1、【藥品(yopn)名稱】通用(tngyng)名稱：肝素鈉封管注射液英文名稱：Heparin Sodium Injection【成份(chng fn)】本品主要成份為：肝素鈉。本品還含有0.9%NaCl。用于調(diào)節(jié)滲透壓至等滲?！拘誀睢勘酒窞闊o色至淡黃色的澄明液體?！具m應(yīng)癥】用于維持靜脈內(nèi)注射裝置（如留置針、導(dǎo)管）的管腔通暢，可于靜脈內(nèi)放置注射裝置后、每次用藥后以及每次采血后使用本品。本品不能用于抗凝治療?！疽?guī)格】5ml：500單位【用法用量】只要容器和溶液適合檢查，在使用前一定要先檢查本品是否有可見異物，顏色是否異常。維持靜脈內(nèi)注射裝主的通暢：用于預(yù)防靜脈用留置針、中心靜脈導(dǎo)管內(nèi)血栓形成。使用時

2、應(yīng)注入足夠的量以充滿整個器械。每次使用相關(guān)器械時，都應(yīng)更換新的本品溶液。每次通過注射裝置給予藥物前應(yīng)檢查回血，以確認(rèn)針頭或?qū)Ч芡〞场⑽恢谜_。如果所使用的藥物與肝素鈉有配伍禁忌，則應(yīng)在給藥前、后用生理鹽水沖洗整個裝置，在第二次沖洗后再將本品注入進(jìn)行封管。使用本品前應(yīng)仔細(xì)閱讀產(chǎn)品說明書。通常情況下本品在器械中可保持抗凝作用達(dá)4小時以上。注：因為重復(fù)小劑量注射肝索可能改變活化部分凝血活酶時間（APTT）。應(yīng)在肝素封管前獲得基線APTT。用于抽取血液樣本：本品還可用于實驗室采血試驗的每次抽血之后。當(dāng)肝素鈉會影響血樣的試驗結(jié)果時，則應(yīng)在每次抽血前抽凈本溶液并棄去?！静涣挤磻?yīng)】毒性較低，主要不良反應(yīng)是用

3、藥過多可致自發(fā)性出血，故每次注射(zhsh)前應(yīng)測定凝血時間。如注射后引起嚴(yán)重出血，可靜注硫酸魚精蛋白進(jìn)行急救（1mg硫酸(li sun)魚精蛋白可中和100U肝素(n s)）。偶可引起過敏反應(yīng)及血小板減少常發(fā)生在用藥初59天，故開始治療1個月內(nèi)應(yīng)定期監(jiān)測血小板計數(shù)。偶見一次性脫發(fā)和腹瀉。尚可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折。肝功能不良者長期使用可引起抗凝血酶耗竭而血栓形成傾向。有使用本品后出現(xiàn)局部刺激和皮疹的報道。偶發(fā)的四肢疼痛、缺血、四肢紫紺在過去常被歸結(jié)為過敏性血管痙攣。這是否與血小板減少相關(guān)的癥狀相同尚不明確?！窘伞繉Ω嗡剡^敏、有自發(fā)出血傾向者、血液凝固遲緩者（如血友病、紫癜、血小板減少）、

4、潰瘍病、創(chuàng)傷、產(chǎn)后出血者及嚴(yán)重肝功能不全者禁用?！咀⒁馐马棥烤妫焊嗡夭荒芗?nèi)注射使用。過敏：對肝素過敏的患者，只有在不用就明顯危及生命的情況下方可使用。出血：事實上接受肝素的患者任何地方都能發(fā)生出血。血細(xì)胞比容、血壓無法解釋的下降或其它任何無法解釋的癥狀都應(yīng)該考慮可能導(dǎo)致一個嚴(yán)重的出血事件。在嬰兒和患有出血風(fēng)險增加疾病的患者，使用肝索鈉應(yīng)該極度慎重。出血風(fēng)險增加的情況如下：心血管疾?。簛喖毙约?xì)菌性心內(nèi)膜炎，嚴(yán)重高血壓。外科手術(shù)：腰椎穿刺或腰椎麻醉或大外科，尤其是涉及腦、脊椎或眼的手術(shù)過程及手術(shù)剛結(jié)束。血液學(xué)：伴隨出血增加的傾向。例如血友病，血小板減少癥和某些血管性紫癜。胃腸道：潰瘍性病損，胃

5、、腸持續(xù)(chx)引流。其它(qt)：月經(jīng)(yujng)期間，伴有凝血功能損害的肝臟疾病。血小板減少癥：有報道接受肝素治療的患者發(fā)生血小板減少癥，報道的發(fā)生率在030%，應(yīng)在基線時獲得血小板計數(shù)值。即使繼續(xù)使用肝素，輕微的血小板減少癥（計數(shù)大于10000/mm）可能保持穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)。但是，對任何程度的血小板減少癥都應(yīng)該進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。如果血小板計數(shù)小于10000/mm或再次發(fā)生血栓形成（見肝素相關(guān)性血小板減少癥及肝素相關(guān)性血小板減少和血栓），應(yīng)該停止使用肝素。如果必要，可使用其他抗凝劑。肝素相關(guān)性血小板減少癥（HIT）及肝素相關(guān)血小板減少性血栓（HITT）HIT是一種嚴(yán)重的抗體介導(dǎo)反應(yīng)，導(dǎo)致不可逆

6、的血小板聚集。HIT進(jìn)一步發(fā)展，可能形成靜脈及動脈血栓，被稱為肝素相關(guān)血小板減少性血栓（HITT）。血栓事件也可能是HITT的初始表現(xiàn)。這些嚴(yán)重的血栓事件包括深部靜脈血栓、肺栓塞、腦血栓、肢體缺血、卒中、心肌梗死、腸系膜動脈血栓、腎動脈血栓、皮膚壞死、可能導(dǎo)致截肢的肢端壞疽，甚至死亡。任何程度的血小板減少均應(yīng)密切關(guān)注。如果血小板的數(shù)量低子每毫升100000個，或者經(jīng)常發(fā)現(xiàn)血栓現(xiàn)象，則應(yīng)立即停止使用肝素鈉。如果患者確需抗凝治療，則應(yīng)選用其他的抗凝藥物。肝素相關(guān)性血小板減少癥（HIT）及肝素相關(guān)血小板減少性血栓（HITT）的延遲發(fā)作肝素相關(guān)性血小扳減少癥（HIT）及肝素相關(guān)血小板減少性血栓（HIT

7、T）也可能在停止使用肝素鈉幾周后發(fā)生。對于停用肝素鈉后發(fā)生血小板減少和血栓的，應(yīng)當(dāng)考慮HIT及HITT。新生兒的使用：對于新生兒保持靜脈留置針的通暢時，應(yīng)當(dāng)使用不含任何防腐劑的肝素鈉注射液。注意事項：對于嬰幼兒來說，如果24小時內(nèi)頻繁使用本品。則應(yīng)考慮肝素的藥物積累。如果使用的治療(zhlio)藥物與肝素有配伍禁忌，則在使用本品封管時應(yīng)格外注意（參見(cnjin)用法用量）。在肝素使用的整個(zhngg)過程中應(yīng)該對血小板計數(shù)，血細(xì)胞比容和大便潛血進(jìn)行定期檢測?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】尚不清楚孕婦使用肝素鈉是否對胎兒有害或是否影響生殖能力，只有當(dāng)孕婦明顯需要時才應(yīng)該給予肝素鈉治療。妊娠后期和產(chǎn)

8、后用藥，有增加母體出血危險，須慎用。【兒童用藥】在兒科患者中使用的安全性和有效性還沒有確定?！纠夏暧盟帯考河?0歲以上老年患者出血發(fā)生率更高的報道，尤其是在女性患者?！舅幬锵嗷プ饔谩勘酒放c下列藥物合用，可加重出血危險：香豆素及其衍生物，可導(dǎo)致嚴(yán)重的因子缺乏而致出血。阿司匹林及非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，包括甲芬那酸、水楊酸等均能抑制血小板功能，并能誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。雙嘧達(dá)莫、右旋糖酐等可能抑制血小板功能。腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等易誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。其他尚有利尿酸、組織纖溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶、鏈激酶等。肝素并用碳酸氫鈉、乳酸鈉等糾正酸中毒的藥物可促進(jìn)肝素的抗凝作用。肝素與透明質(zhì)酸

9、酶混合注射，既能減輕肌注痛，又可促進(jìn)肝素吸收。但肝素可抑制透明質(zhì)酸酶活性，故兩者應(yīng)臨時配伍使用，藥物混合后不宜久置。肝素可與胰島素受體作用，從而改變胰島素的結(jié)合和作用。已有肝素致低血糖的報道。下列藥物與本品有配伍禁忌：卡那霉素、阿米卡星、柔紅霉素、乳糖酸紅霉素、硫酸慶大霉素、氫化考的松琥珀酸鈉、多粘菌素B、阿霉素、妥布霉素、萬古霉素、頭孢孟多、頭孢氧哌唑、頭孢噻吩鈉、氯喹丙嗪、異丙嗪、麻醉性鎮(zhèn)痛藥。洋地黃，四環(huán)素類，煙堿或抗組胺類可能部分抵消(dxio)肝素鈉的抗凝血作用?！舅幬?yow)過量】本品過量可致自發(fā)性出血傾向(qngxing)。肝素過量時可用1%硫酸魚精蛋白溶液緩慢滴注，如此可中和

10、肝素作用。每1ml魚精蛋白可中和100U的肝素鈉。由于肝素鈉在體內(nèi)代謝，使用硫酸魚精蛋白的量應(yīng)隨時間延長而減少。盡管肝素鈉的代謝過程比較復(fù)雜，在估算硫酸魚精蛋白應(yīng)該使用的量的時候，可按照肝素鈉在靜脈注射后的半衰期為半小時計算。硫酸魚精蛋白可能導(dǎo)致低血壓和過敏。有臨床報道使用硫酸魚精蛋白導(dǎo)致的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，因此使用硫酸魚精蛋白前必須做好搶救休克措施準(zhǔn)備。詳細(xì)信息請參考硫酸魚精蛋白注射液說明書【藥理毒理】由于本品具有帶強(qiáng)負(fù)電荷的理化特性，能干擾血凝過程的許多環(huán)節(jié)，在體內(nèi)外都有抗凝血作用。其作用機(jī)制比較復(fù)雜，主要通過與抗凝血酶（AT-）結(jié)合，而增強(qiáng)后者對活化的、和凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血

11、小板凝集和破壞，妨礙凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原變?yōu)槟?；抑制凝血酶，從而妨礙纖維蛋白原變成纖維蛋白?！舅幋鷦恿W(xué)】本品口服不吸收；皮下、肌內(nèi)或靜注吸收良好。但80%肝素與血漿白蛋白相結(jié)合，部分被血細(xì)胞吸附，部分可彌散到血管外組織間隙。由于分子量較大，不能通過胸膜、腹膜和胎盤組織。本品主要在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)代謝，腎臟排泄，其中少量以原形排出。靜注后其排泄取決于給藥劑量。當(dāng)1次給予100、400或8ooU/kg時，t1/2分別為1小時、2.5小時和5小時。慢性肝腎功能不全及過度肥胖者。代謝持泄延遲，有蓄積可能：本品起效時間與給藥方式有關(guān)，靜注即刻發(fā)揮最大抗凝效應(yīng)，但個體差異較大，皮下注射因吸收個體差異較大，故總體持續(xù)時間明顯延長，血漿內(nèi)肝素濃度不受透析的影響?！举A藏(zhcng)】遮光、密閉(mb)，在陰涼處（不超過(chogu)20）保存?！景b】低硼硅玻璃安瓿。5mlx10支/盒?！居行凇?4個月【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-XG-011-2013【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20123190【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：山東省萊陽生物化學(xué)制藥廠生產(chǎn)地址：山東省萊陽市富水南路127號郵政編碼：265202電話號碼真號碼容總結(jié)（1）【藥品名稱】通用名稱：肝素