1、藥物化學(xué)復(fù)習(xí)藥物化學(xué)-緒論藥物化學(xué)是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成藥學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科。創(chuàng)制新藥提供使用藥物的化學(xué)基礎(chǔ)研究藥物生產(chǎn)的工藝隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，特別是近年來信息、計(jì)算機(jī)及分子生物學(xué)學(xué)科發(fā)展的成就又充實(shí)了藥物化學(xué)的內(nèi)容重要合成藥物發(fā)明的年代30年代 磺胺類藥物40年代 青霉素類抗生素50年代 半合成抗生素60年代 激素藥物：性激素、皮質(zhì)激素、口服避孕藥70年代 化學(xué)治療藥：心血管、腫瘤、內(nèi)分泌80年代 合成抗生素等90年代 現(xiàn)代藥物化學(xué)：酶、受體、離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子、病毒藥

2、物、新一代抗腫瘤藥物新藥研究的發(fā)現(xiàn)階段discover新藥研究的開發(fā)階段development創(chuàng)新藥物研究新藥研究的發(fā)現(xiàn)階段創(chuàng)新思想新藥設(shè)計(jì)化學(xué)合成（植物來源、抗生素。）工藝專利構(gòu)效關(guān)系研究，活性篩選生物靶點(diǎn)尋找 生物信息學(xué)發(fā)明階段（先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)）獲得自主知識產(chǎn)權(quán)（化合物專利）新藥研究的開發(fā)階段藥效學(xué)試驗(yàn)用途專利藥理、毒理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑研究處方專利穩(wěn)定性研究發(fā)展階段 批準(zhǔn)與市場藥物的化學(xué)本質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)。藥物的體外化學(xué)鑒別、雜質(zhì)、 穩(wěn)定性藥物的體內(nèi)化學(xué)（代謝）體內(nèi)的化學(xué)變化：吸收、分布、代謝、排除。藥物的命名 商品名，通用名，化學(xué)名化學(xué)名母體、官能團(tuán)、位次 次序規(guī)則小的原子或基團(tuán)在先，

3、大的在后。按字母順序排列 中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類、苯二氮卓類、吡唑坦類抗癲癇藥環(huán)內(nèi)酰脲類、苯駢二氮卓類、其它類抗精神失常藥吩噻嗪類、噻噸類、丁酰苯類、二苯氮卓類、其它類抗抑郁藥三環(huán)類、MAOIs、SSRIs、其它類鎮(zhèn)痛藥嗎啡類鎮(zhèn)痛藥（天然）、合成鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥黃嘌呤類、酰胺類衍生物作用靶點(diǎn)鎮(zhèn)靜催眠藥降低大腦皮層興奮性，使人產(chǎn)生類似正常的睡眠抗癲癇藥抑制大腦神經(jīng)無的過度興奮抗精神病藥DA受體阻斷、DA5-HT平衡拮抗抗抑郁藥NE和5-HT與重?cái)z取抑制劑鎮(zhèn)痛藥阿片受體與內(nèi)啡肽哌替啶地西泮氯丙嗪氟西汀嗎啡咖啡因本章知識重點(diǎn)1、嗎啡與哌替啶（天然藥物結(jié)構(gòu)簡化）2、地西泮與奧沙西泮（體內(nèi)代謝活

4、性產(chǎn)物開發(fā)新藥）3、地西泮與艾司唑侖（根據(jù)藥物失活途徑開發(fā)穩(wěn)定性高的藥物）4、氯丙嗪（根據(jù)臨床觀察抗組胺藥異丙嗪副作用開發(fā)，DA受體拮抗藥）5、鹵加比（ 抑制神經(jīng)遞質(zhì)氨基丁酸前藥）外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳入神經(jīng)與傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)植物神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)迷走神經(jīng)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿、去甲腎上腺素、組胺藥物擬膽堿藥、擬腎上腺藥、抗膽堿藥、抗腎上腺藥膽堿受體藥物類型擬膽堿藥膽堿受體激動劑（氯貝膽堿）、膽堿酯酶抑制劑（溴新斯的明）抗膽堿藥M膽堿受體拮抗茄科生物堿類：阿托品；合成類：溴丙胺太林N膽堿受體拮抗非去極化型肌松藥：右旋氯箭毒堿腎上腺素受體藥物擬腎上腺素藥激動劑：腎上腺素，麻黃堿選擇性激動劑：沙

5、丁胺醇（2受體激動）拮抗藥物1用于心臟疾?。浩蛰谅鍫柦M胺H1受體拮抗劑抗過敏藥結(jié)構(gòu)類型乙二胺類、氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類哌嗪類、哌啶類藥物氯苯那敏（丙胺類）賽庚啶（三環(huán)類）西替利嗪（哌嗪 類）局麻藥酯類普魯卡因（可卡因）酰胺類利多卡因作用機(jī)制降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性（膜穩(wěn)定作用）阿托品利多卡因普魯卡因沙丁胺醇麻黃堿氯苯那敏西替利嗪賽庚啶本章知識重點(diǎn)1 阿托品與溴丙胺太林（天然物結(jié)構(gòu)簡化）2 可卡因與普魯卡因及利多卡因（天然物結(jié)構(gòu)簡化，分離活性）3 腎上腺素與克侖特羅（瘦肉精，藥物代謝，畜積中毒）4 腎上腺素與沙丁胺醇（選擇性）5 撲爾敏與西替利嗪（易離子化，無中樞作用，第二代抗組胺藥）循環(huán)系統(tǒng)藥物-

6、受體阻滯劑鈣通道阻滯劑鈉、鉀通道阻滯劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑NO供體藥物強(qiáng)心藥物調(diào)血脂藥抗血栓藥作用靶點(diǎn)與心血管系統(tǒng)相關(guān)受體： - 受體、AII受體等酶：ACE 、Na+-K+-ATP酶離子通道：Ca+、Na+、K+、Cl-代謝過程：甘油三酯、膽固醇血小板：抗血小板藥內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子：NO供體藥硝酸甘油普萘洛爾硝苯地平卡托普利氯沙坦氯吡格雷洛代他汀胺碘酮本章知識重點(diǎn)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與ACEI及AII受體拮抗硝酸甘油與NO（內(nèi)皮舒張因子）洛伐他汀與膽固醇代謝的HMGCoA還原酶（底物結(jié)構(gòu)的類似）普萘洛爾與美托洛爾（受體拮抗與選擇性1受體拮抗）硝苯地平與尼莫地平（選

7、擇性作用于腦血管）、氨氯地平（高血壓需要長時(shí)間穩(wěn)定血壓，氨氯地平的長效消化系統(tǒng)藥物抗?jié)兯嶩2受體拮抗劑：西咪替丁、咪唑類質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉唑：不可逆H+/K+-ATP酶抑制止吐藥高選擇5-HT3受體捐拮抗劑：昂丹司瓊促動力藥外周性D2受體拮抗劑：多潘立酮影響胃酸分泌的因子水飛薊賓西咪替丁奧美拉唑昂丹司瓊多潘立酮本章知識重點(diǎn)1 西咪替丁與合理藥物設(shè)計(jì)（以此建立一個(gè)新藥設(shè)計(jì)方法）2 西咪替丁與雷尼替?。▋?yōu)秀的Me-too藥物）3 奧美拉唑與埃索美拉唑鎂Nexium（S異構(gòu)體手性藥物，新專利保護(hù)，新藥開發(fā)方法）4 甲氧氯普胺與多潘立酮(經(jīng)典的D2受體拮抗藥與選擇性外周D2受體拮抗藥）5 聯(lián)苯雙酯

8、(從中藥開發(fā)新藥方法，尋找活性化學(xué)成分）非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林、撲熱息痛非甾體抗炎藥吡唑酮類：羥布宗吲哚乙酸類：吲哚美辛鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸1，2-苯并噻嗪類：吡羅昔康苯乙酸類：雙氯芬酸鈉芳基丙酸類：布洛芬選擇性COX-2抑制劑：塞利西布發(fā)熱、疼痛與炎癥刺激前列腺素下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱疼痛炎癥組織損傷PG合成痛覺敏感炎癥部位PG惡化炎癥花生四烯酸（AA）花生四烯酸AANSAIDs作用靶點(diǎn)SAIDs作用靶點(diǎn)阿司匹林撲熱息痛布洛芬萘普生塞利西布本章知識重點(diǎn)1解熱鎮(zhèn)痛及抗炎藥與前列腺素的生物合成-COX）2阿司匹林的臨床應(yīng)用（解熱鎮(zhèn)痛與抗凝血）3阿司匹林與塞來昔布(COX-2)4撲熱息

9、痛與非那西丁(代謝與毒性,軟藥的開發(fā)）5抗炎藥與胃腸道副作用（同樣是抑制PG合成）抗腫瘤藥基因病化療生物烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、順鉑抗代謝藥物：5-FU抗腫瘤抗生素：多柔比星（蒽醌類）紫杉醇（二萜類）作用靶點(diǎn)本章知識重點(diǎn)氮芥與靶向藥物（結(jié)構(gòu)分活性部分與載體部分）環(huán)磷酰胺(前藥與選擇性，其在不同組織中代謝方式不同達(dá)到選擇性目的）抗代謝抗腫瘤藥（代謝類似物、生物電子等體的藥物設(shè)計(jì)方法）抗代謝抗腫瘤藥作用機(jī)制( 一是合成酶競爭抑制，二是偽分子參與合成，致死合成）紫杉醇（天然物中尋找到的抗癌藥物、結(jié)構(gòu)獨(dú)特、機(jī)制獨(dú)特、療效確切)抗生素微生物代謝產(chǎn)生或合成類似物四種作用機(jī)制抑制細(xì)胞壁合成：-內(nèi)酰胺類與細(xì)胞

10、膜相互作用：干擾蛋白質(zhì)合成：四環(huán)素類、氨基糖甙類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類抑制核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制-內(nèi)酰胺類青霉素類、頭孢霉素類、 -內(nèi)酰胺霉抑制劑、單環(huán)-內(nèi)酰胺抗生素抗生素殺菌作用的主要機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成與細(xì)胞膜相互作用干擾蛋白質(zhì)的合成抑制核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制青霉素鈉頭孢氨芐克拉維酸氨曲南本章知識重點(diǎn)內(nèi)酰胺類藥物的選擇性青酶素類藥物耐酸、耐酶與廣譜的結(jié)構(gòu)特征（青霉素V、苯唑西林鈉、阿莫西林）頭孢噻肟鈉及其耐酶廣譜結(jié)構(gòu)特征（甲氧肟基與2-氨基噻唑）阿莫西林與克拉維酸（合理復(fù)方制劑）紅霉素與阿齊霉素(運(yùn)用結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性設(shè)計(jì)新藥)化學(xué)治療藥喹諾酮類合成類抗菌藥：諾氟沙星抗結(jié)核藥異煙肼磺胺類藥及抗菌增效劑抗代

11、謝學(xué)說：葉酸、PABA增效原理：雙重阻斷化學(xué)治療藥抗真菌藥抗生素：兩性霉素B唑類：氟康唑作用機(jī)制：選擇性抑制細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)麥角甾醇化的合成其它類：特比萘芬抗病毒藥三環(huán)類（金剛烷胺）核苷類（利巴韋林、齊多夫定）氟康唑齊多夫定甲氧芐啶磺胺嘧啶諾氟沙星本章知識重點(diǎn)諾氟沙星（6氟取代與7哌嗪取代喹諾酮、定量構(gòu)效關(guān)系設(shè)計(jì)新藥）磺胺嘧啶（結(jié)構(gòu)與PABA類似，作用機(jī)制，抗代謝學(xué)說）復(fù)方新諾明（雙重阻斷，減少耐藥菌）益康唑（唑類抗真菌藥、與真菌P450結(jié)合，影響真菌麥角甾醇的生物合成）齊多夫定（核苷類抗病藥，抗代謝）利尿藥及合成降血糖藥口服降血糖藥磺酰脲類：甲苯磺丁脲作用：刺激胰島素分泌雙胍類：二甲雙胍作用：增加

12、糖酵解和利用利尿藥強(qiáng)效；呋噻咪中效；氫氯噻嗪弱效：螺內(nèi)酯甲苯磺丁脲鹽酸二甲雙胍呋噻咪氫氯噻嗪本章知識重點(diǎn)甲苯磺丁胺（磺胺類口服降血糖藥，臨床觀察磺胺副 作用而研究開發(fā)）呋塞米（臨床觀察磺胺副 作用而研究開發(fā)的強(qiáng)效利尿藥）氫氯噻嗪(磺胺類中效利尿藥，降壓藥的重大突破）激素前列腺素PGE結(jié)構(gòu)來源作用抑制胃酸分泌妊娠早期流產(chǎn)甾體激素甾體結(jié)構(gòu)雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷雌激素：雌二醇、已烯雌酚治療女性性功能、更年期、骨質(zhì)疏松口服避孕藥抗雌激素：他莫昔芬用于不育癥、乳腺癌性激素孕激素：黃體酮維持女性生殖周期及女性生理特征天然避孕藥甾體避孕藥炔諾酮：19去甲基、17-乙炔基抗孕激素：米非司酮抗孕激素受體：抗早孕

13、腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素影響糖、脂和蛋白質(zhì)代謝和生長發(fā)育氫化可的松鹽皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)水、鹽代謝和維持電解質(zhì)平衡醛固酮甾體激素的作用機(jī)制米非司酮前列腺素雌二醇?xì)浠傻乃傻厝姿杀菊轮R重點(diǎn)米索前列醇（根據(jù)前列腺素的代謝結(jié)構(gòu)優(yōu)化)雌二醇（18C甾，A環(huán)芳構(gòu)化；17引入炔基，可口服，成醚，為長效制劑；類擬物已烯雌酚及拮抗藥他莫昔芬）甲羥孕酮（黃體酮的結(jié)構(gòu)修飾6位引入甲基）左炔諾孕酮(從睪酮結(jié)構(gòu)修飾得到的口服孕激素，甾體避孕藥）地塞米松（可的松的結(jié)構(gòu)修飾得到的強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素，1位、9位，16位）維生素脂溶性維生素VD作用：促進(jìn)鈣、磷的吸收水溶性維生素VC抗壞血酸本章知識重點(diǎn)阿法骨化醇(適合腎功能降低的老年

14、人使用）新藥設(shè)計(jì)與開發(fā)先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)方法1、從天然資源中得到嗎啡、阿托品、紫杉醇、青蒿素2、從藥物副作用中發(fā)現(xiàn)氯丙嗪、甲磺丁脲、呋噻米3、從藥物代謝研究得到羥基保泰松、奧沙西泮、撲熱息痛先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)方法4、以生理生化為基礎(chǔ)1）以內(nèi)源性活性物質(zhì)：組胺、氨基丁酸2）以生化過程為基礎(chǔ)膽固醇的生物合成、前列腺素的生物合成腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抗代謝藥：葉酸、核酸、反義核苷酸5、從藥物合成中間體得到聯(lián)苯雙酯先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)方法6、組合化學(xué)的方法組合化學(xué)是基于這樣的前提：用隨機(jī)篩選的方式發(fā)現(xiàn)活性分子的概率，與所篩選化合物的數(shù)目成正比，即篩選的化合物數(shù)量越多，得到活性化合物的可能性越大固相合成、高通道篩選、計(jì)算機(jī)技術(shù)7、幸運(yùn)發(fā)現(xiàn)青霉素、地西泮、順鉑先導(dǎo)化合物的優(yōu)化剖裂物生物電子等排體前藥（環(huán)磷酰胺）、軟藥（阿曲庫胺）、攣藥（貝諾酯）定量構(gòu)效關(guān)系研究五十個(gè)代表藥物地西泮氯丙嗪氟西汀嗎啡哌替啶阿托品麻黃堿沙丁胺醇普魯卡因利多卡因氯苯那敏西替利嗪普萘洛爾硝苯地平卡托普利氯沙坦氯吡格雷洛代他汀硝酸甘油胺碘酮西咪替丁奧美拉唑昂丹司瓊多潘立酮水飛薊賓阿司匹林塞利西布氮芥環(huán)磷酰胺氟尿嘧啶磺胺嘧啶甲氧芐啶青霉素頭孢霉素克拉維酸氟康唑諾氟沙星齊多夫定甲苯磺丁脲氫氯噻嗪前列腺素胰島素雌二醇?xì)浠傻乃?/p>