1、家族性高膽固醇血癥12021/7/19 星期一目錄1234臨床表現(xiàn)疾病簡介治療方法診斷標(biāo)準(zhǔn)22021/7/19 星期一1疾病簡介家族性高膽固醇血癥（Familial Hypercholesterolemia，簡稱 FH），是一種常染色體顯性遺傳病。雜合子和純合子都發(fā)病。1973 年美國 Gololstein 和 Brown證實(shí)其分子病理基礎(chǔ)系低密度脂蛋白（LDL）受體基因突變所致的受體功能缺陷，并因此而榮獲了 1987 年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)32021/7/19 星期一家族性高膽固醇血癥是一種遺傳性動(dòng)脈硬化性疾病。病因是由于肝臟表面特異性的低密度脂蛋白受體（LDLR）數(shù)目減少或缺乏，導(dǎo)致肝臟對(duì)

2、血循環(huán)中LDL-膽固醇的清除能力下降，進(jìn)而引起血循環(huán)中LDL-膽固醇的水平升高。 42021/7/19 星期一1疾病簡介該病的發(fā)病機(jī)制是細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白受體（LDLR）基因突變，導(dǎo)致 LDLR 缺如或異常。體內(nèi)低密度脂蛋白代謝障礙，血漿總膽固醇和低密度脂蛋白- 膽固醇（LDL-C）水平升高。過量的 LDL-C 沉積于吞噬細(xì)胞和其他細(xì)胞，形成黃色瘤和粥樣斑塊，最終導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生。52021/7/19 星期一2臨床表現(xiàn)LDL-C升高黃色瘤角膜弓part 1part2part 3冠心病part 462021/7/19 星期一2臨床表現(xiàn)多數(shù)人群中純合子頻率約為 1/100 萬，雜合子頻率

3、一般不低于 1/500。雜合子的 LDL 水平可高達(dá)350mg/dL（9.1mmol/L），比正常水平高出 3 倍。純合子 FH 患者的 LDL 水平可高達(dá) 4001000mg/dL（10.4-26mmol/L）part 172021/7/19 星期一82021/7/19 星期一2臨床表現(xiàn)膽固醇在角膜浸潤則形成角膜弓。但角膜弓不是 FH 的特有表現(xiàn)，也可見于其它類型的高脂血癥。part 292021/7/19 星期一2臨床表現(xiàn)part 3血漿 LDL-C 水平增高促使膽固醇在身體其它組織沉著。沉積在肌腱者稱肌腱黃色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多見，為 FH 的特有表現(xiàn)；在肘部和膝下也易形成；眼瞼處可

4、形成扁平狀黃色瘤。102021/7/19 星期一沉積又表現(xiàn)在皮膚上，形成黃色瘤，部分患者關(guān)節(jié)處開始變形、增大。這使心臟、肝臟等各個(gè)器官不得不承受較大負(fù)荷，因此，引起的動(dòng)脈硬化可引發(fā)心絞痛、冠心病、腦梗塞等疾病。112021/7/19 星期一2臨床表現(xiàn)純合子 FH 多在 10 歲左右就出現(xiàn)冠心病的癥狀和體征，降主動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、胸主動(dòng)脈和肺動(dòng)脈易發(fā)生嚴(yán)重的粥樣硬化，心瓣膜和心內(nèi)膜表面也可形成黃色瘤斑塊，多在 30 歲以前死于心血管疾病。男性雜合子 3040 歲就可患冠心病，女性雜合子的發(fā)病年齡較男性晚 10 年左右。part 4122021/7/19 星期一 人體內(nèi)的低密度脂蛋白膽固醇不能及時(shí)代

5、謝，沉積在血管壁上，逐漸形成動(dòng)脈硬化。 132021/7/19 星期一3診斷標(biāo)準(zhǔn)FH 的確診要依靠 LDLR 功能測(cè)定和 LDLR 基因檢測(cè)142021/7/19 星期一4治療方法根據(jù)美國國家脂質(zhì)協(xié)會(huì)治療推薦，治療 FH 成年患者時(shí)，應(yīng)使 LDL-C 至少降低 50%。具有較高危心血管疾病的 FH 患者，包括臨床上已明確的心血管或動(dòng)脈粥樣硬化性疾病、糖尿病、早期心血管病陽性家族史、吸煙、脂蛋白 Lp(a)50g/L，應(yīng)使 LDL-C降低到100 g/L。purpose152021/7/19 星期一4治療方法a、FH 患者首先應(yīng)該采取健康的生活方式：魚類、全谷類、蔬菜、植物油等富含不飽和脂肪的食

6、物有助于降低 LDL，控制血壓、運(yùn)動(dòng)、戒煙同樣對(duì)降低 LDL 至關(guān)重要。b、藥物降脂162021/7/19 星期一對(duì)FH患者而言，首選他汀類藥物初始治療。172021/7/19 星期一182021/7/19 星期一192021/7/19 星期一大多數(shù)純合子型家族性高膽固醇血癥患者即使應(yīng)用最大劑量的他汀類藥物或非他汀類藥物，其降低低密度脂蛋白膽固醇( LDL-C) 水平的效果也不理想，且當(dāng)劑量加倍時(shí)，只能額外降低 5% 7% LDL-C，但大大增加藥物不良反應(yīng)。洛美他派作為新型的降脂輔助治療藥物以 MTP 作為降脂治療的新靶點(diǎn)，不依賴 LDL-R 活性，在對(duì) FH 的治療效果上優(yōu)于他汀類；因上市

7、僅一年，臨床研究數(shù)據(jù)和研究有限，尚無法用系統(tǒng)性分析比較其與常用調(diào)血脂藥的臨床療效和安全性。202021/7/19 星期一4治療方法1、飲食治療：食物中的膽固醇和脂肪酸可下調(diào)肝細(xì)胞膜上LDL受 體的活性，所以，對(duì)于FH患者應(yīng)限制這兩類飲食成分的攝入。2、降脂藥物： -羥基-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑 制劑是治療FH患者的首選藥物，與其他降脂藥物如膽酸螯合 劑合用，則可使70%的雜合子型FH患者的LDL-C水平降至正常。3、中藥： 國內(nèi)報(bào)道應(yīng)用問荷降脂片(由中藥問荊、荷葉、川芎、花椒等組成)治療212021/7/19 星期一基因治療：初人們用間接體內(nèi)法將帶有 LDLR 基因的兔肝細(xì)胞返植入兔肝臟內(nèi)后, 發(fā)現(xiàn) LDLR 功能得到表達(dá)并糾正了其高脂血癥。在純合子 LDLR 缺乏的小鼠中, 通過同源重組的方式將帶有人 LDLR