1、目錄I概述一、項(xiàng)目背景二、立項(xiàng)依據(jù)三、項(xiàng)目定位與項(xiàng)目意義四、設(shè)計(jì)規(guī)模與資金來(lái)源五、項(xiàng)目效益與風(fēng)險(xiǎn)II產(chǎn)品定位與市場(chǎng)前景分析一、項(xiàng)目新藥的臨床應(yīng)用價(jià)值二、項(xiàng)目新藥的市場(chǎng)前景分析三、項(xiàng)目新藥的市場(chǎng)開發(fā)計(jì)劃皿項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化技術(shù)條件一、項(xiàng)目成果現(xiàn)狀與投產(chǎn)上市基礎(chǔ)條件二、工藝流程、工藝操作要點(diǎn)與工藝技術(shù)參數(shù)三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與控制能力四、主要設(shè)備選型與設(shè)備一覽表五、自動(dòng)控制及儀表六、設(shè)備使用規(guī)程、清潔規(guī)程與設(shè)備驗(yàn)證七、原材料供應(yīng)渠道與質(zhì)量要求八、新藥W期臨床研究方案九、其他輔助技術(shù)條件IV建設(shè)內(nèi)容與建設(shè)條件一、項(xiàng)目建設(shè)選址二、建設(shè)項(xiàng)目符合產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向與城市規(guī)劃要求三、建設(shè)內(nèi)容與規(guī)模四、車間布置圖五、廠房?jī)艋c設(shè)施

2、六、建設(shè)進(jìn)度與計(jì)劃V公用工程與輔助設(shè)施一、供水系統(tǒng)（飲用水、純化水、注射用水、純蒸汽）二、供電系統(tǒng)三、蒸汽系統(tǒng)四、凈化空氣系統(tǒng)五、臭氧消毒系統(tǒng)六、甲醛消毒系統(tǒng)七、壓縮空氣系統(tǒng)八、真空系統(tǒng)九、惰性氣體系統(tǒng)十、其他輔助設(shè)施W環(huán)境保護(hù)與節(jié)能一、項(xiàng)目對(duì)環(huán)境污染情況檢測(cè)與評(píng)價(jià)二、環(huán)保評(píng)估相關(guān)資料與評(píng)估報(bào)告三、項(xiàng)目屬于高科技節(jié)水、節(jié)能項(xiàng)目vn安全生產(chǎn)與消防一、安全生產(chǎn)與安全隱患消除措施二、消防三、其他安全措施忸自主經(jīng)營(yíng)的企業(yè)組織機(jī)構(gòu)與勞動(dòng)資源一、組織機(jī)構(gòu)二、勞動(dòng)定員三、人員培訓(xùn)IX項(xiàng)目實(shí)施計(jì)劃一、資金投入時(shí)間與專項(xiàng)管理二、建設(shè)周期與過(guò)程管理三、項(xiàng)目驗(yàn)收與GM歛證四、成本管理與財(cái)務(wù)結(jié)算X項(xiàng)目資金概算與資金使

3、用計(jì)劃一、項(xiàng)目資金概算二、資金使用計(jì)劃幻項(xiàng)目效益分析一、項(xiàng)目的社會(huì)效益二、項(xiàng)目的經(jīng)濟(jì)效益刈項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)分析一、政策風(fēng)險(xiǎn)二、決策風(fēng)險(xiǎn)三、市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)四、經(jīng)營(yíng)性風(fēng)險(xiǎn)五、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)六、不可抗力與不可預(yù)見風(fēng)險(xiǎn)概述第一章一、項(xiàng)目背景（一）項(xiàng)目名稱與來(lái)源：本項(xiàng)目是XX制藥股份有限公司三類新藥奇立西與 普施捷產(chǎn)業(yè)化建設(shè)項(xiàng)目。（二）企業(yè)概況：XX制藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱：XX ）是海南省重點(diǎn)制藥企業(yè)、國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)； 現(xiàn)有 16 條規(guī)?；幤飞a(chǎn)線， 持有新藥證書 21 份， 獲藥品生產(chǎn)注冊(cè)的藥品品規(guī) 185 個(gè)，主要生產(chǎn)粉針劑、凍干粉針劑、小容量注射 劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、原料藥等藥品。包括抗生素類、抗病毒類

4、、心腦血 管類、糖尿病類、抗腫瘤類、消化道類等處方藥為主的中西藥品和原料藥。目前 正進(jìn)入品種結(jié)構(gòu)調(diào)整與優(yōu)化、 產(chǎn)能配套與整合、 市場(chǎng)開發(fā)與網(wǎng)絡(luò)建設(shè)的企業(yè)資源 整合階段，整合的目標(biāo)是以一類新藥倍賽他和艾爾力康為代表的頭孢菌素類抗生 素藥、三類新藥唯嘉能為代表的心血管系列藥、 四類新藥楓蓼腸胃康膠囊為代表 的消化道系列藥等品牌產(chǎn)品為代表，逐步形成XX產(chǎn)品特色與企業(yè)知名度。（三）立項(xiàng)背景1、目前我國(guó)心血管疾病的死亡率排在所有疾病的第二位，國(guó)家疾病防治控 制中心報(bào)告我國(guó)平均每 12秒就有 1 人死于心血管疾病。國(guó)內(nèi)急需使用能量補(bǔ)充 劑進(jìn)行心肌保護(hù)治療的患者達(dá)到 233 萬(wàn)人（心衰住院治療患者 30萬(wàn)人

5、次/年；心 肌梗死住院治療患者 17萬(wàn)人次/年；心肌炎住院治療患者 170 萬(wàn)人次/年；新發(fā)心 肌病患者 6萬(wàn)人次/年；心臟手術(shù)患者 10萬(wàn)人次/年）。如果所有患者均使用磷酸 肌酸進(jìn)行心肌保護(hù)治療， 其市場(chǎng)潛力將高達(dá) 150億人民幣。 另外目前我國(guó)有 1 億 6 千萬(wàn)高血壓、高血脂患者，這些患者隨時(shí)可能發(fā)生缺血性心血管疾病。是磷酸 肌酸龐大的使用潛在人群。 隨著社會(huì)老齡化及人民生活水平的提高， 心血管疾病 患者人數(shù)及市場(chǎng)潛力將逐年快速增長(zhǎng)。2、目前，唯嘉能和注射用果糖二磷酸鈉是在XX三車間（粉針車間）生產(chǎn) 的，其生產(chǎn)能力是每月50萬(wàn)瓶，但目前唯嘉能和注射用果糖二磷酸鈉產(chǎn)品的訂 貨量已達(dá)每月60

6、萬(wàn)瓶。因此，新建唯嘉能生產(chǎn)車間勢(shì)在必然；3、預(yù)測(cè)三年后（2012年后），本項(xiàng)目唯嘉能2個(gè)規(guī)格和注射用果糖二磷酸 鈉的市場(chǎng)總銷量將達(dá)每月98萬(wàn)瓶，是XX目前產(chǎn)能無(wú)法實(shí)現(xiàn)的；本項(xiàng)目的立項(xiàng)是在以上臨床用藥需要和企業(yè)產(chǎn)能不足的背景下提出的，項(xiàng)目的完成必將產(chǎn)生明顯的社會(huì)效益和企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。二、立項(xiàng)依據(jù)（一）四類新藥唯嘉能和注射用果糖二磷酸鈉已經(jīng)取得投產(chǎn)上市，形成產(chǎn)業(yè)化的行政許可：1、藥品生產(chǎn)許可證與許可范圍。藥品生產(chǎn)許可證號(hào)XXXX2、新藥證書號(hào)：磷酸肌酸鈉（無(wú)菌原料藥粉）新藥證書號(hào)國(guó)藥證字XXX3、生產(chǎn)注冊(cè)批件號(hào)：序號(hào)藥品名稱規(guī)格注冊(cè)批件號(hào)商品名1注射用磷酸肌酸鈉0.5g2005S00684唯嘉能2注

7、射用磷酸肌酸鈉l.Og2005S00685唯嘉能3注射用果糖二磷酸鈉2.5g （按無(wú)水物計(jì)）2005S101474注射用果糖二磷酸鈉5g （按無(wú)水物計(jì)）2005S101485注射用果糖二磷酸鈉7.5g （按無(wú)水物計(jì)）2005S101496注射用果糖二磷酸鈉10g （按無(wú)水物計(jì)）2005S101504、取得生產(chǎn)文號(hào):序號(hào)藥品名稱規(guī)格批準(zhǔn)文號(hào)商品名1注射用磷酸肌酸鈉0.5g國(guó)藥準(zhǔn)字H20053430唯嘉能2注射用磷酸肌酸鈉l.Og國(guó)藥準(zhǔn)字H20053431唯嘉能3注射用果糖二磷酸鈉2.5g （按無(wú)水物計(jì)）國(guó)藥準(zhǔn)字H200597594注射用果糖二磷酸鈉5g （按無(wú)水物計(jì)）國(guó)藥準(zhǔn)字H200597605

8、注射用果糖二磷酸鈉7.5g （按無(wú)水物計(jì)）國(guó)藥準(zhǔn)字H200597616注射用果糖二磷酸鈉10g （按無(wú)水物計(jì)）國(guó)藥準(zhǔn)字H200597625、通過(guò)了產(chǎn)品上市前生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)考核生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)考核結(jié)論：通過(guò)6取得了上市前3批現(xiàn)場(chǎng)考核產(chǎn)品省級(jí)藥檢所抽樣檢驗(yàn)合格報(bào)告報(bào)告號(hào)與結(jié)論：序號(hào)藥品名稱規(guī)格海南省藥品檢驗(yàn)所對(duì)上市三批抽檢結(jié)果批號(hào)檢驗(yàn)報(bào)告書號(hào)檢驗(yàn)結(jié)論1唯嘉能0.5g2005060120051017符合規(guī)定2005060220051018符合規(guī)定2005060320051019符合規(guī)定2唯嘉能l.0g2005060120051020符合規(guī)定2005060220051021符合規(guī)定2005060320051022符

9、合規(guī)定3注射用果糖二磷酸鈉2.5g無(wú)無(wú)無(wú)4注射用果糖二磷酸鈉5g無(wú)無(wú)無(wú)5注射用果糖二磷酸鈉7.5g無(wú)無(wú)無(wú)6注射用果糖二磷酸鈉10g2006030120061076符合規(guī)定2006030220061077符合規(guī)定2006030320061078符合規(guī)定（二八 項(xiàng)目建設(shè)符合國(guó)家與海南省產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向。1、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)符合國(guó)計(jì)民生與國(guó)家產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向。2、本項(xiàng)目是四類新藥的制劑，屬高科技產(chǎn)品，是省市重點(diǎn)扶持項(xiàng)目。3、開發(fā)心肌保護(hù)劑，符合藥品更新?lián)Q代的發(fā)展方向。（三八 項(xiàng)目建設(shè)符合城建規(guī)劃要求1、項(xiàng)目建設(shè)地址為?？诒６悈^(qū) A11地塊，XX廠址上增建，不影響建設(shè)廠 址的規(guī)劃。2、新建項(xiàng)目是在原一層廠房建筑上增加

10、一層，不需新增土地，符合節(jié)約工 業(yè)用地精神。3、加層建設(shè)需要取得保稅區(qū)規(guī)劃部門統(tǒng)籌和審批，并調(diào)整土地使用容積率（區(qū)內(nèi)工業(yè)廠房允許三層與三層以上） 本項(xiàng)目符合區(qū)內(nèi)規(guī)劃建設(shè)要求， 但必須辦 理相關(guān)手續(xù)。（四）廠房設(shè)計(jì)相關(guān)依據(jù)1、廠房為含技術(shù)夾層的工業(yè)廠房，依據(jù)工業(yè)廠房設(shè)計(jì)規(guī)范。2、依據(jù)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（GB500732001）。3、依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 現(xiàn)行版與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2009 年 4 月專家修訂稿），國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。4、依據(jù)唯嘉能生產(chǎn)與質(zhì)量管理所有的 GMP 文件。5、依據(jù)環(huán)保和消防相關(guān)要求 以上各項(xiàng)依據(jù)成為本項(xiàng)目廠房設(shè)計(jì)的必要依據(jù)， 設(shè)計(jì)時(shí)統(tǒng)籌考慮， 確保符合 各項(xiàng)要

11、求。三、項(xiàng)目定位與項(xiàng)目意義（一）心血管病的流行狀況盡管近 30 年來(lái)心血管病死亡率除東歐各國(guó)外的大多數(shù)國(guó)家都有不同程度的 下降，但其仍是多數(shù)國(guó)家 45 歲以上男性第一位的死亡原因，在女性則是僅次于 腫瘤的第二位死因（根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)年報(bào)（ 1993 年）（見附表），嚴(yán)重影 響著人類的期望壽命和生存質(zhì)量。根據(jù)國(guó)際疾病分類原則第九版（ ICD-9 ）規(guī)定， 心血管病主要包括風(fēng)濕熱，慢性風(fēng)濕性心臟病，高血壓病，缺血性心臟病，肺心 病，腦血管疾病及動(dòng)脈粥樣硬化，栓塞等，但不包括先天性心臟病。雖然人們最 關(guān)心的是死亡率和致殘率都很高的缺血性心臟病和腦卒中， 但為減少由于診斷條 件，診斷水平及分類誤差

12、的影響，在比較不同地區(qū)，不同時(shí)間的心血管病流行狀 況時(shí)，通常采用較粗的大組分類原則，例如總心血管病，全部缺血性心臟病，全 部心臟病或全部腦卒中。心血管病通常是早期無(wú)癥狀， 緩慢發(fā)生的， 患者常在出現(xiàn)較嚴(yán)重癥狀時(shí)才去 就醫(yī)甚至于來(lái)不及就醫(yī)突發(fā)死亡。 因此心血管病的發(fā)病率和患病率統(tǒng)計(jì)是很困難 且不易搞準(zhǔn)確的。 死亡率是最常用來(lái)描述心血管病流行狀態(tài)的指標(biāo)。 因?yàn)樾难?病死亡是一個(gè)明確的，客觀的反映極嚴(yán)重的心血管病事件的指標(biāo)，容易認(rèn)識(shí)，容 易記錄。大多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家及部分發(fā)展中國(guó)家都有完整的或部分的疾病死亡登記系 統(tǒng)和統(tǒng)一的疾病分類原則，其資料可信，且在不同國(guó)家之間可以比較。因此，國(guó) 際上通常是用心血管

13、病的死亡率來(lái)描述不同人群之間的心血管病分布狀況的。 世 界衛(wèi)生組織每年出版的世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年報(bào)及數(shù)據(jù)庫(kù)磁帶提供的自 1950 年以來(lái)凡 有疾病死亡登記的國(guó)家或地區(qū)的分性別及年齡的死亡統(tǒng)計(jì)資料 （根據(jù)國(guó)際疾病分 類原則分類，不同性別每 10 歲年齡組的死因別死亡率）也為觀察和比較研究不 同疾病的地域分布及長(zhǎng)期趨勢(shì)創(chuàng)造了條件， 流行病學(xué)研究結(jié)果也表明不同人群之 間腦卒中，冠心病事件的發(fā)病率和死亡率是顯著相關(guān)的。1、地區(qū)差異 大量的流行病學(xué)研究都表明心血管病死亡率在不同人群之間有著顯著的差 異。本節(jié)根據(jù)世界衛(wèi)生組織（ WHO ）世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年報(bào)（ World Health Statistics Ann

14、ual, 1993, Geneva）提供的35個(gè)國(guó)家或地區(qū)19891991年的資料描述不同 人群間總心血管病死亡率 （除外先天性心臟病的全部心血管疾病） 水平及冠心病 和腦卒中在總心血管病死亡中構(gòu)成的差異（根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)年報(bào)（ 1993 年）（見附表）。如附表所示,在男性 45-47 歲組（經(jīng)年齡調(diào)整）心血管病死亡率最高的原捷 克斯洛伐克共和國(guó)與最低的日本相差 4.0 倍；在女性最高的（羅馬尼亞）與最低 的（法國(guó)）相差 5.4 倍。這種分布有一定的地區(qū)性,但不是絕對(duì)的。無(wú)論男性或 女性,死亡率最高的都是東歐國(guó)家。但是最低的卻是日本和法國(guó),在北美,美國(guó) 的心血管病死亡率比加拿大高 27%（

15、男性）和 48%（女性）。在北歐,心血管病 死亡率最高的芬蘭比最低的瑞典高 42和 32%。在西歐,心血管病死亡率最高 的英國(guó)是最低的法國(guó)的 2.1 和 2.6 倍。在南歐,葡萄牙心血管病死亡率是西班牙 的 1.5 和 1.6 倍。在亞大地區(qū),男性心血管病死亡率最高的是新加坡,最低的是 日本,相差 2.3倍；女性心血管病死亡率最高的是中國(guó)城市居民,最低的仍然是 日本,相差 2.9倍。這種差異和人種沒(méi)有關(guān)聯(lián)。死亡率最低的日本和法國(guó)在遺傳 上不可能比法國(guó)和其鄰國(guó)更接近； 同一人種的前民主德國(guó)和前聯(lián)邦德國(guó)在心血管 病死亡率上的顯著差異（在男性和女性分別為 1.44和 1.72倍）及我國(guó)不同地區(qū) 間心

16、血管病死亡率的顯著差異（ 5倍以上）也不支持遺傳差異的觀點(diǎn)。2、我國(guó)正處于心血管疾病爆發(fā)的 “窗口期”ACE （阿卡波糖評(píng)估（Acarbose Cardiovascular Evaluation ACE）新聞發(fā)布會(huì)（2009年1月17日在北京召開）資料指出我國(guó)心血管疾病發(fā)病率：估計(jì)中國(guó) 冠心病現(xiàn)患800萬(wàn)人，每年新發(fā)腦卒中200萬(wàn)人，腦卒中現(xiàn)患700萬(wàn)人，其中 2/3有程度不同的殘疾或喪失勞動(dòng)力。中國(guó)每年新發(fā)生心肌梗死50萬(wàn)人，心肌梗死現(xiàn)患200萬(wàn)人，其中1/2喪失勞動(dòng)能力。這其中有許多患者需要持續(xù)而又昂 貴的治療，并且存在較高的心血管疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及死亡風(fēng)險(xiǎn)。19902005年，中國(guó)農(nóng)村居民心

17、血管病死亡率波動(dòng)160240人/10萬(wàn)人，城市居民為210240人/10萬(wàn)人，居死因構(gòu)成首位。估計(jì)每年全國(guó)心血管病死亡300萬(wàn)人，占總死亡人數(shù)的1/3強(qiáng)。衛(wèi)生部心血管防治研究中心主任、中國(guó)醫(yī)科院阜外醫(yī)院院長(zhǎng)胡盛壽教授指出，目前我國(guó)正處于心血管疾病爆發(fā)的窗口期”如果不采取及時(shí)有效的干預(yù)行動(dòng)，心血管病將在中國(guó)未來(lái)的10年內(nèi)大流行。根據(jù)我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查，近 50年來(lái)不論在農(nóng)村或城市，心腦血管疾病的發(fā) 病率和死亡率均呈上升趨勢(shì)。我國(guó)因心腦血管疾病死亡者占總死亡人口的百分 比，已由1957年的12.07%上升到2001年的42.6%。根據(jù)目前已有的流行病學(xué)資 料推測(cè)，到2020年，人類疾病死因排列順序?qū)?/p>

18、有重大變化，但冠心病和腦卒中 仍將是人類死因的第一位和第二位。到那時(shí)，估算全球冠心病死亡人數(shù)將自1990 年的630萬(wàn)增至1100萬(wàn)；腦卒中自440萬(wàn)增至770萬(wàn)。資料來(lái)源標(biāo) 題死亡排名衛(wèi)生部心血管病防治研究中 心中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血 管病醫(yī)院，北京100037王文 陳偉偉王增武劉力生1990年至2005年 我國(guó)城鄉(xiāng)居民主 要疾病死亡率及 構(gòu)成比變化2005年農(nóng)村居民心血管病死亡率與腫瘤比 較，增加65%，城市居民則增加 67%北京中關(guān)村醫(yī)院、北京疾控 中心本市（北京）居民2007年死亡原因分析腦血管病由 2006年的第一位降至第二位，心 臟病死亡（23.55% ）由2006年的第二位降至

19、第二位；男性首位死因是惡性腫瘤，女性首位死因是心臟病河北省疾病預(yù)防控制中心慢 性病防治所；河北醫(yī)科大學(xué) 第四醫(yī)院河北省腫瘤研究 所；栗華；賀宇彤；朱俊卿； 陳志峰；侯浚；張敬一；張河北省居民心腦 血管疾病死亡率 及分布特點(diǎn)對(duì)河北省18個(gè)調(diào)查點(diǎn) 20042005年死亡資 料，20042005年河北省城鄉(xiāng)居民心血管疾 病死亡率為全死因的19.16%,在死因順位中排第3位；城市居民心血管疾病死亡率（116.35/10 萬(wàn)）略高于農(nóng)村（114.90/10 萬(wàn)）,中朝；楊雪梅；男 性(119.33/10萬(wàn))高 于女性(110.70/10萬(wàn))(x 2=22.32,Pi 匡二二弐散（3曲 耐洛+,】的 bt

20、ftiw I 屯囲j童MS2307 年11SL14V1swtap46L72W311,33*531*4mm奇力公司作為國(guó)內(nèi)心肌保護(hù)劑藥物生產(chǎn)的骨干企業(yè)，具備同時(shí)生產(chǎn)二磷酸果糖和磷酸肌酸兩大類產(chǎn)品。唯嘉能：2005年獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)；通過(guò)多達(dá)29項(xiàng)的研究結(jié)果表明：磷酸肌酸在肌肉收縮的能量代謝中發(fā)揮重要作用。 它是心肌和骨骼肌的化學(xué) 能量?jī)?chǔ)備，并用于ATP的再合成，ATP的水解為肌動(dòng)球蛋白收縮過(guò)程提供能量。氧化代謝減慢導(dǎo)致的能量供給不足是心肌細(xì)胞損傷形成和發(fā)展的重要因素。磷酸肌酸水平不足在心肌收縮力和功能恢復(fù)能力的損傷中具有重要的臨床意義。 實(shí)際上，在心肌損傷中，細(xì)胞內(nèi)高能磷酸化合物

21、的數(shù)量，與細(xì)胞的存活和收縮功 能恢復(fù)能力之間存在緊密關(guān)系。所以保持高能磷酸化合物的水平成為各種限制心 肌損傷方法的基本原則，同時(shí)也是心臟代謝保護(hù)的基礎(chǔ)。動(dòng)物試驗(yàn)和人體的心臟停搏試驗(yàn)顯示了磷酸肌酸鈉的作用及其保護(hù)心肌的可能性。（二） 果糖二磷酸鈉果糖二磷酸鈉是葡萄糖代謝過(guò)程中的重要中間產(chǎn)物， 它通過(guò)刺激果糖激酶和 丙酮酸激酶的活性，增加細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷（ATP）和磷酸肌酸的濃度，促進(jìn)鉀 離子內(nèi)流，在分子水平恢復(fù)、改善細(xì)胞代謝，現(xiàn)被廣泛應(yīng)用于心血管系統(tǒng)疾病、 腸道外營(yíng)養(yǎng)、心臟外科及其他相關(guān)疾病的治療。15 年前，意大利福斯卡瑪公司開始推薦果糖二磷酸鈉注射劑作為藥物使用。 藥用果糖二磷酸鈉通常無(wú)法跨

22、越細(xì)胞膜， 但可作用于細(xì)胞膜， 提高細(xì)胞內(nèi) ATP 濃 度，促進(jìn)鉀離子內(nèi)流， 回復(fù)細(xì)胞極化狀態(tài)， 從而有益于休克、 缺氧、缺血、損傷、 體外循環(huán)、輸血等狀態(tài)下的細(xì)胞能量代謝，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，提高細(xì)胞 自身修復(fù)、改善功能。 Therap eutic Chemica）l 中，果糖二磷酸鈉歸屬于心血管系 統(tǒng)藥物大類的心臟病治療用藥亞類。 果糖二磷酸鈉臨床應(yīng)用廣泛， 目前主要被用 于治療冠心病、心肌病、充血性心力衰竭等常見心血管疾病，以及急性成人呼吸 窘迫綜合征、周圍血管病變、危重病例、麻醉意外、胃腸外營(yíng)養(yǎng)療法、心臟外科 體外循環(huán)的輔助治療等。在心血管系統(tǒng) 9 個(gè)藥品亞類中，心臟病治療用藥位列

23、 2004年樣本醫(yī)院購(gòu)入金額排序首位，樣本醫(yī)院購(gòu)藥金額已達(dá) 11 億元，年增長(zhǎng)率 為 29.39%。目前，臨床使用的果糖二磷酸鈉共有 4 種劑型：溶液劑（包括口服和注射 兩種給藥途徑）、粉針劑、膠囊劑和片劑。 2004 年，果糖二磷酸鈉溶液劑和粉針 劑產(chǎn)品的樣本醫(yī)院購(gòu)藥金額分別為 8,900 萬(wàn)元和 6,600 萬(wàn)元，所占份額分別為 56.52%和42.22%。多年來(lái)，溶液劑占有絕大部分市場(chǎng)，20022004年間，其樣 本醫(yī)院購(gòu)藥金額一直居于首位， 而粉針劑藥品則呈逐年上升趨勢(shì)， 與溶液劑醫(yī)院 用藥金額之間的差距日益縮小，并且在 2005 年第二季度首次超過(guò)了溶液劑，躍 居首位（摘自：中國(guó)醫(yī)藥

24、報(bào) B6 2005.12.8 星期四“果糖二磷酸鈉醫(yī)院市場(chǎng)平 穩(wěn)增長(zhǎng)”文 /王海燕）（三）項(xiàng)目新藥的市場(chǎng)開發(fā)計(jì)劃單位：萬(wàn)瓶、萬(wàn)元品種20132014產(chǎn)量金額產(chǎn)量金額唯嘉能0.5g8608600100010000唯嘉能1.0g46078205539401注射用果糖二磷酸鈉5.0g40630425273955注射用果糖二磷酸鈉 10.0g10111561321503其他品種6009008001200合計(jì)242721518301226059綜上所述，本品具有明顯的臨床應(yīng)用意義，有巨大的市場(chǎng)空間和發(fā)展前景,項(xiàng)目投資價(jià)值是明顯的、可行的第三章 川項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化技術(shù)條件一、項(xiàng)目成果現(xiàn)狀與投產(chǎn)上市基礎(chǔ)條件（一）

25、唯嘉能：是XX制藥股份有限公司與上海華拓醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司聯(lián)合自主創(chuàng)新的國(guó)家級(jí)四類新的磷酸肌酸鈉無(wú)菌原料藥；2001年立項(xiàng)，2003年完成研究工作，2004年進(jìn)入注冊(cè)申報(bào)。2005年1月獲新藥證書（新藥證書號(hào) 國(guó)藥證字H20050265）及藥品注冊(cè)批件（磷酸肌酸鈉無(wú)菌原料藥批件號(hào)： 2005S00688批準(zhǔn)文號(hào)為：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050193;注射用磷酸肌酸鈉 0.5g批件 號(hào)：2005S00684,批準(zhǔn)文號(hào)為：國(guó)藥準(zhǔn)字H20053430; 1.0g批件號(hào)：2005S00685, 批準(zhǔn)文號(hào)為：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20053431）。2005年7月正式投入生產(chǎn)。（二）注射用果糖二磷酸鈉：是XX制藥股份

26、有限公司與 2005年12月獲 SFDA批準(zhǔn)生產(chǎn)，2.5g藥品注冊(cè)批件（批件號(hào)：2005S10147）藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文 號(hào)為：國(guó)藥準(zhǔn)字 20059759; 5.0g藥品注冊(cè)批件（批件號(hào)：2005S10148）藥品 生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)為：國(guó)藥準(zhǔn)字20059760; 7.5g藥品注冊(cè)批件（批件號(hào)：2005S10149） 藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)為7.5g國(guó)藥準(zhǔn)字20059761; 10.0g藥品注冊(cè)批件（批件號(hào)： 2005S10150藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)為 10.0g國(guó)藥準(zhǔn)字20059762; 2008年10月正式 投入生產(chǎn)。上述二個(gè)產(chǎn)品及其他共線產(chǎn)品已完成三批的現(xiàn)考和上市工作生產(chǎn)品種登記表序號(hào)藥品名稱規(guī)格批準(zhǔn)文號(hào)1

27、注射用磷酸肌酸鈉0.5g國(guó)藥準(zhǔn)字H200534302注射用磷酸肌酸鈉1.0g國(guó)藥準(zhǔn)字H200534313注射用果糖二磷酸鈉2.5g （按無(wú)水物計(jì)）國(guó)藥準(zhǔn)字H200597594注射用果糖二磷酸鈉5g （按無(wú)水物計(jì)）國(guó)藥準(zhǔn)字H200597605注射用果糖二磷酸鈉7.5g （按無(wú)水物計(jì)）國(guó)藥準(zhǔn)字H200597616注射用果糖二磷酸鈉10g （按無(wú)水物計(jì)）國(guó)藥準(zhǔn)字H200597627注射用鹽酸大觀霉素2g （200萬(wàn)單位）國(guó)藥準(zhǔn)字H200635498注射用磷霉素鈉2g （200萬(wàn)單位）國(guó)藥準(zhǔn)字H20053403二、工藝流程、工藝操作要點(diǎn)與工藝技術(shù)參數(shù)（一）項(xiàng)目產(chǎn)品經(jīng)原生產(chǎn)線上進(jìn)行模擬生產(chǎn)、試生產(chǎn)、工藝

28、驗(yàn)證、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng) 考核已完善工藝操作規(guī)程、工藝驗(yàn)證報(bào)告、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、設(shè)備操作規(guī)程、 清潔規(guī)程等各種生產(chǎn)管理文件，建立了各種工藝控制參數(shù)，多批產(chǎn)品檢驗(yàn)均符合 規(guī)定，說(shuō)明設(shè)計(jì)工藝流程是合理的，操作過(guò)程是可行的，工藝參數(shù)是可靠的。（二）唯嘉能及共線粉針工藝流程唯嘉能及共線粉針生產(chǎn)工藝流程圖及生產(chǎn)區(qū)域潔凈級(jí)別劃分燈 檢一般生產(chǎn)區(qū)入庫(kù)待檢唯嘉能及共線粉針工藝操作要點(diǎn)SOP-BB3-01-001非青非頭粉針生產(chǎn)線理瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB3-01-002非青非頭粉針生產(chǎn)線洗瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB3-01-003非青非頭粉針生產(chǎn)線清洗滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB3-01-004非青非頭

29、粉針生產(chǎn)線隧道滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB3-01-005非青非頭粉針生產(chǎn)線分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB3-01-006非青非頭粉針生產(chǎn)線軋蓋崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB3-01-007非青非頭粉針生產(chǎn)線燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB3-01-008非青非頭粉針生產(chǎn)線貼標(biāo)包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB11-01-001貼防偽崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB11-01-002打批號(hào)、疊說(shuō)明書崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB11-01-003包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB11-01-004塑封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB11-01-005打包崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與控制能力（一）項(xiàng)目產(chǎn)

30、品經(jīng)原生產(chǎn)線上進(jìn)行模擬生產(chǎn)、試生產(chǎn)、工藝驗(yàn)證、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)考核已 完善工藝操作規(guī)程、工藝驗(yàn)證報(bào)告、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、設(shè)備操作規(guī)程、清潔規(guī)程等各 種生產(chǎn)管理文件，建立了各種工藝控制參數(shù)，并建立了原材料、中間體、半成品和成品 的質(zhì)量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，多批產(chǎn)品試生產(chǎn)其各種環(huán)節(jié)的檢驗(yàn)與監(jiān)控均符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)與法定標(biāo) 準(zhǔn)，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量分析研究與穩(wěn)定性考查，其結(jié)果也符合法定標(biāo)準(zhǔn)，說(shuō)明本項(xiàng)目工 藝流程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及質(zhì)量控制手段能滿足法定質(zhì)量要求。（二）兩個(gè)產(chǎn)品的法定標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)1、唯嘉能國(guó)家法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （見附件 ）2、注射用果糖二磷酸鈉國(guó)家法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （見附件 ）（三）各種原材料質(zhì)量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)1、磷

31、酸肌酸鈉（無(wú)菌粉）原料法定標(biāo)準(zhǔn) （見附件 ）2、果糖二磷酸鈉（無(wú)菌粉）法定標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) （見附件 ）四、主要設(shè)備選型與設(shè)備一覽表凍干粉針主要工藝設(shè)備選型見下表:設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力設(shè)備名稱型號(hào)生產(chǎn)能力制造廠家設(shè)備臺(tái)數(shù)與同類產(chǎn)品性 能及質(zhì)量比較洗衣機(jī)青島海爾洗衣機(jī)有限公司3AD BD CD手控脈動(dòng)真空火菌器XGI.PS-0.36容積0.36m3山東新華醫(yī)療器械股份有限公司1AD BD CD手控脈動(dòng)真空火菌器XGI.PS-0.6容積0.6m3山東新華醫(yī)療器械股份有限公司1AD BD CD鋁蓋清洗機(jī)KJSL-22ES7ml粉針復(fù)合鋁蓋20萬(wàn)只/批溫州亞光機(jī)械制造有限公司1AD BD CD除

32、菌過(guò)濾器0.45um上海格氏過(guò)濾設(shè)備有限公司33AD BD CD除菌過(guò)濾器0.22um上海格氏過(guò)濾 設(shè)備有限公司33AD BD CD全自動(dòng)濕法超聲波 膠塞清洗機(jī)KJCS-20ES20粉針膠塞10萬(wàn)只/批溫州亞光機(jī)械制造有限公司1AD BD CD超聲波洗瓶機(jī)KZCX-300300 瓶/min山東逢萊制藥機(jī)械廠1AD BD CD遠(yuǎn)紅外火菌隧道烘箱SH-440000瓶/時(shí)山東逢萊制藥機(jī)械廠1AD BD CD數(shù)控螺桿粉劑分裝機(jī)FZL2-120E120 瓶/min山東逢萊制藥機(jī)械廠4AD BD CD刀式軋蓋機(jī)DZG-130130 瓶/min山東逢萊制藥機(jī)械廠2AD BD CD燈檢機(jī)山東逢萊制藥機(jī)械廠2A

33、D BD CD高速不干膠貼標(biāo)機(jī)BT-300300 瓶/min山東逢萊制藥機(jī)械廠2AD BD CD自動(dòng)裝盒機(jī)XWZ-120A120盒/分鐘浙江希望制藥機(jī)械有限公司1AD BD CD塑料膜包裝機(jī)TMP-300D1AD BD CD全自動(dòng)開箱機(jī)KX-011AD BD CD全自動(dòng)裝箱機(jī)ZX-021AD BD CD全自動(dòng)折蓋封箱機(jī)FX-021AD BD CD機(jī)械聯(lián)動(dòng)系統(tǒng)1AD BD CD聯(lián)動(dòng)電氣控制系統(tǒng)1AD BD CD自動(dòng)打包機(jī)DB-021AD BD CD生產(chǎn)工具（套）1AD BD CD合計(jì)100（二）主要公用工程系統(tǒng)配置一覽表見：十、其他輔助設(shè)施（四）附公用工程、動(dòng)力主要設(shè)備表五、自動(dòng)控制及儀表（一）

34、生產(chǎn)線配置及選型時(shí)對(duì)自動(dòng)化程度的選擇各設(shè)備立足采用 PLC 文本顯示微電腦全自動(dòng)控制，可按生產(chǎn)工藝技術(shù)要求設(shè)置參 數(shù)。應(yīng)設(shè)有人機(jī)對(duì)話，能有工藝菜單的選擇及參數(shù)的設(shè)定，能任意設(shè)定起步初始頻率、 加速斜率、運(yùn)行頻率、停轉(zhuǎn)減速斜率和終結(jié)頻率等參數(shù)，能在線反映故障及排除方法。 當(dāng)計(jì)量參數(shù)設(shè)定后，控制系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)有自動(dòng)糾偏的控制和預(yù)防措施 （CAPA）,使參數(shù)變化控 制在設(shè)定范圍內(nèi)。（二）GMP對(duì)設(shè)備自動(dòng)記錄儀的要求（重要工藝設(shè)備必須自動(dòng)記錄并帶打印機(jī)）1、熱力滅菌設(shè)備在生產(chǎn)過(guò)程中，用于監(jiān)測(cè)或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探 頭應(yīng)分別設(shè)置，設(shè)置的位置應(yīng)通過(guò)驗(yàn)證確定，每次滅菌均應(yīng)記錄滅菌過(guò)程的時(shí)間溫度 曲線。

35、該系統(tǒng)應(yīng)能記錄系統(tǒng)本身以及工藝運(yùn)行過(guò)程中出現(xiàn)的故障，操作人員應(yīng)能監(jiān)控這 類故障的發(fā)生。 操作人員應(yīng)能定期將獨(dú)立的溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過(guò)程中記錄獲得的 圖譜對(duì)照。2、對(duì)腔室底部裝有排水口的滅菌柜而言，需要測(cè)定并記錄該點(diǎn)在滅菌全過(guò)程中的 溫度數(shù)據(jù)。如滅菌工藝中包括抽真空操作，則應(yīng)經(jīng)常對(duì)腔室作檢漏測(cè)試。3、干熱滅菌過(guò)程中的溫度、時(shí)間和壓差應(yīng)有記錄。4、PLC 控制中有 RS-485 接口，為將來(lái)建立公司中央控制系統(tǒng)時(shí)可與之對(duì)接，進(jìn)行 集中或遠(yuǎn)程控制。（三）各種儀表的有效期 衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器，應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具有可以溯源到國(guó)際或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)器具的計(jì)量

36、合格證明。 應(yīng)有明顯的標(biāo) 識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。校準(zhǔn)記錄應(yīng)標(biāo)明所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期 和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。按中華人民共和國(guó)強(qiáng)制檢定的工作計(jì)量器具檢定管理辦法 （國(guó)務(wù)院 1987年 4 月 15 日發(fā)布）及中華人民共和國(guó)強(qiáng)制檢定的工作計(jì)量器具明細(xì)目錄 （一九八七年五 月二十八日國(guó)家計(jì)量局發(fā)布）規(guī)定：砝碼、天平、電子秤、定量包裝機(jī)、定量灌裝機(jī)、 計(jì)量罐、酒精計(jì)、煤氣表、水表、流量計(jì)、 .壓力表、測(cè)速儀、電能表、酸度計(jì)、分光光SOP-BC3-01-001SOP-BC3-01-002SOP-BC3-01-003SOP-BC3-01-004SOP-BC3-01-00

37、5SOP-BC3-01-006SOP-BC3-01-007SOP-BC3-01-008SOP-BC3-01-009SOP-BC3-01-010SOP-BC3-01-011SOP-BC3-01-012SOP-BC3-01-013SOP-BC3-01-014SOP-BC3-01-015SOP-BC3-01-016SOP-BC3-01-017SOP-BC3-01-018SOP-BC3-01-019SOP-BC3-01-020SOP-BC3-01-021SOP-BC3-01-022SOP-BC3-01-023SOP-BC3-01-024SOP-BC3-01-025SOP-BC3-01-026SOP-B

38、C3-01-027SOP-BC3-01-028SOP-BC3-01-029度計(jì)、比色計(jì)、電子計(jì)時(shí)計(jì)費(fèi)裝置（國(guó)家質(zhì)檢總局，二 00 一年十月二十六日增加）為 強(qiáng)制檢定的工作計(jì)量器具。執(zhí)行強(qiáng)制檢定的機(jī)構(gòu)對(duì)檢定合格的計(jì)量器具，由國(guó)務(wù)院計(jì)量 行政部門和各省、 自治區(qū)、直轄市人民政府計(jì)量行政部門發(fā)給國(guó)家統(tǒng)一規(guī)定的檢定證書、 檢定合格證或者在計(jì)量器具上加蓋檢定合格?。ㄋ模╆P(guān)鍵設(shè)備的報(bào)警系統(tǒng)、安全系統(tǒng)1、潔凈區(qū)風(fēng)柜應(yīng)設(shè)送風(fēng)故障的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表六、設(shè)備使用規(guī)程、清潔規(guī)程與設(shè)備驗(yàn)證KZCX型抗菌素瓶洗瓶機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程KZCX型超聲波洗瓶機(jī)KZCX型抗菌素瓶洗瓶機(jī)KZCX型抗

39、菌素瓶洗瓶機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SH-2 型遠(yuǎn)紅外滅菌隧道烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SH-2 型遠(yuǎn)紅外滅菌隧道烘箱維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SH-2 型遠(yuǎn)紅外滅菌隧道烘箱清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程FZL-120E 型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程FZL-120E 型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程FZL-120E 型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程FZL-120A 型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程FZL-120A 型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程FZL-120A 型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程FZL-50 型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程FZL-50 型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)

40、維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程FZL-50 型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 DZG-13 0型刀式自動(dòng)軋蓋機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程DZG-13 0型刀式自動(dòng)軋蓋機(jī)維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程DZG-13 0型刀式自動(dòng)軋蓋機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程XGI.PS-0.6 手控脈動(dòng)真空滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程XGI.PS-0.6 手控脈動(dòng)真空滅菌器維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程XGI.PS-0.6 手控脈動(dòng)真空滅菌器清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程DQHG-1000型對(duì)開門滾筒式烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程DQHG-1000型對(duì)開門滾筒式烘箱維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程DQHG-1000型對(duì)開門滾筒式烘箱清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 超聲波膠塞漂洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)

41、程 超聲波膠塞漂洗機(jī)維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 超聲波膠塞漂洗機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程HT型對(duì)開門電熱氣流烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程HT型對(duì)開門電熱氣流烘箱維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3-01-030SOP-BC3-01-031SOP-BC3-01-032SOP-BC3-01-033SOP-BC3-01-034SOP-BC3-01-035SOP-BC3-01-036BH031-01-01-1BH031-01-01-2BH031-01-02-1BH031-01-02-2BH031-01-03-1BH031-01-03-2BH031-01-04-1BH031-01-04-2BH031-01-05-1BH0

42、31-01-05-2BH031-01-06-1BH031-01-06-2BH031-01-07-1BH031-01-07-2BH031-01-08-1BH031-01-08-2BH031-01-09-1BH031-01-09-2BH031-01-10-1BH031-01-10-2BH031-01-11-1BH031-01-11-2BH031-01-12-1BH031-01-12-2BH031-01-13-1BH031-01-13-2HT型對(duì)開門滾筒式烘箱清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程XGI.PS-0.24 型手控脈動(dòng)真空滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程XGI.PS-0.24 型手控脈動(dòng)真空滅菌器維護(hù)、保養(yǎng)操作規(guī)程X

43、GI.PS-0.24 型手控脈動(dòng)真空滅菌器清潔、消毒操作規(guī)程JL802 型立式自動(dòng)貼簽機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程JL802 型立式自動(dòng)貼簽機(jī)維護(hù)、保養(yǎng)操作規(guī)程JL802 型立式自動(dòng)貼簽機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程C3-001號(hào)KZCX-300型超聲波洗瓶機(jī)驗(yàn)證方案C3-001號(hào)KZCX-300型超聲波洗瓶機(jī)驗(yàn)證報(bào)告C3-002 號(hào) SH-2 型遠(yuǎn)紅外滅菌隧道烘箱驗(yàn)證方案C3-002 號(hào) SH-2 型遠(yuǎn)紅外滅菌隧道烘箱驗(yàn)證報(bào)告C3-003 號(hào)設(shè)備 FZL2-120E 型數(shù)控粉劑螺桿分裝機(jī)驗(yàn)證方案C3-003 號(hào)設(shè)備 FZL2-120E 型數(shù)控粉劑螺桿分裝機(jī)驗(yàn)證報(bào)告C3-004 號(hào)設(shè)備 FZL2-120E 型數(shù)控

44、粉劑螺桿分裝機(jī)驗(yàn)證方案C3-004 號(hào)設(shè)備 FZL2-120E 型數(shù)控粉劑螺桿分裝機(jī)驗(yàn)證報(bào)告C3-005 號(hào)設(shè)備 DZG-130 型刀式自動(dòng)軋蓋機(jī)驗(yàn)證方案C3-005 號(hào)設(shè)備 DZG-130 型刀式自動(dòng)軋蓋機(jī)驗(yàn)證報(bào)告C3-006 號(hào)設(shè)備 DZG-130 型刀式自動(dòng)軋蓋機(jī)驗(yàn)證方案C3-006 號(hào)設(shè)備 DZG-130 型刀式自動(dòng)軋蓋機(jī)驗(yàn)證報(bào)告C3-007號(hào)設(shè)備DQHG-1000型對(duì)開門滾筒式電熱氣流烘箱驗(yàn)證方案 C3-007號(hào)設(shè)備DQHG-1000型對(duì)開門滾筒式電熱氣流烘箱驗(yàn)證報(bào)告 C3-008 號(hào)設(shè)備 XGI.PS-0.36 型手控脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證方案 C3-008 號(hào)設(shè)備 XGI.PS-0.

45、36 型手控脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證報(bào)告 C3-009 號(hào)設(shè)備 HT 型對(duì)開門電熱氣流烘箱驗(yàn)證方案C3-009 號(hào)設(shè)備 HT 型對(duì)開門電熱氣流烘箱驗(yàn)證報(bào)告C3-010 號(hào)設(shè)備 超聲波膠塞漂洗機(jī)驗(yàn)證方案C3-010 號(hào)設(shè)備 超聲波膠塞漂洗機(jī)驗(yàn)證報(bào)告C3-011 號(hào)設(shè)備 XGI.PS-0.24 型手控脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證方案C3-011 號(hào)設(shè)備 XGI.PS-0.24 型手控脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證報(bào)告C3-012 號(hào)設(shè)備 FZL-50 型數(shù)控粉劑螺桿分裝機(jī)驗(yàn)證方案C3-012 號(hào)設(shè)備 FZL-50 型數(shù)控粉劑螺桿分裝機(jī)驗(yàn)證報(bào)告C3-013號(hào)設(shè)備DZG型刀式自動(dòng)軋蓋機(jī)驗(yàn)證方案C3-013號(hào)設(shè)備DZG型刀式自動(dòng)軋

46、蓋機(jī)驗(yàn)證報(bào)告七、原材料供應(yīng)渠道與質(zhì)量要求（一）主要原材料供應(yīng)渠道與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)材料名稱規(guī)格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)廠家單位參考價(jià)格配套數(shù)量供貨情況磷酸肌酸 鈉無(wú)菌 粉國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)XX制藥股份有限公司kg120000.51g/ 瓶 /0.5g1.02g/ 瓶/1.0g果糖二磷 酸鈉無(wú)菌 粉企業(yè) 內(nèi)控張家港市華天藥 業(yè)有限公司kg8605.05g/ 瓶/5.0g10.1g/ 瓶/10.0g抗生素玻瓶10ml國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)山東藥玻 金鼓藥玻萬(wàn)個(gè)1550500萬(wàn)個(gè)抗生素玻瓶20ml國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)1800100萬(wàn)個(gè)抗生素玻瓶50 ml國(guó)家 標(biāo)準(zhǔn)山東藥玻萬(wàn)個(gè)3700400萬(wàn)個(gè)抗生素玻瓶100 ml國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)山東藥玻萬(wàn)個(gè)4800100萬(wàn)個(gè)丁

47、基膠塞20-D1b企業(yè) 內(nèi)控 標(biāo)準(zhǔn)湖北華強(qiáng)江陰蘭陵萬(wàn)個(gè)1900600萬(wàn)個(gè)丁基膠塞26企業(yè) 內(nèi)控 標(biāo)準(zhǔn)山東藥玻萬(wàn)個(gè)1700400萬(wàn)個(gè)丁基膠塞28企業(yè) 內(nèi)控 標(biāo)準(zhǔn)山東藥玻萬(wàn)個(gè)1900100萬(wàn)個(gè)鋁塑復(fù)合蓋6.6MM國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)汕頭龍華武漢新立萬(wàn)個(gè)3805600萬(wàn)個(gè)鋁塑復(fù)合蓋26 MM國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)汕頭龍華萬(wàn)個(gè)700400萬(wàn)個(gè)鋁塑復(fù)合蓋28 MM國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)汕頭龍華萬(wàn)個(gè)750100萬(wàn)個(gè)包裝材料企業(yè) 內(nèi)控 標(biāo)準(zhǔn)海口億欣潮州騰達(dá)萬(wàn)套5000 元5600萬(wàn)套（二）質(zhì)量要求1、原料：奇力公司均采用通過(guò)國(guó)家 SFDAGMP認(rèn)證的國(guó)內(nèi)知名大企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品作為主要原料生產(chǎn)；具有產(chǎn)量能保證奇力生產(chǎn)的需要，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，市場(chǎng)信譽(yù)好

48、其中，磷酸肌酸鈉（無(wú)菌粉）采用奇力公司生產(chǎn)的注射級(jí)磷酸肌酸鈉供注射用磷酸肌酸 鈉針劑的生產(chǎn)2、為加強(qiáng)藥品包裝用材料和容器的監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，確保人民用藥安全、 有效、方便。該公司嚴(yán)格按國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于 2004年6月 18日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān) 督管理局局務(wù)會(huì)審議通過(guò)的直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法的各項(xiàng)規(guī)定執(zhí) 行，所有藥包材企業(yè)必須取得 進(jìn)口藥品包裝材料和容器注冊(cè)證 、藥包材注冊(cè)證、藥 包材生產(chǎn)企業(yè)許可證或藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 。普通鋁蓋， 由于使用時(shí)不易開啟， 尤其是粉針劑及輸液鋁蓋， 因醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用量大， 開啟時(shí)容易致傷醫(yī)護(hù)人員而感染病菌，故全部采用易開啟的鋁塑蓋。奇力公司用于

49、藥品生產(chǎn)的藥包材經(jīng) 25 項(xiàng)方法檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)即：細(xì)胞毒性檢查法、熱原 檢查法，溶血檢查法，急性全身毒性檢查法，皮膚致敏檢查法，皮內(nèi)刺激檢查法，原發(fā) 性皮膚刺激檢查法，氣體透過(guò)量測(cè)定法，水蒸氣透過(guò)量測(cè)定法，剝離強(qiáng)度測(cè)定法，拉伸 性能測(cè)定法，熱合強(qiáng)度測(cè)定法 ，密度測(cè)定法， 氯乙烯單體測(cè)定法，偏二氯乙烯單體測(cè)定 法，內(nèi)應(yīng)力測(cè)定法， 耐內(nèi)壓力測(cè)定法， 熱沖擊和熱沖擊強(qiáng)度測(cè)定法， 垂直軸偏差測(cè)定法， 平均線熱膨脹系數(shù)的測(cè)定法，線熱膨脹系數(shù)的測(cè)定法，砷、銻、鉛浸出量的測(cè)定法，三 氧化二硼測(cè)定法，121 內(nèi)表面耐水性測(cè)定法和分級(jí)，玻璃顆粒在121 耐水性測(cè)定法和 分級(jí)。七、其他輔助技術(shù)條件（一）自然條件1 、氣

50、候?？谑袑儆跓釒u嶼季風(fēng)氣候，年平均氣溫23.8年平均日照1881小時(shí)。年平均降雨水量為1595.7mm。全年蒸發(fā)量平均1874.7mm。年平均風(fēng)速3.2m/s。2、地質(zhì)、地形地勢(shì) ?？诒６悈^(qū)建筑基土系更新世紀(jì)沉積的紅色亞粘土質(zhì)，土質(zhì)中硬至硬，承載力中高 （深層持力層承載力 R25 噸/平方米）。?？诒６悈^(qū)坡度普遍小于 5，總的來(lái)說(shuō)，?？?保稅區(qū)是建筑地基優(yōu)良的高承載力區(qū)，對(duì)工業(yè)廠房、公共建筑的建設(shè)非常有利。保稅區(qū) 屬海濱崗地，位于二級(jí)崗地上，標(biāo)高 18-25 米，地勢(shì)呈南高北低走向。項(xiàng)目所在地較低3、地震根據(jù)國(guó)家地震局和 1986年瓊北地區(qū)地震烈度區(qū)劃圖，?？谑袨?8 度地震烈度區(qū)。4、交通

51、 海口保稅區(qū)的交通條件良好：5、海港 海口港是我國(guó)西南部地區(qū)重要的港口，海南最大的對(duì)外貿(mào)易口岸?？蛇_(dá)國(guó)內(nèi)沿海各 港口及韓國(guó)、日本、澳大利亞、新加坡等 30 多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。海口保稅區(qū)經(jīng)丘海大道 與?？诟巯噙B，相距僅 3 公里。6、空港?？诿捞m國(guó)際機(jī)場(chǎng)是中國(guó)第八大航空港，按國(guó)際民航組織制定 4F 級(jí)標(biāo)準(zhǔn)修建。海 口保稅區(qū)距?？诿捞m國(guó)際機(jī)場(chǎng) 25 公里。7、鐵路 粵海鐵路通道北起廣東湛江，跨瓊州海峽由輪渡抵達(dá)?？谑?，現(xiàn)已建成投入運(yùn)營(yíng)。 距即將開通的海南省東環(huán)城際鐵路快速客運(yùn)鐵路“新海口站”不到3000m。8、陸路 ?？诒６悈^(qū)東、南、西、北均依臨的交通大道，分別與省內(nèi)東線高速公路、西線高 速公路和中

52、線國(guó)道相連接。陸路交通四通八達(dá)。（二）基礎(chǔ)設(shè)施 保稅區(qū)由聯(lián)檢、管理、出口加工、保稅倉(cāng)儲(chǔ)、轉(zhuǎn)口貿(mào)易、金融保險(xiǎn)、配套服務(wù)設(shè)施、 生產(chǎn)輔助設(shè)施等功能區(qū)域構(gòu)成。區(qū)內(nèi)與區(qū)外由隔離網(wǎng)隔離管理。1、道路 保稅區(qū)內(nèi)道路由區(qū)內(nèi)干道、區(qū)內(nèi)支道和巡邏道構(gòu)成，形成完善的區(qū)內(nèi)道路網(wǎng)。干道 紅線 40米和 20米，支道紅線 10 米。四周輔設(shè)寬 5米的巡邏道，與聯(lián)檢設(shè)施一起構(gòu)成 一個(gè)封閉系統(tǒng)。2、通訊保稅區(qū)建有完善的通訊系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)，并與海口市公眾電信網(wǎng)聯(lián)網(wǎng)。通訊傳輸線路可通 達(dá)每個(gè)用戶， 為用戶提供優(yōu)質(zhì)通暢的國(guó)際國(guó)內(nèi)長(zhǎng)途直撥電話、 傳真、電傳、計(jì)算機(jī)通訊、 數(shù)據(jù)通訊、 各類信息服務(wù)及郵政速遞服務(wù)。 總布置容量電話 1000

53、0萬(wàn)門、電傳專線 2000 條、圖文傳真機(jī) 6000 部。3、供電 海口保稅區(qū)已建成雙回路供電線路，由海南省電網(wǎng)供電，海南省電力充足，供電可 以保證。4、供水與排水 海口保稅區(qū)供水來(lái)源于南渡江地面水廠和本區(qū)的地下水。永莊水廠也可向本區(qū)供 水。區(qū)內(nèi)給水管網(wǎng)根據(jù)規(guī)劃路網(wǎng)按環(huán)網(wǎng)設(shè)置，管網(wǎng)計(jì)算中的總變化系數(shù) K 取 1.5，管徑 為100-600mm。區(qū)內(nèi)的給水管網(wǎng)已與市政供水系統(tǒng)聯(lián)網(wǎng)，為區(qū)內(nèi)用戶提供了可靠保證。（三）公共服務(wù)設(shè)施保稅區(qū)內(nèi)設(shè)公共對(duì)外服務(wù)窗口一保稅區(qū)投資服務(wù)中心，建筑面積1347.83m2。內(nèi)設(shè)政府各職能部門服務(wù)窗口和國(guó)稅、地稅辦稅服務(wù)大廳，為投資者入?yún)^(qū)注冊(cè)、項(xiàng)目審批、 建設(shè)報(bào)建、企業(yè)納

54、稅、信息、政策咨詢等事項(xiàng)提供“一站式” “一條龍”的優(yōu)質(zhì)服務(wù)。第四章IV建設(shè)內(nèi)容與建設(shè)條件一、項(xiàng)目建設(shè)選址項(xiàng)目建設(shè)地址選在海南省?？谑斜６悈^(qū)，地塊 A11，占地面積18960米2。北臨保 稅區(qū)苗埔，南臨國(guó)瑞堂制藥，西臨待開發(fā)用地，東臨中和制藥有限公司和康力制藥有限 公司。?？诒６悈^(qū)位于海南省?？谑兄行慕M團(tuán)南部。地處東經(jīng) 110 10 18 -110 23 5，北緯19 57 4 -20 5 11 之間。距?？谑兄行膮^(qū)、海口港約 34公里。北 臨南海大道，西臨丘海大道，東接金牛路。二、建設(shè)項(xiàng)目符合產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向與城市規(guī)劃要求隨著二OG八年十二月二十九日海口市扶持醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展若干規(guī)定 的發(fā)布，將自

55、2003 年 7 月在?？谠谡匍_醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展論壇時(shí)， 推出的實(shí)施藥谷計(jì)劃推向新階段。 2007 年至 2010 年，將成為中國(guó)南藥、海洋生物藥品生產(chǎn)加工基地，初步建成中國(guó)藥品研發(fā) 中心，醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值 150 至 200 億元；到 2015 年，海口將成為中國(guó)乃至遠(yuǎn)東第一藥 谷，醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值達(dá) 250至 300億元。進(jìn)入 2009 年，海南省醫(yī)藥工業(yè)頂住國(guó)際金融危機(jī)等諸多不利影響，于艱難環(huán)境中 拓展出一條有海南特色的醫(yī)藥業(yè)發(fā)展道路，今年以來(lái)的增長(zhǎng)速度接近兩位數(shù)，是全省工 業(yè)部門增長(zhǎng)最快的行業(yè)之一。 海南省工信局的數(shù)據(jù)顯示， 2009年一季度， 海南省醫(yī)藥工 業(yè)共完成總產(chǎn)值 11.66億元，

56、同比增長(zhǎng) 24.3%；累計(jì)完成工業(yè)銷售產(chǎn)值 11.67億元，同比 增長(zhǎng) 17.3%；產(chǎn)銷率達(dá) 100%，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)、銷售開門紅。 從醫(yī)藥行業(yè)各級(jí)子行業(yè)看，化 學(xué)制劑工業(yè)完成工業(yè)總產(chǎn)值約 9.8 億元，占工業(yè)總產(chǎn)值的 84%，仍是推動(dòng)海南省醫(yī)藥工 業(yè)快速增長(zhǎng)的主要力量。據(jù)海南省統(tǒng)計(jì)局發(fā)布的全省工業(yè)經(jīng)濟(jì)運(yùn)行最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，今年 1-5月，全省規(guī)模以 上醫(yī)藥制造企業(yè)共完成增加值 6.52 億元，比去年同期增長(zhǎng) 9.6%；全省規(guī)模以上醫(yī)藥工 業(yè)增加值占全部規(guī)模以上工業(yè)增加值的比重達(dá) 5.89%，比去年同期提升 1.87%。奇力制藥的本項(xiàng)目完全符合海南省、?？谑械漠a(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃要求。三、建設(shè)內(nèi)容與規(guī)模（一）建

57、設(shè)內(nèi)容建設(shè)項(xiàng)目包括：唯嘉能的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)車間、高壓滅菌柜、洗瓶、滅菌隧道、分裝、 扎蓋、貼標(biāo)、燈檢、自動(dòng)包裝生產(chǎn)線等生產(chǎn)設(shè)備，高效液相色譜儀、高壓滅菌柜、超凈 凈化臺(tái)等檢驗(yàn)設(shè)備，唯嘉能的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)車間 A、B級(jí)區(qū)和更衣系統(tǒng)、輔助及公用工程 設(shè)施。1、建設(shè)項(xiàng)目生產(chǎn)車間為三層，層高6m；其中唯嘉能的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)車間為 2層；唯嘉能的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)車間總面積 1780m2。其中：（1） 唯嘉能的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)車間面積：1780m2；（2）動(dòng)力車間面積：222m2（按4個(gè)車間分?jǐn)偅?；?）鍋爐房：49 m2 （按4個(gè)車間分?jǐn)偅唬?）車間道路土建工程（5）車間管網(wǎng)土建工程（二）土建工程主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)土建工程主要

58、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)表序號(hào)名稱單位數(shù)量1本項(xiàng)目用地總面積m221502建構(gòu)筑物占地面積m21161.53總建筑面積m22051.54道路占地面積m22005綠化占地面積m25246容積率0.9547綠地率%24.37（三）建設(shè)規(guī)模投資4800萬(wàn)元，年產(chǎn)3000萬(wàn)瓶粉針，其中唯嘉能1550萬(wàn)瓶，果糖660萬(wàn)瓶，其 他800萬(wàn)瓶。四、車間布置圖總平面布置原則:1、符合區(qū)域規(guī)劃要求。2、滿足工藝流程，按功能合理分區(qū)，力求做到生產(chǎn)流程順暢，環(huán)境保護(hù)良好，廠區(qū)布局合理美觀，以滿足現(xiàn)代化藥廠總體規(guī)劃的各項(xiàng)要求。3、滿足運(yùn)輸、防火、安全、清潔衛(wèi)生、節(jié)約能耗等規(guī)程規(guī)范要求；4、布置緊湊，盡量節(jié)約用地、減少基建投資。5

59、、布置圖見附件五、廠房?jī)艋c設(shè)施 生產(chǎn)工藝布局上分成一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)，倍賽他、艾爾力康及頭孢粉針生產(chǎn)所需 的潔凈區(qū)可分為以下 4個(gè)級(jí)別： A 級(jí)（高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口 安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺(tái)（罩 ）來(lái)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)， 風(fēng)速為0.36-0.54m/s。應(yīng)有 數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并須驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用單向流或較低 的風(fēng)速。）、B級(jí)（指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作 A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。）、C級(jí)和D 級(jí)（指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過(guò)程中重要程度較次的潔凈操作區(qū)。 ）；設(shè)備選型力求先進(jìn)、

60、高效、 節(jié)能、低噪、實(shí)用、便于清洗和維修。按照“潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（GB50073 2001）、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）、 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）專家修訂稿，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2009年4月）結(jié)合普施捷、奇力西的產(chǎn)業(yè)化及凍干粉針生產(chǎn)工藝規(guī)程”的要求，普施捷、奇力西的產(chǎn) 業(yè)化及凍干粉針生產(chǎn)區(qū)必須滿足無(wú)菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)的規(guī)定。（一）無(wú)菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下 4個(gè)級(jí)別：A級(jí) 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無(wú)菌 裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺(tái) （罩）來(lái)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其 工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為 0.36-