1、第章16鎮(zhèn)靜催眠藥1.世界衛(wèi)生組織：27%的人有睡眠問題 中國睡眠研討會：中國成年人失眠發(fā)生率為38.2% 2021世界睡眠日“關注中老年睡眠2.3.醒覺和睡眠是維持機體生理功能兩個方面。學習和任務必需處于醒覺清醒的頭腦，高效率；但機體必需有足夠的睡眠使機體恢復疲勞，得到休整。 4.催眠藥：能促進與維持近似生理睡眠的藥物鎮(zhèn)靜藥：能緩解焦躁不安，使之安靜的藥物 概 述兩者對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制造用，無本質區(qū)別。 小劑量催眠藥 鎮(zhèn)靜作用大劑量鎮(zhèn)靜藥 催眠效果 5.1.苯二氮卓類 2.巴比妥類平安性較高，即使大劑量也不會出現(xiàn)中樞麻木與苯二卓類相比平安性較差鎮(zhèn)靜催眠藥分類3.其他鎮(zhèn)靜催眠藥6.傳

2、統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥特點鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇麻醉呼吸肌麻木劑量抗焦慮作用7.劑量中樞效應昏迷麻醉催眠鎮(zhèn)靜巴比妥類苯二氮卓類8. (benzodiazepines、BZ) 中效類：艾司唑侖、阿普唑侖短效類：三唑侖、奧沙西泮 長效類：地西泮、氟西泮第一節(jié) 苯二氮卓類 9.苯二氮卓類地西泮1. p.o 吸收完全。i.m 吸收慢而不規(guī)那么2. 血漿蛋白結合率高，脂溶性高3. 主要經(jīng)肝代謝,多數(shù)代謝產(chǎn)物具有活性且t1/2更長4. 易透過胎盤到達胎兒，易經(jīng)乳汁排出10.苯二氮卓類藥物的代謝11.苯二氮卓類地西泮1. p.o 吸收完全。i.m 吸收慢而不規(guī)那么2. 血漿蛋白結合率高，脂溶性高3. 主要經(jīng)肝代謝,多數(shù)

3、代謝產(chǎn)物具有活性且t1/2更長。4. 易透過胎盤到達胎兒，易經(jīng)乳汁排出12.在Cl-通道周圍含有5個結合位點：-氨基丁酸、BZ類、巴比妥類、印防己毒素、乙醇苯二氮卓類苯二氮卓類地西泮13.苯二氮卓位點GABA受體細胞外細胞內(nèi)細胞膜苯二氮卓類-GABA-氯離子通道氯離子通道封鎖CI-+-+苯二氮卓類地西泮14.苯二氮卓位點GABA受體細胞外細胞內(nèi)細胞膜CI-氯離子通道開放GABA+-苯二氮卓類-GABA-氯離子通道苯二氮卓類地西泮15.苯二氮卓位點GABA受體細胞外細胞內(nèi)細胞膜CI-氯離子通道大量開放苯二氮卓+ + + + + - - - - - -GABA苯二氮卓類-GABA-氯離子通道苯二氮

4、卓類地西泮16.苯二氮卓類苯二氮卓類結合位點胞質突觸后膜苯二氮卓類地西泮17.BZ+BZ1受點 BZ+BZ1-受點 促進GABA與GABA受體結合 Cl通道開放頻率 Cl通道內(nèi)流 細胞內(nèi)超極化苯二氮卓類地西泮18.1、抗焦慮作用 焦慮癥劑量小 選擇性抑制邊緣系統(tǒng)海馬、杏仁核苯二氮卓類表現(xiàn)為緊張、恐懼、憂慮、焦躁不安。復方地西泮片19.2、鎮(zhèn)靜催眠作用 入睡埋伏期，夜間覺悟次數(shù)，睡眠時間,醒后自覺恢復精神縮短REM，主要延伸NREM，停藥后REM相對延伸，有“反跳景象苯二氮卓類失眠：1.不能如愿進入的睡眠；2.不能維持熟睡的睡眠；3.以早醒為主的睡眠時程縮短；4.由于惡夢和隨意被喚醒而妨礙了的睡

5、眠；5.其他不溫馨的睡眠。20.睡眠快動眼睡眠非快動眼睡眠生理性睡眠慢波睡眠易發(fā)夜驚、夜游1期2期3期4期促進膂力恢復；促進生長多見夢境NREM80120minREM2030min促進智力恢復；促進神經(jīng)發(fā)育21.不良反響輕 無肝藥酶誘導作用，耐受性小選擇性高、平安范圍大、無麻醉作用 催眠特點反跳景象輕，依賴性和戒斷病癥輕22. 以地西泮及三唑侖最強 癲癇繼續(xù)形狀：地西泮iv首選 癲癇小發(fā)作：硝西泮、氯硝西泮3、抗驚厥、抗癲癇作用苯二氮卓類23.抑制腦干網(wǎng)狀構造下行激活系統(tǒng)對脊髓前角運動神經(jīng)元的易化作用。臨床用于：治療腦血管不測、脊髓損傷等引起的中樞性肌強直；緩解部分關節(jié)病變、腰肌勞損所致的肌肉

6、痙攣。4、中樞性肌肉松弛作用 苯二氮卓類地西泮24.延續(xù)用藥：頭暈、嗜睡、乏力 大劑量：偶致共濟失調 過量：致昏迷和呼吸抑制 挽救用BZ受體拮抗劑- 氟馬西尼 長期用藥：產(chǎn)生耐受性；成癮性 苯二氮卓類地西泮25.BZ受體拮抗劑 氟馬西尼 臨床上用于BZ類過量引起的中樞深度抑制，作用繼續(xù)時間3060分鐘，但對巴比妥類和其他中樞抑制藥引起的中毒無效。人工合成的BZ受體拮抗劑，與BZ類競爭性拮抗高親和力結合部位BZ受體,而本身單獨用藥無明顯藥理作用26.劑量中樞效應昏迷麻醉催眠鎮(zhèn)靜巴比妥類苯二氮卓類第二節(jié) 巴比妥類27.鎮(zhèn)靜催眠 巴比妥類已少用 巴比妥類 苯二氮卓類 縮短REM + +后遺作用 +

7、麻醉作用 有 無平安度 較小 大依賴性 較大 較輕誘導肝藥酶 + -28.抗驚厥、抗癲癇 麻醉前給藥及麻醉 巴比妥類29.1. 加強GABA作用： 非麻醉劑量 延伸Cl-通道開放時間2. 擬GABA作用： 即在無GABA時也能直接添加Cl-內(nèi)流3. 抑制電壓依賴性Ca2+,Na+通道較高濃度巴比妥類30.2排除毒物洗胃導瀉NaHCO3堿化尿液血液透析法 中毒挽救措施：3對癥支持治療：血壓，呼吸和體溫，昏迷患者預防感染等。1吸O2，人工呼吸，呼吸興奮藥。巴比妥類31.丁螺環(huán)酮：新型的抗焦慮藥，具有顯著的抗焦慮作用，降低5-HT神經(jīng)系統(tǒng)的功能有關。褪黑素：有誘發(fā)睡眠作用，可調理睡眠周期。治療生理節(jié)律紊亂引起的睡眠節(jié)律妨礙，對老年