1、 腫瘤標(biāo)志物的臨床意義 2 腫瘤標(biāo)志物是指伴隨腫瘤出現(xiàn)，在量上通常是增加的腫瘤標(biāo)志物是指伴隨腫瘤出現(xiàn)，在量上通常是增加的抗原、酶、受體、激素或代謝產(chǎn)物形式的蛋白質(zhì)、癌抗原、酶、受體、激素或代謝產(chǎn)物形式的蛋白質(zhì)、癌基因和抑癌基因及其相關(guān)產(chǎn)物等成分基因和抑癌基因及其相關(guān)產(chǎn)物等成分; 它是由腫瘤細(xì)它是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，或是被釋放的腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)的一部分，胞產(chǎn)生和分泌，或是被釋放的腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)的一部分，它僅存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)它僅存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi),還經(jīng)常釋放至血清或其它體液還經(jīng)常釋放至血清或其它體液中中, 能在一定程度上反映體內(nèi)腫瘤的存在。能在一定程度上反映體內(nèi)腫瘤的存在。 3 腫瘤標(biāo)志物發(fā)展的3個(gè)階段

2、 第一階段第一階段（19631978）是以是以Abelev和和Gold分別分別發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)AFP和和CEA開始的癌胚性抗原階段；開始的癌胚性抗原階段； 第二階段第二階段（19791989）是美國是美國Koprowski發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) CA19-9 以后，使糖鏈抗原成為腫瘤標(biāo)志物研究以后，使糖鏈抗原成為腫瘤標(biāo)志物研究內(nèi)容，建立一系列特異性較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物內(nèi)容，建立一系列特異性較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物CA系列；系列； 第三階段第三階段（1990以后）是以以后）是以腫瘤基因標(biāo)志物腫瘤基因標(biāo)志物成成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。4 理想腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具備的特征 1.這類標(biāo)志物必須由惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，并能這類標(biāo)志物必

3、須由惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，并能夠進(jìn)入血液、組織液、分泌液或腫瘤組織中被夠進(jìn)入血液、組織液、分泌液或腫瘤組織中被檢出；檢出； 2.具有特異性，有助于腫瘤的鑒別診斷或能指具有特異性，有助于腫瘤的鑒別診斷或能指示腫瘤的部位和類型；示腫瘤的部位和類型； 3.腫瘤標(biāo)志物的量能與腫瘤的大小呈正相關(guān)，腫瘤標(biāo)志物的量能與腫瘤的大小呈正相關(guān)，治療時(shí)數(shù)量即下降，復(fù)發(fā)時(shí)又上升，有助于評(píng)治療時(shí)數(shù)量即下降，復(fù)發(fā)時(shí)又上升，有助于評(píng)估療效、提示預(yù)后及治療方案，監(jiān)視癌癥的復(fù)估療效、提示預(yù)后及治療方案，監(jiān)視癌癥的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移；發(fā)與轉(zhuǎn)移；5 4.不應(yīng)在正常組織不應(yīng)在正常組織, 良性疾病中測(cè)出良性疾病中測(cè)出; 5.方法簡易，適用于常規(guī)實(shí)

4、驗(yàn)室。方法簡易，適用于常規(guī)實(shí)驗(yàn)室。 理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該是理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該是特異性高、敏感性強(qiáng)、可信特異性高、敏感性強(qiáng)、可信度高、穩(wěn)定性強(qiáng)。度高、穩(wěn)定性強(qiáng)。然而迄今為止尚沒有一種腫瘤標(biāo)志然而迄今為止尚沒有一種腫瘤標(biāo)志物都能同時(shí)滿足以上要求。物都能同時(shí)滿足以上要求。6 腫瘤標(biāo)志物的臨床意義 1有助于一些腫瘤的診斷，有助于一些腫瘤的診斷， 為某種癌的診斷為某種癌的診斷提供依據(jù)。提供依據(jù)。例如甲胎蛋白（例如甲胎蛋白（AFP）對(duì)肝癌具有）對(duì)肝癌具有特異性診斷價(jià)值特異性診斷價(jià)值; 前列腺特異性抗原（前列腺特異性抗原（PSA）對(duì)前列腺癌的診斷具有特定的價(jià)值對(duì)前列腺癌的診斷具有特定的價(jià)值; 絨毛膜促絨毛

5、膜促 性腺激素（性腺激素（ hCG ）診斷惡性滋養(yǎng)葉腫瘤有決）診斷惡性滋養(yǎng)葉腫瘤有決定性意義等。定性意義等。 2具有預(yù)測(cè)或監(jiān)視腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的作用。具有預(yù)測(cè)或監(jiān)視腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的作用。 例如結(jié)、直腸癌術(shù)前高水平血清例如結(jié)、直腸癌術(shù)前高水平血清CEA，術(shù)后恢，術(shù)后恢復(fù)正常水平，療后動(dòng)態(tài)觀察，定期復(fù)查復(fù)正常水平，療后動(dòng)態(tài)觀察，定期復(fù)查CEA，當(dāng)血清當(dāng)血清 CEA 又復(fù)升高，又復(fù)升高， 盡管臨床無何癥狀，盡管臨床無何癥狀，則提示癌有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。則提示癌有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。7 3有助于評(píng)估治療的效果。有助于評(píng)估治療的效果。例如中晚期惡性例如中晚期惡性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脫氫酶（淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脫

6、氫酶（LDH）的）的升高，其水平與腫瘤負(fù)荷呈正相關(guān)，經(jīng)有效的升高，其水平與腫瘤負(fù)荷呈正相關(guān)，經(jīng)有效的治療，則治療，則LDH血清含量亦隨之下降。血清含量亦隨之下降。 4預(yù)測(cè)預(yù)后。預(yù)測(cè)預(yù)后。例如乳腺癌檢測(cè)例如乳腺癌檢測(cè) c-erbB-2、Cath-D、P53、PCNA表達(dá)陽性，表達(dá)陽性，ER、PR陰性陰性表達(dá)，表明存在播散高風(fēng)險(xiǎn)因素，對(duì)預(yù)后有不表達(dá)，表明存在播散高風(fēng)險(xiǎn)因素，對(duì)預(yù)后有不良影響。良影響。8 一消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物一消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物9 原發(fā)性肝癌的特異性標(biāo)志物是原發(fā)性肝癌的特異性標(biāo)志物是AFP, 是胎兒肝是胎兒肝細(xì)胞合成的一種蛋白質(zhì)，亦是胎兒血清中的正細(xì)胞合成的一種蛋白質(zhì)，亦是胎兒血清中

7、的正常組成成分，胎齡常組成成分，胎齡 35 月時(shí)含量最高，以后月時(shí)含量最高，以后即逐漸下降，出生后即逐漸下降，出生后 12 周即自行消失。成周即自行消失。成年正常人血清中含量低于年正常人血清中含量低于25ng/ml。患肝癌以。患肝癌以后后AFP基因又重新激活，合成了這一肝癌及胚基因又重新激活，合成了這一肝癌及胚胎性癌特異性較強(qiáng)的標(biāo)記蛋白。血清胎性癌特異性較強(qiáng)的標(biāo)記蛋白。血清AFP水平水平不僅有利于原發(fā)性肝癌的診斷，還是肝癌侵襲不僅有利于原發(fā)性肝癌的診斷，還是肝癌侵襲性和復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。性和復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。1 1。肝癌的特異性標(biāo)志物。肝癌的特異性標(biāo)志物10 根據(jù)AFP肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)是： AFP定

8、量定量500ng/ml持續(xù)一個(gè)月以上持續(xù)一個(gè)月以上. 凡凡SGPT正常，正常，AFP200ng/ml持續(xù)持續(xù)8周。并能排除周。并能排除妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎性腫瘤，即可診斷肝妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎性腫瘤，即可診斷肝癌。癌。 但不是所有肝癌患者但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高的，約水平者都是增高的，約 70% 左右肝癌病人左右肝癌病人 AFP 陽性。所以陽性。所以AFP不高，亦不能否定不高，亦不能否定肝癌。肝癌。11 大量臨床研究表明，慢性肝炎和肝硬化患者，大量臨床研究表明，慢性肝炎和肝硬化患者，AFP常常呈低濃度增高（呈低濃度增高（200單位以上者，以肝炎可能性為大，而單位以

9、上者，以肝炎可能性為大，而SGPT500ng/ml者多為肝癌。者多為肝癌。 肝癌肝癌AFP定量呈上升曲線，肝病則隨病情穩(wěn)定量呈上升曲線，肝病則隨病情穩(wěn)定定AFP降至正常。降至正常。13 AFP與與SGPT動(dòng)態(tài)曲線同步或跟隨關(guān)系者肝動(dòng)態(tài)曲線同步或跟隨關(guān)系者肝病可能性大。病可能性大。肝病肝病AFP增高常為一過性，且含增高常為一過性，且含量多呈低水平量多呈低水平 （ 50200ng/ml ）, 急性病毒性急性病毒性肝炎、慢性肝炎活動(dòng)期、肝硬化及藥物誘肝炎、慢性肝炎活動(dòng)期、肝硬化及藥物誘 導(dǎo)性導(dǎo)性肝病者肝病者AFP含量高峰多在含量高峰多在SGPT的升高階段的升高階段,二二者下降也一致者下降也一致, 其

10、其AFP升高是由肝細(xì)胞再生引升高是由肝細(xì)胞再生引起起.如二者分離即如二者分離即SGPT逐漸下降和逐漸下降和AFP進(jìn)行性進(jìn)行性上升上升,則肝癌可能則肝癌可能.這種這種“AFP與與SGPT曲線分離曲線分離”的現(xiàn)象的現(xiàn)象. 對(duì)診斷肝癌和肝炎、肝硬化活動(dòng)期是對(duì)診斷肝癌和肝炎、肝硬化活動(dòng)期是一個(gè)十分重要的鑒別指標(biāo)。一個(gè)十分重要的鑒別指標(biāo)。14 2結(jié)、直腸癌相關(guān)標(biāo)志物 CEA：這種抗原在胎兒的腸、肝、胰腺中：這種抗原在胎兒的腸、肝、胰腺中可找到可找到,在妊娠第在妊娠第8周開始產(chǎn)生周開始產(chǎn)生,到到 20周停止生成周停止生成,故命名為癌胚抗原故命名為癌胚抗原,其分子量為其分子量為180KD的糖蛋白的糖蛋白.

11、CEA 在正常成人不表達(dá)在正常成人不表達(dá), 當(dāng)發(fā)生腫瘤時(shí)可重新當(dāng)發(fā)生腫瘤時(shí)可重新表達(dá)表達(dá). 血清血清 CEA 升高可見于消化道腫瘤、乳腺升高可見于消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等, 并隨腫瘤分期的并隨腫瘤分期的進(jìn)展、癌細(xì)胞惡性程度的升高而逐步進(jìn)展、癌細(xì)胞惡性程度的升高而逐步 升高升高. 大大量吸煙也有一過性升高的現(xiàn)象。量吸煙也有一過性升高的現(xiàn)象。 15 其中以結(jié)腸腺癌升高為甚，約有其中以結(jié)腸腺癌升高為甚，約有 70%90%顯示陽性，顯示陽性，所以所以CEA不是結(jié)、直腸癌的特異性抗原，不是結(jié)、直腸癌的特異性抗原， 它是一種較它是一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物。廣譜的腫瘤標(biāo)

12、志物。 CEA 正常值小于正常值小于 5ng/ml（ 正常正常值可隨應(yīng)用的試劑盒及不同檢測(cè)方法而變值可隨應(yīng)用的試劑盒及不同檢測(cè)方法而變,注意檢測(cè)醫(yī)注意檢測(cè)醫(yī)院規(guī)定的正常值院規(guī)定的正常值)。16 用用CEA做動(dòng)態(tài)觀察意義較大，如手術(shù)前增高，做動(dòng)態(tài)觀察意義較大，如手術(shù)前增高，手術(shù)切除后恢復(fù)正常，再有升高者，要當(dāng)心復(fù)手術(shù)切除后恢復(fù)正常，再有升高者，要當(dāng)心復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能性。已確診為結(jié)、直腸癌患者發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能性。已確診為結(jié)、直腸癌患者若手術(shù)后若手術(shù)后CEA增高提示復(fù)發(fā)的可能性極大增高提示復(fù)發(fā)的可能性極大. 研研究表明究表明, 血清血清CEA預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移比影像學(xué)及臨預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移比影像學(xué)及臨床檢查早床檢

13、查早68個(gè)月。個(gè)月。 CA50；CA19-9；CA242；CA724。173胰腺癌、胃癌相關(guān)標(biāo)志物 CA19-9：亦稱胃腸癌抗原：亦稱胃腸癌抗原。胚胎期間胎兒的。胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織存在這種抗胰腺、膽囊、肝、腸等組織存在這種抗 原，在原，在正常人體組織中含量極微。消化道癌癥正常人體組織中含量極微。消化道癌癥 如胰如胰腺癌、膽囊癌、胃癌病人血清中腺癌、膽囊癌、胃癌病人血清中CA19-9 含量含量明顯增高明顯增高.CA19-9升高可見于胰腺癌、結(jié)升高可見于胰腺癌、結(jié) 直腸直腸癌、胃癌和肝癌，其中以癌、胃癌和肝癌，其中以胰腺癌患者升高胰腺癌患者升高 為為甚，胰腺癌陽性率大于甚，胰腺

14、癌陽性率大于 75% 85%。正正 常值常值 35u / ml. 大于大于70u/ml可作為胰腺癌可作為胰腺癌 指標(biāo)之一指標(biāo)之一. 胰腺癌伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胰腺癌伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 CA 19-9 值明顯高于值明顯高于無轉(zhuǎn)移者無轉(zhuǎn)移者, 說明胰腺癌患者說明胰腺癌患者CA19-9 含量變化含量變化與腫瘤組織的浸潤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。與腫瘤組織的浸潤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。 18 在胰腺癌患者手術(shù)后，化療期間及化療后，可定期測(cè)在胰腺癌患者手術(shù)后，化療期間及化療后，可定期測(cè)定血清定血清 CA 19-9 的含量。的含量?？傊?，血清總之，血清CA 19-9 檢測(cè)對(duì)檢測(cè)對(duì)胰腺癌的診斷、預(yù)測(cè)有無轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及療效觀察是目胰腺癌的診斷

15、、預(yù)測(cè)有無轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及療效觀察是目前最好的參考指標(biāo)之前最好的參考指標(biāo)之 一一. 對(duì)膽囊癌、壺腹癌也是有價(jià)對(duì)膽囊癌、壺腹癌也是有價(jià)值的標(biāo)志物，可用來鑒別阻塞性黃膽性質(zhì)，若是癌造值的標(biāo)志物，可用來鑒別阻塞性黃膽性質(zhì)，若是癌造成的一般大于成的一般大于 200u/ml。19 CA19-9對(duì)胃癌的陽性率約對(duì)胃癌的陽性率約61.9%. 大腸癌陽性率大腸癌陽性率19%. 作為消化系統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物作為消化系統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物CA19-9與與CA-50有一定相似性有一定相似性.20 CA242 其抗原決定簇存在于黏蛋白上，為一種唾液酸化的其抗原決定簇存在于黏蛋白上，為一種唾液酸化的糖。糖。 在正常細(xì)胞含量很少，當(dāng)細(xì)

16、胞出現(xiàn)惡性增生時(shí)，在正常細(xì)胞含量很少，當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)惡性增生時(shí)，其含量顯著增加，尤其是消化道腫瘤，明顯高于良其含量顯著增加，尤其是消化道腫瘤，明顯高于良性疾病，性疾病，胰腺癌的敏感性為胰腺癌的敏感性為 60%80%，特異性特異性高于高于 CA19-9，優(yōu)于其他血清標(biāo)志物。，優(yōu)于其他血清標(biāo)志物。正常人血清正常人血清 CA242小于小于25 u/ml,正常人假陽性率為正常人假陽性率為4% .21 CA50 CA50是以唾液酸脂和唾液糖蛋白為主體成是以唾液酸脂和唾液糖蛋白為主體成分的糖類抗原，在一般成熟組織中不存在，分的糖類抗原，在一般成熟組織中不存在，在多在多 種惡性腫瘤檢出不同的陽性率，種惡性腫瘤檢

17、出不同的陽性率， 遍布遍布于結(jié)直腸、胃腸道、胰腺、膽囊、膀胱、子于結(jié)直腸、胃腸道、胰腺、膽囊、膀胱、子宮和肝臟等多種癌組織中，所以是一種廣譜宮和肝臟等多種癌組織中，所以是一種廣譜的腫瘤相關(guān)抗原，但的腫瘤相關(guān)抗原，但在肝、胰和胃腸道腫瘤在肝、胰和胃腸道腫瘤患者陽性率高達(dá)患者陽性率高達(dá)77%79%。正常血清正常血清CA50值值為為020u/ml。 CEA：對(duì)胃癌的敏感性為：對(duì)胃癌的敏感性為24.2%。22 臨床研究表明，診斷胰腺癌臨床研究表明，診斷胰腺癌 CA19-9其敏感性最高為其敏感性最高為81.25%，CA242的特異性最高為的特異性最高為89.96%，CEA 與與CA19-9特異性近似，均

18、在特異性近似，均在 78%左右，上述標(biāo)志物與左右，上述標(biāo)志物與 CEA聯(lián)合測(cè)定可以明顯提高陽性率。值得注意的是，聯(lián)合測(cè)定可以明顯提高陽性率。值得注意的是， 在中晚期胰腺癌中約有在中晚期胰腺癌中約有8%的病人的病人3種標(biāo)志物均在正常種標(biāo)志物均在正常范圍范圍 .23 我國學(xué)者在國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)了我國學(xué)者在國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)了“MGAgs胃癌胃癌抗抗 原原”,對(duì)胃癌有很高的特異性對(duì)胃癌有很高的特異性,在正常組織幾在正常組織幾乎不表達(dá)乎不表達(dá), 在胃癌組織中高表達(dá)在胃癌組織中高表達(dá).這種新的腫瘤這種新的腫瘤抗原有顯著的診斷價(jià)值抗原有顯著的診斷價(jià)值. 經(jīng)免疫組化染色證實(shí)經(jīng)免疫組化染色證實(shí),組織學(xué)陽性率組織學(xué)陽

19、性率 90,用于檢測(cè)用于檢測(cè)(PCR)胃癌血清胃癌血清中的中的 MGAgs, 陽性率陽性率70以上以上,比目前應(yīng)用的同比目前應(yīng)用的同類方法高類方法高15.用于高危人群的現(xiàn)場(chǎng)普查用于高危人群的現(xiàn)場(chǎng)普查,結(jié)果結(jié)果顯示在血清中有高滴度或陽性顯示在血清中有高滴度或陽性 MGAgs 的群體的群體可以檢測(cè)到胃癌可以檢測(cè)到胃癌, 包括一些早期胃癌包括一些早期胃癌. 還發(fā)現(xiàn)還發(fā)現(xiàn) MGAgs 陽性的患者陽性的患者,5年癌變率達(dá)年癌變率達(dá)30,而沒而沒 有有MGAgs的患者很少癌變。的患者很少癌變。24 4食管癌相關(guān)標(biāo)志物 食管癌相關(guān)特異性標(biāo)志物尚在探索之中。但用食管癌相關(guān)特異性標(biāo)志物尚在探索之中。但用 于診斷

20、非小細(xì)胞肺癌的血清標(biāo)志物于診斷非小細(xì)胞肺癌的血清標(biāo)志物CEA、SCC-Ag及及Cyfra21-1 (細(xì)胞角質(zhì)蛋白細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段片段)用于食管用于食管癌的檢測(cè)，取得有意義的結(jié)果。研究表明早期癌的檢測(cè)，取得有意義的結(jié)果。研究表明早期腫瘤體積較小，三種腫瘤血清標(biāo)志物總體水平腫瘤體積較小，三種腫瘤血清標(biāo)志物總體水平較低較低,晚期者較高晚期者較高.CEA、SCC-Ag及及 Cyfra21-1 的的水平與食管癌的病理分期呈正相關(guān)，應(yīng)用于食水平與食管癌的病理分期呈正相關(guān)，應(yīng)用于食管癌的診斷和預(yù)后判斷及隨訪，具有一定管癌的診斷和預(yù)后判斷及隨訪，具有一定 的實(shí)的實(shí)用價(jià)值用價(jià)值,其中尤以其中尤以 SCC-A

21、g和和Cyfra21-1相關(guān)性相關(guān)性更好。更好。 25 腫瘤越晚、越大、浸潤越深腫瘤越晚、越大、浸潤越深,腫瘤組織壞死和凋亡后溶腫瘤組織壞死和凋亡后溶解釋放到血液中的標(biāo)志蛋白就越多解釋放到血液中的標(biāo)志蛋白就越多.食管癌手術(shù)后這些食管癌手術(shù)后這些標(biāo)志物高于正常值的患者可能預(yù)后不佳標(biāo)志物高于正常值的患者可能預(yù)后不佳.由于這些標(biāo)志由于這些標(biāo)志物在早期食管癌的表達(dá)量很低物在早期食管癌的表達(dá)量很低,平均水平稍高于健康人平均水平稍高于健康人群群,故不便于據(jù)此作出早期診斷故不便于據(jù)此作出早期診斷.這三種標(biāo)志物不具有特這三種標(biāo)志物不具有特異性異性,最終確診食管癌應(yīng)通過細(xì)胞學(xué)或病理診斷。最終確診食管癌應(yīng)通過細(xì)胞

22、學(xué)或病理診斷。26 二生殖泌尿系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物二生殖泌尿系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物27 1. 前列腺癌標(biāo)志物 PSA自自1980年作為前列腺癌標(biāo)志物應(yīng)用于臨床以來年作為前列腺癌標(biāo)志物應(yīng)用于臨床以來,在前列在前列腺癌的診斷和治療方面發(fā)生了戲劇性變化腺癌的診斷和治療方面發(fā)生了戲劇性變化,使前列腺癌診斷年使前列腺癌診斷年齡年輕化齡年輕化, 年齡年齡 70歲的前列腺癌病人明顯增加歲的前列腺癌病人明顯增加;使早期局限使早期局限性前列腺癌的發(fā)現(xiàn)率明顯增加性前列腺癌的發(fā)現(xiàn)率明顯增加;前列腺癌根治手術(shù)的比例大前列腺癌根治手術(shù)的比例大幅提高幅提高23倍倍,前列腺癌根治術(shù)后無復(fù)發(fā)和無轉(zhuǎn)移生存率提前列腺癌根治術(shù)后無復(fù)發(fā)和無轉(zhuǎn)移生

23、存率提高。高。28 前腺癌特異性標(biāo)志物PSA 正常情況下正常情況下,PSA是由前列腺上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種是由前列腺上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種絲氨酸蛋白酶絲氨酸蛋白酶,是一種糖蛋白是一種糖蛋白,直接分泌到前列腺導(dǎo)管系直接分泌到前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)內(nèi)統(tǒng)內(nèi).其正常功能是邦助精液凝塊水解液化其正常功能是邦助精液凝塊水解液化,與男性生育與男性生育力有關(guān)力有關(guān).正常的前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)周圍環(huán)繞存在著一種血正常的前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)周圍環(huán)繞存在著一種血 -上皮之間的屏障上皮之間的屏障, 避免了前列腺上皮產(chǎn)生的避免了前列腺上皮產(chǎn)生的PSA直接直接進(jìn)入血液之中進(jìn)入血液之中,從而維持了血液中從而維持了血液中PSA的低濃度。的低濃度

24、。 29 一般認(rèn)為，血清一般認(rèn)為，血清PSA小于小于4.0 ng/ml為正常，為正常，PSA 大于大于10ng/ml 則患前腺癌的危險(xiǎn)性增加。當(dāng)前列腺發(fā)生癌則患前腺癌的危險(xiǎn)性增加。當(dāng)前列腺發(fā)生癌時(shí)就破壞了血時(shí)就破壞了血上皮之間的屏障，而癌分泌的上皮之間的屏障，而癌分泌的PSA亦亦多了，致使多了，致使PSA直接進(jìn)入血內(nèi)，癌的惡性程度越高，直接進(jìn)入血內(nèi)，癌的惡性程度越高，對(duì)于正常前列腺組對(duì)于正常前列腺組 織破壞越大，血清中織破壞越大，血清中PSA越高。越高。30 前列腺癌根治術(shù)后無瘤狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)是前列腺癌根治術(shù)后無瘤狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)是PSA為為零零.血清中的血清中的PSA幾乎全部是由前列腺上皮細(xì)胞幾乎

25、全部是由前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的產(chǎn)生的,前列腺癌根治術(shù)切除全部前列腺組織前列腺癌根治術(shù)切除全部前列腺組織,血清中血清中PSA會(huì)在個(gè)月內(nèi)下降為零會(huì)在個(gè)月內(nèi)下降為零. 前列腺癌前列腺癌術(shù)后血清中術(shù)后血清中 PSA 的半衰期為的半衰期為 33h. 據(jù)此計(jì)算據(jù)此計(jì)算, 如如果例患者術(shù)前果例患者術(shù)前PSA為為20ng/ml, 術(shù)后術(shù)后 12 天就天就應(yīng)該檢測(cè)不到應(yīng)該檢測(cè)不到 PSA; 術(shù)前若為術(shù)前若為10ng/ml,則需要?jiǎng)t需要10天天; 術(shù)前若為術(shù)前若為4ng/ml, 則需要?jiǎng)t需要8天。天。31 前列腺非惡性病變PSA升高 前列腺炎癥、前列腺增生、急性尿潴留、前列前列腺炎癥、前列腺增生、急性尿潴留、前列

26、腺按摩等可使腺按摩等可使 PSA 增高增高,當(dāng)致病因素消除后當(dāng)致病因素消除后,約約一個(gè)月趨于正常一個(gè)月趨于正常. 直腸指診后血清直腸指診后血清PSA可增高可增高 1倍倍,膀胱鏡檢查后可增高膀胱鏡檢查后可增高4倍倍,前列腺穿剌活檢或前列腺穿剌活檢或經(jīng)尿道前列腺電切后可增至經(jīng)尿道前列腺電切后可增至5357倍倍.正常狀態(tài)正常狀態(tài)下的射精也可使下的射精也可使PSA增高增高. 對(duì)進(jìn)行肛診檢查的對(duì)進(jìn)行肛診檢查的病人病人,應(yīng)在檢查后一周方可進(jìn)行應(yīng)在檢查后一周方可進(jìn)行PSA檢測(cè)檢測(cè),前列前列腺活檢穿剌后至少腺活檢穿剌后至少6周才能做血周才能做血PSA的檢測(cè)的檢測(cè).癌癌癥所造成的癥所造成的 PSA升高是持久性的

27、升高是持久性的,且隨著腫瘤且隨著腫瘤的發(fā)展而持續(xù)不斷的升高。的發(fā)展而持續(xù)不斷的升高。32 如何區(qū)分良性和惡性的PSA升高 游離態(tài)游離態(tài)PSA（fPSA）的應(yīng)用）的應(yīng)用 在前列腺增生和前列腺癌的在前列腺增生和前列腺癌的 PSA 水平水平 在在410 ng/ml時(shí)較大部分重疊，在這個(gè)時(shí)較大部分重疊，在這個(gè) 所謂灰色區(qū)域難以根據(jù)所謂灰色區(qū)域難以根據(jù) PSA 水平來區(qū)分水平來區(qū)分 前列腺增生和前列腺癌。前列腺增生和前列腺癌。33 PSA在血清中以游離態(tài)和結(jié)合態(tài)的形式存在，在血清中以游離態(tài)和結(jié)合態(tài)的形式存在， 游離游離 PSA 是指游離在血漿中不被結(jié)合那部分是指游離在血漿中不被結(jié)合那部分PSA,表示為表

28、示為fPSA;血清總血清總PSA以以tPSA表示表示. fPSA濃度在癌癥中低于良性增生患者濃度在癌癥中低于良性增生患者.臨床上臨床上就是應(yīng)用這個(gè)差異就是應(yīng)用這個(gè)差異, 從良前列腺增生病人中從良前列腺增生病人中,將將早期前列癌篩檢出來早期前列癌篩檢出來. 應(yīng)用應(yīng)用 fPSA/tPSA 比值來比值來輔助鑒別前列腺癌和良性增生輔助鑒別前列腺癌和良性增生.比值比值 0.16患前患前腺癌的可能性極高腺癌的可能性極高.即即fPSA的百分比低的百分比低,提示患提示患前列腺癌的可能性高前列腺癌的可能性高.34 研究表明研究表明, fPSA 水平在血清中不穩(wěn)定水平在血清中不穩(wěn)定fPSA/tPSA比值分布較離散

29、比值分布較離散,兩者相關(guān)性不顯著兩者相關(guān)性不顯著,難以根據(jù)難以根據(jù)fPSA/tPSA比值來篩查和診斷前列腺癌比值來篩查和診斷前列腺癌. 而結(jié)合而結(jié)合PSA(cPSA)和和tPSA相關(guān)性好。前列腺操作對(duì)相關(guān)性好。前列腺操作對(duì)cPSA的影響弱于對(duì)的影響弱于對(duì) tPSA的影響的影響.前列腺體積對(duì)前列腺體積對(duì)cPSA的影響也弱于對(duì)的影響也弱于對(duì)tPSA的影響的影響.cPSA是診斷是診斷前列腺癌的較理想指標(biāo)前列腺癌的較理想指標(biāo).在在 tPSA10ng/ml, cPSA / tPSA 0.78對(duì)對(duì)前列腺癌診斷的敏感性為前列腺癌診斷的敏感性為97.8%,特特異性異性95.8%.35 PSA密度 PSA密度指

30、血清密度指血清PSA的濃度與前列腺體積的比值的濃度與前列腺體積的比值,前列前列腺的體積可用腺的體積可用B超法測(cè)定超法測(cè)定.一個(gè)前列腺體積不大而血清一個(gè)前列腺體積不大而血清PSA水平卻是中等程度的病人水平卻是中等程度的病人,往往有前列癌的可能往往有前列癌的可能.而而同樣數(shù)值的同樣數(shù)值的PSA對(duì)于一個(gè)前列腺體積較大的病人對(duì)于一個(gè)前列腺體積較大的病人,這可這可能僅僅是良性前列腺增生能僅僅是良性前列腺增生. PSA密度小于或等于密度小于或等于0.15時(shí)時(shí)一般不會(huì)有惡性病變存在一般不會(huì)有惡性病變存在, 但大于但大于0.15時(shí)時(shí),患前列腺癌的患前列腺癌的危險(xiǎn)性增高。危險(xiǎn)性增高。36 PSA速度 研究表明研

31、究表明,人隨著年齡的增加人隨著年齡的增加 PSA 每年增長小于每年增長小于0.75 ng /ml,一般不會(huì)患有前列腺癌一般不會(huì)患有前列腺癌.大于大于0.75 ng/ml 則患前列腺則患前列腺癌的危險(xiǎn)性增加癌的危險(xiǎn)性增加.據(jù)研究對(duì)前列腺癌患者術(shù)前據(jù)研究對(duì)前列腺癌患者術(shù)前PSA增長增長速度在速度在1年內(nèi)大于年內(nèi)大于2ng/ml、前列腺癌切除或放療后提示、前列腺癌切除或放療后提示復(fù)發(fā)的患者中復(fù)發(fā)的患者中,PSA倍增時(shí)間倍增時(shí)間3個(gè)月與死亡風(fēng)險(xiǎn)增高相個(gè)月與死亡風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。關(guān)。37 新近有研究結(jié)論認(rèn)為新近有研究結(jié)論認(rèn)為 0.75 ng / ml 年的年的PSA速率界值的速率界值的確對(duì)于確對(duì)于60歲以下

32、的男性定得過高，歲以下的男性定得過高， 將會(huì)導(dǎo)致相當(dāng)一部將會(huì)導(dǎo)致相當(dāng)一部分前列腺癌漏診。分前列腺癌漏診。 PSA 速率高于速率高于0.5ng/ml 年的男性患前列腺癌的危險(xiǎn)更年的男性患前列腺癌的危險(xiǎn)更高高,應(yīng)當(dāng)密切隨訪。應(yīng)當(dāng)密切隨訪。38 2卵巢癌相關(guān)標(biāo)志物 CA125是卵巢癌的一種相關(guān)抗原是卵巢癌的一種相關(guān)抗原:主要用于檢測(cè)、鑒別主要用于檢測(cè)、鑒別婦科腫瘤，有婦科腫瘤，有60% 80% 卵巢癌為陽性顯示卵巢癌為陽性顯示,其中漿其中漿液性腺癌較黏液性腺癌升高為甚液性腺癌較黏液性腺癌升高為甚, 正常婦女正常婦女CA125 血血清含量，最低清含量，最低 5U/ml，最高最高38U/ml，35U/m

33、l為臨界值為臨界值。CA125可隨病情加重而增高，可隨病情加重而增高， 極度升高大于極度升高大于 1000U / ml 為卵巢晚期腺癌，根治后為卵巢晚期腺癌，根治后CA125可恢復(fù)正常?？苫謴?fù)正常。 39 手術(shù)后如手術(shù)后如 CA125 濃度未恢復(fù)到正常范圍，應(yīng)考慮殘留濃度未恢復(fù)到正常范圍，應(yīng)考慮殘留腫瘤。手術(shù)后再度升高（大于腫瘤。手術(shù)后再度升高（大于 65U/ml）則認(rèn)為腫瘤復(fù)）則認(rèn)為腫瘤復(fù)發(fā)。單純發(fā)。單純CA125升高后，將出現(xiàn)腫瘤是無可置疑的。升高后，將出現(xiàn)腫瘤是無可置疑的。從開始從開始CA125升高至臨床或影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤，時(shí)間是升高至臨床或影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤，時(shí)間是39個(gè)月，長者可達(dá)個(gè)月，長

34、者可達(dá)12年。但有年。但有12% 正常人，正常人，6% 非腫瘤性疾病有增高表現(xiàn)。非腫瘤性疾病有增高表現(xiàn)。40 最新研究表明晚期卵巢癌患者獲得臨床緩解后，維持最新研究表明晚期卵巢癌患者獲得臨床緩解后，維持化療前血清化療前血清 CA 125基線水平對(duì)疾病復(fù)發(fā)危險(xiǎn)有很高的基線水平對(duì)疾病復(fù)發(fā)危險(xiǎn)有很高的預(yù)測(cè)價(jià)值預(yù)測(cè)價(jià)值, CA125 水平水平10 U/ml 的患者無病生存期的患者無病生存期(PFS)較長。卵巢癌術(shù)后在化療較長。卵巢癌術(shù)后在化療3個(gè)療程后個(gè)療程后CA125是否是否降至正常是判斷病程進(jìn)展及預(yù)后的重要標(biāo)志降至正常是判斷病程進(jìn)展及預(yù)后的重要標(biāo)志.41 正常情況下子宮內(nèi)膜、輸卵管及腹膜都能有微正

35、常情況下子宮內(nèi)膜、輸卵管及腹膜都能有微量量 CA125 生成。生成。 子宮內(nèi)膜異位癥、月經(jīng)期子宮內(nèi)膜異位癥、月經(jīng)期CA125 也有輕度升高，合并腹膜炎、胸膜炎以也有輕度升高，合并腹膜炎、胸膜炎以及肝硬化的病人也出現(xiàn)類似結(jié)果，在尋問病史及肝硬化的病人也出現(xiàn)類似結(jié)果，在尋問病史及采血時(shí)間上要盡量去除這些混雜因素。及采血時(shí)間上要盡量去除這些混雜因素。 卵巢癌中如含有胚胎性腺癌及卵黃囊瘤成分則卵巢癌中如含有胚胎性腺癌及卵黃囊瘤成分則 AFP 增高；增高； 含有絨毛膜癌成分則促性腺激素含有絨毛膜癌成分則促性腺激素（HCG）增高。）增高。42 CA125也是子宮內(nèi)膜癌有用的標(biāo)志物。也是子宮內(nèi)膜癌有用的標(biāo)志

36、物。但對(duì)子宮內(nèi)膜但對(duì)子宮內(nèi)膜癌的早期篩選價(jià)值不大，對(duì)于是否存在子宮外轉(zhuǎn)移，癌的早期篩選價(jià)值不大，對(duì)于是否存在子宮外轉(zhuǎn)移，以及療效判定，評(píng)定預(yù)后及復(fù)發(fā)的早期診斷都具有很以及療效判定，評(píng)定預(yù)后及復(fù)發(fā)的早期診斷都具有很高的實(shí)用價(jià)值。子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)病例血清高的實(shí)用價(jià)值。子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)病例血清CA125陽性陽性率率42%65.6%.在臨床診斷復(fù)發(fā)以前在臨床診斷復(fù)發(fā)以前,有有 60%78.5% 的病例的病例CA125已有升高。已有升高。43 3子宮頸癌相關(guān)標(biāo)志物 SCC-Ag（鱗狀細(xì)胞癌抗原）。（鱗狀細(xì)胞癌抗原）。最早是從子宮頸鱗狀細(xì)最早是從子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中分離出來的一種糖蛋白，分子量約為胞癌組織中

37、分離出來的一種糖蛋白，分子量約為45KD。是一種特異性很好的鱗癌腫瘤標(biāo)志物。多見于肺、食是一種特異性很好的鱗癌腫瘤標(biāo)志物。多見于肺、食管及子宮頸鱗癌。其血清水平隨宮頸癌臨床分期進(jìn)展管及子宮頸鱗癌。其血清水平隨宮頸癌臨床分期進(jìn)展而增高，早期陽性率較低。而增高，早期陽性率較低。SCC-Ag對(duì)宮頸癌診斷的靈對(duì)宮頸癌診斷的靈敏度達(dá)敏度達(dá)77.24%。 44 級(jí)陽性率為級(jí)陽性率為 66.67%；級(jí)陽性率達(dá)級(jí)陽性率達(dá)87.71%，特異性為，特異性為98%。文獻(xiàn)報(bào)道，。文獻(xiàn)報(bào)道，SCC-Ag超過超過2.5ng/ml時(shí)時(shí), 宮旁浸潤宮旁浸潤,陰道壁浸潤風(fēng)險(xiǎn)比低于陰道壁浸潤風(fēng)險(xiǎn)比低于2.5ng/ml的人群風(fēng)險(xiǎn)增

38、高的人群風(fēng)險(xiǎn)增高3倍倍. SCC-Ag達(dá)到達(dá)到4ng/ml,臨床上可以預(yù)測(cè)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移臨床上可以預(yù)測(cè)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移.45 SCC-Ag與療效有密切關(guān)系，由于與療效有密切關(guān)系，由于SCC-Ag血清半衰期血清半衰期短，在腫瘤切除短，在腫瘤切除15天或經(jīng)放療后，血中天或經(jīng)放療后，血中 SCC-Ag轉(zhuǎn)為轉(zhuǎn)為陰性，可作為腫瘤治療是否有效的指標(biāo)。有報(bào)道提示陰性，可作為腫瘤治療是否有效的指標(biāo)。有報(bào)道提示宮頸鱗癌復(fù)發(fā)時(shí)，宮頸鱗癌復(fù)發(fā)時(shí)，SCC-Ag 升高較臨床癥狀出現(xiàn)早數(shù)升高較臨床癥狀出現(xiàn)早數(shù)月。因此，月。因此，SCC-Ag 有隨訪監(jiān)測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值。有隨訪監(jiān)測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值。46 4. 子宮絨癌、惡性葡萄

39、胎相關(guān)標(biāo)志物 子宮絨毛膜癌（包括卵巢、睪丸生殖細(xì)胞瘤含子宮絨毛膜癌（包括卵巢、睪丸生殖細(xì)胞瘤含絨毛膜癌成份）、惡性葡萄胎的特異性標(biāo)志物絨毛膜癌成份）、惡性葡萄胎的特異性標(biāo)志物是人絨毛膜促性腺激素是人絨毛膜促性腺激素 （hCG）。子宮絨毛）。子宮絨毛膜癌、惡性葡萄胎是為一種惡性滋養(yǎng)葉腫瘤。膜癌、惡性葡萄胎是為一種惡性滋養(yǎng)葉腫瘤。hCG 是由滋養(yǎng)葉細(xì)胞所產(chǎn)生的一種內(nèi)分泌激是由滋養(yǎng)葉細(xì)胞所產(chǎn)生的一種內(nèi)分泌激素，它在血液或尿中出現(xiàn)提示體內(nèi)有活的腫瘤素，它在血液或尿中出現(xiàn)提示體內(nèi)有活的腫瘤細(xì)胞存在。正常育齡婦女血清細(xì)胞存在。正常育齡婦女血清 hCG 含量小于含量小于4ng/ml，排卵期峰值小于，排卵期峰

40、值小于10 ng/ml。 47 子宮絨癌、惡性葡萄胎的病人血清中的子宮絨癌、惡性葡萄胎的病人血清中的 hCG含量在一含量在一定程度上可反映體內(nèi)腫瘤定程度上可反映體內(nèi)腫瘤 細(xì)胞的數(shù)量和功能狀態(tài)，即細(xì)胞的數(shù)量和功能狀態(tài)，即病灶的消長病灶的消長 與血清與血清hCG含量變化是一致的，含量變化是一致的，因此在治因此在治療過程中每周檢測(cè)血清療過程中每周檢測(cè)血清hCG含量的動(dòng)態(tài)變化，對(duì)判斷含量的動(dòng)態(tài)變化，對(duì)判斷治療效果和指導(dǎo)治療計(jì)治療效果和指導(dǎo)治療計(jì) 劃很有價(jià)值。劃很有價(jià)值。 如病人癥狀與病如病人癥狀與病灶消失，灶消失，hCG仍為陽性，說明尚有亞臨床病灶存在，仍為陽性，說明尚有亞臨床病灶存在，應(yīng)繼續(xù)治療與觀

41、察。應(yīng)繼續(xù)治療與觀察。48 游離游離亞基亞基 -人絨毛膜促性腺激素人絨毛膜促性腺激素（F- hCG) 約為約為血清中血清中 hCG總量的總量的1%, 其意義與其意義與hCG基本相似基本相似,升高見升高見于正常妊娠和絨毛膜腫瘤于正常妊娠和絨毛膜腫瘤, 但后者的升高程度遠(yuǎn)高于前但后者的升高程度遠(yuǎn)高于前 者。者。49 三胸部腫瘤標(biāo)志物三胸部腫瘤標(biāo)志物50 1肺癌相關(guān)標(biāo)志物 非小細(xì)胞肺癌（主在是鱗狀細(xì)胞癌、腺非小細(xì)胞肺癌（主在是鱗狀細(xì)胞癌、腺 癌及腺鱗混合性癌等）的相關(guān)標(biāo)志物主癌及腺鱗混合性癌等）的相關(guān)標(biāo)志物主 要有：要有：CEA、Cyfra21-1 (細(xì)胞角質(zhì)蛋細(xì)胞角質(zhì)蛋 白白19片段，片段，CA2

42、11)、CA125、 CA153及及SCC-Ag（鱗狀（鱗狀細(xì)胞癌抗）。細(xì)胞癌抗）。51 CEA（陽性標(biāo)準(zhǔn)（陽性標(biāo)準(zhǔn)5ng/ml）以肺腺癌水平最高，肺以肺腺癌水平最高，肺腺癌腺癌CEA陽性率為陽性率為54.2%83.3%。在肺腺癌組中血清在肺腺癌組中血清CEA水平與病期呈正相關(guān)。水平與病期呈正相關(guān)。CEA是一種廣譜的腫瘤標(biāo)是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，雖然不能作為診斷肺癌的特異指標(biāo)，但在肺癌志物，雖然不能作為診斷肺癌的特異指標(biāo)，但在肺癌的鑒別診斷方面仍有重要臨床價(jià)值。的鑒別診斷方面仍有重要臨床價(jià)值。52 CA125是由免疫卵巢癌細(xì)胞株產(chǎn)生的單克隆是由免疫卵巢癌細(xì)胞株產(chǎn)生的單克隆抗體抗體OC125所識(shí)

43、別的抗原決定簇，由于與免疫所識(shí)別的抗原決定簇，由于與免疫肺腺癌細(xì)胞識(shí)別的分子肺腺癌細(xì)胞識(shí)別的分子OC125相同，因此相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌細(xì)胞共同具有的抗原。是卵巢癌和肺癌細(xì)胞共同具有的抗原。肺癌血清肺癌血清CA125水平（診斷肺癌臨界值水平（診斷肺癌臨界值CA12520u/ml）顯著高于肺良性疾病組及?。╋@著高于肺良性疾病組及健康對(duì)照組?？祵?duì)照組。肺腺癌肺腺癌CA125水平明顯高于肺鱗癌水平明顯高于肺鱗癌與小細(xì)胞肺癌。與小細(xì)胞肺癌。對(duì)肺癌的診斷、鑒別診斷具有對(duì)肺癌的診斷、鑒別診斷具有重要意義。重要意義。53 CA153存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺癌、肺腺癌、卵存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺

44、癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。巢癌及胰腺癌。CA153對(duì)肺癌診斷的靈敏度低下，但對(duì)肺癌診斷的靈敏度低下，但是，由于血清是，由于血清CA153測(cè)定對(duì)肺良性疾病的假陰性率低，測(cè)定對(duì)肺良性疾病的假陰性率低，血清血清CA153異常升高，則可基本上判斷為肺癌，特異異常升高，則可基本上判斷為肺癌，特異性高。性高。54 (4)Cyfra21-1( 陽性標(biāo)準(zhǔn)陽性標(biāo)準(zhǔn)3.3ng/ml ) 是一種酸性多肽，是一種酸性多肽，水溶性細(xì)胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。當(dāng)這些細(xì)水溶性細(xì)胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。當(dāng)這些細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，可釋放胞發(fā)生癌變時(shí)，可釋放Cyfra211進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致致Cyfra2

45、11的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中中Cyfra211含量明顯升高。含量明顯升高。Cyfra211是鱗狀上皮是鱗狀上皮細(xì)胞癌目前首選的腫瘤標(biāo)志物，靈敏度可達(dá)細(xì)胞癌目前首選的腫瘤標(biāo)志物，靈敏度可達(dá)60，特，特異性可達(dá)異性可達(dá)95。它對(duì)非小細(xì)胞肺癌的早期診斷、療效它對(duì)非小細(xì)胞肺癌的早期診斷、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷均有重要意義。肺癌根治術(shù)后監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷均有重要意義。肺癌根治術(shù)后Cyfra21-1的濃度顯著下降，若持續(xù)升高，應(yīng)考慮腫瘤進(jìn)展和復(fù)的濃度顯著下降，若持續(xù)升高，應(yīng)考慮腫瘤進(jìn)展和復(fù)發(fā)。發(fā)。55 (5) SCC-Ag ( 陽性標(biāo)準(zhǔn)陽性標(biāo)準(zhǔn)1.5ng/ml )是由

46、非小細(xì)是由非小細(xì)胞肺癌特別是胞肺癌特別是肺鱗癌肺鱗癌所分泌的一種糖蛋白。但所分泌的一種糖蛋白。但其靈敏度較低，可作為肺癌的輔助診斷指標(biāo)。其靈敏度較低，可作為肺癌的輔助診斷指標(biāo)。 (6) 小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的相關(guān)標(biāo)志物小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的相關(guān)標(biāo)志物主要是主要是NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶（神經(jīng)元特異性烯醇化酶),健康成人健康成人血清血清NSE均值為均值為5.2ng/ml,（正常值正常值20ng/ml）。當(dāng)。當(dāng)組織發(fā)生癌變時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的組織發(fā)生癌變時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液，釋放進(jìn)入血液，導(dǎo)致此酶在血清中含量增高，一般用于小細(xì)胞導(dǎo)致此酶在血清中含量增高，一般用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)

47、胞肺癌的鑒別診斷。肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。 56 小結(jié)： 肺腺癌患者肺腺癌患者CEA水平顯著高于鱗癌及小細(xì)胞肺癌患者，水平顯著高于鱗癌及小細(xì)胞肺癌患者，小細(xì)胞肺癌患者小細(xì)胞肺癌患者NSE水平顯著高于腺癌及鱗癌患者，水平顯著高于腺癌及鱗癌患者，鱗癌患者鱗癌患者Cyfra21-1、 SCC-Ag水平顯著高于腺癌及小水平顯著高于腺癌及小細(xì)胞癌患者，肺腺癌血清細(xì)胞癌患者，肺腺癌血清CA125、 CA153水平顯著高水平顯著高于肺鱗癌與小細(xì)胞肺癌。于肺鱗癌與小細(xì)胞肺癌。6種標(biāo)志物與種標(biāo)志物與3種類型肺癌有種類型肺癌有一定的相關(guān)性。一定的相關(guān)性。57 研究表明肺癌研究表明肺癌、期與期與A 期之間有統(tǒng)

48、計(jì)學(xué)差期之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，敏感度也增加，提示分期晚，腫瘤標(biāo)志物增高。異，敏感度也增加，提示分期晚，腫瘤標(biāo)志物增高。而且這幾種標(biāo)志物與化療有效有關(guān)，化療有效者則明而且這幾種標(biāo)志物與化療有效有關(guān)，化療有效者則明顯降低。如持續(xù)增高的患者生存時(shí)間短，預(yù)后差。顯降低。如持續(xù)增高的患者生存時(shí)間短，預(yù)后差。58 2乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物 乳腺癌相關(guān)抗原乳腺癌相關(guān)抗原CA15-3 。CA15-3 是一種類粘是一種類粘蛋白膜型糖蛋白，常由腫瘤細(xì)胞分泌入血的乳蛋白膜型糖蛋白，常由腫瘤細(xì)胞分泌入血的乳腺腺 癌相關(guān)抗原，但可能存在于多種腺癌內(nèi)，如癌相關(guān)抗原，但可能存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝癌。乳

49、腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝癌。CA15-3在健康人群血清水平參考值在健康人群血清水平參考值100u/ml可認(rèn)為可認(rèn)為一定有轉(zhuǎn)移。可比臨床及影像學(xué)診斷早一定有轉(zhuǎn)移?？杀扰R床及影像學(xué)診斷早48個(gè)月發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)個(gè)月發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)癌移、復(fù)發(fā)癌 灶灶. 其含量升高幅度越大則存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移其含量升高幅度越大則存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性越大。的可能性越大。60 CA15-3 對(duì)監(jiān)測(cè)療效及預(yù)后判斷有一定的臨床意義，是對(duì)監(jiān)測(cè)療效及預(yù)后判斷有一定的臨床意義，是進(jìn)展期乳腺癌的一個(gè)獨(dú)進(jìn)展期乳腺癌的一個(gè)獨(dú) 立預(yù)測(cè)指標(biāo)。少數(shù)非惡性乳腺立預(yù)測(cè)指標(biāo)。少數(shù)非惡性乳腺疾病患者疾病患者CA15-3 可升高，一般低于可升高，一般低于 40u

50、/ml。臨床應(yīng)。臨床應(yīng)對(duì)對(duì)CA15-3陽性的良性病變要高度重視。陽性的良性病變要高度重視。61 四頭頸部腫瘤標(biāo)志物四頭頸部腫瘤標(biāo)志物62 1甲狀腺癌相關(guān)標(biāo)志物 降鈣素（降鈣素（CT）（陽性標(biāo)準(zhǔn)（陽性標(biāo)準(zhǔn) 300pg/ml）是甲是甲狀腺髓樣癌（一種來源于甲狀腺狀腺髓樣癌（一種來源于甲狀腺C細(xì)胞的惡性細(xì)胞的惡性腫瘤）具有臨床診斷意義的特異性標(biāo)志物。在腫瘤）具有臨床診斷意義的特異性標(biāo)志物。在所有甲狀腺髓樣癌患者的血清中降鈣素含量均所有甲狀腺髓樣癌患者的血清中降鈣素含量均有增高有增高. 因此對(duì)甲狀腺髓樣癌手術(shù)治療和因此對(duì)甲狀腺髓樣癌手術(shù)治療和/或放或放射治療后，檢測(cè)血清降鈣素可以監(jiān)視臨床有否射治療后，

51、檢測(cè)血清降鈣素可以監(jiān)視臨床有否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后及對(duì)治療的效應(yīng)，對(duì)持復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后及對(duì)治療的效應(yīng)，對(duì)持續(xù)性高降鈣素患者宜密切觀察隨訪。續(xù)性高降鈣素患者宜密切觀察隨訪。63 高分化甲狀腺癌相關(guān)標(biāo)志物甲狀腺球蛋白高分化甲狀腺癌相關(guān)標(biāo)志物甲狀腺球蛋白（TG）：）：正常血清正常血清 TG 60ng/ml。檢測(cè)血。檢測(cè)血 清清 TG 水平是一種監(jiān)測(cè)殘留或轉(zhuǎn)移病灶的重要水平是一種監(jiān)測(cè)殘留或轉(zhuǎn)移病灶的重要 方方法，其對(duì)甲狀腺癌具有高度的敏感性和特異法，其對(duì)甲狀腺癌具有高度的敏感性和特異 性，性，特別是在行甲狀腺全切術(shù)并去除殘余病變特別是在行甲狀腺全切術(shù)并去除殘余病變 后后. 停用甲狀腺激素或用重組型

52、人促甲狀腺激停用甲狀腺激素或用重組型人促甲狀腺激 素素 (rhTSH) 進(jìn)行刺激后進(jìn)行刺激后,該檢測(cè)的敏感度最高該檢測(cè)的敏感度最高. 在在用甲狀腺激素抑制用甲狀腺激素抑制 TSH分泌期間檢測(cè)分泌期間檢測(cè)TG無無 法法檢出少量的殘留腫瘤。檢出少量的殘留腫瘤。64 半乳糖凝集素半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 是鑒別甲狀腺是鑒別甲狀腺良、惡性腫瘤最有希望的分子標(biāo)志物之一。用良、惡性腫瘤最有希望的分子標(biāo)志物之一。用免疫組化方法檢測(cè)免疫組化方法檢測(cè) Galectin-3蛋白在甲狀腺惡蛋白在甲狀腺惡性腫瘤中高度表達(dá)，而在良性腫瘤、正常組織性腫瘤中高度表達(dá)，而在良性腫瘤、正常組織無或少表達(dá)，有良

53、好的靈敏度、特異性和較低無或少表達(dá)，有良好的靈敏度、特異性和較低的漏診率，且可有用穿剌標(biāo)本直接涂片免疫組的漏診率，且可有用穿剌標(biāo)本直接涂片免疫組化檢查，具有簡單、易推廣、結(jié)果可靠的特點(diǎn)，化檢查，具有簡單、易推廣、結(jié)果可靠的特點(diǎn)，可作為一項(xiàng)有價(jià)值的甲狀腺腫瘤分子生物診斷可作為一項(xiàng)有價(jià)值的甲狀腺腫瘤分子生物診斷標(biāo)志物。標(biāo)志物。65 2鼻咽癌相關(guān)標(biāo)志物 鼻咽癌相關(guān)標(biāo)志物主要是鼻咽癌相關(guān)標(biāo)志物主要是EB病毒殼抗原的抗病毒殼抗原的抗體體VCA-IgA和早期抗體和早期抗體EA-IgG。EB病毒是致病毒是致瘤病毒之一，瘤病毒之一， 與多種人類惡性腫瘤如鼻咽癌、與多種人類惡性腫瘤如鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤

54、以及免疫功能受損病人淋巴組織淋巴瘤以及免疫功能受損病人淋巴組織過渡增生性疾病等密切相關(guān)。過渡增生性疾病等密切相關(guān)。EB病毒與鼻咽病毒與鼻咽癌關(guān)系十分密切，但還不能肯定癌關(guān)系十分密切，但還不能肯定EB病毒是病病毒是病因還是促發(fā)因子。尤其因還是促發(fā)因子。尤其VCA-IgA對(duì)鼻咽癌具有對(duì)鼻咽癌具有很高的特異性，其陽性率達(dá)很高的特異性，其陽性率達(dá)81.5%97.3%，其它惡性腫瘤患者的陽性率低于其它惡性腫瘤患者的陽性率低于6%。正常人。正常人均陰性。均陰性。 66 VCA-IgA、EA-IgG不僅可作為診斷鼻咽癌的不僅可作為診斷鼻咽癌的血清學(xué)方法，而且可應(yīng)用于高發(fā)區(qū)的普查血清學(xué)方法，而且可應(yīng)用于高發(fā)區(qū)

55、的普查（VCA-IgA滴度滴度1：80為鼻咽癌高危人群），為鼻咽癌高危人群），有利于早期診斷，特別是對(duì)鼻咽部無明顯腫瘤有利于早期診斷，特別是對(duì)鼻咽部無明顯腫瘤或頸部腫塊的鑒別診斷具有意義?；蝾i部腫塊的鑒別診斷具有意義。VCA-IgA抗抗體水平隨鼻咽癌病情從體水平隨鼻咽癌病情從期的發(fā)展以及頸期的發(fā)展以及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)展而不斷上升，表明鼻咽癌部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)展而不斷上升，表明鼻咽癌VCA-IgA水平與癌組織的負(fù)荷量有關(guān)。水平與癌組織的負(fù)荷量有關(guān)。67 3垂體腺瘤相關(guān)標(biāo)志物 垂體腺瘤分為功能性與非功能性腺瘤兩大類。非功能垂體腺瘤分為功能性與非功能性腺瘤兩大類。非功能性腺瘤（歉色細(xì)胞腺瘤）尚無相關(guān)性標(biāo)志物，功能性性腺瘤（歉色細(xì)胞腺瘤）尚無相關(guān)性標(biāo)志物，功能性垂體腺瘤相關(guān)標(biāo)志物如下：垂體腺瘤相關(guān)標(biāo)志物如下： (1)生長激素腺瘤生長激素腺瘤診斷依據(jù)及病情活動(dòng)性的判斷指標(biāo)是診斷依據(jù)及病情活動(dòng)性的判斷指標(biāo)是GH、IGF-1.GH由垂體分泌后，通過由垂體分泌后，通過 IGF-1發(fā)揮促進(jìn)發(fā)揮促進(jìn)生長、調(diào)節(jié)代謝的作用。生長、調(diào)節(jié)代謝的作用。68 IGF-1(血清胰