1、關(guān)于內(nèi)科學(xué)白血病第一張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月概述定義： 白血病是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆 性疾病。其克隆中的白血病細(xì)胞增殖 失控、分化障礙、凋亡受阻，而停滯 在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其 他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生累 積，并浸潤(rùn)其他器官和組織，而正常 造血受抑制并浸潤(rùn)其他器官和組織。第二張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Pluripotential stem cellsMyeloid stem cellsLymphoid stem cellsUnipotential progenitor cellsImmature hematopoietic cellsmat

2、ure hematopoietic cells第三張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Erythrocytes: transport oxygenNeutrophilBasophilEosinophilMonocytes/MacrophageDefense against infectionPlatelets: Mediate blood clottingT-lymphocytes: antigen presenting B-lymphocytes Plasma cell:Source of antibodies第四張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月白血病的分類急性白血病 （AL

3、）慢性白血病 （CL）急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）急性非淋巴細(xì)胞白血（ANLL,AML）慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）少見類型白血病第五張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【發(fā)病情況】發(fā)病率：3-4/10萬(wàn)（14億38640） ALCL，AML ALL CML CLL 男性女性 （1.81:1） 病種隨年齡呈不均勻分布與亞洲其他國(guó)家接近，低于歐美死亡率：第6位（男性）、第8位（女性） 第1位（兒童及35歲以下成人）第六張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【病因和發(fā)病機(jī)制】第七張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【病因和發(fā)病機(jī)制】一、生物因素（病毒感染-

4、人類T淋巴細(xì)胞病毒型，EB病毒；免疫功能異常）二、物理因素（電離輻射，日本廣島-30倍，長(zhǎng)崎-17倍，DNA裂變 斷裂、重組）三、化學(xué)因素（苯-油漆、染料、塑料、農(nóng)藥，烷化劑-CTX、氮芥）四、遺傳因素（同卵雙生，1/5，唐氏綜合征-50/10萬(wàn)）五、其他血液?。∕DS、淋巴瘤、PNH.)第八張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié)急性白血病第九張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月定義： 急性白血?。╝cute leukemia， AL）是造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾 病，發(fā)病時(shí)骨髓中異常的原始細(xì)胞及 幼稚細(xì)胞（白血病細(xì)胞）大量增殖并 廣泛浸潤(rùn)肝、脾、淋巴結(jié)等各種臟 器，抑制正常造血

5、。主要表現(xiàn)為貧 血、出血、感染和浸潤(rùn)等征象。第十張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月FAB分類法ALANLL（AML）ALLM0（minimally differentiated AML）M1（AML without maturation）M2（AML with maturation）M3（APL）M4（AMML）M5（AMoL ）M6（EL）M7（AMeL）L1L2L3第十一張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月M0（急性髓細(xì)胞白血病微分化型）骨髓原始細(xì)胞30無(wú)嗜天青顆粒及Auer小體，核仁明顯髓過(guò)氧化物酶(MPO)及蘇丹黑B陽(yáng)性細(xì)胞3電鏡下MPO陽(yáng)性CD33或CD13等髓系標(biāo)志可

6、呈陽(yáng)性，淋巴系抗原通常為陰性，血小板抗原陰性第十二張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月M1（急性粒細(xì)胞白血病未分化型）原粒細(xì)胞（型型，原粒細(xì)胞漿中無(wú)顆粒為型，出現(xiàn)少數(shù)顆粒為型）占骨髓非紅系有核細(xì)胞（NEC，指不包括漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、組織嗜堿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及所有紅系有核細(xì)胞的骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)）的90以上其中至少3以上的細(xì)胞為MPO陽(yáng)性第十三張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月M3（急性早幼粒細(xì)胞白血?。┕撬柚幸灶w粒增多的早幼粒細(xì)胞為主，此類細(xì)胞在NEC中30第十四張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月M2（急性粒細(xì)胞白血病部分分化型）原粒細(xì)胞占骨髓NEC的3089其他細(xì)胞10單核

7、細(xì)胞20（我國(guó)將M2分為M2a和M2b， M2a即M2，M2b特點(diǎn)：骨髓中原始及早幼粒細(xì)胞增多，但以異常的中性中幼粒細(xì)胞為主，有明顯的核漿發(fā)育不平衡，核仁常見，此類細(xì)胞30）第十五張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月M4（急性粒-單核細(xì)胞白血?。┕撬柚性技?xì)胞占NEC的30以上各階段粒細(xì)胞占3080各階段單核細(xì)胞20M4Eo除上述特點(diǎn)外，嗜酸性粒細(xì)胞在NEC中5第十六張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月M5（急性單核細(xì)胞白血?。┕撬鐽EC中原單核、幼單核及單核細(xì)胞80原單核細(xì)胞80為M5a原單核細(xì)胞80為M5b第十七張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月M6（紅白血?。┕撬柚杏?/p>

8、紅細(xì)胞50NEC中原始細(xì)胞（型型）30第十八張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月M7（急性巨核細(xì)胞白血?。┕撬柚性季藓思?xì)胞30血小板抗原陽(yáng)性血小板過(guò)氧化物酶陽(yáng)性第十九張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月L1原始和幼淋巴細(xì)胞以小細(xì)胞（直徑12m）為主第二十張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月L2原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞（直徑12m）為主第二十一張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月L3（Burkitt型）原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小較一致，細(xì)胞內(nèi)有明顯空泡，胞漿嗜堿性，染色深。第二十二張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【臨床表現(xiàn)】起病急緩不一，臨床征象： 貧

9、血、發(fā)熱、出血（均為正常骨髓造血功能受抑制表現(xiàn)） 浸潤(rùn)（白血病細(xì)胞增殖浸潤(rùn)表現(xiàn)）第二十三張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月正常骨髓造血功能受抑制表現(xiàn)貧血部分患者因病程短，可無(wú)貧血半數(shù)患者就診時(shí)已有重度貧血，尤其是繼發(fā)于MDS者貧血原因：紅細(xì)胞生成受抑、出血第二十四張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月正常骨髓造血功能受抑制表現(xiàn)發(fā)熱半數(shù)患者以發(fā)熱為早期表現(xiàn)可出現(xiàn)低熱或高熱，伴有畏寒、出汗高熱往往提示繼發(fā)感染，口腔炎、牙齦炎、咽峽炎最常見；肺部感染、肛周炎、肛旁膿腫亦常見最常見的致病菌為革蘭陰性桿菌長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素者可出現(xiàn)真菌感染可發(fā)生病毒感染，偶見卡氏肺孢子蟲病發(fā)熱原因：腫瘤性發(fā)熱、感

10、染第二十五張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十六張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月正常骨髓造血功能受抑制表現(xiàn)出血以出血為早期表現(xiàn)者近40出血部位：以皮膚瘀點(diǎn)、瘀癍、鼻出血、牙齦出血、月經(jīng)過(guò)多為多見；眼底出血可致視力障礙；APL呈全身廣泛性出血多數(shù)AL死于出血，其中多數(shù)為顱內(nèi)出血出血原因：白血病細(xì)胞在血管中淤滯及浸潤(rùn)、血 小板減少、凝血異常、感染第二十七張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十八張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月白血病細(xì)胞增殖浸潤(rùn)的表現(xiàn)淋巴結(jié)、肝、脾腫大 淋巴結(jié)腫大以ALL多見，縱隔淋巴結(jié)腫大常見于T細(xì)胞ALL骨骼和關(guān)節(jié) 常有胸骨下段壓痛，兒童

11、多見關(guān)節(jié)、骨骼疼痛，骨髓壞死出現(xiàn)骨骼劇痛眼部 綠色瘤粒細(xì)胞白血病第二十九張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月口腔和皮膚 牙齦增生、腫脹；皮膚藍(lán)灰色斑丘疹 M4和M5中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL） 常發(fā)生在治療后緩解期，兒童常見 白血病髓外復(fù)發(fā)的最常見部位 ALL最常見，其次為M4、M5和M2睪丸 白血病髓外復(fù)發(fā)的第二常見部位，多見于ALL其他第三十張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月課間休息.第三十一張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【實(shí)驗(yàn)室檢查】血象骨髓象(M)細(xì)胞化學(xué)免疫學(xué)檢查(I)染色體(C)和基因改變(M)血液生化改變第三十二張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6

12、月血象WBC：多數(shù)，也有正?；騑BC10109/L白細(xì)胞增多性白血病WBC1.0109/L白細(xì)胞不增多性白血病多數(shù)可見數(shù)量不等的原始和/或幼稚細(xì)胞RBC：多數(shù)為正常細(xì)胞性貧血，少數(shù)可找到幼紅細(xì)胞PLT：，約5060109/L，晚期極度減少（2109/L）第三十三張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月骨髓象診斷AL的主要依據(jù)和必做檢查參見FAB分類法需要特殊注意的幾個(gè)問(wèn)題：原始細(xì)胞/全部骨髓有核細(xì)胞（ANC）30為AL的診斷標(biāo)準(zhǔn)低增生性白血病Auer小體僅見于ANLL，有獨(dú)立診斷意義第三十五張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Auer小

13、體第三十六張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞化學(xué)第三十七張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月AML，POXALL，PASM5，非特異性酯酶M5，非特異性酯酶，NaF抑制第三十八張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月免疫學(xué)檢查白血病免疫學(xué)積分系統(tǒng)（EGIL，1998）第三十九張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月急性白血病免疫學(xué)分型第四十張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月急性淋巴細(xì)胞白血病的亞型和分布第四十一張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月特別提示：APL：CD13，CD33，CD9，CD68+， HLA-DR第四十二張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于202

14、2年6月染色體和基因改變白血病常見的染色體異常和受累基因第四十三張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月APL患者染色體異常t(15;17)(q22;q21)第四十四張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月PML-RAR形成示意圖第四十五張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血液生化改變血清尿酸（特別在化療期間）尿酸排泄量尿酸結(jié)晶凝血機(jī)制障礙DIC血清、尿溶菌酶活性M4、M5腦脊液檢查：壓力，WBC，Pro，Glu，涂片可找到白血病細(xì)胞CNSL第四十六張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【診斷】1、臨床表現(xiàn)：貧血、感染、出血、浸潤(rùn)2、血象：WBC高低不一，以高為主，涂片可有原始或

15、幼稚細(xì)胞；Hb；PLT3、骨髓象：骨髓增生明顯或極度活躍，原始細(xì)胞30%；具體參考FAB分類法4、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)檢查第四十七張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月治療第四十八張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一般治療（一）緊急處理高白細(xì)胞血癥WBC200109/L癥狀：呼吸困難，甚至呼吸窘迫、低氧血癥，反應(yīng)遲鈍，言語(yǔ)不清，顱內(nèi)出血，陰莖異常勃起病理：白血病血栓梗死與出血并存增加早期死亡率，增加髓外白血病的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率WBC100109/L白細(xì)胞單采化療藥物水化預(yù)防高尿酸血癥、酸中毒、電解質(zhì)紊亂、凝血異常等并發(fā)癥按診斷分類實(shí)施相應(yīng)方案化療前短期預(yù)處理ALL地塞米松，

16、10mg/m2，ivAML羥基脲，1.52.5g/6h，po約36h第四十九張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）防治感染入住層流病房或消毒隔離病房應(yīng)用G-CSF或GM-CSF適用：ALL；老年、強(qiáng)化療或伴感染的AML微生物培養(yǎng)，迅速進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)型抗生素治療（三）成分輸血支持嚴(yán)重貧血吸氧、輸濃縮紅細(xì)胞Hb80g/L注意：白細(xì)胞淤滯時(shí)，不宜馬上輸紅細(xì)胞PLT輸注單采血小板懸液出血直至止血預(yù)防嚴(yán)重出血PLT10109/L合并感染PLT 20109/L去除白細(xì)胞；滅活淋巴細(xì)胞第五十張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（四）防治尿酸性腎病多飲水，24h持續(xù)靜脈補(bǔ)液每小時(shí)尿量150ml/m2

17、堿化尿液，保持堿性尿別嘌醇，100mg，tid，po少尿和無(wú)尿按急性腎衰竭處理（五）維持營(yíng)養(yǎng)維持水、電解質(zhì)平衡高蛋白、高熱量、易消化食物必要時(shí)靜脈補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)第五十一張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗白血病治療（一）治療策略1、誘導(dǎo)緩解治療 目標(biāo)：迅速獲得CR 方法：化學(xué)治療（化療） CR：白血病的癥狀和體征消失，外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值1.5 109/L，血小板100109/L，白細(xì)胞分類中無(wú)白血病細(xì)胞； 骨髓中原粒細(xì)胞早幼粒細(xì)胞（原單幼單核細(xì)胞或原淋幼淋巴 細(xì)胞）5，M3型除了原粒早幼粒細(xì)胞5，還應(yīng)無(wú)Auer 小體，紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞系列正常，無(wú)髓外白血病。 理想的CR：白血病的免疫學(xué)、

18、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)異常標(biāo)志均應(yīng)消失。2、緩解后治療 目標(biāo)：爭(zhēng)取無(wú)病生存（DFS）和痊愈 方法：化療和HSCT第五十二張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞周期第五十三張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）ALL的治療初治ALL預(yù)后較差的年輕患者預(yù)后較佳的患者或高齡患者強(qiáng)烈的多藥聯(lián)合方案進(jìn)行誘導(dǎo)緩解在傳統(tǒng)方案中加入非常規(guī)的藥物CR后早期進(jìn)行異基因HSCT減少聯(lián)合化療的藥物劑量第五十四張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五十五張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 緩解后治療ALL獲得CR化療異基因HSCTHD-Ara-C和HD-MTX6-MP+MTX預(yù)防CNSL

19、適應(yīng)征：復(fù)發(fā)難治性ALL;CR2的ALL；CR1的高危ALL：伴有染色體畸變、WBC30109/L的前B-ALL和100109/L的T-ALL；達(dá)CR時(shí)期46周；誘導(dǎo)CR后白血病殘留較多，在鞏固維持期持續(xù)存在或不斷增加第五十六張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)：CR后在身體任何部位出現(xiàn)可檢出的白血病細(xì)胞時(shí)間：多在CR后2年內(nèi)部位：骨髓復(fù)發(fā)最常見治療： 原方案誘導(dǎo)； HDAra-c 聯(lián)合米托蒽醌/氟達(dá)拉賓治療效果：2次緩解期短，長(zhǎng)生存率低。 髓外復(fù)發(fā)多見于CNS、睪丸，常有骨髓MRD治療：局部治療+全身化療CNSL未接受過(guò)放療者 HDMTX/Ara-c 聯(lián)合CNS照射/鞘內(nèi)給藥，

20、接受放療者鞘內(nèi)給藥效果差。第五十七張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）AML的治療初治AML標(biāo)準(zhǔn)DA方案，適用全部AML可用NVT替代DNR，可用IDA替代DNR，IDA+Ara-CVP-16HA（國(guó)內(nèi)）ATRA治療，適用APL或合并化療2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)療程仍未獲CR，提示原發(fā)耐藥，需換方案或異基因HSCT高白細(xì)胞者，可應(yīng)用砷劑 誘導(dǎo)緩解治療第五十八張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月維甲酸綜合征 多見于APL單用維甲酸誘導(dǎo)過(guò)程中，3%-30%發(fā)生率。易患因素：初診時(shí)白細(xì)胞高及治療后迅速上升者表現(xiàn)：發(fā)熱，體重增加，肌肉、骨骼疼痛，呼吸窘迫、肺間質(zhì)浸潤(rùn)、胸腔積液、心包積液、皮膚水腫、低

21、血壓、急性腎衰甚至死亡。 機(jī)制：細(xì)胞因子大量釋放（IL-1，TNF、IL-6） 粘附分子表達(dá)增多 治療：停用、吸氧、利尿、激素、單采、化療第五十九張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月AML與ALL不同點(diǎn)：AML CNSL發(fā)生率低 2% 初診時(shí)血中白血病細(xì)胞高、伴髓外病變、M4/M5、CD7+和CD56+應(yīng)預(yù)防性鞘內(nèi)給藥 國(guó)內(nèi)多數(shù)單位在CR后常規(guī)預(yù)防性鞘內(nèi)給藥，次數(shù)少于ALLAML比ALL治療時(shí)間明顯縮短 緩解后治療第六十張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 復(fù)發(fā)和難治性AML治療 HD Ara-C聯(lián)合化療 新藥聯(lián)合化療：如氟達(dá)拉賓+IDA+G-CSF 年齡大或繼發(fā)性：預(yù)激方案 HS

22、CT：HLA相合、部分相合、半相合 免疫治療：NST（非清髓性干細(xì)胞移植）、DLI（供體淋巴細(xì)胞輸注）、髓系單抗第六十一張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（四）老年AL的治療疾病特點(diǎn)：由MDS轉(zhuǎn)化而來(lái)、繼發(fā)于某些理化因素、耐藥、重要器官功能不全、不良核型者多見。治療特點(diǎn)：強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療，多數(shù)需減量化療對(duì)于少數(shù)體質(zhì)好、支持條件好的患者，可采用中年患者的方案治療，有HLA相合同胞供體者可行NST第六十二張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月急性白血病平均生存期3個(gè)月不經(jīng)特殊治療ALL，19歲，WBC50109/L5070長(zhǎng)期生存至治愈（最好）CR，鞏固與維持治療女性ALL預(yù)后好于男性A

23、PL預(yù)后良好多可治愈年齡較大白細(xì)胞高預(yù)后不良染色體改變繼發(fā)于放、化療或MDS，復(fù)發(fā)，多藥耐藥，較長(zhǎng)時(shí)間化療達(dá)到緩解，髓外白血病預(yù)后差A(yù)NLL，伴-5、-7和復(fù)雜染色體異常預(yù)后差A(yù)NLL，伴t(8;21)、t(15;17)、inv（16）預(yù)后好ALL，伴t(9;22)、WBC25109/L預(yù)后差第六十三張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月課間休息.第六十四張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié)慢性粒細(xì)胞白血病第六十五張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月概述CML是一種發(fā)生在早期多能造血干細(xì)胞上的惡性骨髓增生性疾?。ǐ@得性造血干細(xì)胞惡性克隆性疾?。?。病程發(fā)展較緩慢，主要涉及髓

24、系，外周血粒細(xì)胞顯著增多并有不成熟性，脾大。在受累的細(xì)胞系中，可找到Ph染色體和（或）BCR-ABL融合基因。降白細(xì)胞治療，中位生存期為35年。分為慢性期（CP）、加速期（AP）、急性變期（BP/BC）。第六十六張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中年多見，男女；起病緩慢慢性期 （1-4年） 無(wú)癥狀：偶爾發(fā)現(xiàn)血象異常、脾大 代謝亢進(jìn)癥狀：低熱、多汗、盜汗、乏力、 體重 腹脹、巨脾脾梗死 白細(xì)胞淤滯癥 胸骨壓痛陽(yáng)性【臨床表現(xiàn)和病程演變】第六十七張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月加速期 （數(shù)月-數(shù)年） 發(fā)熱、體重、骨痛、貧血、出血加重及脾臟進(jìn)行性腫大 、原有治療藥物無(wú)效急性變期 （數(shù)

25、月） 臨床表現(xiàn)與AL相似，多為急粒變，少數(shù)急淋變、急單變預(yù)后極差 第六十八張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月CML病程演變的可能分子機(jī)制p53丟失RAS改變MYC異常p190BCR-ABL出現(xiàn)BCR-ABL位點(diǎn)DNA甲基化IL-1第六十九張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一）血象:1、WBC：計(jì)數(shù)顯著升高，常超過(guò)20109L，早期常在50109L以下，晚期可達(dá)100109L以上 分類：中性粒細(xì)胞為主，以中性中幼、晚幼、桿狀核粒細(xì)胞增多為主；原始細(xì)胞10；嗜酸粒細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞增多2、血小板計(jì)數(shù)，早期正?；?，晚期3、RBC計(jì)數(shù)，早期正常，晚期【實(shí)驗(yàn)室檢查】一、慢性期第七十張，P

26、PT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第七十一張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP） 活性減低或陰性，治療有效時(shí)活性恢復(fù)，復(fù)發(fā)時(shí)下降（三）骨髓 增生明顯至極度活躍，以粒系為主，粒/紅比例明顯增高，中性中、晚幼及桿狀粒細(xì)胞明顯增多，原粒10 嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞增多 紅系相對(duì)減少 巨核細(xì)胞正?；蛟龆?，晚期減少 第七十二張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月CML骨髓象第七十三張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（四）細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢查 90以上病人有Ph染色體：(9;22) (q34；q11) 9號(hào)染色體長(zhǎng)臂C-ABL原癌基因易位至22號(hào) 染

27、色體長(zhǎng)臂斷裂點(diǎn)簇集區(qū)BCR，形成BCR-ABL融合基因，編碼p210蛋白，具有酪氨酸激酶活性，引起CML。 Ph染色體見于粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞。 5病人BCRABL融合基因陽(yáng)性，Ph染色體陰性。（五）血液生化 尿酸 LDH第七十四張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月PH染色體形成示意圖第七十五張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血或骨髓原粒細(xì)胞10%外周血嗜堿性粒細(xì)胞20%不明原因的血小板進(jìn)行性減少或增加除Ph染色體以外又出現(xiàn)其他染色體異常粒-單系祖細(xì)胞（CFU-GM）培養(yǎng)，集簇增加，集落減少骨髓活檢示膠原纖維顯著增生二、加速期第七十六張，PPT共八十八頁(yè)，

28、創(chuàng)作于2022年6月骨髓中原粒細(xì)胞或原淋+幼淋細(xì)胞或原單+幼單細(xì)胞20%外周血原粒+早幼粒細(xì)胞30%骨髓中原粒+早幼粒細(xì)胞50%出現(xiàn)髓外原始細(xì)胞浸潤(rùn)三、急性變第七十七張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1、不明原因的持續(xù)性白細(xì)胞數(shù)增高2、脾大3、血液學(xué)改變4、骨髓象改變5、Ph染色體6、BCR-ABL融合基因【診斷】第七十八張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、Ph染色體陽(yáng)性疾病2%AML、5%兒童ALL、25成人ALL鑒別點(diǎn)：骨髓象二、其它原因引起的脾大血吸蟲病、慢性瘧疾、黑熱病、肝硬化、脾亢鑒別點(diǎn)：原發(fā)病特點(diǎn)、血象、骨髓象、Ph染色體【鑒別診斷】第七十九張，PPT共八十八頁(yè)，

29、創(chuàng)作于2022年6月 類白 慢粒原發(fā)病 感染、惡性腫瘤等 無(wú)脾 不大或輕度腫大 明顯（巨脾）WBC 很少50109/L 可100109/L中毒顆粒 常有 常無(wú)嗜酸嗜堿細(xì)胞 正常 增多NAP 強(qiáng)陽(yáng)性 活性Ph （-） （+）治療 隨原發(fā)病治愈而消失 需特殊治療而緩解三、類白血病反應(yīng)第八十張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月相似處：脾大、血象中WBC ，出現(xiàn)幼粒細(xì)胞鑒別點(diǎn)：多數(shù)WBC30109/L NAP陽(yáng)性 外周血中見幼紅，淚滴樣紅細(xì)胞易見 骨髓穿刺干抽 Ph染色體（-） 骨髓活檢網(wǎng)狀纖維染色陽(yáng)性四、骨髓纖維化第八十一張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、白細(xì)胞淤滯癥的緊急處理白細(xì)胞單采羥基脲化療水化堿化尿液【治療】第八十二張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、化學(xué)治療 只能