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文檔簡介
1、藥物治療:垂體疾病及其用藥一、肢端肥大癥及其藥物治療肢端肥大癥是垂體生長激素(GH)異常分泌增多而導(dǎo)致的 一種罕見疾病,多為垂體GH分泌細胞腺瘤所致,有的腺瘤中 除含生長激素細胞外,也可含有促泌乳素細胞,稱為混合性細 胞腺瘤,少數(shù)為增生或癌。如果GH的過度分泌發(fā)生在青春期 之前,那么出現(xiàn)巨人癥;假設(shè)發(fā)生在青春期之后,那么使體內(nèi)有軟骨 的部位如手指(趾)、下頜、眼眶、鼻骨等處繼續(xù)增生,使患者 出現(xiàn)鼻大、唇厚、舌肥厚、頭圍及手足增大、皮膚增厚、顏面 粗糙的肢端肥大癥典型體征。一般用抗腫瘤藥、手術(shù)或放射治療,治療后如有垂體功能 低下等并發(fā)癥時應(yīng)給相應(yīng)的激素補充或替代治療;如有復(fù)發(fā)可 用生長素釋放抑制
2、激素類似物(如奧曲肽)或漠隱亭(5. 3. 2), 使GH分泌正?;?,即一日GH的平均水平減至5ug/L (或最正確 水平為 V2.5ug/L)。奧曲肽【適應(yīng)證】用于活動性肢端肥大癥?!究记绊氈浚?)對長期接受同一劑量治療的患者每6 個月測定一次生長激素濃度。應(yīng)定期隨診蝶鞍區(qū)磁共振檢查, 如發(fā)現(xiàn)垂體腫瘤增大,尤其出現(xiàn)視交叉壓迫等,及時轉(zhuǎn)換治 療。(2)定期膽囊B超聲檢查及膽囊脂餐試驗,及早預(yù)防和 處理膽囊沉積物。(3)對有糖尿病尤其在用胰島素治療者、垂體前葉功能減退危象:氫化可的松琥珀酸鈉,一次 100mg(按氫化可的松計算),以0. 9%葡萄糖注射液或5%葡 萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。可用
3、至一日300mg,療程不超 過35日,以后逐漸減量。10 胰島素瘤患者,可能發(fā)生低血糖,注意調(diào)整胰島素用量。(4) 注射前讓藥液到達室溫,防止短期內(nèi)在同一部位注射,減輕 注射后的局部反響。在兩餐間或睡覺前用藥,可減輕胃腸道 不良反響的發(fā)生。(5)腎功能異常、胰腺功能異常、膽石癥、 胰島素瘤、老年人、高尿酸血癥、全身感染者慎用。【禁忌證】妊娠及哺乳期婦女、兒童、對本品過敏者?!静涣挤错憽浚?)局部反響:注射部位疼痛、局部紅腫、 燒灼感。(2)胃腸道反響:腹脹、腹痛、腹瀉、食欲減退、 惡心、嘔吐,個別患者出現(xiàn)嚴重水瀉,類似急性腸梗阻樣腹 痛、腹脹、腹肌緊張等。(3)誘發(fā)膽囊結(jié)石、胰腺炎。(4)血
4、糖調(diào)節(jié)紊亂,偶見持續(xù)高血糖、糖耐量異常、低血糖。(5) 少數(shù)患者肝功能異常,包括膽汁郁積性肝炎?!居梅ê陀昧俊科は伦⑸?開始每8小時皮下注射一次, 一次50100 u g,然后每月根據(jù)血清生長激素和血清胰島素 樣生長因子水平和臨床反響調(diào)整。多數(shù)患者一日最適劑量為 200-300 ug, 一日最大劑量不得超過1500 “ g。用藥1個月 后血清生長激素水平不下降和無臨床反響應(yīng)考慮停藥。生長 激素下降到正常水平后可試減少劑量,以最小有效劑量維持; 在起效后可改用長效奧曲肽維持治療。肌內(nèi)注射:用長效奧曲肽,起始劑量20哨,深部肌內(nèi)注 射,4周一次,生長激素水平下降不夠滿意時,第4針后改 為一次30m
5、g,假設(shè)血清生長激素水平或/及IGF-1水平下降50%, 停藥改用其他治療?!局苿┡c規(guī)格】奧曲肽注射液:(1) 1ml: 50 口 g; (2) 1ml: 100 Ugo 注射用奧曲肽:(l)20mg; (2)30mgo二、高催乳素血癥及其藥物治療正常催乳素(PRL)呈脈沖性釋放,并具有晝夜節(jié)律,對 乳腺發(fā)育、泌乳和卵巢功能起重要調(diào)節(jié)作用。高催乳素血癥 系指由內(nèi)、外環(huán)境因素引起以P素升高(三25ng/ml)、閉經(jīng)、 溢乳、無排卵和不孕為特征的綜合征。病理性高催乳素血癥 由下丘腦-垂體的良性腫瘤,如催乳素腺瘤、生長激素瘤等 引起。治療可以手術(shù)后輔以藥物或放療,也可以藥物為主治 療。藥物以澳隱亭效
6、果為最正確。澳隱亭【適應(yīng)證】用于:(1)月經(jīng)周期紊亂及女性不育癥如催 乳素依賴性閉經(jīng)、月經(jīng)過少、黃體功能缺乏、藥物誘導(dǎo)的高 催乳素血癥。(2)垂體催乳素瘤及其所致的女性閉經(jīng)和/或溢 乳、男性性功能減退。為垂體催乳素微腺瘤及大腺瘤(包括 有視力障礙者)的首選治療,也可作為大腺瘤手術(shù)前用藥及 因無法手術(shù)而行放療的大腺瘤的輔助用藥。(3)因高催乳素 血癥引起男性性功能減退及合并有高催乳素血癥的男性不 育癥。(4)各期原發(fā)性或腦炎后帕金森綜合征的單獨治療或 與抗帕金森藥聯(lián)合治療。(5)肢端肥大癥?!究记绊氈浚?)對麥角生物堿過敏者對本品也可能過敏。(2)用藥后如出現(xiàn)肝功能損害,應(yīng)酌減劑量。(3)澳隱
7、亭 治療可能會恢復(fù)生育能力。不愿生育的育齡婦女,服用漠隱 亭期間須使用可靠的避孕措施。(4) 一旦出現(xiàn)血管痙攣或血 栓形成的病癥,持續(xù)頭痛或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性表現(xiàn),治 療應(yīng)立即終止。(5)一旦出現(xiàn)胃腸道出血和胃潰瘍應(yīng)終止治 療。對于有活動性潰瘍病或潰瘍病史的患者,接受澳隱亭治 療過程中,應(yīng)嚴密監(jiān)測。(6)偶見在治療頭幾天會出現(xiàn)低血 壓,并可能使精神警覺性下降。因此在駕駛或操作機器時應(yīng) 特別謹慎。(7)分娩后和產(chǎn)褥期使用,少數(shù)分娩后婦女接受 澳隱亭抑制泌乳治療時出現(xiàn)高血壓、心肌梗死、癲癇、中風 及精神障礙等嚴重反響,其中一些患者在嚴重頭痛或短暫視 覺障礙后發(fā)生癲癇或中風。一旦出現(xiàn)高血壓,嚴重的
8、、持續(xù) 的或逐漸加重的頭痛(伴或不伴視覺障礙)或中樞神經(jīng)系統(tǒng) 毒性表現(xiàn),治療應(yīng)立即終止,并即刻對患者病情進行判定。 對近期或正在服用可影響血壓的藥物(如血管收縮藥或麥角 堿類)的患者使用澳隱亭時應(yīng)謹慎,不推薦分娩后和產(chǎn)褥期 的婦女聯(lián)合使用。(8)垂體大腺瘤患者,應(yīng)嚴密觀察腫瘤大 小,如腫瘤進展,應(yīng)首先考慮外科治療。(9)治療期間如懷 孕,應(yīng)立即停藥,密切觀察。在妊娠期間,泌乳素分泌性腺 瘤可能會增長,必要時外科手術(shù)。(10)泌乳素大腺瘤可并發(fā) 視野缺損。對于泌乳素大腺瘤患者,在治療中應(yīng)監(jiān)測視野變 化,以便及早發(fā)現(xiàn)上述情況并予以調(diào)整藥物劑量。(11) 15歲以下兒童應(yīng)限制使用。(12)用藥期間從
9、事駕駛或高空作業(yè)應(yīng) 特別小心。(13)應(yīng)在睡前、進食時或餐后服用,以減少胃腸道不良 反響。忌證】(1)嚴重心臟疾病、周圍血管性疾病、嚴重精神病、肢端肥大伴有潰瘍病或出血史、自發(fā)及家族性震顫、 未經(jīng)治療的高血壓、妊娠毒血癥者。(2)對本品過敏者。(3) 妊娠和哺乳期婦女?!静涣挤错憽慷喟l(fā)生于治療開始階段,常見病癥性、直 立性低血壓,惡心。大劑量用藥后出現(xiàn)精神障礙、異動癥(如 面、舌、臂、手、頭及身體下部的不自主運動)、幻覺、腹 痛、胃腸脹氣、水樣便、軟便、呼吸道感染、流行性感冒、 頭痛、月經(jīng)失調(diào)、焦慮、疲勞、泌尿道感染、瘙癢、皮疹、 尊麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏反響?!居梅ê陀昧俊靠诜河糜诖贵w
10、泌乳素瘤及高催乳素血癥,起始劑量一次L25mg, 一日23次。數(shù)周后劑量可逐 漸調(diào)整至一日1015mg,分數(shù)次服用。維持劑量為一次2. 5 5mg, 一日23次。一日不宜超過20mg。用于肢端肥大癥,起始劑量一次1.252.5mg, 一日1 次,于睡前或進食時服用。逐漸增至一日20鳴,維持劑量為 一日1020mg,分數(shù)次服用。帕金森綜合征:起始劑量一次0. 6251.25mg, 一日12次,假設(shè)用單劑量,可于睡前進食時服用。以后每隔1428 日增加劑量2. 5mgo【制劑與規(guī)格】澳隱亭片:2. 5mgo三、尿崩癥及其藥物治療尿崩癥)是因血管加壓素(又稱抗利尿激素)分泌缺乏所 引起的,又稱中樞性
11、或垂體性尿崩癥;或因腎臟對血管加壓 素反響缺陷而引起的一組癥群,(又稱腎性尿崩癥)。其臨床 特點是多尿、煩渴、低比重尿和低滲尿。中樞性尿崩癥的治療主要采用血管加壓素替代療法,治 療劑量應(yīng)個體化、且從小劑量開始,以防止治療過度。其他 治療藥物尚可選用氫氯睡嗪、氯磺丙月尿、卡馬西平等。1、加壓素【適應(yīng)證】用于中樞性尿崩癥。【考前須知】(1)癲癇、偏頭痛、哮喘患者慎用。(2)用 藥后如出現(xiàn)面色蒼白、出汗、心悸、胸悶、腹痛、過敏性休 克等,應(yīng)立即停藥。(3)應(yīng)注射局部可有嚴重炎癥反響,故 應(yīng)注意更換注射部位。(4)加壓素注射液一般不作為長期治 療用藥,在手術(shù)、外傷、昏迷時短期或臨時使用。【禁忌證】對本
12、品過敏者、妊娠及哺乳期婦女、動脈硬化、心力衰竭、冠心病、高血壓患者、腎功能不全氮質(zhì)潴留 時禁用?!静涣挤错憽看髣┝靠沙霈F(xiàn)惡心、皮疹、腹瀉、痙攣、 曖氣、盜汗、子宮收縮;重者可有支氣管痙攣、休克、心肌 缺血、室性心律失常、心梗。注射局部皮膚壞疽、血栓及局 部刺激等?!居梅ê陀昧俊科は禄蚣?nèi)注射:一次46mg,視用藥 后多尿減輕情況決定給藥間隔時間【制劑與規(guī)格】加壓素注射液:(1) 1ml : 6mg;1ml: 12mgo蘋果酸加壓素注射液:5ml : lOOmgo2、去氨加壓素【適應(yīng)證】用于中樞性尿崩癥,也用于治療6歲以上兒 童的夜間遺尿癥?!究记绊氈浚?)急迫性尿失禁患者:器官病變導(dǎo)致的 尿
13、頻和多尿不適合用本品治療。(2)治療夜遺尿時,應(yīng)在服 藥前1小時和服藥后8小時限制飲水,否那么易出現(xiàn)水潴留和 /或低鈉血癥及其并發(fā)癥(頭痛、惡心、嘔吐和體重增加、更 嚴重者可引起抽搐),到時應(yīng)終止治療直到患者完全康復(fù)。 老年人血鈉低和24小時尿量多02. 83. 0L)者發(fā)生低鈉 血癥危險性較高。(4)與可導(dǎo)致抗利尿激素分泌異常綜 合征的藥物、非缶體抗炎藥合用時應(yīng)嚴格控制飲水并監(jiān)測血 鈉水平。(5)治療期間,出現(xiàn)體液或電解質(zhì)失衡急性并發(fā)癥 (如全身感染、發(fā)燒和腸胃炎)時應(yīng)立即停用。(6)妊娠期婦女慎用,慎用于年幼者。因出現(xiàn)低鈉血癥的可能性較高故不 建議65歲以上老人使用?!窘勺C】習(xí)慣性或精神
14、性煩渴癥患者(尿量24小時內(nèi)超過40ml/kg)、心功能不全或其他疾患需服用利尿劑者、中 重度腎功能不全患者(肌背清除率低于50ml/niin),抗利尿激 素分泌異常綜合征(SIADH)、低鈉血癥、對本品過敏者禁用。哺乳婦女禁用。急迫性尿失禁者、糖尿病者、器官病變導(dǎo)致 尿頻或多尿者不宜使用?!静涣挤错憽砍R婎^痛、胃痛、鼻充血、腹痛、惡心、子宮絞痛;少見血小板減少、腫脹、燒灼感、皮膚紅斑、眩 暈;罕見皮膚過敏反響、低鈉血癥和情緒障礙;個別有全身 過敏。假設(shè)不限制飲水可能會引起水潴留、低鈉血癥、頭痛、 惡心、嘔吐、血鈉降低、體重增加,更嚴重者可引起抽搐?!居梅ê陀昧俊縿┝恳蛉硕?。口服:用于治療中
15、樞性尿崩癥,一般成人和兒童初始一次0. 050. Img, 一日13 次,再根據(jù)臨床療效調(diào)整。根據(jù)臨床經(jīng)驗,多數(shù)成人患者的 適宜劑量為一次0. 10. 2mg, 一日23次。用于治療夜間 遺尿癥,初始劑量為睡前服0. 2mg,如療效不顯著可增至 0. 4mg,連續(xù)使用3個月后停用至少1周,以便評估是否需要繼續(xù)治療。治療期間需限制飲水。靜脈注射:1歲以下兒童,一次0.20.4%, 一日12次,建議首為0. 5唬;1歲以上兒童一次0.41唬,一日12次.經(jīng)鼻給藥:3個月12歲兒童,開始時一次5場,睡前 噴鼻,以后根據(jù)尿量每晚遞增2. 5唬,直至獲得良好睡眠?!局苿┡c規(guī)格】醋酸去氨加壓素片:(Dig; (2)2mgo 醋酸去氨加壓素注射液:(Dlml : 4唬;(2) 1ml : 15螃;(3)2ml : 30%。醋酸去氨加壓素鼻噴劑:2. 5ml : 250場(每噴 lOptg) o、垂體前葉功能減退癥及其藥物治療垂體前葉功能減退癥或原發(fā)于本身病變(腫瘤、缺血、 壞死、梗死、損傷和炎癥、變性)約占80%;或繼發(fā)于CNS 和下丘腦病變,占20%。臨
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