1、倫理(lnl)審查流程與SOP執(zhí)行力的保證南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院國家(guji)中藥臨床試驗(yàn)研究中心（南京）熊寧寧第一頁，共22頁。審查流程標(biāo)準(zhǔn)的依從法規(guī)（GCP）依從指南（藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則(yunz)）高效的：SOP執(zhí)行力的保證2第二頁，共22頁。 申請(qǐng)/報(bào)告類別(libi) 倫理審查的類別(libi)初始審查申請(qǐng)復(fù)審申請(qǐng)修正案審查申請(qǐng)研究進(jìn)展報(bào)告(bogo)嚴(yán)重不良事件報(bào)告(bogo)違背方案報(bào)告(bogo)暫停/終止研究報(bào)告(bogo)結(jié)題報(bào)告(bogo) 初始審查復(fù)審(fshn)修正案審查年度/定期跟蹤審查嚴(yán)重不良事件審查違背方案審查暫停/終止研究審查結(jié)題審查3第三頁，

2、共22頁。審查類別的法規(guī)依據(jù)初始審查試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方可實(shí)施，GCP10復(fù)審對(duì)倫理審查“修正”、“不同意”意見的答復(fù)的再次送審修正案審查在試驗(yàn)進(jìn)行期間，試驗(yàn)方案的任何修改(xigi)均應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，GCP10年度/定期跟蹤審查定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度，GCP12嚴(yán)重不良事件審查試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告，GCP104第四頁，共22頁。 違背方案審查 研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)并向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告，GCP44 任何沒有正當(dāng)理由的偏

3、離試驗(yàn)方案或違背GCP原則都應(yīng)迅速向申辦者和有關(guān)的倫理委員會(huì)報(bào)告，WHO GCP 1995 監(jiān)查員 偏離試驗(yàn)方案：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；符合中止規(guī)定而未推出；給予錯(cuò)誤治療或劑量；給予方案禁止的合并用藥 違背GCP原則：損害受試者的權(quán)益與健康；對(duì)研究結(jié)論產(chǎn)生顯著影響 暫停/終止研究審查 研究者/申辦者中止臨床試驗(yàn)必須通知(tngzh)IRB，GCP31、41 結(jié)題審查 試驗(yàn)完成報(bào)告（致倫理委員會(huì)），GCP附錄2臨床試驗(yàn)保存文件 對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)題報(bào)告的審查，指導(dǎo)原則5第五頁，共22頁。倫理審查方式會(huì)議審查適用范圍：主要審查形式審查程序：主審，預(yù)審，會(huì)議審查決定程序：審查材料齊全、充分討論、符合法定到會(huì)人數(shù)

4、、避免利益沖突，投票緊急會(huì)議審查適用范圍：研究過程中出現(xiàn)重大或嚴(yán)重問題，危及受試者安全時(shí)快速審查適用范圍已批準(zhǔn)方案的較小修正，不影響風(fēng)險(xiǎn)受益比尚未納入受試者，或已完成干預(yù)措施的年度(nind)/定期跟蹤審查預(yù)期嚴(yán)重不良事件審查程序：12名委員審查，會(huì)議報(bào)告，轉(zhuǎn)入會(huì)議審查6第六頁，共22頁。倫理審查(shnch)的流程7第七頁，共22頁。申請(qǐng)/報(bào)告流程(lichng)操作細(xì)則：主要研究者/申辦者準(zhǔn)備送審文件撰寫申請(qǐng)/報(bào)告選擇申請(qǐng)/報(bào)告類別提交送審文件接收受理通知8第八頁，共22頁。 送審文件（初始審查申請(qǐng)） 申請(qǐng)表 臨床試驗(yàn)方案（版本號(hào)，版本日期） 知情同意書（版本號(hào)，版本日期） 招募材料 CR

5、F 研究者手冊(cè) 主要(zhyo)研究者履歷 SFDA：藥物臨床試驗(yàn)批件 其他倫理委員會(huì)重要決定的說明 試驗(yàn)藥物的合格檢驗(yàn)報(bào)告9第九頁，共22頁。受理流程操作細(xì)則：倫理委員會(huì)秘書，工作人員形式審查：文件(wnjin)齊全，文件(wnjin)要素補(bǔ)充修改通知受理通知（受理號(hào)）送審項(xiàng)目登記送審項(xiàng)目建檔；文件(wnjin)存檔10第十頁，共22頁。處理流程操作細(xì)則：倫理委員會(huì)秘書，工作人員決定審查方式（委員秘書）安排審查會(huì)議時(shí)間，地點(diǎn)參會(huì)委員會(huì)議報(bào)告項(xiàng)目(xingm)與審查項(xiàng)目(xingm)會(huì)議文件：會(huì)議議程與日程，簽到表，投票單11第十一頁，共22頁。審查流程操作細(xì)則：倫理委員會(huì)委員，秘書，工作人員

6、選擇主審委員/獨(dú)立顧問準(zhǔn)備審查工作表/咨詢工作表審查快速審查：主審，秘書填寫“主審綜合意見”，提交會(huì)議報(bào)告/會(huì)議審查會(huì)議審查預(yù)審報(bào)告，提問與答疑審查討論：申請(qǐng)者、獨(dú)立顧問離場(chǎng)，利益沖突委員退出審查決定：符合法定到會(huì)人數(shù)，投票會(huì)議筆記會(huì)后：整理會(huì)議記錄，會(huì)議決定表，起草決定文件回收(hushu)審查材料12第十二頁，共22頁。 審查要素 初始審查 科學(xué)設(shè)計(jì)與實(shí)施，風(fēng)險(xiǎn)與受益，受試者招募，知情告知，知情同意過程，受試者的醫(yī)療和保護(hù)，隱私和保密，涉及弱勢(shì)群體的研究，涉及特殊(tsh)疾病人群、特定地區(qū)人群或族群的研究 研究設(shè)計(jì)類型不同，審查要點(diǎn)有所不同 修正案審查 對(duì)預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)和受益的影響，對(duì)受試者權(quán)

7、益與安全的影響 年度/定期跟蹤審查 再次評(píng)估試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益 嚴(yán)重不良事件審查 嚴(yán)重不良事件的程度與范圍，對(duì)試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)受益的影響，以及受試者的醫(yī)療保護(hù)措施；特別關(guān)注SUSAR（Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction）13第十三頁，共22頁。違背方案審查是否影響受試者的安全和權(quán)益、是否影響試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)受益暫停/終止研究審查受試者的安全和權(quán)益是否得到保證(bozhng)結(jié)題審查受試者安全和權(quán)益的保護(hù)14第十四頁，共22頁。 審查決定 要求：文件齊全，符合法定到會(huì)人數(shù)，申請(qǐng)人與利益沖突委員離場(chǎng)，充分討論(toln)，投票 決定：同意，作必要的修正后同意

8、，作必要的修正后重審，不同意，終止或暫停已批準(zhǔn)的研究 不同的審查類別，審查決定有所差別 決定：跟蹤審查頻率15第十五頁，共22頁。傳達(dá)決定流程操作細(xì)則(xz)：倫理委員會(huì)秘書，工作人員決定文件的形式倫理審查批件：申請(qǐng)類的同意決定倫理審查意見：申請(qǐng)類的其它決定，報(bào)告類的所有決定審簽決定文件傳達(dá)決定：時(shí)限，份數(shù)16第十六頁，共22頁。 傳達(dá)？可以不傳達(dá)？ 應(yīng)及時(shí)傳達(dá) 申請(qǐng)類的所有決定 （向組長單位提交的）研究進(jìn)展報(bào)告的所有決定 報(bào)告類需要采取措施的決定 可以不傳達(dá) 報(bào)告類不需要采取措施的決定 申請(qǐng)指南規(guī)定30個(gè)工作日內(nèi)沒有(mi yu)答復(fù)，視作“同意”17第十七頁，共22頁。 決定文件的信息 基

9、本信息 試驗(yàn)項(xiàng)目信息 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者 會(huì)議信息，包括審查批準(zhǔn)的文件及其版本(bnbn)號(hào)/版本(bnbn)日期 主任委員（授權(quán)者）簽字，注明日期，倫理委員會(huì)蓋章 倫理委員會(huì)聯(lián)系人和聯(lián)系方式 決定內(nèi)容 肯定性決定：批準(zhǔn)文件的版本(bnbn)號(hào)，對(duì)申請(qǐng)人的要求 條件性的決定：明確指出具體修改要求 否定性決定：詳細(xì)說明理由，允許申辯18第十八頁，共22頁。文件存檔流程操作細(xì)則：倫理(lnl)委員會(huì)秘書，工作人員審查過程的同時(shí)建檔與存檔存檔文件類別送審文件審查文件其他19第十九頁，共22頁。多中心臨床研究的倫理審查基本原則審查的一致性和及時(shí)性協(xié)作審查的工作程序：初始審查組長單位IRB：方案的科學(xué)性與倫理合理性參加(cnji)單位IRB接受組長單位審查意見前提下，審查試驗(yàn)在本單位的可行性修改方案形成書面建議中心倫理委員會(huì)？ 會(huì)議審查還是快速審查？協(xié)作審查的工作程序：跟蹤審查組長單位IRB：跟蹤審查意見讓參加(cnji)單位備案 參加(cnji)單位IRB：本單位的跟蹤審查；修改方案形成書面意見20第二十頁，共22頁。審查流程標(biāo)準(zhǔn)的高效的：SOP執(zhí)行力的保證應(yīng)用軟件系統(tǒng)(xtng)：倫理審查