1、關(guān)于微病毒的感染和免疫第一張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月教學(xué)大綱掌握內(nèi)容病毒的感染與致病病毒侵入機(jī)體的方式與傳播途徑病毒感染類型熟悉內(nèi)容病毒感染的致病機(jī)制抗病毒感染免疫第二張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月病毒的感染： 病毒通過各種途徑進(jìn)入機(jī)體，在易感細(xì)胞內(nèi)增殖的過程。第一節(jié) 病毒的感染第三張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月一、病毒的傳播方式1.水平傳播 (horizontal transmission)病毒在人群不同個體間或受染動物與人群間的傳播病毒侵入機(jī)體的重要門戶皮膚黏膜第四張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月通過皮膚傳播注射途徑： 乙肝病毒（HBV）

2、2x10-4ml血即具傳染性咬傷途徑： 狂犬病毒-病狗的咬傷傳播 乙腦病毒-蚊子的叮咬傳播接觸途徑： HPV-皮膚疣、尖銳濕疣第五張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月通過粘膜表面?zhèn)鞑?病毒 粘膜上皮（增殖）：呼吸道、消化道、泌尿生殖道 血流 淋巴系統(tǒng) 血流（第一次病毒血癥） 其他器官 （第二次病毒血癥） 靶器官 第六張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2.垂直傳播(vertical transmission)通過胎盤或產(chǎn)道，病毒由母親傳給胎兒的方式胎盤產(chǎn)道如巨細(xì)胞病毒（CMV）、風(fēng)疹病毒、HIV、HBV畸形胎兒 死胎 受感染胎兒 正常胎兒 （死亡+） （流產(chǎn)、死產(chǎn)） （疾病）胎兒病

3、毒感染后果哺乳第七張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月病毒播散方式局部散播：病毒侵入部位即為病毒的靶器官。 特點： 潛伏期極短，無病毒血癥 表現(xiàn)為局部的癥狀和體癥。 鼻病毒，流感病毒呼吸道上皮：普通感冒血液散播：病毒在侵入部位增殖后，通過血流到達(dá)靶器官 特點：有病毒血癥，表現(xiàn)為全身癥狀和體癥 甲肝病毒，脊灰病毒消化道血流肝臟神經(jīng)散播： 病毒由外周神經(jīng)末稍散播至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，然后沿傳出神經(jīng)到達(dá)外周組織 特點：潛伏期長 水皰性口炎病毒，狂犬病毒 脊髓后根神經(jīng)節(jié)沿感覺神經(jīng)皮膚細(xì)胞第八張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、病毒感染的致病機(jī)制（一）病毒對宿主細(xì)胞的致病作用 1、殺細(xì)胞效應(yīng)(

4、cytocidal effect )：多見于無包膜病毒 2、穩(wěn)定狀態(tài)感染(steady state infection) ：多見于有包膜病毒 3、包涵體的形成: 病毒增殖的痕跡 4、基因整合(Integration)與細(xì)胞轉(zhuǎn)化(transformation) ：多見于腫瘤病毒 5、細(xì)胞凋亡(apoptosis)第九張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1.殺細(xì)胞性感染定義： 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢，短時間內(nèi)一次釋放大量病毒，宿主細(xì)胞破裂，溶解死亡。（無包膜病毒，一般引起急性感染）機(jī)制阻斷細(xì)胞自身的合成代謝。 病毒破胞釋放引起細(xì)胞裂解。 病毒蛋白的毒性作用。第十張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于

5、2022年6月 體外實驗中，病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞變性、死亡裂解的作用，可觀察到細(xì)胞變圓、壞死及脫落等現(xiàn)象，稱細(xì)胞病變效應(yīng)(cytopathic effect，CPE)。細(xì)胞病變作用（cytopathic effect, CPE） 第十一張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞病變效應(yīng)CPE第十二張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2.穩(wěn)定狀態(tài)感染定義： 一些不具有殺細(xì)胞效應(yīng)的病毒（多為有包膜病毒）所引起的感染稱穩(wěn)定狀態(tài)感染。機(jī)制： 病毒以出芽方式釋放，過程緩慢、病變輕微，細(xì)胞暫時還不會出現(xiàn)裂解和死亡，但宿主細(xì)胞可發(fā)生變化，出現(xiàn)細(xì)胞融合、細(xì)胞表面產(chǎn)生新病毒Ag等。第十三張，PPT

6、共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月穩(wěn)定狀態(tài)感染為特異性抗體或CTL細(xì)胞識別新抗原多核巨細(xì)胞第十四張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞融合被感染的CD4+ 細(xì)胞gp120 陽性未感染的CD4+ 細(xì)胞gp120 陰性融合形成多核巨細(xì)胞gp120CD4第十五張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月多核巨細(xì)胞第十六張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusion body)。 位置：胞質(zhì)內(nèi)，胞核中，或兩者都有本質(zhì)：病毒顆粒的聚集體，病毒增殖的痕跡，或病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)物可作為臨床診

7、斷依據(jù)3.包涵體第十七張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 巨細(xì)胞病毒 包涵體狂犬病病毒包涵體-內(nèi)基小體第十八張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月4.基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化 整合：某些DNA病毒或RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄后產(chǎn)生的DNA整合于宿主細(xì)胞基因組中，稱為整合。 轉(zhuǎn)化：整合可使細(xì)胞遺傳性狀改變，即轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)化的細(xì)胞增殖變快、失去細(xì)胞間抑制，細(xì)胞發(fā)生惡性變。如：HTLV-1、EBV、HPV、HBV。第十九張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月轉(zhuǎn)化細(xì)胞特點細(xì)胞核： 整合有病毒基因 可合成病毒基因編碼的蛋白細(xì)胞膜： 出現(xiàn)新的抗原生長特性發(fā)生改變： 失去接觸抑制作用 可無限制生長細(xì)胞具有腫瘤原

8、性 第二十張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月整合感染第二十一張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月5.細(xì)胞凋亡(apoptosis)細(xì)胞凋亡（cell apoptosis）是一種由基因控制的程序性細(xì)胞死亡。病毒誘導(dǎo)宿主細(xì)胞凋亡促進(jìn)病毒釋放限制病毒增殖數(shù)量病毒抑制細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡特征 第二十二張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡凋亡小體受染CD4+細(xì)胞第二十三張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月正常細(xì)胞凋亡細(xì)胞正常細(xì)胞凋亡細(xì)胞DNA ladder第二十四張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）病毒感染的免疫病理作用1、抗體介導(dǎo)的免疫病理作用：型超敏反應(yīng)

9、：宿主細(xì)胞表面的病毒抗原與特 異性抗體結(jié)合，在補(bǔ)體參與下引起宿主細(xì)胞 的破壞。型超敏反應(yīng)：病毒抗原與抗體復(fù)合物在血液 中循環(huán)，在毛細(xì)血管基膜沉積，激活補(bǔ)體，吸引中性粒細(xì)胞，引起局部組織損傷。 如：慢性病毒性肝炎出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥狀第二十五張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用 細(xì)胞免疫是機(jī)體清除細(xì)胞內(nèi)病毒的重要機(jī)制。 IV型超敏反應(yīng)： CTL細(xì)胞識別、殺傷受病毒感染的靶細(xì)胞(出現(xiàn)了新Ag)，終止細(xì)胞內(nèi)病毒的復(fù)制，同時也損傷宿主細(xì)胞。 慢性病毒性肝炎、麻疹V和腮腺炎V感染后腦炎等3、免疫抑制作用(病毒直接損傷淋巴細(xì)胞) 麻疹、風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒（CMV）、HIV等。第二十六

10、張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月三、病毒感染的類型隱性感染（亞臨床感染）顯性感染（臨床感染）根據(jù)病毒感染后有無癥狀顯性感染根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過程、滯留的時間急性感染持續(xù)性感染第二十七張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 組織細(xì)胞受損不明顯 可獲免疫力 特殊類型：病毒攜帶者 -重要傳染源組織細(xì)胞受損明顯隱性感染（亞臨床感染）顯性感染（臨床感染）根據(jù)病毒感染后有無癥狀第二十八張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月急性病毒感染（病原消滅型） 發(fā)病急，病程短（數(shù)日數(shù)周） 恢復(fù)后病原菌徹底消失 機(jī)體獲得特異性免疫力根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過程、滯留的時間持續(xù)性病毒感染 在機(jī)體內(nèi)持續(xù)存在

11、 癥狀可有可無，重要傳染源 原因： 遺傳因素機(jī)體免疫力低下病毒抗原發(fā)生變異病毒抗原太弱病毒基因整合于宿主細(xì)胞染色體上第二十九張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 潛伏感染 慢性感染 慢發(fā)病毒感染 急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥持續(xù)性病毒感染第三十張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 概念：病毒感染后，其基因組潛伏于特定組織或 細(xì)胞，不復(fù)制。某些條件下, 病毒可被激 活又開始復(fù)制而致病。如單純皰疹病毒誘因：免疫力低下、發(fā)熱、使用皮質(zhì)激素、外傷特點: 潛伏期-病毒不增殖，無癥狀。常規(guī)方法 分離不出病毒。 急性發(fā)作期-病毒被激活大量復(fù)制，出現(xiàn) 癥狀。可檢出病毒。(1)潛伏感染（latent i

12、nfection）：第三十一張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 HSV-1 唇皰疹 （原發(fā)感染） 三叉神經(jīng)節(jié)潛伏： 機(jī)體無癥狀 無病毒排出 機(jī)體抵 抗力下降 病毒增殖 感覺神經(jīng)纖維末梢 皮膚粘膜 唇皰疹第三十二張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 病毒在顯性或隱性感染后，病毒 未完全清除，持續(xù)存在于體內(nèi)，并不斷排出體外，血液中可檢測到病毒，病程長。經(jīng)輸血、注射傳播，癥狀輕微或無癥狀，病程遷延不愈如：HBV、HCV (2) 慢性感染 (chronic infection)：第三十三張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 為慢性發(fā)展的進(jìn)行性加重的病毒感染,潛伏期長，一旦癥狀出現(xiàn)，

13、多為亞急性，進(jìn)行性加重，直至死亡。特點：潛伏期 發(fā)作期 死亡 潛伏期長，可達(dá)數(shù)月、數(shù)年甚至數(shù)十年；無癥狀。一旦發(fā)病病情進(jìn)行性加重，最終患者死亡。 如： HIV、朊粒（人克雅病、庫魯病、羊瘙癢?。⒖袢《?3) 慢發(fā)病毒感染（slow virus infection)第三十四張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月庫魯?。↘urus disease）病因：朊病毒20世紀(jì)新幾內(nèi)亞局部流行，主要癥狀：震顫、共濟(jì)失調(diào)、腦退化癡呆，漸至完全喪失運動能力，36個月內(nèi)因衰竭而死亡。Kuru意為“恐懼”或“寒顫”，以女性和未成年兒童居多。美國醫(yī)學(xué)家蓋杜賽克,1955年進(jìn)行20年研究，病毒引起的疾病與食用人

14、肉的祭祀方式密切關(guān)聯(lián)1968年停止該儀式后該病得到控制，從而拯救了一個部落的人群，蓋杜賽克獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。第三十五張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月doctor examines a boy with kuru in New Guinea.第三十六張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月(4)急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥（delayed complication after viral infection)急性感染后1年或數(shù)年，發(fā)生致死性的并發(fā)癥。如：亞急性硬化性全腦炎（感染麻疹病毒）第三十七張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月亞急性硬化性全腦炎（SSPE） 感染麻疹

15、病毒（兒童期） 麻疹病毒潛伏 腦組織中 亞急性發(fā)作 發(fā)病初期： 學(xué)習(xí)下降，性格異常 數(shù)周或數(shù)月：出現(xiàn)智力障礙， 運動不協(xié)調(diào) 癡呆 去大腦強(qiáng)直 死亡潛伏期為217年第三十八張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月病毒與腫瘤病毒所致腫瘤人類嗜T淋巴細(xì)胞病1型(HTLV-1)EB 病毒單純皰疹病毒II型(HSV-2)人乳頭瘤病毒(HPV)HBV成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤Burkitts淋巴瘤鼻咽癌子宮頸癌皮膚癌、子宮頸癌肝癌第三十九張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 抗病毒感染免疫機(jī)制1、屏障作用 2、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的作用3、體液中的殺菌物質(zhì)： 干擾素獲得性非特異性免疫一、非特異性

16、免疫第四十張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 NK抗病毒作用 病毒感染細(xì)胞 分泌CKs IL-12 、TNF-、 IFN- 激活NK細(xì)胞 直接接觸 分泌TNF- 、 IFN- 直接殺傷 ADCC作用 破壞病毒感染細(xì)胞 干擾病毒復(fù)制 第四十一張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月干擾素定 義：由病毒或其他干擾素誘生劑 刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的 一種具有抗病毒等作用的糖蛋白種 類：種類產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒 抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié) 人白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 人成纖維細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 T細(xì)胞 弱 強(qiáng) 強(qiáng)第四十二張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗病毒意義： 抗病毒特點種屬特異性、間接性、廣譜性抗病毒

17、機(jī)理：細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白蛋白激酶R、2-5A合成酶早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散第四十三張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月干擾素抗病毒機(jī)制 病毒干擾素誘生劑組織細(xì)胞IFN編碼基因IFNIFN受體（臨近細(xì)胞）抗病毒蛋白基因抗病毒蛋白蛋白激酶、2-5A合成酶抑制蛋白轉(zhuǎn)譯、降解mRNA早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散激活激活第四十四張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月干擾素抑制病毒的復(fù)制第四十五張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、特異性免疫按種類：IgG IgM sIgA CTL、Th1中和抗體：定義、作用機(jī)理、抗體類型細(xì)胞免疫：體液免疫：按功能：中和抗體、血凝

18、抑制抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體抗病毒免疫的主要成分第四十六張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月定義: 與病毒結(jié)合后，使病毒的感染性消失的抗體特性：針對病毒某些表面抗原的抗體。與病毒表面的抗原表位結(jié)合，使病毒失去吸附和穿入的能力。不能直接滅活病毒，更不能對已進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的病毒發(fā)揮作用。機(jī)制：形成免疫復(fù)合物被吞噬清除；或激活補(bǔ)體裂解病毒作用：主要是預(yù)防感染的發(fā)生及蔓延。中和抗體第四十七張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月中和抗體抑制病毒的吸附第四十八張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞免疫的抗病毒作用 機(jī)體對感染細(xì)胞內(nèi)病毒的清除，主要依賴特異性CD8+CTL及CD4+Th1釋放的CKs發(fā)揮抗病毒作用.CD8+CTL：直接殺傷和誘導(dǎo)凋亡 CD4+Th1：IFN-r或TNF第四十九張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗病毒免疫持續(xù)時間 抗病毒免疫持續(xù)時間