身免疫反應啟動自身免疫反應精選精選ppt（三）第（三）第3

21、期期免疫學異常免疫學異常自身抗體自身抗體(autoantibodies) v 抗胰島細胞抗體抗胰島細胞抗體 (ICA)v 胰島素自身抗體胰島素自身抗體(IAA) v 谷氨酸脫羧酶抗體谷氨酸脫羧酶抗體(GAD65)v 酪氨酸磷酸酶抗體酪氨酸磷酸酶抗體( IA-2和和IA-2)精選精選ppt（四）第（四）第4 4期期進行性胰島進行性胰島B B細胞功能喪失細胞功能喪失 長短差異較大長短差異較大 胰島素分泌第胰島素分泌第1 1相降低相降低B B細胞數(shù)量減少細胞數(shù)量減少胰島分泌功能下降胰島分泌功能下降血糖逐漸升高血糖逐漸升高精選精選ppt（五）第（五）第5 5期期臨床糖尿病臨床糖尿病 明顯高血糖，出現(xiàn)典

22、型癥狀。明顯高血糖，出現(xiàn)典型癥狀。B B細胞嚴重受細胞嚴重受損。損。（六）第（六）第6 6期期T1DMT1DM 發(fā)病數(shù)年，發(fā)病數(shù)年，B B細胞完全破壞，胰島素水平極細胞完全破壞，胰島素水平極低，臨床表現(xiàn)明顯。低，臨床表現(xiàn)明顯。精選精選pptHLA-linked genes andHLA-linked genes and other genetic loci other genetic lociGenetic PredispositionGenetic PredispositionEnvironment insultEnvironment insult Molecular mimicryMole

23、cular mimicryAND / ORAND / ORDamage to beta cellsDamage to beta cellsAgainst normal beta cellsAgainst normal beta cellsAND / ORAND / ORaltered beta cellsaltered beta cellsAutoimmune responseAutoimmune responseBeta-cell destructionBeta-cell destructionType 1 DiabetesType 1 Diabetes精選精選ppt二、二、2型糖尿病型糖尿

24、病(Type 2 Diabetes)精選精選ppt胰島壞死基因胰島壞死基因 (葡萄糖激酶基因、腺苷脫氨酶葡萄糖激酶基因、腺苷脫氨酶基因、葡萄糖轉移子基因、葡萄糖轉移子-2基因基因) 胰島素抵抗基因胰島素抵抗基因 (胰島素受體基因、胰島素受胰島素受體基因、胰島素受體底物基因、體底物基因、PI3激酶基因激酶基因)1. 1.遺傳遺傳( (一一) ) 遺傳與環(huán)境因素遺傳與環(huán)境因素(Genetic and Environmental Factors)精選精選ppt老齡化老齡化營養(yǎng)營養(yǎng)中心性肥胖中心性肥胖缺乏鍛煉缺乏鍛煉子宮內環(huán)境子宮內環(huán)境胎兒體重不足胎兒體重不足應激應激化學物質化學物質 2.2.環(huán)境環(huán)境

25、精選精選ppt 胰島素抵抗胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是指機體對一定量胰島素的生物學是指機體對一定量胰島素的生物學反應低于預計正常水平的現(xiàn)象。反應低于預計正常水平的現(xiàn)象。(二二)胰島素抵抗和胰島素抵抗和B細胞功能缺陷細胞功能缺陷精選精選ppt 受體前障礙受體前障礙: :基因突變、內源性或外源性基因突變、內源性或外源性InsIns抗抗體形成、胰島素受體抗體存在、體形成、胰島素受體抗體存在、InsIns降解加速、降解加速、InsIns拮抗激素過多等拮抗激素過多等 受體障礙受體障礙: : （1 1）受體功能缺陷）受體功能缺陷 合成數(shù)量合成數(shù)量 、降解加速、親和力下降、再利

26、用障、降解加速、親和力下降、再利用障礙、受體向細胞膜插入過程異常礙、受體向細胞膜插入過程異常 （2 2）受體結構異常）受體結構異常 基因發(fā)生多種突變基因發(fā)生多種突變精選精選ppt 最常見，主要指最常見，主要指InsIns與受體結合后信號轉導與受體結合后信號轉導至細胞內引起的一系列代謝障礙過程，主要有至細胞內引起的一系列代謝障礙過程，主要有: :葡萄糖載體葡萄糖載體(Glut)(Glut)的異常的異常;IRS;IRS一一1 1基因突變基因突變; ;細胞內葡萄糖磷酸化障礙細胞內葡萄糖磷酸化障礙; ;腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(TNF(TNF一一a)a)的過度表達的過度表達; ;葡萄糖激酶葡萄糖激酶(

27、GCK)(GCK)功能異常；功能異常；線粒體氧化磷酸化線粒體氧化磷酸化(OXPHOS)(OXPHOS)障礙；游離脂肪酸障礙；游離脂肪酸(FFA)(FFA)的作用等等。的作用等等。受體后障礙受體后障礙: : 精選精選ppt胰島素及其受體胰島素及其受體正常人正常人糖尿病人糖尿病人精選精選pptB B細胞功能缺陷細胞功能缺陷 胰島素分泌特點胰島素分泌特點 正常人靜脈注射正常人靜脈注射G G后，胰島素分泌呈雙峰。后，胰島素分泌呈雙峰。 第一相：頭第一相：頭10min10min，而后迅速下降。，而后迅速下降。 第二相高峰：隨后的第二相高峰：隨后的90min90min分泌持續(xù)增長，達平頂分泌持續(xù)增長，達平

28、頂后維持一段時間。后維持一段時間。 胰島素分泌異常胰島素分泌異常 第一相缺失或減弱，第二相延遲并維持在較高濃第一相缺失或減弱，第二相延遲并維持在較高濃度而不能回復到基線水平。度而不能回復到基線水平。精選精選ppt（三）（三）IGTIGT和和IFGIFG 糖耐量減低（糖耐量減低（IGTIGT） 介于正常血糖與糖尿病之間的情況。與外周介于正常血糖與糖尿病之間的情況。與外周組織組織IRIR有關。有關。 空腹血糖調節(jié)受損（空腹血糖調節(jié)受損（IFGIFG） 指一類非糖尿病的空腹高血糖，其血糖濃度指一類非糖尿病的空腹高血糖，其血糖濃度高于正常，但低于糖尿病的診斷值。與基礎胰高于正常，但低于糖尿病的診斷值。

29、與基礎胰島素分泌能力降低及肝對胰島素敏感性下降有島素分泌能力降低及肝對胰島素敏感性下降有關。關。精選精選ppt（四）臨床糖尿?。ㄋ模┡R床糖尿病 無明顯癥狀無明顯癥狀 逐漸出現(xiàn)代謝紊亂癥狀群逐漸出現(xiàn)代謝紊亂癥狀群 糖尿病并發(fā)癥表現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥表現(xiàn)血糖血糖精選精選pptMultiple genetic defectsMultiple genetic defectsGenetic PredispositionGenetic PredispositionDamaged insulin Damaged insulin secretionsecretionPrimary Primary -cell def

30、ect-cell defectType 2 DiabetesType 2 DiabetesEnvironment Environment Obesity,stress,etcObesity,stress,etc -cell exhaustion-cell exhaustionHyperglycemiaHyperglycemiaInadequate glucoseInadequate glucose utilization utilizationInsulin resistanceInsulin resistance精選精選ppt1 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病遺傳學遺傳學HLAHL

31、A關聯(lián)關聯(lián)同卵雙生子發(fā)病共顯率同卵雙生子發(fā)病共顯率 有有30%30%50%50% 無無35%35%80%80% 血循環(huán)胰島細胞抗體血循環(huán)胰島細胞抗體 有有 無無 與其他自身免疫病相關與其他自身免疫病相關性性 偶有偶有 無無 胰島素分泌胰島素分泌嚴重不足嚴重不足中度缺乏到高中度缺乏到高胰島素血癥胰島素血癥胰島素抵抗胰島素抵抗 偶有偶有常見常見精選精選ppt第三節(jié)第三節(jié) 對機體的影響對機體的影響(Effects on Human Body)精選精選ppt(Effects on Metabolism)一、對代謝的影響一、對代謝的影響精選精選ppt( (一一) ) 代謝紊亂癥候群代謝紊亂癥候群胰島素絕

32、對或相對胰島素絕對或相對不足不足葡萄糖利用葡萄糖利用 ，肝糖原分解，肝糖原分解 血糖血糖 滲透性滲透性利尿利尿蛋白質、脂肪蛋白質、脂肪分解分解 合成合成 代償性代償性攝食攝食 多多食食體重減輕體重減輕多尿多尿多飲多飲精選精選ppt“三多一少三多一少”癥狀癥狀v 多飲多飲v 多食多食v 多尿多尿v 體重減輕體重減輕精選精選ppt (二二) 糖尿病性酮癥酸中毒糖尿病性酮癥酸中毒 ( Diabetic Ketoacidosis ) 胰島素極度胰島素極度缺乏缺乏脂肪動員和分解脂肪動員和分解 糖尿病性酮癥酸中毒糖尿病性酮癥酸中毒脂肪酸脂肪酸 氧化劇增氧化劇增產(chǎn)生大量酮體：丙酮產(chǎn)生大量酮體：丙酮乙酰乙酸、

33、乙酰乙酸、-羥丁酸羥丁酸精選精選ppt糖尿病性酮癥酸中毒糖尿病性酮癥酸中毒血血 糖糖 血酮體血酮體 滲透性利尿滲透性利尿細胞外液細胞外液 血滲透壓血滲透壓 嘔嘔 吐吐CNSCNS抑制抑制昏昏 迷迷心輸出量心輸出量 血管張力血管張力 代謝性酸中毒代謝性酸中毒腎泌腎泌H+ 組織缺氧組織缺氧腎血流量腎血流量 G F R 葡萄糖排出葡萄糖排出 精選精選ppt( (三三) ) 高滲性非酮癥糖尿病昏迷高滲性非酮癥糖尿病昏迷(Hyperosmotic Nonketotic Diabetic Coma) 胰島素胰島素 ，胰高血糖素，胰高血糖素 血血 糖糖 滲透性利尿滲透性利尿腦腦 細細 胞胞 脫脫 水水腦萎縮

34、、昏迷腦萎縮、昏迷血漿滲透壓血漿滲透壓 攝水不足攝水不足體液丟失過多體液丟失過多 精選精選ppt糖尿病酮癥酸中毒糖尿病酮癥酸中毒 高滲性非酮癥糖尿病昏迷高滲性非酮癥糖尿病昏迷 病病史史 多見于青少年多見于青少年 較多有糖尿病史較多有糖尿病史常有感染常有感染、胰島素治療中斷等胰島素治療中斷等病史病史 多見于老年人多見于老年人常無糖尿病史常無糖尿病史常有感染常有感染、嘔吐嘔吐、腹瀉等病腹瀉等病史史 起起病病 較快（數(shù)小時較快（數(shù)小時4 4天）天） 較慢（較慢（1 1天天2 2周）周） 癥癥狀狀 厭食、惡心、嘔吐、厭食、惡心、嘔吐、口渴口渴、多尿多尿、昏睡昏睡、昏迷等昏迷等 多尿、多飲、嗜睡、多尿、

35、多飲、嗜睡、幻覺幻覺、震顫震顫、抽搐抽搐、昏迷等昏迷等 精選精選ppt糖尿病酮癥酸中毒糖尿病酮癥酸中毒 高滲性非酮癥糖尿病昏迷高滲性非酮癥糖尿病昏迷 體體征征皮膚失水干燥皮膚失水干燥呼吸深快呼吸深快, , 有酮味有酮味脈搏細速脈搏細速血壓下降血壓下降 皮膚失水干燥皮膚失水干燥呼吸加快呼吸加快脈搏細速脈搏細速血壓下降血壓下降 化化驗驗 尿糖陽性尿糖陽性+尿酮體尿酮體+ +血糖多為血糖多為300300600 mg/dl600 mg/dl血酮體顯著增高血酮體顯著增高血鈉降低或正常血鈉降低或正常 pHpH降低降低血漿碳酸氫鈉濃度降低血漿碳酸氫鈉濃度降低 血膠體滲透壓正?；蛏陨哐z體滲透壓正常或稍升高

36、 尿糖陽性尿糖陽性+尿酮體陰性或尿酮體陰性或+ +血糖一般血糖一般600 mg/dl600 mg/dl血酮體正常或稍升高血酮體正?；蛏陨哐c正?；蝻@著升高血鈉正?；蝻@著升高 pHpH正常或降低正?；蚪档脱妓釟溻c正常或降低血碳酸氫鈉正?；蚪档?血膠體滲透壓血膠體滲透壓顯著升高顯著升高 精選精選ppt二、對心血管系統(tǒng)的影響二、對心血管系統(tǒng)的影響(Effects on Cardiovascular System) 精選精選ppt( (一一) ) 糖尿病血管病變糖尿病血管病變(Diabetic Vascular Diseases) 微血管病變：微血管病變：糖尿病視網(wǎng)膜病，糖尿病腎病糖尿病視網(wǎng)膜病，

37、糖尿病腎病 大血管病變：大血管病變：動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化 精選精選ppt微血管病變微血管病變糖尿病腎病糖尿病腎病腎臟的微血管病變腎臟的微血管病變 腎小球腎小球硬化癥硬化癥小動脈小動脈硬化硬化腎動脈腎動脈硬化硬化腎小管間腎小管間質性病變質性病變間歇性蛋白尿間歇性蛋白尿高血壓高血壓水腫水腫尿毒癥尿毒癥精選精選ppt微血管病變微血管病變糖尿病視網(wǎng)膜病變糖尿病視網(wǎng)膜病變 簡稱簡稱“糖網(wǎng)糖網(wǎng)”.”.糖尿病會引起視網(wǎng)膜血管失糖尿病會引起視網(wǎng)膜血管失調。病癥的發(fā)生率隨著患糖尿病時間增加而提調。病癥的發(fā)生率隨著患糖尿病時間增加而提高?；加刑悄虿∈迥暌陨系牟∪酥写蠹s高。患有糖尿病十五年以上的病人中大約60

38、%60%的病人眼部血管會受損，其中一部分有可能失的病人眼部血管會受損，其中一部分有可能失明明 (1)(1)背景性視網(wǎng)膜病變背景性視網(wǎng)膜病變 (2)(2)增值性視網(wǎng)膜病變增值性視網(wǎng)膜病變 (3)(3)黃斑點水腫黃斑點水腫精選精選ppt大血管病變大血管病變動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化 動脈粥樣硬化的某些易患因素動脈粥樣硬化的某些易患因素( (肥胖、高血壓肥胖、高血壓、脂代謝異常、脂代謝異常) )在糖尿病人群中發(fā)生率均高于在糖尿病人群中發(fā)生率均高于相應的非糖尿病人群。相應的非糖尿病人群。 胰島素、性激素、生長激素、兒茶酚胺等激素胰島素、性激素、生長激素、兒茶酚胺等激素水平異常，高血糖，血管內皮功能紊亂，

39、血小水平異常，高血糖，血管內皮功能紊亂，血小板功能異常等亦直接或間接參與動脈粥樣硬化板功能異常等亦直接或間接參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。的發(fā)生發(fā)展。精選精選ppt胰島素與動脈粥樣硬化胰島素與動脈粥樣硬化 內源性高胰島素血癥內源性高胰島素血癥促進脂質合成、刺激動促進脂質合成、刺激動脈內膜平滑肌細胞增殖脈內膜平滑肌細胞增殖 胰島素不足胰島素不足減低脂質清除、降低血管壁溶酶減低脂質清除、降低血管壁溶酶體脂肪酶系活性體脂肪酶系活性冠心病、缺血性或出血性腦血管病、腎動脈冠心病、缺血性或出血性腦血管病、腎動脈硬化、肢體動脈硬化等硬化、肢體動脈硬化等下肢疼痛、感覺異常、下肢疼痛、感覺異常、間歇性跛行、壞疽間

40、歇性跛行、壞疽精選精選ppt(二二) 糖尿病性心臟病糖尿病性心臟病(Diabetic Heart Diseases) 冠狀動脈疾?。汗跔顒用}疾?。盒募∪毖?，心肌梗死心肌缺血，心肌梗死 心臟自主神經(jīng)?。盒呐K自主神經(jīng)病：心動過速心動過速 心肌?。盒募〔。撼溲孕乃コ溲孕乃?精選精選ppt三、糖尿病足三、糖尿病足外周血管病變外周血管病變微血管病變微血管病變繼發(fā)感染繼發(fā)感染外周神經(jīng)病變外周神經(jīng)病變 肢端壞疽肢端壞疽 精選精選ppt 1周圍神經(jīng)病變周圍神經(jīng)病變(peripheral neuropathy) 肢端感覺異常（襪子手套感覺、觸覺溫度覺障礙）肢端感覺異常（襪子手套感覺、觸覺溫度覺障礙）或感覺過敏（麻木、針刺、灼熱、踏棉墊感、痛或感覺過敏（麻木、針刺、灼熱、踏棉墊感、痛覺過敏）覺過敏） 2自主神經(jīng)病自主神經(jīng)病(autonomic neuropathy) 瞳孔改變、排汗異常、胃排空延遲、腹瀉、瞳孔改變、排汗異