1、地佐辛的臨床應(yīng)用簡介醫(yī)療模式改變生物醫(yī)學(xué)生物心理社會(huì)舒適化醫(yī)療在整個(gè)就醫(yī)過程中，患者感受到愉悅、無痛苦、無恐懼的一種醫(yī)療發(fā)展模式藥物非藥物疼痛The International Association for the Study of Pain (IASP) defines pain as “an unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential tissue damage or described in terms of such damage.”疼痛相關(guān)的新觀念無生理性病理性之分無

2、良性惡性之分疼痛作為第五大生命體征有痛必須干預(yù)疼痛的危害呼吸系統(tǒng)心血管系統(tǒng)消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)精神心理通過三個(gè)神經(jīng)水平介導(dǎo)皮質(zhì)脊髓節(jié)段上脊髓節(jié)段疼痛的干預(yù)藥物非藥物阿片類藥物阿片受體激動(dòng)劑： 嗎啡、哌替啶、芬太尼類、丁丙諾非、埃托啡等阿片受體激動(dòng)-拮抗劑： 地佐辛、噴他佐辛、布托啡諾阿片受體拮抗劑： 納洛酮、納曲酮、納美芬阿片受體 -受體： 1 2 -受體： 1 2 3 -受體： 1 2 大腦皮質(zhì)扣帶回丘腦內(nèi)側(cè)、下丘腦腦室及導(dǎo)水管延腦的孤束核腦干極后區(qū)脊髓背角阿片受體介導(dǎo)的效應(yīng) 受體 鎮(zhèn)痛、欣快 呼吸抑制、心率減慢、胃腸蠕動(dòng)抑制、僵住癥、成癮 受體 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜 神經(jīng)內(nèi)分泌功能、水平衡調(diào)節(jié)、攝

3、食活動(dòng) 受體 鎮(zhèn)痛 運(yùn)動(dòng)整合作用、嗅覺及識別功能效應(yīng) 鎮(zhèn)痛呼吸抑制+瞳孔縮小縮小縮小胃腸活動(dòng)抑制+平滑肌作用+行為、情感活動(dòng)欣快+鎮(zhèn)靜+煩躁不安+鎮(zhèn)靜+欣快+焦慮+鎮(zhèn)靜+身體依賴性+內(nèi)源性激動(dòng)劑 內(nèi)啡肽強(qiáng)啡肽腦啡肽阿片受體介導(dǎo)的效應(yīng)受體亞型分布機(jī)體位置功能代表藥物mu ()OP3 (I)1 2腦：導(dǎo)水管周圍灰質(zhì),內(nèi)側(cè)丘腦,杏仁核 脊髓：脊髓膠質(zhì)區(qū)1 ：脊髓上鎮(zhèn)痛 2 ：呼吸抑制,較少胃腸蠕動(dòng),惡心嘔吐,心率減慢， 藥物依賴性嗎啡哌替啶芬太尼類羥考酮kappa ()OP2 (I)12 3腦脊髓 脊髓鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜和輕度呼吸抑制噴他佐辛布托啡諾地佐辛delta ()OP1 (I)1 2腦鎮(zhèn)痛平滑肌效應(yīng)，

4、縮瞳？阿片受體介導(dǎo)的效應(yīng)阿片類藥物阿片受體 受 體 藥 物 嗎啡+哌替啶+埃托啡+芬太尼+-+丁丙諾非丁丙諾非-地佐辛+*+噴他佐辛+*+布托非諾+*+阿片類藥物圍術(shù)期鎮(zhèn)痛的思考？怎樣選擇？如何使用？不良反應(yīng)防治？ 目前：百花齊放！ 遵循：循證醫(yī)學(xué)？！阿片類藥物應(yīng)用目標(biāo)治療作用最大化不良反應(yīng)最小化患者感受舒適化對藥物的了然于心地佐辛簡介國家二類新藥屬第二類精神藥品 噴他佐辛 (1967，鎮(zhèn)痛新) 地 佐 辛（1990）（新型橋環(huán)氨基四氫萘）【通 用 名】地佐辛注射液【英 文 名】DezocineInjection【主要成分】 (-)-5R-(5,11,13S*)-13-氨基 - 5,6,7,8

5、,9,10,11,12-八氫-5 -甲基-5,11-甲撐苯并環(huán)癸烯- 3-醇【分 類】：阿片受體 混合激動(dòng)-拮抗劑地佐辛歷史國外市場情況： 1978年 開始在美國Wyeth-Ayerst實(shí)驗(yàn)室研發(fā)1989年 美國Wyeth-Ayerst獲FDA批準(zhǔn)生產(chǎn)1990年 地佐辛在美國上市，其后轉(zhuǎn)讓給Astra公司銷售1999年 美國Wyeth-Ayerst向FDA遞交停止銷售申請，次年獲批準(zhǔn)* Astra 公司戰(zhàn)略重點(diǎn)轉(zhuǎn)移為麻醉產(chǎn)品（丙泊酚/全系列吸入麻醉藥/肌松藥） 專家的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)：藥物應(yīng)兼有鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜的作用國內(nèi)市場情況1999年 1月 天津藥物研究院開始研發(fā)（動(dòng)物試驗(yàn)、藥理、毒理）2001年 6月

6、 獲SFDA臨床批文2004年 5月 完成II期臨床研究 （臨床單位：北京大學(xué)中國藥物依賴性研究所、北京大學(xué)人民醫(yī)院、 北京大學(xué)第一醫(yī)院、上海長征醫(yī)院、天津腫瘤醫(yī)院）2008年 5月 地佐辛獲SFDA批準(zhǔn)生產(chǎn)（國藥準(zhǔn)字H20080328）2009年10月 揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)加羅寧（地佐辛注射液）獨(dú)家上市2012年 6月 地佐辛在中國市場已累計(jì)應(yīng)用超過1400萬人次?？焖倨鹦С志糜行б子诼?lián)合應(yīng)用對心功能血壓無明顯影響地佐辛獨(dú)特作用強(qiáng)效鎮(zhèn)痛對受體具有激動(dòng)和拮抗雙重作用，無受體依賴性呼吸抑制輕Ceiling Effect激動(dòng)受體？- 受體拮抗劑激動(dòng)受體而提高血漿去甲腎上腺素的水平，對心血管產(chǎn)生輕度興奮作

7、用地佐辛簡介特點(diǎn)鎮(zhèn)靜作用適度快速起效持久有效易于聯(lián)合應(yīng)用對心功能血壓無明顯影響地佐辛獨(dú)特作用強(qiáng)效鎮(zhèn)痛對受體具有激動(dòng)和拮抗雙重作用，無受體依賴性激動(dòng)受體激動(dòng)受體而提高血漿去甲腎上腺素的水平，對心血管產(chǎn)生輕度興奮作用地佐辛簡介特點(diǎn)鎮(zhèn)靜作用適度單支劑量地佐辛5mg靜注鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于5mg嗎啡J Clin Pharmacol. 1986, 26(4):275-280 地佐辛強(qiáng)效緩解中重度疼痛地佐辛強(qiáng)效緩解中重度疼痛10mg地佐辛與10mg嗎啡用藥一周內(nèi)，對中、重度癌痛有相似的緩解效果快速起效持久有效易于聯(lián)合應(yīng)用對心功能血壓無明顯影響鎮(zhèn)靜作用適度地佐辛獨(dú)特作用強(qiáng)效鎮(zhèn)痛對受體具有激動(dòng)和拮抗雙重作用，無受體依

8、賴性激動(dòng)受體激動(dòng)受體而提高血漿去甲腎上腺素的水平，對心血管產(chǎn)生輕度興奮作用地佐辛簡介特點(diǎn)地佐辛有效緩解中度以上疼痛；用藥15min后即可有效降低疼痛強(qiáng)度，其鎮(zhèn)痛作用持續(xù)至給藥后6小時(shí)Clin Pharmacol Ther. 1987, 42(2):210-9 地佐辛快速起效持久有效地佐辛快速起效持久有效快速起效持久有效易于聯(lián)合應(yīng)用對心功能血壓無明顯影響地佐辛獨(dú)特作用強(qiáng)效鎮(zhèn)痛對受體具有激動(dòng)和拮抗雙重作用，無受體依賴性激動(dòng)受體激動(dòng)受體而提高血漿去甲腎上腺素的水平，對心血管產(chǎn)生輕度興奮作用地佐辛簡介特點(diǎn)鎮(zhèn)靜作用適度地佐辛心血管影響小Bailliere Clinical Anesthesiology

9、1995,9:83-92快速起效持久有效易于聯(lián)合應(yīng)用對心功能血壓無明顯影響地佐辛獨(dú)特作用強(qiáng)效鎮(zhèn)痛對受體具有激動(dòng)和拮抗雙重作用，無受體依賴性激動(dòng)受體激動(dòng)受體而提高血漿去甲腎上腺素的水平，對心血管產(chǎn)生輕度興奮作用地佐辛簡介特點(diǎn)鎮(zhèn)靜作用適度地佐辛聯(lián)合芬太尼，可減少芬太尼用量，鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率降低。地佐辛可聯(lián)合應(yīng)用地佐辛新作用機(jī)制去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NET5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 SERT快速起效持久有效易于聯(lián)合應(yīng)用對心功能血壓無明顯影響地佐辛獨(dú)特作用強(qiáng)效鎮(zhèn)痛對受體具有激動(dòng)和拮抗雙重作用，無受體依賴性激動(dòng)受體？激動(dòng)受體而提高血漿去甲腎上腺素的水平，對心血管產(chǎn)生輕度興奮作用地佐辛簡介特點(diǎn)鎮(zhèn)靜作用適

10、度地佐辛鎮(zhèn)靜作用適度Clin Pharmacol Ther. 1987, 42(2):210-9地佐辛鎮(zhèn)靜作用適度K受體拮抗劑，因此不同于噴他佐辛，無精神性興奮、煩躁表現(xiàn)地佐辛臨床應(yīng)用靜脈自控鎮(zhèn)痛 術(shù)畢前10min預(yù)先注射配置液10ml作為負(fù)荷量，手術(shù)結(jié)束即刻連接PCIA鎮(zhèn)痛泵，鎮(zhèn)痛泵配方為：地佐辛0.4mg/kg+芬太尼8ug/kg+0.9%氯化鈉溶液稀釋至100ml。（持續(xù)輸注劑量2ml/h，自控劑量0.5ml/次，鎖定時(shí)間15min）地佐辛臨床應(yīng)用靜脈鎮(zhèn)痛配方？配方:地佐辛8-12支+凱芬3支，稀釋成100ml負(fù)荷量：地佐辛1支+凱芬1支PCA設(shè)置：持續(xù)1ml, PCA2ml/boles

11、 ,鎖定時(shí)間5minPCEA鎮(zhèn)痛配方配方: 地佐辛4-6支與0.2%左布比卡因/羅哌卡因，稀釋成100mlPCA設(shè)置：負(fù)荷量5ml+持續(xù)1ml+ 2ml/boles ,鎖定時(shí)間10min地佐辛臨床應(yīng)用硬膜外自控鎮(zhèn)痛？ 術(shù)畢硬膜外導(dǎo)管接硬膜外鎮(zhèn)痛泵，鎮(zhèn)痛泵配方： 地佐辛20-30mg+1%羅哌卡因20ml+生理鹽水至100 mL （背景劑量2mL/h，追加量1mL/次，鎖定時(shí)間15min）。地佐辛臨床應(yīng)用椎管內(nèi)麻醉的輔助鎮(zhèn)痛手術(shù)開始前超前鎮(zhèn)痛：地佐辛-或術(shù)中處理椎管內(nèi)麻醉不完善所致的疼痛2.510mg和或術(shù)畢510mg 稀釋靜注： 5mg/10ml（NS） 緩慢注射： 30s 用止嘔藥： 提前 510 min地佐辛臨床應(yīng)用全身麻醉平衡鎮(zhèn)痛 麻醉誘導(dǎo): 地佐辛 0.15mg/kg與芬太尼4ug/kg比較,抑制插管期心血管反應(yīng)效果相當(dāng),血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。 是否有優(yōu)勢？ 要考慮起效時(shí)間等問題 可考慮與芬太尼復(fù)合使用，但需要降低芬太尼劑量地佐辛臨床應(yīng)用預(yù)防蘇醒期躁動(dòng)： 術(shù)畢前15-30min， 地佐辛 0.05-0.1