1、 免疫功能評價 和原發(fā)性免疫缺陷病 第一頁，共六十一頁。免疫基礎(chǔ)理論1免疫功能評價2原發(fā)性免疫缺陷病3第二頁，共六十一頁。免疫基礎(chǔ)理論1第三頁，共六十一頁。免疫根底理論免疫的本質(zhì) 免疫器官和組織免疫系統(tǒng) 免疫細(xì)胞 免疫分子 特異性免疫反響免疫反響 非特異性免疫反響第四頁，共六十一頁。免疫根底理論免疫的本質(zhì)：識別自己，排除異己免疫防御抗感染 免疫自身穩(wěn)定免疫耐受、免疫調(diào)節(jié) 自身免疫性疾病 過敏性疾病 免疫監(jiān)視識別、去除突變細(xì)胞 腫瘤第五頁，共六十一頁。免疫根底理論第六頁，共六十一頁。免疫根底理論免疫系統(tǒng)第七頁，共六十一頁。免疫根底理論第八頁，共六十一頁。免疫根底理論免疫反響免疫反響：免疫細(xì)胞對抗

2、原分子的識別、 活化、發(fā)生效應(yīng)的過程特異性免疫反響：T和B淋巴細(xì)胞執(zhí)行 T細(xì)胞：細(xì)胞免疫 B細(xì)胞：體液免疫非特異性免疫反響：吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等執(zhí)行補體等參與 第九頁，共六十一頁。免疫根底理論免疫反響第十頁，共六十一頁。免疫根底理論免疫反響 第十一頁，共六十一頁。免疫根底理論免疫反響 第十二頁，共六十一頁。免疫根底理論免疫反響 第十三頁，共六十一頁。免疫根底理論免疫反響 第十四頁，共六十一頁。免疫根底理論免疫反響免疫反響總是伴有炎癥反響治療臨床疾病的目的： 保證適當(dāng)?shù)拿庖叻错?，以去除抗?阻止過分的炎癥反響第十五頁，共六十一頁。免疫功能評價2第十六頁，共六十一頁。免疫評價什么情

3、況下需要做免疫功能評價免疫防御反復(fù)感染 常規(guī)抗感染治療無效 特殊病原菌感染 免疫自穩(wěn)與耐受自身免疫性疾病 過敏性疾病 免疫監(jiān)視腫瘤 第十七頁，共六十一頁。免疫評價第十八頁，共六十一頁。免疫評價第十九頁，共六十一頁。免疫評價第二十頁，共六十一頁。免疫評價第二十一頁，共六十一頁。免疫評價第二十二頁，共六十一頁。免疫評價第二十三頁，共六十一頁。免疫評價第二十四頁，共六十一頁。免疫評價第二十五頁，共六十一頁。免疫評價第二十六頁，共六十一頁。免疫評價第二十七頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病3第二十八頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病定義：PIDD是由于免疫系統(tǒng)免疫器官、細(xì)胞 及分子的遺傳基因異?；蛳忍彀l(fā)育

4、障 礙，而致免疫功能不全引起的疾病發(fā)病率：目前已發(fā)現(xiàn)超過200種PIDD，其中150 余種已明確了致病基因總發(fā)病率約為 1 / 10000 臨床特征：容易發(fā)生反復(fù)的嚴(yán)重感染，同時可伴有免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視功能異常，使合并自身免疫性疾病、過敏性疾病及惡性腫瘤的機率增高 第二十九頁，共六十一頁。T細(xì)胞/B細(xì)胞聯(lián)合缺陷 補體缺陷吞噬細(xì)胞缺陷 2%50%20%10% 18%抗體缺陷原發(fā)性免疫缺陷病的構(gòu)成比: T細(xì)胞缺陷第三十頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病第三十一頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病第三十二頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病第三十三頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病第三十四頁，共六十一頁。原發(fā)性

5、免疫缺陷病選擇性IgA缺陷病 白種人 1/700 亞洲人 10/20000 IgA不能通過胎盤，個體發(fā)育最遲。1歲內(nèi)，尤其是6個月的嬰兒，IgA呈缺乏狀態(tài)。嬰兒從初乳中獲得sIgA，是重要的自然被動免疫?；疾÷试龈撸悍磸?fù)感染呼吸道、胃腸道、過敏性疾病、自身免疫性疾病 診斷：1. 4歲 2. sIgA0.07g/L注意：禁止輸血液制品第三十五頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病嬰兒暫時性低丙種球蛋白血癥診斷要點 1.反復(fù)感染：大多為中耳炎、咽炎、支氣管炎等不威脅生命的感染，偶爾會發(fā)生粘膜念珠菌病。 2.一種或多種免疫球蛋白低于相同年齡組水平23個標(biāo)準(zhǔn)差，或血清IgG2.5g/L B細(xì)胞、T細(xì)胞數(shù)目正

6、常。 治療 有反復(fù)嚴(yán)重感染者可給予IVIG替代治療 0.4-0.5g/kg第三十六頁，共六十一頁。免疫評價第三十七頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病X-連鎖無丙種球蛋白血癥XLA 6-12個月起病反復(fù)細(xì)菌感染反復(fù)肺炎、中耳炎、化膿性皮膚感染、腦膜炎、敗血癥、骨髓炎少有真菌和病毒腸道病毒除外感染 活脊髓灰質(zhì)炎疫苗接種后，極可能會發(fā)生疫苗相關(guān)的脊髓灰質(zhì)炎 淋巴結(jié)-、扁桃體-第三十八頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病X-連鎖無丙種球蛋白血癥XLA輔助檢查：血清免疫球蛋白明顯低下 B淋巴細(xì)胞2%或缺如 BTK1、2基因合并癥：1/3可伴有關(guān)節(jié)炎不用免疫抑制劑 支氣管擴張治療后可長期存活I(lǐng)VIG替代，0.4

7、-0.5g/Kg變態(tài)反響性疾病和自身免疫性疾病發(fā)病率增加第三十九頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病常見變異型免疫缺陷病CVID大于3歲 IgG ，伴IgM、IgA下降 血清總Ig不低于3gL B細(xì)胞計數(shù)正常，或稍低排除其他原發(fā)性免疫缺陷病，如XLA、高IgM綜合征、以及伴有低免疫球蛋白血癥的SCID合并癥：自身免疫性疾病丙球+免疫抑制劑 腫瘤IVIG替代治療第四十頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病第四十一頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病病例男，2個月，咳嗽4天，發(fā)熱1天住院39.8，胸片：支氣管肺炎生后19d因“支氣管肺炎住院治療，16d后好轉(zhuǎn)出院；1月齡時出現(xiàn)鵝口瘡其舅舅7月齡時因“肺炎住院治療

8、，救治無效死亡查體：T38，鵝口瘡，雙肺濕啰音血常規(guī)：WBC：2.8109/L 中性粒細(xì)胞：80% 淋巴細(xì)胞：10%第四十二頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病輔助檢查白細(xì)胞絕對計數(shù)2.8，其中淋巴細(xì)胞0.28胸片：支氣管肺炎痰培養(yǎng)：草綠色鏈球菌+，土生克雷伯桿菌+血培養(yǎng)：白色念珠菌生長免疫功能評價：體液免疫功能根本正常細(xì)胞免疫：CD3+0，CD4+0，CD8+0， CD19+95%，CD16+/CD56+4%第四十三頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病SCIDAR/X-連鎖診斷要點1嬰兒早期出現(xiàn)致死性的嚴(yán)重感染。其他臨床表現(xiàn)包括生長發(fā)育障礙，持續(xù)低毒力的條件致病菌如卡氏肺囊蟲、巨細(xì)

9、胞病毒、隱孢子蟲感染。2免疫功能評價，細(xì)胞免疫功能幾乎全無 T細(xì)胞明顯降低，免疫球蛋白明顯降低。3確診需要證實存在C等基因突變。4影像學(xué)胸腺缺如或很小。第四十四頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病X-連鎖高IgM綜合征HIgMCD40配體缺陷免疫球蛋白 血清IgG、IgA和IgE缺乏或明顯降低。 血清IgM正?；蚋哌_(dá)1000mg/ml。B細(xì)胞數(shù)量正常感染：化膿性細(xì)菌、真菌、病毒、卡氏肺囊蟲等淋巴組織增生和自身免疫性疾病IVIG可改善感染，干細(xì)胞移植可根治。第四十五頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病第四十六頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病Wiskott-Aldrich綜合征WAS濕疹、血小板減少伴免疫

10、缺陷綜合征X-連鎖隱性遺傳，WASP基因突變發(fā)病率1/10萬血小板數(shù)量減少，血小板體積小T細(xì)胞數(shù)量明顯減少禁用靜脈全身激素治療IVIG減少感染時機，增加移植時機第四十七頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病胸腺發(fā)育不全DiGeorge綜合征1胸腺發(fā)育不全：胸片胸腺影消失 T細(xì)胞數(shù)量和功能顯著下降2低鈣血癥：不易糾正的低鈣抽搐 甲狀旁腺素降低或缺乏3先天性心臟病4面部畸形：面部較長、球形鼻尖、鼻翼狹窄、腭裂、顴骨扁平、眼距增寬、低耳垂、耳輪發(fā)育不全、小頭畸形等第四十八頁，共六十一頁。胸腺發(fā)育不全特殊面容面部較長球形鼻尖顴骨扁平腭裂耳廓發(fā)育不全第四十九頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病第五十頁，共六十一頁

11、。原發(fā)性免疫缺陷病第五十一頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病此病例迅速惡化的原因1眶周化膿性感染2中性粒細(xì)胞缺乏第五十二頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病中性粒細(xì)胞減少減少：1.5109/L； 缺乏：0.5109/L；0.15109/L，重度缺乏3個月以內(nèi)為急性，4個月或以上者為慢性繼發(fā)原因：感染病毒感染、藥物、免疫相關(guān)、 脾亢、化療、白血病、早產(chǎn)等先天性原因：周期性中性粒細(xì)胞減少 嚴(yán)重先天性粒細(xì)胞減少 IVIGG-CSF：PLT；轉(zhuǎn)變白血病風(fēng)險，15年后可達(dá)25%第五十三頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病第五十四頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病第五十五頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病第五十六頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病第五十七頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病第五十八頁，共六十一頁。免疫評價什么情況下需要做免疫功能評價免疫防御反復(fù)感染 常規(guī)抗感染治療無效 特殊病原菌感染 免疫自穩(wěn)與耐受自身免疫性疾病 過敏性疾病 免疫監(jiān)視腫瘤 第五十九頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病第六十頁，共六十一頁。內(nèi)容總結(jié)免疫功能評