1、淺談醫(yī)學(xué)科研課題申報和標(biāo)書撰寫 科研的基本要素課題與經(jīng)費(fèi)：選題-標(biāo)書-申請；人員與條件：負(fù)責(zé)-組織實施-方法設(shè)備利用過程與管理：研究/實驗-真實-重復(fù)-監(jiān)督-保障成果與應(yīng)用：論文-專利-經(jīng)濟(jì)效益前言縱向：國際、國家、省部級、部門、本單位橫向：風(fēng)險投資、企業(yè)合作、企業(yè)/私人贊 助、其它一、關(guān)于科研選題課題類型與經(jīng)費(fèi)選題的前提和基礎(chǔ)（1）較高的學(xué)術(shù)水平、專業(yè)知識 （“起點”）；（2）判斷力；敏銳的感覺、科學(xué)思維、清晰的思路和創(chuàng)新的判斷；（“火花”） （“是非”，“新舊”） （“路線”）（3）多方吸取信息：多看、多聽、多想、多說、多問、多寫 （二）選題注意事項1.關(guān)于“熱門”與“冷門” （1）選“熱

2、門”：識別真正熱點；了解可能突破點；估價自己的地位。 （2）選“冷門”：認(rèn)識“冷”的原因和性質(zhì)（一直是？已早有定論？意義？可行？） （3）選“熱門”中的“冷門”：要善于判斷其重要性和可行性。2.發(fā)揮自身優(yōu)勢，洞察“敵情”，避免“撞車”。3.請其它學(xué)科專家指點，避免低水平重復(fù) 。從實踐需要中選題從工作基礎(chǔ)中選題從熱點文獻(xiàn)中選題創(chuàng)新源于選題，選題結(jié)合基礎(chǔ)利用基礎(chǔ)不是重復(fù)，放棄基礎(chǔ)意味否定（三）選題來源文獻(xiàn)啟示 研究內(nèi)容與課題類型急性心梗病人的排便護(hù)理 急性心肌梗塞合并排便異常時臨床護(hù)理策略研究（護(hù)理/應(yīng)用）腹腔壓力對急性不可逆性心肌缺血損害的影響及其機(jī)制（NSFC/應(yīng)用基礎(chǔ)）不同排便方式對急性不可

3、逆性心肌缺血損害的影響及其護(hù)理學(xué)意義（護(hù)理/應(yīng)用基礎(chǔ)）急性心肌梗塞患者排便輔助儀的研制（原理、研制或產(chǎn)業(yè)化）（臨床/應(yīng)用）淺談股骨干骨折患者的功能鍛煉 股骨干骨折患者功能鍛煉的方法學(xué)研究（醫(yī)療/應(yīng)用基礎(chǔ)）股骨干骨折后不同時間功能鍛煉的護(hù)理方案制定（護(hù)理/應(yīng)用）股骨干骨折患者功能鍛煉的護(hù)理配合（護(hù)理/應(yīng)用基礎(chǔ)）不同應(yīng)力對股骨干骨折愈合和功能的影響及其分子機(jī)制（NSFC/應(yīng)用基礎(chǔ)）股骨干骨折模擬護(hù)理系統(tǒng)的設(shè)計與研制（開發(fā)/應(yīng)用） 標(biāo)書撰寫的基本要求 明確的目的性；充分的科學(xué)性；研究的先進(jìn)性； 現(xiàn)實的可行性。項目的靈魂：創(chuàng)新性檢索已資助項目，避免重復(fù)！結(jié)合基礎(chǔ)與前沿趨化因子受體CXCR4在鼻咽癌淋巴

4、道轉(zhuǎn)移中的作用修改后：SDF-1/CXCR4介導(dǎo)的淋巴管生成在肺癌細(xì)胞群集耐藥中的作用及其機(jī)制探討關(guān)于“基因治療”問 題：項目多，跟蹤多；思路舊，應(yīng)用強(qiáng)；方法相似（增強(qiáng)/干擾）；機(jī)制不明，依據(jù)不足；多基因病用單基因策略；方案可行性差（依據(jù)/技術(shù)）：過多基因轉(zhuǎn)染；專業(yè)特點差，缺乏必要性；臨床、體內(nèi)實驗不合理。建 議：回避治療的應(yīng)用性研究，從研究效應(yīng) 和機(jī)制入手；盡量分析出明確的發(fā)病機(jī)制；強(qiáng)調(diào)目的（靶）基因/蛋白的關(guān)鍵性（唯一性），注意上下游基因關(guān)系；路線(策略)先進(jìn)性、巧妙性和優(yōu)勢性；方案上：載體/途徑選擇依據(jù)；表達(dá)高效，安全可控；功能效應(yīng)驗證合理；相關(guān)工作基礎(chǔ)保證；勿強(qiáng)調(diào)臨床實驗內(nèi)容關(guān)于“干細(xì)

5、胞建系和移植”問 題：項目多，依據(jù)不足；用途多，方案簡單；應(yīng)用強(qiáng)，安全性差；基礎(chǔ)差，缺乏鑒定。建 議：強(qiáng)調(diào)研究的基礎(chǔ)性；證明策略的科學(xué)性和可行性與應(yīng)用性；借用工作基礎(chǔ)；分離、鑒定；明確誘導(dǎo)條件；充分分析分化結(jié)果和安全性。“腦腫瘤干細(xì)胞差異基因及其治療膠質(zhì)瘤”（二）注意工作基礎(chǔ)與創(chuàng)新思路的結(jié)合目的意義 解釋基礎(chǔ)，體現(xiàn)創(chuàng)新意義立論依據(jù)從基礎(chǔ)中來，體現(xiàn)創(chuàng)新思路研究方案基礎(chǔ)的延伸，體現(xiàn)創(chuàng)新內(nèi)容研究基礎(chǔ)-顯示基礎(chǔ)，體現(xiàn)創(chuàng)新依據(jù)創(chuàng)新源于選題，選題結(jié)合基礎(chǔ)利用基礎(chǔ)不是重復(fù)，放棄基礎(chǔ)意味否定恰當(dāng)處理展示績效與顯露問題的關(guān)系充分展示工作績效通過簡歷、課題、論文、獎勵、創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)、重要數(shù)據(jù)（圖表）肯定過去工作的價

6、值和意義 科學(xué)意義、引用評價、社會和經(jīng)濟(jì)效益深入挖掘問題延伸已有工作，存在的問題，解決的必要性尋找切入點與本領(lǐng)域前沿?zé)狳c問題的聯(lián)系與交匯點，以進(jìn)一步工作解決某一瓶頸問題優(yōu)勢與促進(jìn)作用-以進(jìn)一步工作解決本學(xué)科某一瓶頸問題（三）重視標(biāo)書中幾個關(guān)鍵內(nèi)容的撰寫項目名稱與內(nèi)容摘要；立論依據(jù)與目的意義；創(chuàng)新之處與項目特色；技術(shù)路線與研究方案；關(guān)鍵問題與研究目標(biāo)。項目名稱切斷p75抑制信號與促神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)修復(fù)脊髓損傷及其機(jī)理研究 高原世居藏族和移居漢族線粒體蛋白質(zhì)組的比較研究 細(xì)菌生物膜酶學(xué)消解新方法的研究 可逆性永生化黑素細(xì)胞對白癜風(fēng)治療的實驗研究 一個具有特殊臨床表型的ALS家系突變SOD1基因的初

7、步功能研究和鑒定 HIF-1在內(nèi)皮細(xì)胞低氧反應(yīng)中作用的分子機(jī)制研究 2003年中標(biāo)項目惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表型改變的分子機(jī)制探討 采用基因表達(dá)系列分析(SAGE)技術(shù)篩選并克隆惡性膠質(zhì)瘤內(nèi)皮細(xì)胞特異性高表達(dá)基因和微血管構(gòu)筑異質(zhì)性差異基因（方法），檢測其在原位膠質(zhì)瘤、膠質(zhì)瘤誘導(dǎo)下的內(nèi)皮細(xì)胞系和GFP基因標(biāo)記的內(nèi)皮祖細(xì)胞血管生成中的表達(dá)規(guī)律及抗血管生成治療后的變化（內(nèi)容與指標(biāo)）， 探討膠質(zhì)瘤誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表型改變的分子機(jī)制及其在血管生成與抗血管生成中的作用（目標(biāo)） ，為抗血管生成治療提供新途徑（意義） 。2002；摘要；面上項目；預(yù)算30.70萬元；資助21萬元摘要膠質(zhì)瘤分化狀態(tài)和VEGF三維

8、表達(dá)譜在微血管構(gòu)筑表型異質(zhì)性（TMAPH）發(fā)生中的作用 既往血管生成機(jī)制研究難以解釋腫瘤微血管構(gòu)筑上的差異（背景與問題），而這種差異不僅影響腫瘤侵襲和預(yù)后，而且可能也是目前影響腫瘤抗血管生成療效的重要原因（必要性）。本項目基于既往研究結(jié)果（選題來源和基礎(chǔ)），提出“腫瘤微血管構(gòu)筑表型(TMAP)”概念，推測TMAP異質(zhì)性（TMAPH）主要由血管生成因子三維表達(dá)譜所誘導(dǎo)的（創(chuàng)新點）。研究以人腦膠質(zhì)瘤和細(xì)胞系及活細(xì)胞示蹤的裸鼠腦原位移植瘤為材料，采用計算機(jī)三維重建、組織芯片和基因芯片技術(shù)，將腫瘤微血管形態(tài)學(xué)、瘤細(xì)胞分子遺傳學(xué)和二者關(guān)系的生物信息學(xué)相結(jié)合加以初步證明（內(nèi)容與方案）,探討TMAPH發(fā)生的

9、分子機(jī)制與治療學(xué)意義（目標(biāo)） 。本研究結(jié)果將為人們深刻認(rèn)識腫瘤血管生成機(jī)制與特性、解釋抗血管生成治療存在的療效差異性、合理選擇抗血管生成治療措施以及評價療效與預(yù)后，提供新的依據(jù)（科學(xué)意義） 。2003；摘要；面上項目；預(yù)算29萬元；資助26萬元立論依據(jù)要求：“有理”、“有據(jù)”、“易讀”、“誘人”：1.目的意義明確，推論嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)，邏輯性請強(qiáng)；2.現(xiàn)狀分析全面、透徹，趨勢判斷準(zhǔn)確、無誤；3.語言科學(xué)、準(zhǔn)確、簡明、易懂，格式清晰；4.充分闡明立題的必要性、迫切性、創(chuàng)新性、科學(xué)性、可行性和工作基礎(chǔ)上的優(yōu)勢。輻射制導(dǎo)的p53抑癌基因“炸彈”及其生物學(xué)效應(yīng)從實踐需要中突出創(chuàng)新從工作基礎(chǔ)中挖掘創(chuàng)新從熱點文

10、獻(xiàn)中尋找創(chuàng)新從文字表述上感受創(chuàng)新從引用文獻(xiàn)中顯示創(chuàng)新立論中創(chuàng)新性體現(xiàn)膠質(zhì)瘤分化狀態(tài)和VEGF三維表達(dá)譜在微血管構(gòu)筑表型異質(zhì)性（TMAPH）發(fā)生中的作用 項目意義：血管生成是多種病理過程中的基本事件。對血管生成機(jī)制的研究促進(jìn)了治療性血管生成和抗血管生成策略的應(yīng)用（學(xué)科價值和前沿性）。然而，無論是在血管生成機(jī)制上，還是在抗血管生成治療效果上，都存在著一些爭議與挑戰(zhàn)。其中，人們寄予極大希望的抗血管生成治療腫瘤的障礙之一就是新近認(rèn)識到的腫瘤微血管內(nèi)皮異質(zhì)性（問題與必要性） 。 我們在上一項目中研究了膠質(zhì)瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞遺傳表型異質(zhì)性，但這種異質(zhì)性及人們目前對血管生成機(jī)制的研究都難以解釋腫瘤微血管構(gòu)

11、筑上的差異（與上一項目的關(guān)系）。研究這種差異的分子基礎(chǔ)不僅有助于進(jìn)一步認(rèn)識腫瘤血管生成機(jī)制，而且對判斷腫瘤生物學(xué)行為（浸潤和轉(zhuǎn)移）、確定包括抗血管生成治療在內(nèi)的腫瘤治療策略以及評價療效，都具有十分重要的意義（本項目意義）。 尋找“支撐點”忽視了。新近發(fā)現(xiàn),它在癌前病變與癌之間、原發(fā)瘤與轉(zhuǎn)移瘤之間存在差異, 而抗腫瘤藥治療過程對它有明顯影響，提示它在腫瘤學(xué)上可能有重要意義68。 后基因組時代的中心任務(wù)就是研究多種基因及其產(chǎn)物如何協(xié)同作用構(gòu)建功能性組織結(jié)構(gòu)的，從分子途徑探討有機(jī)體功能或結(jié)構(gòu)上的差異性更是新近研究一個趨勢9。由于血管生成是多因子和受體參與的一個連續(xù)構(gòu)建過程，結(jié)構(gòu)上又存在異質(zhì)性，因此，

12、新生血管尤其是腫瘤新生血管是目前這一前沿領(lǐng)域的研究熱點10。堵塞“漏洞”膠質(zhì)瘤組織中血管套疊式生長(intussusceptive growth) 和淋巴管生成（lymphangiogenesis）是次要的事件。在人類腫瘤中，除血管本身來源的腫瘤外，惡性膠質(zhì)瘤被認(rèn)為是血管生成最活躍、血管形態(tài)最多樣的腫瘤，因此，最適合作為血管生成研究的模型腫瘤。立論依據(jù)不足阻斷p75NTR結(jié)合外源性神經(jīng)生長因子治療Alzheimers病的實驗研究 （與關(guān)鍵機(jī)制抵觸；混淆“神經(jīng)再生”-“神經(jīng)元再生”-“神經(jīng)元生長”-“軸突再生”-“內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞” ； RNAi-腦室注射; bFGF轉(zhuǎn)染）基于以NF-kB探討妊

13、娠高血壓過度炎癥反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（普遍性/特殊性； LPS誘導(dǎo)的模型）胎盤生長因子在小細(xì)胞肺癌擬血管生成中的作用（該瘤中的血竇； 推論：瘤細(xì)胞向原始血管分化；腫瘤原始-胎盤-胚胎；PIGF-fit-1; 管道樣結(jié)構(gòu)；PIGF-flt-1-c-fos通路）研究內(nèi)容與方案1.區(qū)分幾個內(nèi)容的寫法“研究目標(biāo)” 與“擬解決的關(guān)鍵問題”“研究內(nèi)容”與“實驗方案”“研究方法”與“技術(shù)路線”“可行性分析”與“研究基礎(chǔ)和工作條件”2.注意“創(chuàng)新之處”提煉3.“預(yù)期研究成果”應(yīng)具體技術(shù)路線技術(shù)路線新（前期已有基礎(chǔ)）實驗方法巧（工作基礎(chǔ)中有啟示）創(chuàng)新應(yīng)可行可適當(dāng)重疊（與工作基礎(chǔ)連接）允許有備選學(xué)會“利用”強(qiáng)調(diào)基礎(chǔ)中的發(fā)現(xiàn)和意義校內(nèi)工作基礎(chǔ)的利用利用別人但跨越別人不得懷疑或否定自己發(fā)現(xiàn)巧用外單位人員和論文善于利用預(yù)實驗結(jié)果和待發(fā)表論文巧用文獻(xiàn)方法預(yù)期結(jié)果：常見問題有無創(chuàng)新性成果？（1）不具體，或過分夸大結(jié)果（“闡明”、“徹底解決”等詞語）；（2）只是寫能發(fā)表多少篇論文，獲得多少成果。（3）寫成了研究意義。創(chuàng)新點 精華所在 準(zhǔn)確提煉 客觀表述 不宜過多思路上的創(chuàng)新-內(nèi)容上的創(chuàng)新-技術(shù)方法上的創(chuàng)新常見問題（1）根本無創(chuàng)新，或未能突出創(chuàng)新點；（2）過分強(qiáng)調(diào)方法上的先進(jìn)性，或多指標(biāo)、多方法的組合；（3）只是方法學(xué)