1、第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第一節(jié)概述 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類 自主神經(jīng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心肌腺體神 經(jīng) 節(jié) 換 元骨骼肌藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類 1.膽堿能神經(jīng)（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 NA Ach副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)： 突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜、囊泡、受體

2、及其它結(jié)構(gòu)。一、傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu) 囊泡(內(nèi)有遞質(zhì))膽堿酯酶受體藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì) 遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。受體：能與藥物特異性結(jié)合，能傳遞 信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分。藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論化學(xué)傳遞學(xué)說發(fā)展: 甲蛙心 乙蛙心不予電刺激迷走神經(jīng)心率減慢心率減慢電刺激迷走神經(jīng)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動(dòng)學(xué): （1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成 膽堿 + 乙酰輔酶A 乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：Ach 膽堿酯酶（AchE）膽堿+乙酸（一）乙酰膽堿（acetylcholin

3、e，ACh） 藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA） 酪氨酸 酪氨酸羥化酶 多巴 多巴脫羧酶 多巴胺 多巴胺- 羥化酶 NA NA，反饋性抑制TH（1）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失： 攝取1 ：大部分被突觸前膜攝取貯存在 囊泡中。 攝取2 ：小部分被被非神經(jīng)組織重?cái)z取，最后被COMT和MAO滅活。 藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

4、 （一）膽堿受體 1M膽堿受體(M-R)：又可分為3種亞型，M1 R：主要分布于胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、CNSM2 R：主要分布在心臟、腦、平滑肌等。M3 -R ：分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、自主神經(jīng)節(jié) 藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論2N膽堿受體 （ N-R ） 主要分布在神經(jīng)節(jié)、骨骼肌和CNS。又分為N1受體和N2受體。 藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論能與AD或NA結(jié)合的受體?？煞譃閮纱箢悾葱湍I上腺素受體（-R）和型腎上腺素受 體（-R）。（二）腎上腺素受體 1腎上腺素受體（ -R） ：又可分為1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。2-R ：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。 藥理

5、學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論2腎上腺素受體（ -R ），可分為3種亞型。1 -R ：主要分布于心臟、腎小球旁系細(xì)胞。2 -R ：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。 3 -R ：主要分布在脂肪細(xì)胞。 （三）多巴胺受體 主要分布于腎、腸系膜、內(nèi)臟血管平滑肌 。藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論（ 1 ）M-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二?；视停―AG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制 藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論（ 2 ）N-R：屬于配體門控離子通道型受體。由、r 、 亞基組成五聚體的細(xì)胞膜通道。A

6、ch與亞基結(jié)合,可使離子通道開放，Na+、Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生肌肉收縮。藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論（ 3 ）AD-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。具有7次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。ADR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。 2-R抑制AC使cAMP減少,-R興奮AC使cAMP增加,產(chǎn)生不同效應(yīng)。藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng) 藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論樣作用： 皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，(-R興奮) 外周阻力升高，血壓增高。藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論樣作用： 心臟興奮(1-R) (-R興奮) 支氣管平

7、滑肌擴(kuò)張(2-R ) 骨骼肌血管擴(kuò)張(2-R) 。 心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢(shì)，平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢(shì)。藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 M1 -R：胃酸分泌增加、中樞興奮 M2 -R：心臟抑制 M3-R：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。 1. M膽堿受體(M-R) 藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論神經(jīng)節(jié) 興奮骨骼肌收縮N1-RN2-RN -R 2. N膽堿受體（N -R） 3. 腎上腺素受體藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論1- R皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌 收縮 瞳孔 擴(kuò)大2- R突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放腎上腺素受體 （- R）1- R心臟興奮腎上腺素受體 （-R）2-

8、 R骨骼肌血管-擴(kuò)張 冠脈血管 支氣管平滑肌-松弛 突觸前膜正反饋調(diào)節(jié)NA釋放.藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論能與多巴胺結(jié)合的受體。DA-R： 腎、腸系膜、心、腦血管 擴(kuò)張 4. 多巴胺受體（DA-R）：藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 1、直接作用于受體 膽堿受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥 膽堿受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的 作用方式和分類 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論2、影響遞質(zhì)（1）影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)NA釋放(麻黃堿) 、促進(jìn)Ach釋放(氨甲酰膽堿)（2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：抑制NA再攝取

9、（利血平）藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 主要按其作用性質(zhì)和對(duì)不同類型受體的選擇性來分類。 1. 膽堿激動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）、激動(dòng)藥（Ach）激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）激動(dòng)藥（煙堿）藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論2. 膽堿受體阻斷藥-阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等 阿托品的合成代用品 ：后馬托品M1-R阻斷藥：哌侖西平-阻斷藥（美加明）2 -阻斷藥（琥珀酰膽堿）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論3. 腎上腺素激動(dòng)藥1、2-R 激動(dòng)藥：ISO1-R 激動(dòng)藥：多巴酚丁胺2-R 激動(dòng)藥：沙丁胺醇、R 激動(dòng)藥：AD、麻黃堿、DAR 激動(dòng)藥：DA1、2-R 激動(dòng)藥：NA、間羥胺1-R 激動(dòng)藥：新福林-R