1、藥理學(xué)第二十三節(jié)血液及造血系統(tǒng)藥第五篇 其它各系統(tǒng)藥物血液及造血系統(tǒng)藥消化系統(tǒng)藥物呼吸系統(tǒng)藥理血液及造血系統(tǒng)藥一、抗貧血藥二、促凝血藥和抗凝血藥三、抗血小板藥四、升高白細(xì)胞藥物和造血生長(zhǎng)因子五、血容量擴(kuò)充藥考情分析一、抗貧血藥缺鐵性貧血（慢性失血）：補(bǔ)鐵； 紅細(xì)胞性貧血：葉酸、維生素B12（一）鐵劑【】能口服、不注射！口服制劑：硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵、琥珀酸亞鐵注射制劑：右旋糖酐鐵、蔗糖鐵【】影響口服鐵吸收的Fe2易被吸收：胃酸（HCl）、VitC促進(jìn) Fe3轉(zhuǎn)化為 Fe2，促進(jìn)吸收鞣酸、磷酸鹽、抗酸藥可使鐵鹽沉淀，妨礙吸收；鐵鹽能與四環(huán)素形成絡(luò)合物互相影響吸收；不良反應(yīng)；口服制劑：主要是胃腸刺

2、激（飯后服可減少發(fā)生）便秘（因生成 FeS）牙齒變黑注射制劑：過(guò)敏，心悸、胸悶、血壓下降等治療：去鐵胺。二十三、血液及造血系統(tǒng)藥1.抗貧血藥鐵制劑、維生素 B12 和葉酸的作用和臨床應(yīng)用掌握2.促凝血藥和抗凝血藥（1）肝素、和維生素 K 的作用及應(yīng)用熟練掌握（2）鏈激酶和尿激酶的藥理作用及臨床應(yīng)用熟練掌握（3）低分子量肝素、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸特點(diǎn)掌握3.抗血小板藥阿司匹林及其他抗血小板藥的作用特點(diǎn)掌握4.升高白細(xì)胞藥物和造血生長(zhǎng)因子維生素 B4、重組人紅細(xì)胞生成素、重組粒細(xì)胞集落刺激因子、重組粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞刺激因子、重組人血小板生成素的作用特點(diǎn)了解5.血容量擴(kuò)張藥右旋糖酐作用特點(diǎn)了解（二）葉

3、酸【】作用：作為甲基供給體，傳遞一碳應(yīng)用：，參與嘌呤和嘧啶的形成；引起的紅細(xì)胞性貧血；小劑量葉酸（0.8mg/d）預(yù)防神經(jīng)管畸形對(duì)維生素 B12 缺乏所致“惡性貧血”（三）維生素 B12大劑量葉酸可糾正血象、但不能改善神經(jīng)癥狀?！尽孔饔茫壕S生素B12是細(xì)胞應(yīng)用：和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需的輔酶。主要用于：紅細(xì)胞貧血惡性貧血（肌注射、口服無(wú)效）也用于：神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、神經(jīng)痛、白細(xì)胞減少癥、再生性貧血、小兒生長(zhǎng)發(fā)育不良、牛皮癬、日光性皮炎等的輔助治療。二、促凝血藥和抗凝血藥【如圖：凝血與纖溶過(guò)程及藥物作用環(huán)節(jié)】（一）促凝血藥（止血藥）1.維生素 K【分類及特點(diǎn)】【藥理作用】促進(jìn)肝臟凝血因子（、

4、）【臨床應(yīng)用】（1）治療維生素 K 缺乏引起的長(zhǎng)期使用廣譜抗生素梗阻性、膽瘺慢性腹瀉廣泛腸段切除后新生兒口服抗凝血藥過(guò)量引起的治療膽道蛔蟲(chóng)所致的膽絞痛【不良反應(yīng)】維生素 K1 靜脈注射速度過(guò)快顏面、呼吸、胸悶、血壓劇降等。維生素 K3/K4 口服易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)；維生素 K3/K4 肌內(nèi)注射引起疼痛；較大劑量維生素K3可2.氨甲苯酸和氨甲環(huán)酸新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血和高膽紅素血癥等?！咀饔脵C(jī)制】抗蛋白溶解與纖溶酶中的賴氨酸結(jié)合部位結(jié)合，阻斷纖溶酶的作用，抑制【臨床應(yīng)用】用于纖溶所致的蛋白凝塊的裂解而止血。如：臟器外傷、術(shù)后的異常、鼻、喉、口腔局部止血，也可用于血友病的輔助治療?！静涣挤磻?yīng)】劑量

5、過(guò)大可致血栓形成。-止血藥-凝血酶原缺乏癥選用 Vk 來(lái)糾正多肝功不良減效果纖溶癥氨甲環(huán)酸可糾正作用較強(qiáng)毒性低血栓形成要注意（二）抗凝血藥臨床主要用于：防止血栓的形成已形成血栓進(jìn)一步發(fā)展藥物：1.注射用抗凝血藥：肝素，低分子量肝素。口服抗凝血藥：香豆素類：體外抗凝藥：枸櫞酸鈉。1.肝素【抗凝機(jī)制】增強(qiáng)：抗凝血酶（AT耗）的活性【抗凝特點(diǎn)】口服無(wú)效，常靜脈給藥 體內(nèi)、體外均有抗凝作用抗凝作用：強(qiáng)大、迅速、短暫長(zhǎng)期連續(xù)應(yīng)用肝素會(huì)使 AT耗竭，作用減弱可防止血栓形成和擴(kuò)大，但對(duì)已形成的血栓無(wú)效?！九R床應(yīng)用】防治血栓栓塞性疾病如：心肌梗死、肺栓塞、外周靜脈血栓和心彌漫性血癥（DIC）的體外抗凝手術(shù)時(shí)栓

6、塞等。如：用于輸血、體外循環(huán)和血液透析時(shí)的抗凝?！静涣挤磻?yīng)】自發(fā)性毒性較低，過(guò)量易致應(yīng)：嚴(yán)格控制劑量應(yīng)：嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血時(shí)間（APTT）一旦應(yīng)：立即停藥應(yīng)用：硫酸魚精蛋白對(duì)抗。偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)：如發(fā)熱、哮喘、蕁麻疹、鼻炎、結(jié)膜炎?！景Y】 有傾向者如：潰瘍、嚴(yán)重高血壓、腦2.低分子量肝素（LMNHs）、孕婦、外科手術(shù)后、血友病患者【代表藥】替地肝素、依諾肝素等。【抗凝特點(diǎn)】對(duì)a 的抑制作用強(qiáng)，對(duì)a 的抑制作用弱；作用更強(qiáng)、并發(fā)癥更少、不需監(jiān)測(cè)凝血時(shí)間；生物利用度高、半衰期長(zhǎng)3.香豆素類【常用藥物】雙香豆素醋硝香豆素（新抗凝）新雙香豆素它們的作用和用途相似，僅所用劑量、作用快慢和維持時(shí)間長(zhǎng)短不同?！舅巹?dòng)學(xué)

7、】口服吸收慢而不規(guī)則（血漿蛋白結(jié)合率幾乎 100%因其在胃腸道吸收快而完全，故應(yīng)用最廣泛）在肝代謝為無(wú)活性化合物自尿中排出但醋硝香豆素大部分以【抗凝機(jī)制】經(jīng)腎排出。競(jìng)爭(zhēng)性抑制：維生素 K 環(huán)氧化物還原酶維生素K 的循環(huán)再利用而產(chǎn)生抗凝作用?！究鼓攸c(diǎn)】口服抗凝藥：體內(nèi)抗凝，體外無(wú)效；抗凝作用：溫和、緩慢、持久；對(duì)已具活性的凝血因子無(wú)作用需待血液循環(huán)中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后，才出現(xiàn)臨床療效，顯效慢，作用維持時(shí)間長(zhǎng)。【臨床應(yīng)用】防治血栓性疾病急性期用肝素，再用【不良反應(yīng)】過(guò)量易引起。長(zhǎng)期維持；對(duì)輕度中重度者減量或停藥即可緩解；者應(yīng)給予維生素 K1、新鮮血或血漿對(duì)抗。【藥物相互作用】與廣譜抗生

8、素、藥酶抑制劑如甲硝唑、丁等合用抗凝作用增強(qiáng)；代謝抗凝作用減弱；與藥酶誘導(dǎo)劑如妥類等合用，加速與、甲苯磺丁脲等競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，使其游離藥物濃度升高抗凝作用增加?！究键c(diǎn)歸納：比較肝素、】-抗凝血藥-血栓疾病需抗凝，肝素作用強(qiáng)快靈抗凝適用體內(nèi)外，魚精蛋白拮抗快雙香豆素僅體內(nèi)，過(guò)量枸櫞酸鈉用體外，大量輸血防低鈣（三）促蛋白溶解藥（溶栓藥）【藥物】鏈激酶、尿激酶（非選擇性）普酶、普酶（選擇性）【機(jī)制】使纖溶酶原激活為纖溶酶；【作用】使已經(jīng)形成的血栓溶解；【應(yīng)用】靜脈注射主要用于：急性血栓栓塞性疾病如：急性肺栓塞，急性心肌梗死、深靜脈栓塞。但對(duì)形成已久，并已機(jī)化的血栓無(wú)效。【不良反應(yīng)和】主要不良反應(yīng)：和過(guò)

9、敏注射部位出現(xiàn)血腫可致死性特點(diǎn)機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及肝素強(qiáng)大、迅速、短暫體內(nèi)、體外均有效口服無(wú)效激活抗凝血酶滅活凝血因子血栓栓塞性疾病DIC體外抗凝自發(fā)性魚精蛋白溫和、緩慢、持久僅體內(nèi)有效口服有效對(duì)抗維生素 K減少凝血因子防治血栓性疾病先肝素，后豆素自發(fā)性補(bǔ)充 VK1【】性疾?。▋?nèi)臟嚴(yán)重高血壓、性腦卒中大穿刺消化性潰瘍）最近應(yīng)用過(guò)肝素或香豆素類抗凝藥物的患者外科手術(shù)患者三日內(nèi)不得使用本品。三、抗血小板藥【常用藥物】阿司匹林雙嘧達(dá)莫（噻氯匹啶 氯吡1.阿司匹林【藥理作用】）屬解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，小劑量（75mg）通過(guò)抑制血小板環(huán)氧酶，使 TXA2 減少，抑制血小板【臨床應(yīng)用】主要用于：預(yù)防手術(shù)后血栓

10、形成及心肌梗死。對(duì)急性心肌梗死或變異型心絞痛者，可降低也能減少短暫性腦缺血的發(fā)生率。率及梗死率；2.雙嘧達(dá)莫（【藥理作用】）主要是激活腺苷酸環(huán)化酶、抑制磷酸二酯酶提高 c含量，抑制血小板的?！九R床應(yīng)用】主要用于防治血栓形成，與阿司匹林合用效果更好治療量可有頭痛、頭暈等不良反應(yīng)。促凝血藥（止血藥）1.促凝血因子維生素 K1促凝血因子活性酚磺乙胺抗蛋白溶解（氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸）4.影響通透性卡絡(luò)5.蛇毒血凝酶抗凝血藥（抗栓藥）肝素、低分子肝素（急）維生素 K 拮抗劑直接凝血酶抑制劑凝血因子 X 抑制劑（慢）加群酯間接磺達(dá)肝癸鈉、依達(dá)肝素直接X(jué)X 沙班5.抗血小板藥四、升高白細(xì)胞藥物和造血生長(zhǎng)因子1

11、.維生素 B4：作用：作為輔酶，參與體內(nèi) RNA 和 DNA 的促進(jìn)白細(xì)胞生成。應(yīng)用：放療、化療及某些藥物引起的粒細(xì)胞下降及急性粒細(xì)胞減少癥。重組人紅細(xì)胞生成素（EPO）：作用：促進(jìn)骨髓紅細(xì)胞分化增殖應(yīng)用：腎性貧血、再障重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（非格司亭）作用：促進(jìn)造血干細(xì)胞從期進(jìn)入細(xì)胞增殖周期特別是對(duì)中性粒細(xì)胞的作用尤為明顯。應(yīng)用：各種血液系統(tǒng)疾病引起的中性粒細(xì)胞減少癥。4.重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（生白能，沙格司亭）作用：與白細(xì)胞介素 3 共同作用于多向干細(xì)胞和多向祖細(xì)胞等細(xì)胞分化較原始部位，刺激骨髓細(xì)胞的分化、增殖、成熟使粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞增加，并使之活化，提高粒細(xì)胞的吞噬及免疫活性。應(yīng)用：主要用于骨髓移植患者；也用于化療、再障、患者中性粒細(xì)胞減少癥的輔助治療。五、血容量擴(kuò)充藥右旋糖酐【作用及應(yīng)用】靜注后可提高血液的膠體滲透壓擴(kuò)充血容量、維持血壓主要用于低血容量性休克（中分子低分子小分子）覆蓋于紅細(xì)胞、血小板和膠原周圍，降低了血小板的粘附、凝集及血液黏稠度血栓形成和改善微循環(huán)用于 DIC 及預(yù)防手術(shù)后血栓栓塞（小分子低分子）小分子右旋糖酐有強(qiáng)大的滲透性利尿作用可用于腦水腫（小分子）【例題】過(guò)量引起的應(yīng)選用的藥是（