1、經(jīng)導(dǎo)管藥物灌注術(shù)Intraarterial infusion, IAI歷史與發(fā)展：20世紀(jì)初Beichroder 治療盆腔感染68年Nushaum、Baum：Vasopressin70年代術(shù)中動(dòng)脈插管，外科讓位80年代Chaise 局部溶栓治療各種技術(shù)和器材的發(fā)展息息相關(guān)球囊導(dǎo)管（阻塞灌注）微導(dǎo)管灌注導(dǎo)絲溶栓導(dǎo)管導(dǎo)管藥盒系統(tǒng)藥物注射泵第一節(jié) 基本原理第二節(jié) 器材與方法第三節(jié) IAI中常用化療藥物第四節(jié) 臨床應(yīng)用基本原理提高靶器官的藥物濃度延長藥物作用時(shí)間減少外周副作用一 方法經(jīng)皮穿刺靶動(dòng)脈插管灌注藥物基本原理二、IAI的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)基本原理I相藥物分布平衡前期局部血流量決定藥物分布 IAI

2、藥物首先進(jìn)入靶器官，器官藥物分布不受血流分布影響。1II相快速再分布相影響因素：器官血流灌注量；藥物脂溶性、蛋白結(jié)合性。平衡期此時(shí)相IAI給藥靶器官藥物分布較IV多。2二、IAI的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)基本原理Cmax外周血漿最大藥物濃度AUC血漿藥物濃度時(shí)間曲線下面積 IAI使Cmax和AUC較IV者降低，提高器官療效并減少藥物的毒副作用。二、IAI的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)基本原理IAI時(shí)減少靶器官的血流量能提高其藥物接受量。Rt1表面總體清除率腫瘤血流量產(chǎn)生動(dòng)脈阻滯化療性IAI的概念局部藥物接受量提高67倍靶器官持續(xù)高藥物濃度是其它部位的1315倍二、IAI的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)基本原理首過效應(yīng)（First p

3、ass effects） 藥物第一次通過靶器官時(shí)被提取和代謝的現(xiàn)象 藥物代謝活躍的器官提取更多的藥物 減少與血漿蛋白結(jié)合的比率層流現(xiàn)象 藥液與血液的比重不同，導(dǎo)致其與血液產(chǎn)生 分層流動(dòng)，浮于血流的上層，優(yōu)先進(jìn)入開口向上的 血管。二、IAI的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)基本原理層流現(xiàn)象的影響：造成某些非靶器官的損害克服方法：脈沖式注射，使藥物小團(tuán)狀進(jìn)入血管； 增加導(dǎo)管端口與靶器官的距離，使二者 有充分混合的時(shí)間； 使藥液與血液的比重接近； 改變體位。器材與方法一、器材 常規(guī)器材 特殊器材二、方法特殊器材同軸導(dǎo)管系統(tǒng)（coaxial catheter system）特殊器材球囊阻塞導(dǎo)管（Occlusive ba

4、lloon catheter）特殊器材灌注導(dǎo)絲（Infusion guidewire）特殊器材灌注導(dǎo)管（Occlusive balloon catheter）特殊器材全植入式導(dǎo)管藥盒系統(tǒng) （Implantable reservoir，portcatheter system，PCS）特殊器材藥物注射泵脈沖式藥物注射泵方法一次沖擊性IAI動(dòng)脈阻滯化療（Arterial stasis chemotherapy）長期藥物灌注（long term arterial infusion）IAI與動(dòng)脈栓塞術(shù)配合血流重新分布一次性沖擊化療（one shot）短時(shí)間內(nèi)將藥物注入靶動(dòng)脈，然后拔管?；?、溶栓藥物載體

5、的選擇：生理鹽水多糖溶液脂類載體碘化油化療性栓塞作用方法動(dòng)脈阻滯化療(Arteral stasis chemotherapy)方法使靶血管血流減少后再IAI的方法，目的為進(jìn)一步提高病變區(qū)藥物濃度和延長藥物停留時(shí)間，減少正常組織的藥物接受量。球囊導(dǎo)管阻塞法動(dòng)脈升壓化療灌注可降解淀粉微球和生物降解白蛋白微球阻滯法長期藥物灌注(long term arterial infusion)方法長期IAI導(dǎo)管留置時(shí)間較長，48小時(shí)，持續(xù)灌注或間斷性灌注，適用于腫瘤姑息性治療，胃腸道出血、溶栓治療等。普通導(dǎo)管留置法PCS長期藥物灌注(long term arterial infusion)方法IAI與動(dòng)脈栓塞

6、術(shù)的配合（Chemoembolization）主要指用含化療藥物的微球栓塞腫瘤血管，達(dá)到局部化療和腫瘤缺血壞死的二重作用。二者具有協(xié)同作用。泛意：栓塞物與化療同時(shí)或先后應(yīng)用。方法血流重新分布方法脾動(dòng)脈胃十二指腸動(dòng)脈肝動(dòng)脈腹腔動(dòng)脈血流重新分布方法IAI中常用化療藥物細(xì)胞增殖周期 細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下 一次分裂完成。sG1G2M使腫瘤增大死亡無增殖力細(xì)胞G0靜止期細(xì)胞（腫瘤復(fù)發(fā)根源）sG1G2M使腫瘤增大死亡無增殖力細(xì)胞G0靜止期細(xì)胞（腫瘤復(fù)發(fā)根源）G1：DNA合成前期 S： DNA合成期 G2：DNA合成后期 M： 有絲分裂期 腫瘤增殖期：對(duì)化療藥物敏感性較高IAI中常用化療藥物CCNSA（C

7、ell cycle nonspecific agents）對(duì)處于增殖周期中各期及G0期的癌細(xì)胞均有殺傷作用者，稱細(xì)胞周期非特異性藥物。sG1G2MCCNSAG0G1：DNA合成前期 S： DNA合成期 G2：DNA合成后期 M： 有絲分裂期 G0：靜止期 CCNSA對(duì)癌細(xì)胞殺傷作用較強(qiáng)，為劑量依賴性藥物，提高腫瘤區(qū)的藥物濃度比延長接觸時(shí)間更重要，宜用作一次沖擊IAI。常用的有：烷化劑、鉑類、腫瘤抗生素代表性藥物：ADR、MMC、CDDP、CBOCAIAI中常用化療藥物CCSA（Cell cycle specific agents）對(duì)處于增殖周期中某一期的癌細(xì)胞起殺傷作用者，稱細(xì)胞周期特異性藥物

8、。sG1G2MCCSAG1：DNA合成前期 S： DNA合成期 G2：DNA合成后期 M： 有絲分裂期 CCSA對(duì)癌細(xì)胞殺傷作用相對(duì)較緩慢，為時(shí)間依賴性藥物，達(dá)到有效劑量后延長藥物與腫瘤的接觸時(shí)間能相應(yīng)提高殺傷能力。適宜持續(xù)性IAI，注藥時(shí)間常達(dá)8小時(shí)至5天。常用藥物：氟尿密啶、長春新堿、氨甲喋呤、亞硝尿類化療藥物的常見毒副作用骨髓抑制（ADR、MMC、5-FU）心臟毒性（ADR）胃腸道反應(yīng)（5-FU、CDDP）腎臟損害和聽神經(jīng)損害（CDDP、MTX)其它損害臨床應(yīng)用惡性腫瘤動(dòng)脈血栓的溶栓藥物灌注治療缺血性病變的灌注治療原發(fā)性肺癌胰腺癌 姑息性治療 術(shù)前局部化療 術(shù)后預(yù)防性化療 復(fù)發(fā)病灶的局部化療臨床應(yīng)用惡性腫瘤動(dòng)脈血栓的溶栓藥物灌注治療冠狀動(dòng)脈腦動(dòng)脈肺