1、藥理學(xué)CADR構(gòu)效關(guān)系及分類 基本結(jié)構(gòu)：苯乙胺構(gòu)效關(guān)系1 苯環(huán)3、4位有OH基，稱兒茶酚胺， 外周作用強(qiáng)而中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用弱； NA、Adr、DA、ISO2 側(cè)鏈H被甲基取代，作用時(shí)間；麻3 氨基上H被甲基叔丁基取代， 作用漸強(qiáng)，作用減弱(Adr ISO)分類 受體激動(dòng)藥： 去甲腎上腺素、間羥胺、 去氧腎上腺素、甲氧明 ， 受體激動(dòng)藥 腎上腺素、多巴胺、麻黃堿 受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素、多巴酚丁胺第二節(jié)受體激動(dòng)藥(-adrenocepter agonists) 去甲腎上腺素 （Noradrenaline, NA） 1 一 來(lái)源及化學(xué)1 見(jiàn)光熱易分解2 堿液中被氧化，酸液中穩(wěn)定二 體內(nèi)過(guò)程2 分

2、布 廣泛，不易透過(guò)血腦屏障（BBB） 可被NA能神經(jīng)末梢攝取1 貯存 非神經(jīng)細(xì)胞攝取2 滅活3 代謝 NA間甲去甲腎上腺素 VMA(3-甲氧4-羥扁桃酸)4 排泄 經(jīng)腎，以VMA為主 三 藥理作用1 血管：全部小動(dòng)脈：收 縮 皮膚粘膜 腎臟血管 腦、肝、腸系膜 骨骼肌小 靜脈 : 收 縮冠 脈： 舒 張（代謝產(chǎn)物腺苷增加）2 心 臟： 心收縮力 心率 （整體時(shí)， 反射性心率） 心傳導(dǎo) *大劑量時(shí)，也可能引發(fā)心律失常3 血壓 作用BP NA NA對(duì)血壓的影響四 臨床應(yīng)用1 休克 神經(jīng)性休克早期血壓驟降時(shí)， 保證心、腦等重要器官的血供2 藥物中毒性低血壓 如：氯丙嗪中毒引起低壓3 上消化道出血 稀

3、釋后口服五 不良反應(yīng)與禁忌癥1 局部組織缺血壞死2 急性腎功能衰竭 高血壓、A硬化癥、器質(zhì)性心臟病、 少尿無(wú)尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙禁用 間羥胺特點(diǎn)：1 1、 2，較弱的1， 2 并能置換促使囊泡中NA釋放；2 收縮血管、升壓作用，較NA弱而持久；3 可肌內(nèi)注射，代替NA用于各種休克 早期 去氧腎上腺素和甲氧明特點(diǎn)：1 (+)1R，作用似NA而較弱；（高濃度甲氧明阻斷R)2 作用維持時(shí)間較久；3 用于抗休克、防治低血壓；4 因迷走N反射興奮可用于陣發(fā)性室上速；5 去氧腎上腺素快速短效擴(kuò)瞳，用于眼底檢查第三節(jié) 受體激動(dòng)藥( ， adrenoceptor agonists ) 腎上腺素 ( Adrena

4、line , Adr ） 1,2一 來(lái)源 腎上腺髓質(zhì)； 藥用之為家畜腎上腺提取或合成二 體內(nèi)過(guò)程 p.o. 無(wú)效 s.c. 常采用 i.m. 吸收快，易劇烈 三 藥理作用1 心臟： 心肌收縮力 心率 傳導(dǎo) * 強(qiáng)效心臟興奮劑（“ 心臟嗎啡 ”）2 血 管: 收縮：皮膚粘膜血管 內(nèi)臟血管(尤其腎臟血管) 舒張：冠 脈3 血壓: BP 未用阻斷劑 用阻斷劑后 取消 作用 Adr Adr Adr對(duì)血壓的影響（Adr的翻轉(zhuǎn)作用）支氣管 舒張5 代謝 血糖血脂血鉀四 用途1 心跳驟停 室內(nèi)注射， 必要時(shí)配用電除顫器或利多卡因2 抗過(guò)敏 過(guò)敏性休克首選 支氣管哮喘 蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等3 局部應(yīng)用 (

5、1) 延緩局麻藥吸收； (2) 制止鼻粘膜、牙齦出血五 不良反應(yīng)與禁忌癥1 頭痛、煩躁、震顫；2 心悸、心律失常3 血壓、面白等 禁用于：高血壓、腦A硬化、甲亢、 器質(zhì)性心臟病、糖尿病 多巴胺（Dopamine , DA） 受體： DA(腎)一 體內(nèi)過(guò)程口服無(wú)效；i.v.gtt.給藥；迅速被MAO和COMT代謝，持效短；不易通過(guò)血腦屏障（無(wú)CNS反應(yīng)）。 二 藥理作用多巴胺的劑量與作用：小劑量DA R中等以上劑量 DA R， R，大劑量 DA R， R， R1 心 臟 心收縮力 心傳導(dǎo) 心率 小劑量 大劑量皮膚粘膜 收縮 收縮骨骼肌 收縮 收縮內(nèi)臟： 腎臟 舒張 *收縮 腸系膜 舒張 收縮外周

6、阻力 2 血管 小劑量 大劑量 S P(收縮壓) DP(舒張壓) 或 脈 壓3 血壓1、用于各種休克， 先擴(kuò)容； 尤適于伴有少尿、無(wú)尿的休克；2、治療腎功能衰竭 宜小劑量 控制滴速；合用利尿藥；3 充血性心衰 常與擴(kuò)血管藥合用三 用途四 不良反應(yīng) 過(guò)速、過(guò)量 心速、腎功能 麻黃堿 特點(diǎn)： 緩慢、溫和、持久 有中樞興奮作用和快速耐受性一 體內(nèi)過(guò)程2 可通過(guò)血腦屏障（BBB）3 原型腎排緩慢，作用較持久 藥理作用 (+) 1 、2、1、 2 受體， 促NA釋放1 心： 收縮力，心率變化不大 血管： 升壓 緩慢、溫和、持久2 支氣管平滑肌 松馳3 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮三 用途1 防治支氣管哮喘， 并緩

7、解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫；2 鼻塞；3 防治低血壓 美芬丁胺 、受體激動(dòng)藥，與麻黃堿類似 主要用于： 腰麻時(shí)預(yù)防血壓下降； 心源性休克或其他低血壓； 治療鼻炎（0.5%溶液滴鼻）四 不良反應(yīng)1 CNS興奮癥狀；2 快速耐受性 因?yàn)?受體漸飽和 遞質(zhì)漸耗損第四節(jié)-受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素 （Isoprenaline , ISO ）1,2一 體內(nèi)過(guò)程1 氣霧劑吸入給藥2 不易通過(guò)血腦屏障（BBB）3 主要在肝等組織，被COMT代謝 二 藥理作用 心收縮力 （正性肌力作用） 心率 心傳導(dǎo) 竇房結(jié)：顯著興奮作用（治療：房室傳導(dǎo)阻滯；心臟驟停）1 心臟 舒 張： 骨骼肌血管 明顯 內(nèi)臟血管（腎、腸系膜） 弱 冠脈 較明顯2 血管 小劑量 大劑量 SP DP *過(guò)度 脈壓 3 血壓BP 2-R激動(dòng)作用 ISO ISO對(duì)血壓的影響 支氣管平滑肌（ 2-R