1、關(guān)于生物信息之基因與疾病第一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月研究人員對92個(gè)犬品種的17個(gè)相對應(yīng)的發(fā)育基因中的重復(fù)區(qū)域進(jìn)行了測序。足趾數(shù)目受一種叫做Alx-4的基因的控制。鼻子的長度與另一種基因Runx-2中的重復(fù)序列數(shù)目吻合牧羊犬類品種多了一種特殊的重復(fù)片斷哈巴狗類品種則多了另一個(gè)不同的重復(fù)第二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3一個(gè)人的健康依賴于上千個(gè)蛋白質(zhì)持續(xù)共同作用，在正確的地方以正確的數(shù)量一起發(fā)揮作用。第三張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月4 在最近的10年中，對于人類遺傳學(xué)的研究得到了長足的發(fā)展。而在疾病遺傳基礎(chǔ)方面，人類基因的理解也飛速發(fā)展。目前超過40

2、00種疾病(例如鐮刀細(xì)胞貧血癥和囊性纖維性變病)被認(rèn)為是具有遺傳性的，并且在家族中傳遞。并且現(xiàn)在已經(jīng)知道在普通條件下，如心臟病、糖尿病和多種癌癥中我們基因發(fā)生的變化起到了重要作用。 基因與人類健康密切相關(guān)第四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 英國女王維多利亞。她帶有血友病的基因，并將其傳給了她的兒女。血友病在女性一般表現(xiàn)為隱性遺傳，較少發(fā)病，但會傳給后代；在男性則表現(xiàn)為顯性遺傳。她的孫女亞歷山德拉（21），她同俄國沙皇尼古拉二世結(jié)婚，導(dǎo)致他們的兒子患有血友病。 一、疾病的分子機(jī)理第五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月HbA與HbS比較第六張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年

3、6月 1949年波林發(fā)現(xiàn)鐮刀型細(xì)胞貧血癥（病人的紅血細(xì)胞為鐮刀形）與血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常相關(guān)，根據(jù)雜交原理應(yīng)用限制性酶切圖譜分析，其病因是密碼子GAG突變?yōu)镚TG。 第七張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1單基因病2多基因病3獲得性基因病二、基因病分類（Classification of genic disease）疾病的分子機(jī)制第八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Duchenne肌營養(yǎng)不良癥（假性肌肥大型）白化病患者21三體綜合癥患兒（先天愚型）單基因病染色體病唇裂與腭裂多基因病第九張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月10單基因疾病僅與一個(gè)特定的基因密切相關(guān)，大多數(shù)比較少

4、見的遺傳性疾病屬于這一類。在這類疾病發(fā)生原因中單個(gè)基因突變的影響力可以達(dá)到80%以上。 地中海貧血(Mediteranean Anemia) 亨廷頓氏病（Huntingtons Disease，HD） 肌肉營養(yǎng)不良性萎縮（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD） 苯丙酮尿癥（Phenylketonuria ,簡稱PKU）第十張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月11疾病癥狀與幾個(gè)或者更多突變等位基因有關(guān),2.各個(gè)基因分別對疾病只產(chǎn)生小的影響,3.基因的表現(xiàn)受到大量外界因素的影響。 多基因疾病與多個(gè)基因有關(guān)，如高血壓病與近20個(gè)基因有關(guān)。癌癥、高血壓病、糖尿病、老年性

5、癡呆、中風(fēng)、冠心病等，大多數(shù)疾病與基因的關(guān)系是：疾病是基因與外界因素相互作用的結(jié)果, 基因突變并不一定導(dǎo)致疾病。因此通過基因檢測了解等位基因的突變, 可以調(diào)節(jié)外界因素(生活環(huán)境/生活習(xí)慣/飲食)。做到 避免或延緩疾病，或減輕癥狀，及早治療。第十一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3獲得性基因病由病原微生物感染引起的，不會遺傳。2多基因?。∕ultifactor gene disorder）由多基因的結(jié)構(gòu)或表達(dá)調(diào)控的改變引發(fā)的疾病?！綜linic disease】高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病和惡性腫瘤。疾病的分子機(jī)制第十二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三、基因突變第十三張，

6、PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）基因突變 基因組DNA分子在結(jié)構(gòu)上發(fā)生核酸序列或數(shù)目的改變。 突變頻率明顯高于平均數(shù) 突變熱點(diǎn)（Hot spots of mutation） 突變頻率明顯低于平均數(shù) 保守區(qū) 第十四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月15基因突變的方式: 基因上單個(gè)堿基的突變， 基因的片段的丟失和增加 拷貝數(shù)增加 染色體異常第十五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月16體細(xì)胞的基因DNA序列的突變第十六張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月17基因突變可能產(chǎn)生三種后果：不影響編碼蛋白的結(jié)構(gòu)和功能蛋白質(zhì)仍有功能，但有缺陷蛋白質(zhì)會完全失去作用第十七張，PP

7、T共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月18基因的變異是如何發(fā)生的？遺傳性突變(生殖性突變 ) 從父母親那里繼承的獲得性突變(體細(xì)胞突變) 體細(xì)胞突變在個(gè)別細(xì)胞DNA中出現(xiàn) 第十八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 自發(fā)性損傷 指DNA復(fù)制時(shí)自發(fā)錯配。2. 突變劑 指能引起基因錯配、缺失、損傷的各種化學(xué)、物理、生物的因素。疾病的分子機(jī)制（二）、基因突變的原因 基因突變原因分類 自發(fā)突變誘發(fā)突變第十九張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 堿基置換突變概念一個(gè)堿基被另一堿基取代而造成的突變。（三）、基因突變的類型疾病的分子機(jī)制基因突變類型染色體錯誤配和不等交換堿基置換突變移碼突變和

8、整碼突變第二十張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 轉(zhuǎn)換(Transition)：嘌呤與嘌呤或嘧啶與嘧啶之間的置換。 顛換(Transversion)：嘌呤與嘧啶之間的置換。 疾病的分子機(jī)制 同義突變（Same-sense or synonymous mutation） 單個(gè)堿基置換后，改變前后密碼子所編碼的氨基酸一樣。 DNA GCA GCG GCC 轉(zhuǎn)錄 轉(zhuǎn)錄 mRNA CGU CGC CGG 翻譯 翻譯 翻譯 多肽鏈 精氨酸 精氨酸 精氨酸TransitionAGTransversionGC【For example】第二十一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 【For ex

9、ample】 DNA ACG ATG AAG 轉(zhuǎn)錄 轉(zhuǎn)錄 轉(zhuǎn)錄 mRNA UGC UAC UUC 翻譯 翻譯 翻譯 多肽鏈 半胱氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸TransitionCTTransversionT A 如錯義突變不影響蛋白質(zhì)或酶的生物活性，不出現(xiàn)明顯的表型改變（效應(yīng)），稱為中性突變（Neutral mutation）。 錯義突變（Missense mutation） DNA分子中的核苷酸置換導(dǎo)致合成的多肽鏈中一個(gè)氨基酸 被另一氨基酸所取代。 疾病的分子機(jī)制第二十二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 無義突變（nonsense mutation） 單個(gè)堿基置換導(dǎo)致終止密碼子（UAG、

10、UAA、UGA）提前出 現(xiàn)。疾的分子機(jī)制 終止密碼突變 DNA分子中一個(gè)終止密碼子發(fā)生突變形成延長的異常肽鏈。疾病的分子機(jī)制第二十三張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月疾病的分子機(jī)制 抑制基因突變（Suppressor gene mutation） 在基因內(nèi)部不同位置上的不同堿基發(fā)生了兩次突變，其中一次抑制了另一次突變的遺傳效應(yīng)。 【For example】 單純 6 谷纈，產(chǎn)生HbS病，造成死亡。 第6位谷纈， 第73位天冬氨酸天冬酰胺； Hb Harlem臨床癥狀較輕，其原因是73突變抑制了6 突變的有害效應(yīng)。Hb Harlem是鏈第二十四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月

11、2. 移碼突變和整碼突變（Frame-shift & codon mutation） 移碼突變（Frame-shift mutation） DNA鏈上插入或丟失1個(gè)、2個(gè)甚至多個(gè)（但不包括三個(gè)或其倍數(shù)）堿基，導(dǎo)致在插入或丟失堿基部位以后的編碼都發(fā)生了相應(yīng)改變。 疾病的分子機(jī)制 3.染色體錯誤配和不等交換（ Mispaired synapsis and unequal crossing-over） 整碼突變（Codon mutation） 如插入或丟失部位的前后氨基酸順序不變。第二十五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月26單核苷酸多態(tài)性（SNP）是最常見的基因變異至少1%的人群絕大多數(shù)人

12、群共有序列G to CSNP 位點(diǎn)變異的序列（四）. 最常見的基因變異 SNP第二十六張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月27單核苷酸多態(tài)性（SNP）第二十七張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月28編碼區(qū)的SNPs 不造成蛋白質(zhì)分子改變DNA SNP C to GRNA CodonCUG to CUCProtein Leucine to LeucineNo change in shapeLeucineLeucinemRNAG A CC U GC U CCUGCUCG A G第二十八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月29DNA SNP A to CRNA CodonGAU t

13、o GAGProtein Aspartic acid to Glutamic acidSlight change in shapeAspartic acidGlutamic acidmRNAC T AG A UG A GGAUGAGC T C編碼區(qū)的SNPs 造成蛋白質(zhì)分子微細(xì)無害改變第二十九張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月30DNA SNP T to ARNA CodonGAU to GUUProtein Aspartic acid to ValineChange in shapeAspartic acidValinemRNAC T G A UG U UGAUGUUC AAA編碼區(qū)

14、的SNPs 造成蛋白質(zhì)分子有害改變突變天(門)冬氨酸第三十張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 四、疾病的基因診斷 從廣義上講，大多數(shù)疾病都可以從遺傳物質(zhì)的變化中尋找出原因。而從技術(shù)上看，只要找到了與疾病相關(guān)的基因，基因診斷便立即可以實(shí)現(xiàn)。隨著“人類基因組計(jì)劃”的進(jìn)程，將大大加快疾病相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)與克隆，基因診斷將成為疾病診斷的常規(guī)方法。 單基因疾病的診斷：一般可在臨床癥狀出現(xiàn)之前作出診斷，不依賴臨床表型；有遺傳傾向的疾?。阂赘谢虻暮Y查，如高血壓，冠心病，肥胖等。 外源性病源體：如病毒、細(xì)菌、寄生蟲等引起的傳染病， 第三十一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）、基因鑒定技術(shù)

15、 人體細(xì)胞有總數(shù)約為30億個(gè)堿基對的DNA，每個(gè)人的DNA都不完全相同，人與人之間不同的堿基對數(shù)目達(dá)幾百萬之多。所謂“DNA指紋”，就是把DNA作為像指紋那樣的獨(dú)特特征來識別不同的人。由于DNA是遺傳物質(zhì)，因此通過對DNA鑒定還可以判斷兩個(gè)人之間的親緣關(guān)系。DNA鑒定技術(shù)是英國遺傳學(xué)家AJ杰弗里斯（1950）在1984年發(fā)明的。由于人體各部位的細(xì)胞都有相同的DNA，因此可以通過檢查血跡、毛發(fā)、唾液等判明身分。第三十二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 DNA指紋 只要罪犯在案發(fā)現(xiàn)場留下任何與身體有關(guān)的東西，例如血跡和毛發(fā)，警方就可以根據(jù)這些蛛絲馬跡將其擒獲，準(zhǔn)確率非常高。DNA鑒定技術(shù)

16、在破獲強(qiáng)奸和暴力犯罪時(shí)特別有效，因?yàn)樵诖祟惏讣?，罪犯很容易留下包含DNA信息的罪證。根據(jù)DNA指紋破案雖然準(zhǔn)確率高，但也有出錯的可能，因?yàn)閮蓚€(gè)人的DNA指紋在測試的區(qū)域內(nèi)有完全吻合的可能。因此在2000年英國將DNA指紋測試擴(kuò)展到10個(gè)區(qū)域，使偶然吻合的危險(xiǎn)幾率降到十億分之一。第三十三張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月核酸標(biāo)記： 同位素標(biāo)記 非同位素標(biāo)記核酸探針：探針是一段人工合成的堿基序列，連接上一些可檢測的物質(zhì)，根據(jù)堿基互補(bǔ)的原理，利用探針到基因混合物中識別特定基因核酸雜交：探測基因所依據(jù)的最基本的理論就是核酸堿基互補(bǔ)原則，最常用的方法就是核酸分子雜交，它應(yīng)用一段與目標(biāo)基因堿基互

17、補(bǔ)的核酸作為探針去探測待測樣品第三十四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）、基因芯片（Genechip） 基因芯片又稱DNA芯片或DNA微陣列。它高度集成成千上萬的網(wǎng)格狀密集排列的核酸分子（也叫分子探針）。 它的出現(xiàn)給分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來新的革命，成為后基因時(shí)代最重要的基因功能分析技術(shù)之一。第三十五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 DNA微點(diǎn)陣已廣泛和流行的用于疾病診斷、基因組比較、以及新型癌癥的分類。第三十七張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）、時(shí)鐘基因與抗衰老 人類從公元3500年前就開始尋

18、找長生不老藥。老化的原因有多種因素，如蛋白質(zhì)損傷、DNA損傷、細(xì)胞膜損傷、細(xì)胞內(nèi)積累廢棄物、端?？s短等。提升壽命上限的目標(biāo)可以通過多種方法實(shí)現(xiàn)，除了治療疾病、均衡營養(yǎng)、減少環(huán)境污染、適量運(yùn)動等方法外，發(fā)掘控制衰老或長壽的基因成為最有潛力的途徑之一。第三十八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 “時(shí)鐘基因”： 破壞“時(shí)鐘1基因”（clock 1 gene）可使線蟲的壽命延長1.5倍?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，人類也有與時(shí)鐘1基因大致相同的基因。 “年齡1基因”（age 1）、“daf-2”等受損會延長壽命的基因。人類的DNA中原來就有負(fù)責(zé)化解活性氧毒性的基因，我們也可以采取活化該基因的辦法，以防止老化

19、。 熱量限制可以延長包括哺乳動物在內(nèi)的許多物種動物的生命周期。限制熱量攝入而延長生命的現(xiàn)象與一種叫作SIR2基因有關(guān)。 “我還活著”基因一旦發(fā)生改變，就會使果蠅壽命延長一倍。 人體內(nèi)也存在這種基因，它是通過改變新陳代謝來發(fā)揮作用的。第三十九張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 DNA纏繞成的染色體末端，有稱做端粒（telomere）的區(qū)域?？刂浦?xì)胞的分裂次數(shù)，端粒隨著細(xì)胞分裂每次變短，短到某個(gè)程度，細(xì)胞將不再分裂。人的一生中，細(xì)胞大約能分裂5060次。因此端粒是控制生理壽命的生物鐘，而端粒長短就成為表示細(xì)胞“年齡”的指標(biāo)。如果加入一種“端粒酶”阻止它縮短，就可使細(xì)胞保持年輕。 第四十張

20、，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 基因測序是確定DNA雙股鏈上每個(gè)獨(dú)立結(jié)構(gòu)單元或堿基的確切順序的過程。測序經(jīng)常被稱為“破譯”，因?yàn)槠浣Y(jié)果就像解碼一樣。解碼結(jié)果包含數(shù)百頁和成千上萬行4種字母的序列。其排列順序中蘊(yùn)藏著各種各樣的遺傳信息和生命指令。 生物信息學(xué)(bioinformation) 是一門伴隨著基因組研究而產(chǎn)生的交叉學(xué)科。廣義地說，它是從事與基因組研究有關(guān)的生物信息的獲取、加工、儲存、分配、分析和解釋的一門學(xué)科。這個(gè)定義包含兩層意思，即對海量數(shù)據(jù)的收集、整理以及對這些數(shù)據(jù)的應(yīng)用。基因測序與信息技術(shù)第四十一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月五、癌基因、抑癌基因癌基因：指具有

21、致癌能力或致癌潛能的基因的總稱。它是細(xì)胞內(nèi)總體遺傳物質(zhì)的組成部分。當(dāng)其受到致癌因素作用被活化并發(fā)生異常時(shí)，則導(dǎo)致細(xì)胞癌變。病毒癌基因；細(xì)胞癌基因 癌基因的名稱一般用3個(gè)斜體小寫字母表示，如myc、ras、src等。抑癌基因：抑制細(xì)胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。第四十二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月意大利裔美國病毒學(xué)家R杜爾貝科20世紀(jì)60年代初發(fā)現(xiàn)：致癌病毒會把自身攜帶的DNA片斷整合到宿主細(xì)胞的DNA上，在宿主細(xì)胞核內(nèi)形成新的DNA。新的DNA上的一些來自致癌病毒的基因，會使細(xì)胞（這時(shí)宿主細(xì)胞已成為癌細(xì)胞）瘋狂地增殖，導(dǎo)致腫瘤的產(chǎn)生。美國病毒學(xué)家H特明、美國病毒學(xué)家和生

22、物化學(xué)家D巴爾的摩都曾是杜爾貝科的學(xué)生。1970年，特明與巴爾的摩發(fā)現(xiàn)在RNA致癌病毒中存在著一種“逆轉(zhuǎn)錄酶”，在它的作用下，可以將RNA逆轉(zhuǎn)錄成為DNA。這就解釋了RNA病毒的致癌機(jī)理。由于上述成果，杜爾貝科、特明與巴爾的摩師生三人共同榮獲1975年諾貝爾生理或?qū)W醫(yī)學(xué)獎。第四十三張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1976年，美國生物化學(xué)家、病毒學(xué)家JM畢曉普和美國微生物學(xué)家、病毒學(xué)家HE瓦慕斯發(fā)現(xiàn)許多動物包括人類與生俱來就帶著癌癥的種子原癌基因（即原致癌基因），而且數(shù)量相當(dāng)驚人。這一發(fā)現(xiàn)引起人們的恐慌，許多實(shí)驗(yàn)室紛紛投入實(shí)驗(yàn)，企圖否定這一發(fā)現(xiàn)，然而結(jié)果卻使人們不得不相信他們的發(fā)現(xiàn)是正

23、確的。由于發(fā)現(xiàn)動物體內(nèi)的“原癌基因”，畢曉普和瓦慕斯共同榮獲1989年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。 第四十四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 美國畢曉普和瓦慕斯等人的研究表明：動物體內(nèi)的癌基因不是來自病毒，而是由于在動物的正常細(xì)胞基因中本來就存在一個(gè)龐大的癌基因族，正常情況下這些原癌基因是不活躍的，但當(dāng)受到病毒入侵或遇到物理、化學(xué)等因素作用時(shí)，就可能被激活，突變?yōu)榘┗?。這也就解釋了化學(xué)污染、吸煙、放射線輻射等因素致癌的原因。 第四十五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）原癌基因的特點(diǎn)1、廣泛存在2、高度保守3、是細(xì)胞的必需基因，有重要作用4、結(jié)構(gòu)異?；虮磉_(dá)失控引起細(xì)胞惡變第

24、四十六張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）癌基因活化的機(jī)制1、獲得啟動子與增強(qiáng)子2、基因易位3、原癌基因擴(kuò)增4、點(diǎn)突變第四十七張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）原癌基因的產(chǎn)物與功能原癌基因的產(chǎn)物1、生長因子：PDGF、EGF、TGF-22、生長因子受體3、細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)體4、核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子第四十八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 美國前副總統(tǒng)漢弗萊Humphrey)在1967年發(fā)現(xiàn)膀胱內(nèi)有一腫物，病理切片未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞良性“慢性增生性囊腫”，未進(jìn)行手術(shù)治療。九年后，他被診斷為患有“膀朧癌”，兩年后死于該病。 第四十九張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 1

25、994年，研究者用靈敏的PCR技術(shù)對上述漢弗萊1967年的病理切片進(jìn)行了P53抑癌基因檢查，發(fā)現(xiàn)那時(shí)的組織細(xì)胞雖然在形態(tài)上還沒有表現(xiàn)出惡性變化，但其P53基因的第227個(gè)密碼子已經(jīng)發(fā)生了一個(gè)核苷酸的突變。就是這個(gè)基因的微小變化，使其抑癌功能受損，導(dǎo)致九年后細(xì)胞癌變的發(fā)生。這說明，在典型癥狀出現(xiàn)之前的很長時(shí)間，細(xì)胞癌變的信息已經(jīng)在基因上表現(xiàn)出來了.第五十張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月52六. 基因檢測？基因檢測涉及到個(gè)人DNA的檢測，從血中采集一點(diǎn)細(xì)胞樣本或者，偶爾從其它體液或者組織中疾病發(fā)生的地方采集。DNA變化可以相對較大：比如染

26、色體片斷的丟失或者增加甚至是整個(gè)染色體這個(gè)在顯微鏡下可見。或者可以非常小，小到一個(gè)化學(xué)堿基的外加、丟失或者突變?；蚩梢园l(fā)生過度表達(dá)（有太多的拷貝），失活或者完全丟失。有時(shí)，染色體片斷發(fā)生顛倒或者轉(zhuǎn)位，基因所處的位點(diǎn)也可以使得基因發(fā)生永久性和不正常關(guān)閉或者打開。第五十二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月53 不同類型的基因檢 測被用于： 尋找染色體整體異常 基因內(nèi)和臨近片斷的變 異 基因的表達(dá)程度第五十三張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月54基因檢測的分類 診斷性基因檢測 多數(shù)用于有癥狀單基因疾病診斷 單基因疾病癥狀出現(xiàn)前的診斷 預(yù)測性基因檢測 多數(shù)用于多基因常見疾病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)

27、預(yù)測 個(gè)體化用藥基因檢測 用于指導(dǎo)臨床藥物治療第五十四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月55癌癥通常起源于一個(gè)體細(xì)胞。細(xì)胞從正常轉(zhuǎn)化成惡性需要經(jīng)歷一系列明顯階段，每個(gè)階段受到一個(gè)或者一套基因的控制,遺傳性癌癥患者已經(jīng)具備了第一步的突變。大多數(shù)癌癥起源于基因的隨機(jī)突變，整個(gè)生命周期中他們在人體細(xì)胞中產(chǎn)生，發(fā)展 要么是在細(xì)胞進(jìn)行分裂時(shí)產(chǎn)生的錯誤，要么是應(yīng)對于環(huán)境因素例如輻射或者化學(xué)物質(zhì)所產(chǎn)生的損傷。第五十五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月56第五十六張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月57七. 預(yù)測性基因檢測能告訴什么？一個(gè)精確的基因檢測可以告訴你你是否具有或者不具有某種疾

28、病相關(guān)基因變異。如果你有了這種基因，還有各種外界因素會影響到這個(gè)基因的外顯率，它們的綜合效應(yīng)才決定你是否真正發(fā)病。幾乎每一個(gè)具有家族性結(jié)腸腺瘤基因型的人都會在某天發(fā)展成結(jié)腸癌。另一方面，攜帶BRCA1乳腺癌易感基因的婦女有80的幾率在65歲時(shí)發(fā)展成乳腺癌；她們的風(fēng)險(xiǎn)很高，但不是絕對的。 第五十七張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月58評估干預(yù)方式家族疾病史推薦個(gè)體化的預(yù)防措施家族的遺傳學(xué)檢測,推薦個(gè)體化的預(yù)防措施推薦標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)防措施一般風(fēng)險(xiǎn)中等風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn) /遺傳風(fēng)險(xiǎn)疾病風(fēng)險(xiǎn)分類第五十八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月八、基因治療概念 狹義概念 將具有正常功能的基因置換或增補(bǔ)患者體

29、內(nèi)有缺陷的基因，從而達(dá)到治療疾病的目的。 廣義概念 將某種遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移到患者細(xì)胞內(nèi)，使其在體內(nèi)發(fā)揮作用，最終達(dá)到治療疾病的目的。 第五十九張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 基因療法，即是通過基因水平的操作來治療疾病的方法。 目前的基因療法是先從患者身上取出一些細(xì)胞（如造血干細(xì)胞、纖維干細(xì)胞、肝細(xì)胞、癌細(xì)胞等），然后利用病毒當(dāng)載體，把正常的基因嫁接到病毒上，再用這些病毒去感染取出的人體細(xì)胞，讓它們把正常基因插進(jìn)細(xì)胞的染色體中，使人體細(xì)胞就可以“獲得”正常的基因，以取代原有的異?；?；接著把這些修復(fù)好的細(xì)胞培養(yǎng)、繁殖到一定的數(shù)量后，送回患者體內(nèi)，這些細(xì)胞就會發(fā)揮“醫(yī)生”的功能，把疾病治好了。第六十張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 美國醫(yī)學(xué)家WF安德森等人對腺甘脫氨酶缺乏癥（ADA缺乏癥）的基因治療，是世界上第