1、警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬第三代唯諾酮類藥物。其主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DN順轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶n）的活性，阻礙細(xì)菌DNA勺復(fù)制。本品具有抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)革蘭氏陰性菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)革蘭氏陽性菌和軍團(tuán)菌、支原體、衣原體有良好的抗菌作用，但對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較差。左氧氟沙星注射劑包括左氧氟沙星及其乳酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽注射制劑，劑型包括粉針劑、小容量注射液、大容量注射液。在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中，與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴(yán)重病例報(bào)告在唯諾酮類品種中較為突出。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件以全身性損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、

2、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害為主，其中過敏反應(yīng)問題較為典型。一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)各系統(tǒng)不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、寒戰(zhàn)、高熱等，其中過敏性休克、過敏樣反應(yīng)分別占嚴(yán)重病例的27.8%、12.7%;中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為抽搐、癲癇大發(fā)作、意識(shí)模糊、精神異常、澹妄等；皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為皮疹、多形性紅斑型藥疹等；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、喉水月中、呼吸抑制等；其他損害主要表現(xiàn)為肝功能異常（占嚴(yán)重病例的4.4%）、腎功能異常、血尿、紫荊、白細(xì)胞減少、血小板減少、血糖異常、嘔吐、腹瀉等。典型病例1:患者，男，61歲，因前列腺

3、炎給予靜脈滴注左氧氟沙星注射液0.2克、5%葡萄糖注射液250毫升，約30分鐘左右病人出現(xiàn)精神異常、興奮多語、坐立不安、兩手向空中抓撓。立即停藥，改用頭抱曲松鈉，1.5天后恢復(fù)正常。典型病例2:患者，男，76歲，因肺部感染給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液200ml,每日一次。第四天，患者出現(xiàn)左上腹疼痛，伴惡心納差，乏力，尿黃，檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常，停用該藥，改用其他抗生素，并用保肝降酶藥，一周后，肝功能恢復(fù)正常。二、過敏反應(yīng)情況左氧氟沙星注射劑病例報(bào)告中，過敏反應(yīng)問題較為突出，臨床主要表現(xiàn)為：過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難、多形性紅斑型藥疹、喉水月中等。典型病例：患者，女，25歲，因肺部

4、感染給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液100ml,25滴/分，10分鐘后患者自訴胃部不適，四肢麻木感，惡心無嘔吐，面色蒼白，冷汗。立即停止輸液，給予吸氧平臥位，測(cè)量血壓60/30mmHg脈搏48次/分，呼吸24次/分。給予非那根25mg肌注，地塞米松10mgiI脈注射，5%葡萄糖250ml快速滴注等治療，40分鐘后患者好轉(zhuǎn)。三、不合理用藥現(xiàn)象分析國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫中左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重病例報(bào)告分析顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，且部分不合理用藥問題已成為引起嚴(yán)重不良事件的主要因素。不合理用藥主要表現(xiàn)為：.藥物相互作用。左氧氟沙星注射劑說明書提示，左氧氟沙星應(yīng)避免與茶堿同時(shí)使用，如確需同時(shí)應(yīng)

5、用，應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量。而國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫中存在多例與氨茶堿合用的病例報(bào)告，但并未監(jiān)測(cè)血藥濃度調(diào)整劑量。典型病例：患者，女，42歲，因咳嗽、咳痰10天，伴頭痛、咽痛、發(fā)熱，在內(nèi)科門診治療，給予0.9%氯化鈉注射液、注射用頭抱曲松鈉2g、地塞米松磷酸鈉注射液5mg氨茶堿注射液0.125g,0.2%左氧氟沙星氯化鈉注射液200ml,靜滴后患者出現(xiàn)乏力、靜默、四肢抽搐，呈強(qiáng)直后陣攣，伴胸悶、呼吸困難、氣促，無意識(shí)障礙、嘔吐，無二便失禁、唇周發(fā)綱。即到搶救中心治療，查血常規(guī)、腎功能、心肌酶、離子等未見異常，體溫36.7C,脈搏125次/分，呼吸20次/分，血壓158/68mmHg予吸氧并靜

6、滴0.9%氯化鈉注射液500ml、維生素C注射液3g;靜推地西泮注射液10mg肌注鹽酸苯海拉明注射液20mg后胸悶緩解，四肢仍強(qiáng)直，遂轉(zhuǎn)入內(nèi)科住院部接受進(jìn)一步治療。經(jīng)治療，患者痊愈。.兒童用藥問題。左氧氟沙星注射劑說明書中明確提示18歲以下患者禁用，抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則唯諾酮類抗菌藥物注意事項(xiàng)中提示“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物?！钡窃趪?guó)家中心數(shù)據(jù)庫中不乏18歲以下患者應(yīng)用左氧氟沙星注射劑且引起嚴(yán)重不良事件的病例報(bào)告。典型病例：患兒，男，12歲，因腹瀉就診，入院診斷為胃腸炎，給予靜脈滴注用乳酸左氧氟沙星注射液100ml,用藥約2分鐘，患兒即出現(xiàn)噴嚏、聲音嘶啞、呼吸困難等癥狀。立即

7、停用該藥，肌注氟美松5mg給予吸氧，肌注撲爾敏4mg霧化吸入腎上腺素等急救措施，并轉(zhuǎn)入急癥科繼續(xù)觀察治療，30分鐘癥狀逐漸緩解。.多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用?？咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則指出抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征，單一藥物可有效治療的感染，不需聯(lián)合用藥。在國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫明確標(biāo)注聯(lián)合用藥的病例中，有15%Z上病例聯(lián)合應(yīng)用頭抱曲松鈉、阿奇霉素、青霉素等廣譜抗菌藥物。典型病例：患者，女，72歲，因支氣管炎給予靜脈滴注左氧氟沙星0.2克，后滴青霉素800萬U,再滴左氧氟沙星0.2克。第二瓶左氧氟沙星滴完后，出現(xiàn)全身皮膚瘙癢伴有斑片狀皮疹，隨即出現(xiàn)胸悶全身發(fā)抖，測(cè)血壓60/40mmHg心率60次/分，心音弱。對(duì)癥治療，患者痊愈。四、相關(guān)建議.建議臨床醫(yī)生使用左氧氟沙星注射劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則和藥品說明書規(guī)定用藥。避免配伍禁忌；確需聯(lián)合使用其他抗菌藥物時(shí)應(yīng)合理選擇。對(duì)唾諾酮類藥物過敏者、癲癇患者；妊娠及哺乳期婦女；18歲以下患者禁用。腎功能不全者、老年患者、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者應(yīng)慎用或在嚴(yán)格監(jiān)護(hù)下使用。用藥過程